1. Information professionnelle des médicaments à usage humain  
Visanne® comprimés  
Médicament importé conformément à l’art. 14, al. 2 et 3 LPTh (« importation parallèle »)  
correspondant à Visanne®, comprimés (numéro d’autorisation: 60119) de Bayer (Schweiz) AG,  
Zurich, (titulaire de l’autorisation).  
Composition  
Principes actifs  
Diénogest.  
Excipients  
Lactose monohydraté 62.8 mg, amidon de pommes de terre, cellulose microcristalline (E460), povidone  
K25 (E1201), talc (E553b), crospovidone, stéarate de magnésium (E572) par comprimé.  
Composition selon la notice d’emballage étrangère.  
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité  
Comprimé blanc à crème, rond, lisse, aux bords arrondis, avec la lettre «B» sur une face et d'un  
diamètre de 7 mm.  
Présentation selon la notice d’emballage étrangère.  
Chaque comprimé contient 2 mg de diénogest.  
Indications/Possibilités d’emploi  
Traitement de l'endométriose.  
Posologie/Mode d’emploi  
La posologie est d'un comprimé par jour, à prendre à peu près au même moment de la journée, avec  
un peu de liquide. La prise peut se faire indépendamment de la prise de nourriture.  
La prise des comprimés peut commencer n'importe quel jour du cycle menstruel. Les comprimés  
doivent être pris en continu, indépendamment des saignements vaginaux. Les comprimés de la  
plaquette suivante doivent être pris immédiatement après la fin d'une plaquette, sans faire de pause.  
Prise retardée des comprimés  
L'efficacité de Visanne peut être diminuée en cas d'oubli de la prise. En cas d'oubli d'un ou de plusieurs  
comprimés, la patiente doit prendre le comprimé oublié dès que possible. La prise suivante se fait  
ensuite à l'heure habituelle.  
Conduite à tenir en cas de troubles gastro-intestinaux  
En cas de troubles gastro-intestinaux sévères, quelle qu'en soit la raison (c.-à-d. également en cas de  
diarrhée de cause médicamenteuse, etc.), l'absorption peut potentiellement être incomplète. En cas de  
vomissements ou de diarrhée sévère dans les 3 à 4 heures suivant la prise du comprimé, la patiente  
doit donc prendre dès que possible un autre comprimé.  
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Instructions posologiques particulières  
Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique  
Visanne est contre-indiqué chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère. Le  
diénogest n'a pas été étudié chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère à  
modérée.  
Patientes présentant des troubles de la fonction rénale  
Visanne n'a pas été étudié chez les patientes en insuffisance rénale. Son utilisation devra donc être  
prudente chez ces patientes.  
Patientes âgées  
Visanne n'est pas indiqué chez les femmes postménopausées.  
Enfants et adolescents  
Visanne n'est pas indiqué avant la ménarche.  
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les adolescentes menstruées. Toutefois, en  
raison du risque de réduction de la densité minérale osseuse (voir «Mises en garde et précautions»  
ainsi que «Propriétés/Effets»), le traitement par Visanne dans ce groupe d'âge, et notamment chez les  
filles de <16 ans, ne doit être instauré que par un spécialiste et après une évaluation soigneuse du  
rapport bénéfice/risque individuel.  
Contre-indications  
•
•
Présence ou suspicion de tumeurs malignes hormono-dépendantes  
Présence ou antécédents de maladie hépatique sévère, tant que les paramètres hépatiques ne  
se sont pas normalisés  
•
•
•
Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes)  
Présence de maladies thromboemboliques veineuses  
Présence ou antécédents de maladies thromboemboliques artérielles (p.ex. cardiopathies  
ischémiques, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)  
Diabète avec altérations vasculaires  
•
•
•
Saignements vaginaux d'étiologie inconnue  
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients  
Mises en garde et précautions  
Avant un premier traitement ou une reprise du traitement par Visanne, il faut réaliser une anamnèse  
soigneuse (incluant une anamnèse familiale) et un examen gynécologique, en tenant compte des  
contre- indications et des mises en garde/précautions. Ces investigations doivent être répétées  
régulièrement au cours de la prise de Visanne. La fréquence et le type des investigations doivent être  
déterminés individuellement en fonction de la patiente et ces investigations doivent généralement  
comporter une mesure de la pression artérielle, un examen des seins, du ventre et des organes  
pelviens et une cytologie cervicale.  
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Avant d'instaurer un traitement par le diénogest, il faut s'assurer de la présence d'une endométriose  
par des méthodes diagnostiques appropriées. Des symptômes cliniques non spécifiques tels que des  
douleurs pelviennes (liées au cycle) ne justifient pas à eux seuls l'instauration d'un traitement  
médicamenteux.  
Il faut exclure une grossesse avant de commencer un traitement par le diénogest. Toute contraception  
hormonale doit être arrêtée avant l'instauration du traitement. Si une contraception est souhaitée, des  
méthodes non hormonales (méthodes barrières telles que préservatifs, mais pas la méthode  
d'abstinence périodique d'Ogino-Knaus ou la méthode des températures) doivent être choisies.  
Visanne faisant partie des préparations progestatives pures, les mises en garde et précautions  
générales mentionnées ci-dessous s'appliquent aussi à Visanne, même si tous les symptômes n'ont  
pas été observés dans les études cliniques.  
En cas de présence ou d'aggravation d'une des maladies ou d'un des facteurs de risque mentionnés  
ci- dessous, une évaluation du rapport bénéfice/risque individuel doit être effectuée avant de  
commencer ou de poursuivre la prise de Visanne.  
Densité minérale osseuse  
Un traitement progestatif seul peut être associé à une réduction de la densité minérale osseuse (DMO).  
Une telle perte de DMO est particulièrement préoccupante chez les adolescentes et les jeunes adultes,  
car il s'agit d'une période décisive pour la croissance osseuse.  
Une étude réalisée chez des adolescentes (12-18 ans) a montré une diminution statistiquement  
significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire, de 1,2% par rapport à la valeur initiale, pour  
une durée de traitement de 12 mois (voir «Propriétés/Effets»). Il n'existe pas de données portant sur  
une plus longue durée de traitement. Il faut cependant s'attendre à ce que la réduction de la DMO  
augmente avec la durée du traitement. En revanche, on ignore si l'utilisation de Visanne avant la fin de  
la maturation squelettique entraîne également une réduction de la masse osseuse maximale ou une  
augmentation du risque de fractures ostéoporotiques ultérieures. Dans la majorité des cas, la perte de  
DMO semble réversible à l'arrêt du traitement.  
L'utilisation de Visanne chez des adolescentes et des jeunes adultes avant la fin de la maturation  
squelettique (c.-à-d. jusqu'à l'âge de 25 ans révolus) nécessite donc une évaluation rigoureuse du  
rapport bénéfice/risque. Dans ce groupe d'âge, le traitement ne doit être instauré que par un spécialiste,  
une fois le diagnostic établi avec certitude. Il convient de tenir compte des éventuels facteurs de risque  
tels qu'un tabagisme, une consommation excessive d'alcool, un IMC faible, des affections métaboliques  
osseuses, des antécédents de fractures après traumatisme minime, des antécédents familiaux  
d'ostéoporose et une prise concomitante d'autres médicaments également susceptibles de provoquer  
une réduction de la DMO (tels qu'anticonvulsivants ou corticoïdes). Chez les patientes présentant de  
tels facteurs de risque, l'utilisation de Visanne est déconseillée avant la fin de la maturation  
squelettique. Chez les adolescentes âgées de <14 ans, les données disponibles sont insuffisantes pour  
évaluer le risque de réduction cliniquement significative de la DMO.  
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Chez les patientes adultes présentant un risque élevé d'ostéoporose, Visanne ne doit être utilisé  
qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel, car le diénogest entraîne une  
baisse modérée du taux d'estrogènes endogènes. Les données disponibles ne permettent pas  
d'exclure la possibilité d'une réduction de la DMO dans le cadre d'un traitement à long terme.  
Il faut veiller à un apport suffisant de calcium et de vitamine D.  
Affections tumorales  
Le risque de diagnostiquer un cancer du sein chez les utilisatrices de préparations progestatives pures  
est du même ordre de grandeur que celui associé aux contraceptifs hormonaux combinés (CHC).  
Cependant, il faut tenir compte du fait que les données relatives aux préparations progestatives pures  
reposent sur des populations d'utilisatrices beaucoup plus petites et sont donc moins probantes que  
les données relatives aux CHC. Les données disponible sur les CHC sont les suivantes:  
Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré que le risque de cancer du sein est  
légèrement augmenté (RR = 1,24) chez les femmes utilisant actuellement des CHC. Cette  
augmentation du risque diminue graduellement après l'arrêt des CHC et n'est plus détectable au bout  
de 10 ans. Les cancers du sein étant rares chez la femme de moins de 40 ans, le nombre de cancers  
du sein supplémentaires diagnostiqués chez les femmes prenant ou ayant pris par le passé un CHC  
est faible par rapport au risque total de cancer du sein. Ces études ne donnent pas d'indications sur un  
éventuel lien de causalité. L'augmentation du risque observée peut aussi bien être due à un dépistage  
plus précoce chez les utilisatrices de CHC qu'aux effets biologiques des CHC, ou à ces deux facteurs.  
Les cancers du sein sont, au moment où le diagnostic est posé, tendanciellement moins évolués sur le  
plan clinique chez les femmes ayant pris à un moment quelconque un CHC que chez les femmes n'en  
ayant jamais pris.  
Dans de rares cas, on a observé chez les utilisatrices de principes actifs hormonaux tels que le  
diénogest, des tumeurs hépatiques bénignes et encore plus rarement malignes. Dans des cas isolés,  
ces tumeurs ont été à l'origine d'hémorragies intra-abdominales mettant en jeu le pronostic vital. Si des  
douleurs épigastriques intenses, une hépatomégalie ou des signes en faveur d'une hémorragie intra-  
abdominale apparaissent chez des utilisatrices de Visanne, il faut inclure l'éventualité d'une tumeur  
hépatique dans le diagnostic différentiel.  
Facteurs de risque et complications vasculaires  
Les études épidémiologiques ont montré un faible rapport entre l'utilisation de préparations  
progestatives pures et une augmentation du risque d'infarctus du myocarde ou de thromboembolies  
cérébrales. Le risque d'événements cardio-vasculaires et cérébraux augmente avec l'âge et est par  
ailleurs élevé chez les fumeuses et les patientes atteintes d'hypertension artérielle. Chez les femmes  
hypertendues, le risque d'accident vasculaire cérébral est légèrement augmenté lors de la prise de  
préparations progestatives pures.  
Certaines études ont montré une légère augmentation, quoique statistiquement non significative, du  
risque de thromboembolies veineuses (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) lors de  
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l'utilisation de préparations progestatives pures. Les facteurs de risque généraux des thromboembolies  
veineuses (TEV) sont des antécédents personnels et familiaux positifs (survenue d'événements  
thromboemboliques veineux dans la fratrie ou chez l'un des parents à un âge relativement jeune), l'âge,  
un surpoids, une immobilisation prolongée, des interventions chirurgicales majeures ou des  
traumatismes étendus. Visanne doit être arrêté en cas d'immobilisation prolongée (au moins 4  
semaines avant une intervention chirurgicale programmée) et ne peut être repris que 2 semaines après  
la récupération complète de la mobilité.  
Il faut tenir compte du risque accru de survenue d'événements thromboemboliques dans la période du  
post-partum.  
En cas de suspicion d'événements thromboemboliques artériels ou veineux, ou si des symptômes  
correspondants apparaissent, la prise doit être immédiatement arrêtée.  
Troubles dépressifs  
Les dépressions ou humeurs dépressives sont des effets indésirables potentiels connus survenant lors  
de l'utilisation d'hormones sexuelles (voir également rubrique «Effets indésirables»). Ces troubles  
peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement. Une dépression peut avoir une évolution  
grave et représente un facteur de risque de suicide ou de comportement suicidaire. Les patientes  
traitées par Visanne doivent donc être informées des symptômes possibles des troubles dépressifs. Il  
est vivement conseillé d'aviser les utilisatrices de s'adresser immédiatement à un médecin si elles  
remarquent des variations d'humeur ou d'autres symptômes de dépression lors de l'utilisation du  
médicament. Les patientes présentant des antécédents de dépression sévère doivent être  
attentivement surveillées. Si des états dépressifs sévères réapparaissent lors de l'utilisation de  
Visanne, la prise du médicament doit être arrêtée.  
Au total, plus de 27'000 patientes atteintes d'endométriose ayant commencé un traitement hormonal  
ont été évaluées dans le cadre d'une étude d'observation à long terme. 798 de ces patientes ont été  
exposées à Visanne pendant au moins 15 mois. En comparaison avec d'autres médicaments autorisés  
dans le traitement de l'endométriose, le hazard ratio de la survenue d'une dépression avec le diénogest  
était de 1,8 (IC à 95% 0,3-9,4). Une légère augmentation du risque de survenue d'une dépression  
cliniquement significative ou d'aggravation d'une dépression préexistante chez les patientes sous  
diénogest en comparaison avec d'autres traitements de l'endométriose n'a donc pas pu être exclue.  
Modifications du schéma menstruel  
Chez la plupart des femmes, le traitement par Visanne modifie le schéma menstruel (voir «Effets  
indésirables»).  
Les saignements peuvent être plus importants au cours de l'utilisation de Visanne, en particulier en  
présence de léiomyomes utérins et d'adénomyose utérine. Des saignements abondants et persistants  
peuvent être à l'origine d'une anémie. Dans de tels cas, il faut envisager l'arrêt de Visanne.  
Autres précautions  
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De manière générale, Visanne ne semble pas avoir d'influence sur la pression artérielle chez les  
femmes normotendues. Visanne doit cependant être arrêté en cas de survenue d'une hypertension  
cliniquement significative et persistante et un traitement antihypertenseur doit le cas échéant être  
instauré. Visanne pourra éventuellement être repris si les valeurs de la pression artérielle se  
normalisent sous le traitement antihypertenseur.  
La récidive d'un ictère cholestatique et/ou d'un prurit lié à une cholestase, survenus lors d'une  
grossesse antérieure ou d'une utilisation antérieure de stéroïdes sexuels, impose également l'arrêt de  
Visanne.  
Visanne pourrait avoir une faible influence sur l'insulino-résistance périphérique et sur la tolérance au  
glucose. Les diabétiques et les femmes ayant eu un diabète gestationnel doivent faire l'objet d'une  
surveillance étroite pendant l'utilisation de Visanne.  
Un chloasma peut occasionnellement survenir, surtout chez les femmes ayant des antécédents de  
chloasma gestationnel. Les femmes y étant prédisposées ne doivent donc pas s'exposer directement  
au soleil ou à toute autre lumière ultraviolette pendant la prise de Visanne.  
Des follicules ovariens persistants (appelés aussi fréquemment kystes ovariens fonctionnels) peuvent  
survenir pendant l'utilisation de Visanne. La majeure partie de ces follicules reste asymptomatique,  
mais certains peuvent aussi s'accompagner de douleurs pelviennes.  
Le taux de grossesses ectopiques est plus élevé chez les utilisatrices de préparations progestatives  
pures à visée contraceptive que chez les utilisatrices de CHC. Visanne ne doit être utilisé qu'après une  
évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque chez les femmes présentant des antécédents de  
grossesse extra- utérine ou une dysfonction tubaire.  
L'action contraceptive de Visanne n'a pas été étudiée.  
Visanne contient du lactose.  
Les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de  
malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce  
médicament.  
Interactions  
Afin d'identifier les interactions potentielles, il convient de consulter aussi l'information professionnelle  
des médicaments administrés concomitamment.  
Effet de Visanne sur d'autres médicaments  
Les études d'inhibition in vitro ont révélé qu'une interaction cliniquement significative entre Visanne et  
le métabolisme par les enzymes du cytochrome P450 d'autres principes actifs est improbable.  
Effet d'autres médicaments sur Visanne  
Le diénogest est essentiellement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP3A4) dans la  
muqueuse intestinale et le foie. Les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent donc influencer  
le métabolisme du diénogest.  
Inducteurs enzymatiques  
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Une augmentation de la clairance des hormones sexuelles par induction enzymatique peut diminuer  
l'action thérapeutique de Visanne et entraîner des effets indésirables, tels que des modifications du  
schéma des saignements utérins.  
Ceci est p.ex. valable pour les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, le felbamate, le modafinil,  
l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le topiramate ainsi que pour  
les médicaments à base de millepertuis (Hypericum perforatum).  
Une induction enzymatique peut déjà être observée au bout de quelques jours et pendant au moins 4  
semaines ou plus après l'arrêt de ces médicaments. L'induction enzymatique maximale n'est  
généralement atteinte qu'au bout de 2 à 3 semaines.  
L'effet de la rifampicine (inducteur du CYP3A4) a été étudié chez des femmes postménopausées  
saines. L'administration simultanée de rifampicine pendant 5 jours et de comprimés de valérate  
d'estradiol/diénogest a entraîné une diminution significative des concentrations de diénogest et  
d'estradiol à l'état d'équilibre. L'exposition systémique du diénogest à l'état d'équilibre (AUC (0-24 h)) a  
été diminuée de 83% et celle de l'estradiol de 44%. L'induction enzymatique devrait être plus forte en  
cas de traitement par la rifampicine plus prolongé.  
On sait en outre que différents inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC et différents inhibiteurs non  
nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent entraîner une diminution ou une augmentation des  
concentrations plasmatiques des progestatifs. Ces modifications peuvent être cliniquement pertinentes  
dans certains cas.  
Les inhibiteurs de la protéase en particulier, tels que le ritonavir ou le nelfinavir (y compris leurs  
associations), sont certes connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4, mais ils peuvent  
cependant présenter des propriétés inductrices enzymatiques en cas d'utilisation concomitante avec  
des hormones stéroïdiennes et, par conséquent, réduire les taux plasmatiques des progestatifs.  
Inhibiteurs enzymatiques  
Une diminution de la clairance des hormones sexuelles par inhibition enzymatique peut augmenter  
l'action de Visanne et entraîner ainsi plus fréquemment des effets indésirables. Ceci est  
particulièrement valable pour les inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 tels que les  
antimycosiques azolés (p.ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole), les antibiotiques macrolides  
(clarithromycine, éryhromycine), le diltiazem, le vérapamil ou le jus de pamplemousse.  
Une étude ayant évalué l'effet d'inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine) sur l'association  
valérate d'estradiol/diénogest a montré une augmentation des concentrations plasmatiques de  
diénogest à l'état d'équilibre. L'administration simultanée avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant,  
a entraîné une augmentation de l'AUC (0-24 h) du diénogest d'un facteur de 2,86. Lors de  
l'administration concomitante avec l'érythromycine, un inhibiteur modéré, l'AUC (0-24 h) du diénogest  
a été augmentée d'un facteur de 1,62.  
Grossesse, allaitement  
Grossesse  
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On ne dispose à ce jour que d'une expérience très limitée concernant l'emploi du diénogest chez la  
femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun effet toxique direct ou indirect sur  
la reproduction (voir «Données précliniques»).  
Visanne ne doit pas être administré aux femmes enceintes, car le traitement d'une endométriose n'est  
pas nécessaire pendant la grossesse.  
Allaitement  
On ignore si le diénogest passe dans le lait maternel chez la femme. Les données animales disponibles  
ont montré que le diénogest passe dans le lait.  
L'utilisation pendant l'allaitement n'est donc pas recommandée.  
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines  
Les effets sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'ont pas été étudiés chez les  
utilisatrices de médicaments contenant du diénogest.  
Effets indésirables  
Les effets indésirables les plus sévères associés à l'utilisation de Visanne sont décrits dans la rubrique  
«Mises en garde et précautions» (cf. cette rubrique).  
La sécurité de Visanne a été examinée dans des études cliniques de phase II et III menées sur un total  
de 332 patientes. Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l'utilisation de Visanne  
étaient des céphalées (9%), des symptômes mammaires (5,4%), un état dépressif (5,1%) et une acné  
(5,1%).  
Les effets indésirables sont plus fréquents pendant le premier mois du traitement par Visanne et  
diminuent avec la poursuite du traitement. Des troubles hémorragiques tels que spotting, saignements  
irréguliers et absence de saignements peuvent apparaître.  
Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes MedDRA  
et leur fréquence observée dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance de l'utilisation de  
Visanne après sa mise sur le marché.  
Les données de fréquence sont indiquées comme suit:  
«fréquents» (≥1/100 à <1/10)  
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100).  
Affections hématologiques et du système lymphatique  
Occasionnels: anémie.  
Troubles du métabolisme et de la nutrition  
Fréquents: prise de poids.  
Occasionnels: perte de poids, augmentation de l'appétit.  
Affections psychiatriques  
Fréquents: nervosité, variations de l'humeur, état dépressif, perte de libido, trouble de l'attention.  
Occasionnels: anxiété, dépression.  
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Affections du système nerveux  
Fréquents: céphalées, migraine, troubles du sommeil.  
Occasionnels: déséquilibre du système nerveux autonome.  
Affections oculaires  
Occasionnels: sécheresse oculaire.  
Affections de l'oreille et du labyrinthe  
Occasionnels: acouphènes.  
Affections cardiaques  
Occasionnels: hypotension, troubles circulatoires non spécifiques, palpitations.  
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales  
Occasionnels: dyspnée.  
Affections gastro-intestinales  
Fréquents: nausées, douleurs abdominales, ballonnements, vomissements.  
Occasionnels: diarrhée, constipation, gastroentérite, gingivite.  
Affections de la peau et du tissu sous-cutané  
Fréquents: acné, alopécie.  
Occasionnels: sécheresse cutanée, hyperhidrose, prurit, hirsutisme, onychoclasie, dermatite, troubles  
de la croissance des cheveux, photosensibilité, trouble de la pigmentation.  
Affections musculo-squelettiques et systémiques  
Fréquents: dorsalgies.  
Occasionnels: douleurs osseuses, crampes musculaires, douleurs dans les extrémités, sensation de  
lourdeur dans les extrémités.  
Affections du rein et de voies urinaires  
Occasionnels: infections urinaires.  
Affections des organes de reproduction et du sein  
Fréquents: symptômes mammaires, kystes ovariens, bouffées de chaleur, saignements utérins et  
vaginaux, y compris spotting.  
Occasionnels: candidose vaginale, sécheresse vulvo-vaginale, leucorrhée, douleurs pelviennes, vulvo-  
vaginite atrophique, augmentation de volume des seins, maladie fibrokystique du sein, induration du  
sein.  
Troubles généraux et anomalies liés au site d'administration  
Fréquents: asthénie, irritabilité.  
Occasionnels: œdème.  
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet  
un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de  
déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS  
(Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.  
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Surdosage  
Des études sur la toxicité aigüe indiquent qu'un risque toxique aigu est improbable, même en cas de  
prise accidentelle de doses très supérieures à la dose thérapeutique. Des troubles hémorragiques sont  
cependant vraisemblables. Il n'existe pas d'antidote spécifique, le traitement doit, le cas échéant, être  
symptomatique.  
Propriétés/Effets  
Code ATC  
G03DB08  
Mécanisme d'action  
Le diénogest agit dans l'endométriose en inhibant l'effet trophique de l'estradiol sur l'endomètre non  
seulement eutopique mais aussi ectopique. En cas d'administration continue, le diénogest provoque  
un climat endocrinien hypoestrogénique et hyperprogestatif qui induit une décidualisation du tissu  
endométrial, suivie d'une atrophie des foyers d'endométriose.  
Pharmacodynamique  
Le diénogest est un dérivé de la nor-testostérone possédant un effet antiandrogène. L'affinité du  
diénogest pour les récepteurs de la progestérone de l'utérus humain correspond à 10% de l'affinité  
relative de la progestérone. Malgré cette faible affinité pour le récepteur de la progestérone, le  
diénogest exerce un puissant effet progestatif. Le diénogest est dénué in vivo d'effet androgène,  
minéralocorticoïde ou glucocorticoïde significatif.  
Les concentrations d'estrogènes endogènes ne sont que modérément supprimées pendant le  
traitement par Visanne.  
Pharmacodynamique de sécurité  
La densité minérale osseuse (DMO) moyenne avant et après 6 mois de traitement par Visanne a été  
mesurée chez 21 patientes adultes. Dans ce groupe d'âge, aucun signe indiquant une réduction  
cliniquement significative de la DMO n'a été observé.  
Aucune donnée à long terme sur la densité osseuse (DMO) et le taux de fractures n'est disponible.  
Efficacité clinique  
Dans une étude réalisée chez n=198 patientes (Visanne=102, placebo=96), une réduction cliniquement  
significative de la douleur par rapport à l'inclusion a été mise en évidence avec le diénogest lors d'un  
traitement de 3 mois. L'évaluation des douleurs pelviennes provoquées par l'endométriose  
(endometriosis- associated pelvic pain, EAPP) s'est faite sur une échelle visuelle analogique. Dans  
cette étude, le diénogest s'est avéré significativement supérieur au placebo (différence entre les  
traitements de 12,3 mm, IC à 95% 6,4-18,1 mm). La proportion de patientes ayant présenté une  
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réduction de la douleur d'au moins 50% a été de 37,3% avec le diénogest et de 19,8% avec le placebo  
(p=0,005).  
Les données d'une prolongation ouverte de l'étude contrôlée contre placebo sur une durée de  
traitement atteignant jusqu'à 15 mois au total (n=168) indiquent que l'efficacité du diénogest peut être  
maintenue sur une telle période.  
Les données d'une étude de 6 mois chez n=252 patientes, dans laquelle l'efficacité du diénogest sur  
les EAPP a été comparée avec celle d'un analogue de la GnRH, étayent les résultats de l'étude pivot.  
Trois autres études menées chez au total 252 patientes ayant reçu 2 mg de diénogest par jour, ont  
montré une réduction des lésions endométriales observées par laparoscopie après un traitement de 6  
mois.  
Sécurité et efficacité en pédiatrie  
L'efficacité de Visanne dans le traitement des douleurs pelviennes liées à une endométriose a  
également été mise en évidence chez les adolescentes menstruées.  
L'influence de Visanne sur la DMO a été étudiée dans une étude ouverte, non contrôlée, réalisée chez  
103 patientes adolescentes atteintes d'endométriose sur une durée de traitement de 12 mois. Cette  
étude a inclus 52 adolescentes âgées de 16 à <18 ans, 42 filles âgées de 14 à <16 ans et 9 filles âgées  
de <14 ans. L'IMC moyen de ces adolescentes était de 22,5 kg/m² et environ 13% étaient des fumeuses  
avec une consommation moyenne de 6,3 cigarettes par jour.  
Une réduction significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire (L2-L4) de 1,2% (intervalle de  
confiance à 95% -1,70; -0,78) a été observée par rapport à la valeur initiale avant le traitement. La  
réduction a été de 1,5% (IC à 95% -2,16; -0,84) dans le groupe d'âge des 16-<18 ans et de 1,3% (IC à  
95% -1,92; -0,60) dans le groupe d'âge des 14-<16 ans. La proportion de patientes présentant un Z-  
score <-0,5 est passée de 32% (valeur initiale) à 42% à la fin du traitement. Ces résultats indiquent que  
Visanne peut avoir un effet antagoniste sur l'augmentation physiologique de la DMO pendant cette  
période de développement.  
Les résultats ne sont pas interprétables pour les adolescentes âgées de <14 ans en raison du faible  
nombre de cas et de l'absence de bras témoin non traité.  
Chez une partie des patientes, la DMO a été de nouveau mesurée 6 mois après l'arrêt du traitement.  
À cette date, la DMO était remontée et s'approchait de la valeur initiale mesurée avant le traitement.  
On ignore si l'utilisation de Visanne avant la fin de la maturation squelettique et pendant une période  
prolongée entraîne une réduction de la masse osseuse maximale ou une augmentation du risque de  
fractures ostéoporotiques ultérieures.  
Pharmacocinétique  
Absorption  
Après administration orale, l'absorption du diénogest est rapide et presque complète. Des  
concentrations sériques maximales de 47 ng/ml sont atteintes env. 1,5 heure après la prise d'un  
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1. Information professionnelle des médicaments à usage humain  
comprimé unique de Visanne. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%. La pharmacocinétique du  
diénogest est proportionnelle à la dose sur une plage de 1 à 8 mg.  
Distribution  
90% du diénogest sont liés de manière non spécifique à l'albumine sérique. 10% de la concentration  
sérique totale sont sous forme de stéroïde libre. Le diénogest ne se lie pas la sex hormone binding  
globuline (SHBG) ni à la corticosteroid binding globulin (CBG). Le volume de distribution apparent  
(VD/F) du diénogest est de 40 l.  
Métabolisme  
Le diénogest est presque intégralement métabolisé par les voies de métabolisation connues des  
stéroïdes et des métabolites essentiellement inactifs sur le plan endocrinologique sont formés. Des  
études in vitro et in vivo ont montré que le CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le  
métabolisme du diénogest.  
Les métabolites sont excrétes très rapidement, si bien que le diénogest est majoritairement présent  
sous sa forme inchangée dans le plasma.  
La clairance métabolique (Cl/F) du sérum est de 64 ml/min.  
Élimination  
L'élimination du diénogest s'effectue en deux phases. La demi-vie terminale est d'environ 9 à 10 heures.  
Après administration orale de 0,1 mg/kg, le diénogest est excrété sous forme de métabolites par les  
voies urinaire et fécale selon un rapport de 3:1. La demi-vie des métabolites excrétés par voie rénale  
est de 14 heures. 86% de la dose administrée par voie orale sont éliminés en l'espace de 6 jours, la  
majeure partie l'étant par les urines dans les 24 premières heures.  
Conditions à l'état d'équilibre  
Suite à une administration quotidienne, l'état d'équilibre est atteint au bout de 4 jours environ. Les  
concentrations à l'état d'équilibre correspondent environ à 1,24 fois les concentrations après une dose  
unique. La pharmacocinétique du diénogest suite à l'administration répétée de Visanne peut être  
anticipée sur la base de la pharmacocinétique suit à une prise unique. Elle n'est pas influencée par la  
concentration de SHBG.  
Cinétique pour certains groupes de patients  
Troubles de la fonction hépatique  
La pharmacocinétique du diénogest chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique n'a pas été  
étudiée.  
Troubles de la fonction rénale  
La pharmacocinétique du diénogest chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale n'a pas été  
étudiée.  
Enfants et adolescents  
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1. Information professionnelle des médicaments à usage humain  
Dans une analyse pharmacocinétique de population incluant les données d'un total de 99 adolescentes  
âgées de 12 à 17 ans, l'exposition médiane au diénogest (AUC(0-24 h)) à l'état d'équilibre chez  
l'adolescente (693 µg·h/l; IC à 95% 666-719 µg·h/l) était comparable à celle mesurée chez l'adulte (616  
µg·h/l; IC à 95% 562-670 µg·h/l).  
Données précliniques  
Les données précliniques sur la toxicité après administration répétée, la génotoxicité et la  
carcinogénicité, recueillies dans le cadre des études conventionnelles, ne montrent pas de risque  
particulier pour l'être humain. Il faut cependant tenir compte du fait que les stéroïdes sexuels peuvent  
favoriser la croissance de certains tissus et certaines tumeurs hormono-dépendants.  
Le diénogest n'est pas tératogène. Les expérimentations animales sur la fertilité, le développement  
embryo-fœtal et les phases prénatale et postnatale montrent des effets qui sont dus soit à l'action  
pharmacologique progestative, soit à un métabolite estrogénique du principe actif qui est spécifique  
aux rongeurs.  
Remarques particulières  
Incompatibilités  
Non pertinent.  
Influence sur les méthodes de diagnostic  
Des rapports sur des CHC ont montré que les stéroïdes contraceptifs peuvent influencer les résultats  
de certaines analyses de laboratoire, dont les paramètres biochimiques hépatiques, thyroïdiens,  
corticosurrénaliens et rénaux, les concentrations plasmatiques de protéines (porteuses) (p.ex.  
corticosteroid-binding globulin) et de lipides/fractions des lipoprotéines et les paramètres du  
métabolisme des glucides, de la coagulation et de la fibrinolyse. Ces modifications se situent  
généralement dans les limites de la normale. On ignore si ces modifications surviennent aussi avec les  
préparations progestatives pures.  
Stabilité  
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le  
récipient.  
Remarques particulières concernant le stockage  
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.  
Conserver hors de portée des enfants.  
Différence connue par rapport au médicament d'origine  
Importation parallèle originaire de Pologne:  
Les jours de la semaine ne sont pas imprimés sur la plaquette thermoformée.  
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1. Information professionnelle des médicaments à usage humain  
Numéro d’autorisation  
Numéro d’autorisation (médicament original)  
60119 (Swissmedic)  
Numéro d’autorisation (médicament importé parallèlement)  
70484 (Swissmedic) (Pologne)  
Présentation  
Médicament original  
Disponible pour n° d’AMM 60119  
Comprimés à 2 mg: 2 x 14, 6 x 14 et 12 x 14 (B)  
Médicament importé parallèlement  
Disponible pour le numéro d’AMM 70484  
Comprimés à 2 mg: 2 x 14, 6 x 14 et 12 x 14 (B)  
Titulaire de l’autorisation  
Titulaire de l’autorisation (premier requérant)  
Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich  
Titulaire de l’autorisation (importateur)  
EurimPharm Swiss AG, 9015 Saint-Gall  
Mise à jour de l’information  
Juillet 2020  
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