Prednisolone Streuli®, compresse
Streuli Pharma AG
Composizione
Principi attivi
Prednisolone.
Sostanze ausiliarie
Compresse da 5 mg: 93 mg di isomalto (E 953), amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato (corr. a 0,3 mg di sodio), stearato di magnesio (E 470b).
Compresse da 20 mg: 78 mg di isomalto (E 953), amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato (corr. a 0,3 mg di sodio), stearato di magnesio (E 470b), indigotina (E 132).
Compresse da 50 mg: 195 mg di isomalto (E 953), amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato (corr. a 0,9 mg di sodio), stearato di magnesio (E 470b), eritrosina (E 127).
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
1 compressa divisibile contiene 5 mg, 20 mg o 50 mg di prednisolone.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Patologie allergiche: condizioni allergiche gravi o invalidanti refrattarie ai trattamenti convenzionali, come asma bronchiale grave, rinite allergica cronica grave, reazioni di ipersensibilità ai medicamenti (sindrome di Stevens-Johnson e Lyell).
Malattie reumatiche: attacchi acuti o esacerbazioni di malattie reumatiche quando queste malattie non possono essere adeguatamente controllate da antinfiammatori non steroidei, come febbre reumatica acuta con malattie concomitanti, poliartrite cronica, spondilite anchilosante, polimialgia reumatica, osteoartrite post-traumatica, sinovite in osteoartrite, arterite a cellule giganti.
Collagenosi (malattie da immunocomplessi): attacchi acuti di lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite sistemica (polimiosite), granulomatosi di Wegener.
Malattie cutanee: dermatiti bollose, micosi fungoide, psoriasi grave, ricadute acute di pemfigo vulgaris ed eritema nodoso, forme gravi di dermatite atopica.
Disturbi endocrini: oltre alla somministrazione di un mineralocorticoide nell'insufficienza surrenalica (il medicamento di scelta qui è l'idrocortisone o il cortisone; nei bambini, la sostituzione con un mineralocorticoide è particolarmente importante e nell'insufficienza surrenalica totale, l'aggiunta di un mineralocorticoide è essenziale); tiroidite granulomatosa (acuta, non purulenta).
Malattie oculari: gravi malattie infiammatorie allergiche acute e croniche come congiuntivite allergica, irite, iridociclite, cheratite disciforme, corioretinite, uveite posteriore diffusa, neurite ottica.
Patologie epatiche e gastrointestinali: in episodi acuti di colite ulcerosa ed enterite regionale manifesta di Crohn.
Sindrome nefrosica: in condizioni edematose per l'induzione della diuresi e la riduzione della proteinuria nella sindrome nefrosica idiopatica non uremica o secondaria al lupus eritematoso.
Altre malattie: per il trattamento palliativo di leucemie e linfomi negli adulti e di leucemie acute nei bambini; inoltre, per il trattamento palliativo di sarcoidosi sintomatica, trombocitopenia idiopatica, anemia emolitica autoimmune, anemia ipoplastica congenita (eritroide) così come nelle reazioni o crisi di rigetto del trapianto.
Posologia/Impiego
La terapia corticosteroidea di solito integra la terapia di base, ma non la sostituisce.
Prednisolone Streuli deve essere dosato individualmente in base al tipo, alla gravità e al decorso della malattia, nonché in base alla risposta del paziente.
Per ridurre gli effetti indesiderati di Prednisolone Streuli è necessario osservare le seguenti linee guida terapeutiche.
Si dovrebbe sempre puntare alla dose più bassa terapeuticamente necessaria. Anche se la somministrazione di glucocorticoidi a breve termine e ad alte dosi (fino a 10 giorni) non è motivo di preoccupazione, è opportuno ridurre la dose inizialmente elevata alla più bassa dose di mantenimento possibile entro breve tempo. Il trattamento iniziale di gravi stati patologici acuti pericolosi per la vita, come lo stato asmatico, lo shock anafilattico o l'edema cerebrale acuto, richiede la somministrazione endovenosa di un corticosteroide solubile. Si fa riferimento alle informazioni sui medicamenti dei preparati adeguati. Se il trattamento della malattia dura più di qualche giorno, il dosaggio deve essere gradualmente ridotto a una dose di mantenimento inferiore al doppio della dose soglia di Cushing o gradualmente interrotto (dose soglia di Cushing per il prednisolone: 7,5 mg).
Se si verifica una remissione spontanea nella malattia cronica, è opportuno interrompere il trattamento.
Nel caso in cui Prednisolone Streuli debba sostituire la terapia con un altro glucocorticoide, si devono prendere in considerazione le dosi equivalenti (vedere «Proprietà/effetti»).
La dose iniziale dipende dalla malattia da trattare e solitamente è 5-60 mg/giorno; tuttavia, in casi acuti o particolarmente gravi nei quali è richiesto un rapido miglioramento, sono ammesse dosi molto più elevate e possono essere inevitabili nel breve termine.
Per la terapia a breve termine di condizioni acute gravi, come l'asma bronchiale grave o il rigetto di un trapianto, laddove è consentita ancora una somministrazione orale, la dose iniziale è di 100-200 mg/giorno e viene somministrata in almeno 4 dosi singole (le prime dosi per mezzo di un preparato somministrabile per via endovenosa). In determinati casi, tuttavia, possono essere necessarie dosi fino a 1500 mg/giorno a breve termine.
Come terapia ad alte dosi nella leucemia acuta, nella sindrome nefrosica e nel pemfigo, si raccomandano 80-120 mg/giorno.
I pazienti che ricevono dosi così elevate devono essere monitorati con particolare attenzione a causa del rischio di gravi effetti indesiderati.
È tuttavia opportuno proseguire la terapia ad alte dosi con Prednisolone Streuli solo fino a quando le condizioni del paziente si siano stabilizzate, di solito non più di 48-72 ore. Dopo la somministrazione di dosi molto elevate per alcuni giorni, la terapia può essere bruscamente interrotta senza rischi.
Per malattie acute, non pericolose per la vita la dose varia tra 15-30 mg/giorno; tuttavia, possono essere necessarie dosi più elevate in alcuni pazienti.
Malattie croniche, possibilmente infauste (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, pemfigo, sarcoidosi sintomatica): dose iniziale: 15-30 mg/giorno; alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di dosi maggiori.
Per le malattie croniche, generalmente non pericolose per la vita iniziare con una dose ridotta di 5-10 mg/giorno e aumentare gradualmente fino al limite inferiore della quantità che produce il grado desiderato di miglioramento sintomatico.
Un trattamento a lungo termine deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi. Se dovesse rivelarsi necessario un trattamento a lungo termine, i pazienti devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda i segni che possono rendere necessaria una riduzione del dosaggio o l'interruzione del medicamento, ed è necessario decidere se sia indicata una terapia giornaliera o intermittente.
Inoltre, devono essere eseguiti a intervalli regolari i test di laboratorio consueti come l'analisi delle urine, la glicemia due ore dopo aver mangiato, la misurazione della pressione sanguigna e il peso corporeo, oltre a una radiografia del torace. Con dosi elevate, si raccomanda inoltre la determinazione del potassio sierico.
Come ogni terapia a base di glucocorticoidi, il trattamento con Prednisolone Streuli, se supera la durata di 8-10 giorni, non deve essere interrotto improvvisamente, ma deve essere terminato con una lenta e graduale riduzione delle dosi giornaliere per evitare una ricomparsa acuta della malattia e un'insufficienza adrenocorticale (sindrome da sospensione dei glucocorticoidi). Alla fine del processo di riduzione graduale, il dosaggio deve essere adattato al ritmo circadiano della secrezione.
Bisogna inoltre tener conto del fatto che la risposta allo stress disturbata in una terapia di glucocorticoidi a lungo termine rende necessario adattare la dose di corticosteroidi alle condizioni di stress. Nelle malattie generali: raddoppio, eventualmente triplicazione, dell'ultima dose somministrata; per interventi chirurgici minori: 100 mg di idrocortisone per via endovenosa prima di iniziare; per interventi di media entità: 100 mg di idrocortisone per via endovenosa prima dell'intervento e poi 100 mg di idrocortisone ogni 6 ore per 24 ore; per interventi chirurgici maggiori: 100 mg di idrocortisone prima di iniziare l'intervento e poi ogni 6 ore per almeno 72 ore. Ulteriore trattamento a seconda del corso.
Se non si verifica un effetto terapeutico soddisfacente dopo un adeguato periodo di trattamento, è necessario interrompere l'assunzione di Prednisolone Streuli e iniziare un altro trattamento consolidato.
Popolazioni speciali
Pazienti pediatrici
Nei neonati e nei bambini, dosi più ridotte di quelle sopra indicate sono generalmente sufficienti, ma il dosaggio dovrebbe essere basato più sulla gravità della malattia che sull'età, sul peso corporeo o sull'altezza, e dovrebbe avvenire con un ritmo circadiano.
Come linea guida:
fino a 1 anno: 25 % della dose per adulti,
fino a 7 anni: 50 % della dose per adulti,
fino a 12 anni: 75 % della dose per adulti.
Con una terapia steroidea a lungo termine, ci si può aspettare un arresto della crescita nei bambini dopo 2-3 mesi, a seconda della dose; se la terapia steroidea è indispensabile, la forma di applicazione alternata o intermittente dovrebbe essere provata quando c'è un accenno di arresto della crescita (vedi in basso).
Ipotiroidismo/cirrosi epatica
In caso di ipotiroidismo o di cirrosi epatica può essere necessaria una riduzione della dose.
Modo corretto di assunzione
La dose abituale di 5-60 mg/giorno può essere somministrata come segue: continua (2-4 dosi distribuite durante il giorno), circadiana (l'intera dose giornaliera al mattino), alternata (due volte la dose giornaliera ogni due giorni) o intermittente (cicli di trattamento di 3 giorni di trattamento e 4 giorni senza trattamento).
Per i trattamenti di durata più lunga, il dosaggio alternato aiuta a ridurre il rischio di insufficienza surrenalica e il dosaggio alternato e intermittente riduce il rischio di problemi nella crescita nei bambini.
Per obiettivi terapeutici specifici (ad esempio, per la profilassi degli attacchi d'asma notturni), è possibile frazionare con ulteriori somministrazioni serali.
Con dosi più elevate di 20 mg di prednisolone/giorno, è possibile evitare l'adattamento del dosaggio al ritmo circadiano. Inoltre, a causa dell'emivita medio-lunga del prednisolone, l'adattamento al ritmo di incremento circadiano è possibile solo in misura limitata.
Controindicazioni
In generale, non ci sono controindicazioni per le condizioni in cui la somministrazione di glucocorticoidi può essere salvavita.
Non ci sono controindicazioni per la terapia sostitutiva, poiché non si verificano effetti indesiderati.
Il preparato non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità al prednisolone o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie.
Controindicazioni in caso di impiego prolungato oltre la terapia di emergenza e la sostituzione: ulcere gastriche e intestinali, osteoporosi grave, diabete mellito, insufficienza renale, ipertensione grave, anamnesi psichiatrica, herpes simplex, herpes zoster (fase viremica), herpes corneale, varicella, da circa 8 settimane prima a 2 settimane dopo le vaccinazioni, poliomielite (tranne la forma encefalitica bulbare), infezione amebica, micosi sistemiche, linfoma dopo il vaccino BCG, glaucoma ad angolo chiuso e aperto.
Avvertenze e misure precauzionali
Le possibili complicazioni sotto terapia corticosteroidea dipendono dal livello di dosaggio e dalla durata della terapia. Pertanto, è opportuno valutare singolarmente benefici e rischi per ciascun paziente per quanto riguarda il dosaggio e la durata del trattamento (cfr. anche «Posologia/impiego»).
Poiché il pieno effetto del prednisolone, come quello di tutti i glucocorticoidi, è ritardato (dopo 4-8 ore), il preparato non deve essere somministrato come sostituto del trattamento convenzionale (ad azione immediata) per la terapia a breve termine degli stati patologici gravi, ma solo in aggiunta ad esso. Si fa riferimento alle informazioni sui medicamenti di tali preparati. Tuttavia, i glucocorticoidi non devono essere impiegati nelle malattie respiratorie croniche non complicate.
Nella sindrome adrenogenitale, Prednisolone Streuli può essere somministrato solo congiuntamente a un mineralocorticoide.
Il trattamento con corticosteroidi per oltre 2 settimane può portare all'insufficienza surrenalica a causa dell'inibizione della secrezione di ACTH, che può progredire fino all'atrofia della corteccia surrenale. La perdita di funzione della corteccia surrenale può durare fino a un anno od oltre e mette in pericolo la vita del paziente in situazioni di stress. Nei pazienti esposti a stress inusuali durante la terapia con corticosteroidi (ad esempio, intervento chirurgico, trauma grave, infezione grave), la somministrazione aggiuntiva di un corticosteroide ad azione rapida è indicata per il superamento prima, durante e dopo l'evento stressante (cfr. «Posologia/impiego»).
Quando il trattamento a lungo termine viene interrotto, evitare la disfunzione della corteccia surrenale richiede una riduzione molto lenta e graduale del dosaggio.
Nelle pazienti in postmenopausa e in geriatria, a causa dell'aumentato rischio di osteoporosi, il trattamento con glucocorticoidi deve essere somministrato solo quando strettamente indicato e dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi.
Nei bambini, il trattamento a lungo termine con glucocorticoidi richiede una valutazione particolarmente attenta dei benefici e dei rischi e un attento monitoraggio dello sviluppo e della crescita a causa del rischio di chiusura epifisaria prematura.
I glucocorticoidi possono mascherare i segni dell'infezione. Inoltre, possono verificarsi nuove infezioni durante la terapia con glucocorticoidi. Nelle malattie infettive gravi, deve quindi essere garantita contemporaneamente un'adeguata protezione antibiotica o chemioterapica.
I pazienti in terapia con corticosteroidi non devono essere vaccinati per evitare il rischio di complicazioni neurologiche e una risposta vaccinale inadeguata.
Nei pazienti con tubercolosi latente o reattività alla tubercolina, è necessario uno stretto monitoraggio in caso di terapia con corticosteroidi e di terapia a lungo termine; a questi pazienti deve essere somministrata una chemioterapia. Nei pazienti con tubercolosi fulminante attiva o tubercolosi miliare, il prednisolone deve essere somministrato solo in combinazione con una terapia tubercolostatica appropriata.
La varicella che insorge durante il trattamento sistemico con corticosteroidi può avere un decorso grave ed essere fatale, soprattutto nei bambini. Richiede un trattamento immediato, ad esempio con aciclovir per via endovenosa. Nei pazienti a rischio, è indicata la profilassi con aciclovir o l'immunoprofilassi passiva con immunoglobulina varicella-zoster.
L'amebiasi latente può essere attivata dai glucocorticoidi e deve quindi essere esclusa prima del trattamento.
I corticosteroidi devono essere somministrati con cautela nelle seguenti condizioni:
colite ulcerosa aspecifica con minaccia di perforazione;
infezioni da Herpes simplex dell'occhio (rischio di perforazione della cornea);
ascessi o altre infiammazioni purulente;
diverticolite;
anastomosi intestinali fresche;
epilessia;
emicrania;
malattie psicotiche nell'anamnesi;
ipotiroidismo, cirrosi epatica (potenziamento dell'effetto dei glucocorticoidi);
tendenza alla trombosi, infarto miocardico recente e insufficienza cardiaca.
Ipertiroidismo
Nei pazienti affetti da ipertiroidismo e da ipopotassiemia indotta dal prednisolone può manifestarsi la paralisi periodica tireotossica (PPT). Nei pazienti trattati con prednisolone che presentano segni o sintomi di debolezza muscolare, in particolare nei pazienti con ipertiroidismo, è opportuno prendere in considerazione la PPT.
In caso di sospetto di PPT, è necessario monitorare immediatamente i livelli di potassio nel sangue e avviare un trattamento adeguato per garantire che tali livelli tornino alla normalità.
Si consiglia inoltre di prestare attenzione
nel diabete mellito a causa del rischio di peggioramento della tolleranza al glucosio, va notato che il diabete latente può diventare manifesto (i diabetici spesso richiedono dosi di insulina più elevate; cfr. «Interazioni»);
nella miastenia gravis e nella somministrazione concomitante di inibitori della colinesterasi, poiché in tali casi l'effetto degli inibitori della colinesterasi è ridotto e il rischio di crisi miastenica è aumentato e gli inibitori della colinesterasi devono quindi essere sospesi 24 ore prima della somministrazione di corticosteroidi quando possibile (cfr. «Interazioni»);
durante la somministrazione concomitante di acido acetilsalicilico in pazienti con ipoprotrombinemia;
durante il trattamento combinato a lungo termine con glucocorticoidi e salicilati a causa dell'aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale e ulcerazione, che può progredire fino alla perforazione; qualsiasi riduzione della dose del glucocorticoide deve essere fatta con cautela a causa del rischio di avvelenamento da salicilato (cfr. «Interazioni»).
Gli effetti catabolici e anabolici dei corticosteroidi possono provocare un bilancio dell'azoto negativo. Pertanto, è necessario prestare attenzione a garantire un ampio apporto di proteine.
La somministrazione concomitante di Prednisolone Streuli con forti inibitori del CYP3A4 deve essere evitata (cfr. «Interazioni»);
In caso di uso concomitante di fluorochinoloni, sussiste un rischio maggiore di insorgenza di disturbi tendinei, tendiniti e rotture tendinee.
Sostanze ausiliarie di particolare interesse
Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa ed è, dunque, quasi «privo di sodio».
I pazienti con la rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono usare questo medicamento.
Interazioni
Acido acetilsalicilico e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): l'effetto ulcerogeno di queste sostanze può essere aumentato.
Antiacidi: in caso di assunzione concomitante di idrossido di magnesio o di alluminio, l'assorbimento del prednisolone può risultare ridotto (secondo i dati pubblicati, la biodisponibilità relativa del prednisone, il profarmaco del prednisolone, in caso di assunzione di antiacidi varia dal 57 % al 74 %). Si raccomanda di assumere il prednisolone e gli antiacidi a distanza di 2 ore l'uno dall'altro.
Antibiotici/antifungini: troleandomicina, eritromicina e ketoconazolo aumentano gli effetti e gli effetti collaterali del prednisolone. La rifampicina può diminuire l'efficacia del prednisolone e può richiedere un aggiustamento della dose.
Fluorochinoloni: In caso di uso concomitante di fluorochinoloni, sussiste un rischio maggiore di insorgenza di disturbi tendinei, tendiniti e rotture tendinee.
Anticolinergici: l'atropina e altri anticolinergici possono aumentare ulteriormente la pressione intraoculare già elevata.
Anticolinesterasici: la neostigmina e la piridostigmina possono scatenare una crisi miastenica.
Antidiabetici: se l'insulina o gli antidiabetici orali vengono somministrati in concomitanza, i livelli di glucosio devono essere monitorati e il dosaggio degli antidiabetici deve essere aggiustato se necessario.
Antipertensivi: l'effetto antipertensivo può essere compromesso dall'azione mineralocorticoide dei glucocorticoidi, con conseguente aumento dei livelli di pressione sanguigna.
Anticoagulanti: l'effetto degli anticoagulanti orali o dell'eparina può essere aumentato o diminuito. La coagulazione del sangue deve quindi essere monitorata e potrebbe essere necessario adeguare la dose di anticoagulanti.
Anticonvulsivi: fenobarbital e fenitoina possono diminuire l'efficacia del prednisolone. In caso di risposta terapeutica inadeguata al prednisolone, aumentarne il dosaggio.
Diuretici: i livelli di potassio devono essere monitorati con diuretici che riducono il potassio, come la furosemide. Potrebbe essere necessario sostituire il potassio.
Glicosidi cardiaci: la tossicità della digossina e delle sostanze correlate è aumentata.
Vaccini: i vaccini a virus vivo, tra cui quelli contro poliomielite, BCG, parotite, morbillo, rosolia e vaiolo, possono avere una tossicità aumentata a causa degli effetti immunosoppressivi dei corticosteroidi. Possono verificarsi infezioni virali disseminate. La risposta vaccinale può essere diminuita con i vaccini a virus morto.
Immunosoppressori: con la somministrazione concomitante di metotrexato, una dose inferiore di corticosteroidi può essere sufficiente a causa dell'effetto sinergico. La ciclosporina diminuisce la clearance dei corticosteroidi, presumibilmente attraverso l'inibizione competitiva degli enzimi microsomiali epatici, e viceversa, i corticosteroidi somministrati soprattutto ad alte dosi possono aumentare i livelli ematici di ciclosporina. In tale trattamento, il livello ematico di ciclosporina deve quindi essere monitorato e la dose regolata se necessario.
Inibitori neuromuscolari: l'effetto del pancuronio può essere diminuito.
Estrogeni: gli estrogeni possono aumentare l'effetto dei corticosteroidi.
Psicofarmaci: gli effetti degli ansiolitici e degli antipsicotici possono essere ridotti. Il dosaggio delle sostanze attive per il SNC deve essere adeguato se necessario.
Salicilati: l'efficacia dei salicilati può essere ridotta. Abbassare il dosaggio dei corticosteroidi può aumentare la tossicità dei salicilati.
Simpaticomimetici: l'effetto e la potenziale tossicità del salbutamolo sono aumentati.
Citostatici: l'effetto della ciclofosfamide può essere diminuito.
Induttori del CYP3A4: Gli induttori del CYP3A4, come la rifampicina, la fenitoina, la carbamazepina, i barbiturici e il primidone, riducono l'efficacia dei corticosteroidi aumentando la clearance, il che può rendere necessario un aggiustamento della dose.
Interazioni con potenti inibitori del CYP3A4: i corticosteroidi (compreso il betametasone) sono metabolizzati dal CYP3A4. La co-somministrazione con potenti inibitori CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, prodotti contenenti cobicistat) può provocare un aumento dell'esposizione ai corticosteroidi e quindi un aumentato rischio di effetti indesiderati da corticosteroidi sistemici. È necessario considerare attentamente i benefici della somministrazione concomitante rispetto ai rischi potenziali di effetti sistemici dei corticosteroidi, nel qual caso i pazienti devono essere monitorati per gli effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici.
Gravidanza, allattamento
Studi sulla riproduzione negli animali hanno mostrato effetti teratogeni, ma non ci sono studi controllati in donne gravide. Tuttavia, nel caso di una terapia a lungo termine durante la gravidanza, non si possono escludere, ad esempio, disturbi della crescita intrauterina; nel caso di un trattamento alla fine della gravidanza c'è il rischio di atrofia della corteccia surrenale per il feto, che può rendere necessaria una terapia sostitutiva graduale nel neonato. Le madri che devono inoltre essere trattate con steroidi durante la gravidanza hanno una maggiore incidenza di aborti.
Pertanto Prednisolone Streuli, come tutti i glucocorticoidi, non deve essere somministrato durante la gravidanza, in particolare durante i primi tre mesi, a meno che non sia assolutamente necessario. Il prednisolone (o prednisone) deve essere preferito a tutti gli altri glucocorticoidi, specialmente ai glucocorticoidi fluorurati, se indicato, poiché ha la più bassa tossicità placentare.
È necessario informare la paziente che deve comunicare immediatamente al medico un'eventuale gravidanza o sospetto di gravidanza.
Il prednisolone passa nel latte materno a livelli del 5-25 % della concentrazione plasmatica materna e può compromettere la funzione surrenalica e la crescita del bambino. Non si deve allattare al seno durante l'impiego sistemico di corticosteroidi.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Soprattutto all'inizio del trattamento, Prednisolone Streuli può causare cambiamenti nella capacità di concentrazione (cfr. rubrica «Effetti indesiderati») e quindi compromettere la capacità di guidare e utilizzare macchine.
Effetti indesiderati
In caso di trattamento a breve termine, il rischio di effetti indesiderati è ridotto. Tuttavia, va notato che il sanguinamento intestinale (spesso legato allo stress) può essere asintomatico a causa dell'uso di corticosteroidi.
Con una terapia prolungata ad alte dosi, ossia quando viene superata la dose soglia di Cushing (>7,5 mg di prednisolone al giorno), possono verificarsi i noti effetti collaterali dei glucocorticoidi.
Patologie del sistema emolinfopoietico: leucocitosi, linfopenia relativa, eosinopenia, tromboembolia.
Disturbi del sistema immunitario: mascheramento delle infezioni, risposta ridotta o assente ai test cutanei, attivazione di infezioni latenti, infezioni opportunistiche, osteomielite, sepsi, riattivazione della tubercolosi, candida albicans, herpes simplex.
Reazioni di ipersensibilità, in rari casi fino a reazioni anafilattiche con ipotensione, collasso circolatorio e/o broncospasmo.
Patologie endocrine: malattia di Cushing, ritardo della crescita nei bambini, ginecomastia, amenorrea, inibizione della secrezione di ACTH, inibizione dell'assorbimento dello iodio nella tiroide, insufficienza secondaria surrenalica e ipofisaria, diminuzione della tolleranza ai carboidrati, iperglicemia, diabete da steroidi, iperlipidemia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: bilancio azotato negativo dovuto al catabolismo proteico, alcalosi ipocalemica, chetoacidosi.
Patologie del sistema nervoso: aumento della pressione intracranica con papilla congestizia (pseudotumor cerebri), convulsioni, vertigini, mal di testa, disturbi mentali (insonnia, euforia, depressione, cambiamenti di umore e di personalità, aggravamento dei disturbi affettivi e tendenza alla psicosi fino a manifesta psicosi). Soprattutto all'inizio del trattamento, cambiamenti d'umore, pulsione e capacità di concentrazione.
Patologie dell'occhio: aumento della pressione intraoculare, glaucoma, cataratta subcapsulare, congiuntivite.
Patologie cardiache: rottura miocardica dopo un infarto recente, frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): bradicardia a seguito di dosi elevate.
Patologie vascolari: ipertensione.
Patologie gastrointestinali: ulcera peptica con possibile perforazione e sanguinamento (spesso senza i sintomi tipici), perforazioni dell'intestino tenue e crasso, pancreatite, esofagite ulcerosa, aumento dell'appetito, aumento di peso, nausea, vomito.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: cambiamenti atrofici, guarigione ritardata delle ferite con maggiore suscettibilità alle infezioni, pelle sottile, strie, acne, irsutismo, eritema, dermatite allergica, orticaria, ipopigmentazione o iperpigmentazione, pannicolite.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, deperimento muscolare, miopatia da steroidi, osteoporosi (sindromi da compressione vertebrale a fratture da compressione, soprattutto nelle donne in menopausa), fratture spontanee, disturbi tendinei, tendinite, rotture tendinee, distruzione articolare dovuta all'inibizione della sintesi del collagene, pseudoreumatismo da steroidi, necrosi ossea asettica.
Patologie renali e urinarie: ritenzione di sodio, ritenzione idrica, perdita di potassio, perdita di calcio, perdita di fosfato.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
La tossicità acuta dei glucocorticoidi è ridotta e solo raramente si sono osservate intossicazioni causate dal sovradosaggio acuto.
In caso di sovradosaggio non esiste un antidoto specifico, il trattamento è sintomatico.
In caso di sovradosaggio cronico, ci si deve aspettare un aumento degli effetti indesiderati e dei rischi descritti in «Avvertenze e misure precauzionali».
Proprietà/Effetti
Codice ATC
H02AB06
Meccanismo d'azione/farmacodinamica
I diversi effetti dei glucocorticoidi servono all'adattamento fisiologico dell'organismo alle situazioni di stress. Lo spettro include diabetogeni, centrali, ematologici, catabolici, antiproliferativi, antiflogistici, immunosoppressivi (antiallergici), mineralocorticoidi, così come un effetto permissivo con adrenalina.
Alcuni effetti terapeuticamente desiderati sono raggiunti solo a dosi farmacologiche; tra questi vi sono in particolare effetti antiflogistici, antiallergici e immunosoppressivi.
Il prednisolone è un corticosteroide sintetico che ha circa 4 volte la potenza glucocorticoide del cortisolo naturale. L'effetto dei mineralocorticoidi, invece, è solo circa il 60 % di quello del cortisolo.
L'effetto del prednisolone, come quello di tutti i glucocorticoidi, si basa sulla stimolazione della sintesi di proteine specifiche nella cellula. Questi sono responsabili degli effetti biologici reali. A causa di questo meccanismo d'azione attraverso il nucleo, l'inizio dell'azione per tutte le forme di dosaggio è 30-60 minuti più tardi di quanto ci si aspetterebbe dalla concentrazione plasmatica e persiste per diverse ore dopo che la concentrazione plasmatica scende sotto il livello di efficacia.
I corticosteroidi naturali sono soggetti alla periodicità circadiana, con il 70 % secreto tra le 2 e le 8 del mattino. Il piano terapeutico dovrebbe tenerne conto, se possibile, soprattutto per un trattamento prolungato.
La dose equivalente antinfiammatoria relativa del prednisolone rispetto ad altri glucocorticoidi è:
5 mg di prednisolone = 5 mg di prednisone = 0,7 mg di desametasone = 4 mg di triamcinolone = 4 mg di metilprednisolone = 20 mg di idrocortisone = 25 mg di cortisone.
La durata dell'effetto antinfiammatorio di una dose corrisponde approssimativamente alla durata della soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-NNR, ossia 30-36 ore.
Efficacia clinica
Nessuna indicazione.
Farmacocinetica
Assorbimento
Il prednisolone viene rapidamente e completamente assorbito dopo la somministrazione orale.
L'assorbimento iniziale è influenzato dall'alimentazione, ma non la biodisponibilità totale dell'85-100 %.
I livelli plasmatici massimi sono misurati 1-2 ore dopo la somministrazione orale; tuttavia, l'effetto biologico massimo è significativamente ritardato, di solito 4-8 ore.
Distribuzione
Il legame reversibile del prednisolone si verifica su due proteine plasmatiche, una globulina legante i glucocorticoidi e l'albumina.
Il legame delle proteine plasmatiche è solitamente del 55-90 % e il volume di distribuzione è di 0,8-0,9 l/kg.
Il prednisolone attraversa sia la barriera emato-encefalica sia quella placentare e passa nel latte materno.
Metabolismo
Il prednisolone viene metabolizzato in composti biologicamente inattivi in quasi tutti i tessuti del corpo, ma soprattutto nel fegato. I metaboliti sono parzialmente glucuronidati e solfatati ed escreti per via renale.
Eliminazione
Ad alte dosi, il volume di distribuzione e la clearance plasmatica aumentano (normalmente 1,5 ml × min-1 × kg-1). Alle dosi abituali, l'emivita plasmatica è di 2-4 ore; l'emivita biologica è di 12-36 ore.
Il 98 % del prednisolone viene escreto per via renale; il 6-beta-idrossiprednisolone è un metabolita non coniugato che viene anche escreto per via renale.
La retrodiffusione tubulare del prednisolone filtrato avviene probabilmente in risposta al flusso di urina.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Patologie epatiche gravi (ad es. epatite, cirrosi epatica): clearance ridotta, emivita di eliminazione prolungata. Nelle affezioni epatiche ipoalbuminemiche, la frazione libera farmacologicamente attiva può aumentare significativamente. In caso di funzione epatica gravemente compromessa, la biodisponibilità del prednisolone può essere diminuita.
Danni renali: emivita plasmatica ridotta.
Gravidanza: emivita plasmatica prolungata.
Neonati: clearance più ridotta rispetto ai bambini più grandi e agli adulti.
Per ulteriori informazioni, cfr. «Interazioni».
Dati preclinici
Tossicità subcronica/cronica
Sono stati rilevati cambiamenti al microscopio ottico ed elettronico nelle cellule delle isole di Langerhans del ratto dopo la somministrazione quotidiana i.p. di 33 mg/kg di peso corporeo per 7-14 giorni nel ratto. Nel coniglio, il danno epatico sperimentale è stato prodotto dalla somministrazione quotidiana di 2-3 mg/kg di peso corporeo per 2-4 settimane. Sono stati riportati effetti istotossici in termini di necrosi muscolare dopo diverse settimane di somministrazione di 0,5-5 mg/kg di peso corporeo alle cavie e 4 mg/kg di peso corporeo ai cani.
Potenziale mutageno e tumorale
Non sono stati studiati a sufficienza gli effetti mutageni del prednisolone o prednisone. Ci sono indicazioni preliminari di un effetto mutageno. La rilevanza di questi risultati non è ancora stata chiarita.
Per quanto riguarda l'effetto tumorale del prednisone, non sono disponibili studi a lungo termine negli animali.
Tossicità per la riproduzione
Negli esperimenti sugli animali, il prednisolone causa la palatoschisi nei topi, nei criceti e nei conigli. Nel ratto si sono verificate anomalie minori del cranio, della mascella e della lingua in caso di somministrazione per via parenterale. Non sono stati osservati disturbi della crescita intrauterina.
Negli esseri umani, non ci sono prove di un aumento del rischio di malformazione da 200 (140 prednisone, 60 prednisolone) casi pubblicati fino ad oggi. Il numero di casi è insufficiente per escludere un rischio con qualsiasi grado di certezza, ma la precedente esperienza clinica con i glucocorticoidi nel primo trimestre di gravidanza non ha rivelato alcuna prova di effetti teratogeni negli esseri umani.
Quando alte dosi di prednisolone sono utilizzate per un periodo prolungato (30 mg/giorno per almeno 4 settimane), sono stati osservati disturbi reversibili della spermatogenesi che persistono per diversi mesi dopo la sospensione del medicamento.
Altre indicazioni
Influenza su metodi diagnostici
Si può osservare una diminuzione dei seguenti valori di laboratorio: VES, tempo di coagulazione (Lee White); livelli plasmatici di acido urico, potassio, TSH, tiroxina, T3; testosterone; livelli urinari di 17-ketosteroidi.
Si può osservare un aumento dei seguenti valori di laboratorio: livelli plasmatici di sodio, cloruro, glucosio, colesterolo; livelli urinari di calcio, creatinina, glucosio (in caso di predisposizione).
I corticosteroidi possono interferire con il test al nitroblu tetrazolio per le infezioni batteriche e possono fingere risultati falsi negativi.
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
29348 (Swissmedic).
Confezioni
Compresse da 5 mg: 20 e 100 (con tacca a croce, divisibile). [B]
Compresse da 20 mg: 20 e 100 (con tacca a croce, divisibile). [B]
Compresse da 50 mg: 20 e 100 (con tacca a croce, divisibile). [B]
Titolare dell’omologazione
Streuli Pharma SA, 8730 Uznach.
Stato dell'informazione
Giugno 2026.