ACULAR®
AbbVie AG
Composizione
Principi attivi
Ketorolac sale di Trometamolo.
Sostanze ausiliarie
0,1 mg/ml cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, sodio edetato, Octoxinol 40, idrossido di sodio o acido cloridrico per la regolazione del pH (7,3 – 7,5) e acqua purificata.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Collirio.
5 mg di Ketorolac sale di Trometamolo per 1 ml.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
ACULAR® è indicato per la profilassi e la terapia dell'infiammazione postoperatoria e dei sintomi associati dopo l'estrazione della cataratta con o senza impianto simultaneo di una lente intraoculare negli adulti.
Posologia/Impiego
Adulti
Per la profilassi dell'infiammazione oculare post-operatoria:
Ogni 6-8 ore 1 goccia di ACULAR® (corrispondente a 0,25 mg di Ketorolac sale di Trometamolo). La dose giornaliera è quindi 3 - 4 gocce (corrispondenti a 0,75 - 1 mg di Ketorolac sale di Trometamolo) per occhio.
Il trattamento viene iniziato 24 ore prima della procedura e continuato fino a 3-4 settimane dopo.
ACULAR® viene spruzzato nel sacco congiuntivale dell'occhio interessato.
Se ACULAR® viene usato contemporaneamente ad altri preparati oculari topici, dovrebbe essere rispettato un intervallo di almeno 5 minuti tra le applicazioni dei singoli farmaci.
Istruzioni posologiche speciali
Uso nei bambini
Per l'uso di ACULAR® nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni non esistono studi sull'efficacia e la tollerabilità dell'indicazione approvata (vedi anche «Avvertenze e precauzioni»).
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti a seconda della sua composizione.
Vi è la possibilità di una ipersensibilità crociata con acido acetilsalicilico o altri farmaci anti-infiammatori non steroidei. Per questo motivo ACULAR® è controindicato nei pazienti che in precedenza hanno sperimentato l'ipersensibilità a questi farmaci.
Avvertenze e misure precauzionali
È noto che i farmaci applicati a livello topico all'occhio possono essere assorbiti sistemicamente in una certa misura e che i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono prolungare il sanguinamento influenzando l'aggregazione piastrinica. Si raccomanda pertanto di utilizzare ACULAR® con cautela nei pazienti con tendenza al sanguinamento o in quelli che utilizzano anticoagulanti.
Come altri FANS, ACULAR® può mascherare i soliti segni di infezione.
I FANS applicati a livello topico possono rallentare o ritardare la guarigione della ferita. L'uso concomitante di FANS e corticosteroidi topici può aumentare il potenziale per i disturbi di guarigione delle ferite. È necessario usare cautela in caso di uso concomitante di ACULAR® e di corticosteroidi topici nei pazienti soggetti a danni epiteliali corneali.
L'uso di FANS topici può portare alla cheratite. In alcuni pazienti predisposti, l'applicazione prolungata di FANS topici può provocare danni epiteliali, assottigliamento della cornea, erosione corneale, ulcerazione corneale o perforazione corneale. Questi incidenti possono mettere in pericolo la vista. I pazienti con danni comprovati all'epitelio corneale devono interrompere immediatamente l'uso di FANS topici ed essere attentamente monitorati per le condizioni della cornea.
I FANS topici devono essere usati con cautela nei pazienti che si sono sottoposti a chirurgia oculare complicata o con cornea denervata, difetti epiteliali corneali, diabete mellito, malattie della superficie oculare (ad es. secchezza oculare) o artrite reumatoide, o che si sono sottoposti a interventi chirurgici ripetuti all'occhio in un breve periodo di tempo, in quanto sono a maggior rischio di effetti collaterali corneali che possono compromettere la vista.
L'esperienza di post-marketing con i FANS topici suggerisce anche che l'uso più di 24 ore prima dell'intervento o più di 14 giorni dopo l'intervento può aumentare il rischio per il paziente in termini di occorrenza e gravità degli effetti collaterali corneali.
Dopo il lancio sul mercato, broncospasmi o esacerbazioni dell'asma sono stati segnalati in pazienti con una nota ipersensibilità all'acido acetilsalicilico/farmaci FANS o con un'anamnesi di asma utilizzando ACULAR®. ACULAR® può aver contribuito a tali condizioni. In questi pazienti l'applicazione di ACULAR® deve essere usata con cautela (vedere «Effetti indesiderati»).
I pazienti devono essere informati che la punta del gocciolatoio del contenitore non deve toccare l'occhio o la struttura perioculare per evitare lesioni e la contaminazione del collirio.
Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando il dosaggio più basso efficace per il periodo di tempo più breve per alleviare i sintomi.
Dai limitati dati disponibili non ci sono differenze nel profilo di eventi avversi nei bambini rispetto agli adulti. Ad ogni modo generalmente gli occhi dei bambini reagiscono in maniera più marcata rispetto agli occhi degli adulti. L'irritazione nei bambini può quindi interferire con l'aderenza alla terapia.
Indicazioni per i portatori di lenti a contatto
Il conservante contenuto in ACULAR®, il cloruro di benzalconio, può causare irritazione oculare e scolorire le lenti a contatto morbide. Il contatto con le lenti a contatto morbide deve essere evitato. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'utilizzo di ACULAR® e possono essere nuovamente applicate dopo almeno 15 minuti. È noto che il benzalconio cloruro può causare cheratite puntata e/o cheratite ulcerosa tossica; Pertanto, in caso di uso frequente o prolungato di ACULAR®, si raccomanda il monitoraggio dei pazienti con cheratocongiuntivite secca o cornea predanneggiata.
Secondo alcune segnalazioni, il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare e secchezza oculare e può influenzare il film lacrimale e la superficie corneale. Deve essere usato con cautela nei pazienti con secchezza oculare e nei pazienti con compromissione corneale.
I pazienti devono essere monitorati durante l'uso prolungato
Interazioni
In numerosi studi controllati è stata esaminata la possibilità di interazioni di ACULAR® con altri farmaci finiti applicati a livello topico o sistemico. In questi studi non vi erano prove di interazioni con i seguenti gruppi di sostanze o con i loro rappresentanti nominati:
•Antibiotici (ad esempio gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina)
•Sedativi (ad esempio diazepam, idrossizina, lorazepam, promethazina)
•Miotici, midriatici, cicloplegici (ad esempio acetilcolina, atropina, ciclopentolato, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, timololo maleato)
•Ialuronidasi
•Anestetici locali (ad esempio bupivacaina, lidocaina, tetracaina)
ACULAR® può rallentare o ritardare la guarigione delle ferite. Per i corticosteroidi applicati a livello topico è nota anche la guarigione lenta o ritardata della ferita. L'uso concomitante di FANS e corticosteroidi topici può aumentare la possibilità di disturbi di guarigione delle ferite.
Le interazioni con altri agenti non sono note.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non esiste un'esperienza adeguata sull'uso di ACULAR® durante la gravidanza. Studi sugli animali con il Ketorolac hanno dimostrato la tossicologia riproduttiva (vedi «Dati preclinici»). L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrionale/fetale e/o lo sviluppo postnatale. Benché a seguito dell'uso di ACULAR® l'esposizione sistemica attesa sia molto bassa, si sconsiglia l'uso di ACULAR® durante la gravidanza o nelle donne in età fertile che non fanno uso di contraccettivi. A causa dei noti effetti degli inibitori delle prostaglandine sul sistema cardiovascolare fetale (occlusione del dotto arterioso/Botalli) e della possibile inibizione delle contrazioni, l'uso di ACULAR® dovrebbe essere evitato in caso di gravidanza tardiva.
Allattamento
Dopo l'applicazione sistemica, il Ketorolac sale di Trometamolo passa nel latte materno; pertanto, il preparato non deve essere utilizzato durante il periodo di allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Dopo l'applicazione del collirio può verificarsi un temporaneo offuscamento della vista. I pazienti dovrebbero aspettare fino a quando non sono in grado di vedere di nuovo chiaramente prima di guidare i veicoli o di azionare macchine.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più frequentemente citati relativi al trattamento con ACULAR® sono la sensazione temporanea di bruciore e di pizzicore quando viene instillato nell'occhio.
La frequenza degli effetti indesiderati documentati negli studi clinici è menzionata qui di seguito e definita come segue:
molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), non nota (non valutabile in base ai dati disponibili).
Patologie del sistema immunitario
Comune: ipersensibilità, comprese le reazioni allergiche localizzate.
Patologie del sistema nervoso
Comune: cefalea.
Patologie dell'occhio
Molto comune: Irritazione oculare (inclusa la sensazione di bruciore) e dolore oculare (incluso il pizzicore) (20%).
Comune: cheratite puntata superficiale, edema oculare e/o palpebrale, prurito oculare, iperemia congiuntivale, infezioni oculari, infiammazione oculare, irite, precipitati corneali, emorragia retinica, edema cistoide maculare, trauma oculare, aumento della pressione intraoculare.
Non comune: ulcera corneale, infiltrazioni corneali, visione offuscata e/o ridotta, secchezza oculare, epifora.
Non nota: danni alla cornea, ad esempio diradamento, erosione, danni epiteliali e perforazioni corneali*, iperemia oculare, gonfiore oculare, cheratite ulcerosa.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non nota: broncospasmo o esacerbazione dell'asma**.
*I singoli rapporti post-marketing hanno riportato danni a carico della cornea, tra cui diradamento della cornea, erosione della cornea, danni epiteliali e perforazione della cornea. Questi si sono verificati principalmente in pazienti che hanno usato contemporaneamente corticosteroidi topici e/o che erano predisposti ad essi (vedi sotto «Avvertenze e precauzioni»).
**Dopo il lancio, broncospasmi o esacerbazioni dell'asma sono stati segnalati in pazienti con una nota ipersensibilità all'acido acetilsalicilico/farmaci FANS o con un'anamnesi di asma utilizzando ACULAR®. ACULAR® può aver contribuito a tali condizioni.
Alle dosi comunemente utilizzate in oftalmologia, non è stato osservato nessuno degli effetti negativi noti per l'uso sistemico dei FANS (tra cui il Ketorolac sale di Trometamolo).
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Non vi è alcuna esperienza di sovradosaggio sistemica acuta o topica. È improbabile che si verifichino sovradosaggi in applicazioni topiche.
In caso di ingestione accidentale di ACULAR® è necessario bere molti liquidi per ottenere un effetto di diluizione.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
S01BC05
Meccanismo d'azione
Ketorolac sale di Trometamolo è un inibitore non steroideo della cicloossigenasi e della sintesi di prostaglandine, prostacicline e trombossani da essa mediati. Se applicate in modo oculare, le concentrazioni di prostaglandina E2nell'umore acqueo dell'occhio si riducono.
Farmacodinamica
Il Ketorolac sale di Trometamolo ha un effetto analgesico e antinfiammatorio a seconda della concentrazione. La dose giornaliera necessaria per l'effetto antiflogistico quando applicato a livello topico all'occhio è solo 1/20-1/50 delle dosi necessarie per il sollievo dal dolore quando applicato sistemicamente.
Il Ketorolac sale di Trometamolo somministrato per via sistemica non provoca un restringimento della pupilla (miosi). I risultati degli studi clinici dimostrano che ACULAR® non ha alcun effetto significativo sulla pressione intraoculare.
Efficacia clinica
Nessuna indicazione.
Farmacocinetica
Assorbimento
In volontari sani, un occhio è stato trattato due volte al giorno per 21 giorni con 1 goccia (= 0,05 ml) di veicolo e l'altro occhio con 1 goccia (= 0,05 ml) di ACULAR®. A causa del fatto che sotto questo dosaggio multiplo il 10 giorno di trattamento 15 minuti dopo l'applicazione all'occhio, il Ketorolac sale di Trometamolo può essere rilevato nel plasma solo in 4 dei 13 soggetti sottoposti al test (range: 10,7-22,5 ng/ml; limite di rilevazione 10 ng/ml), si può concludere che il Ketorolac, dopo l'applicazione locale all'occhio nell'uomo, è sistemicamente disponibile solo in quantità clinicamente irrilevanti.
I pazienti sono stati trattati con 2 gocce ciascuno di ACULAR® (= 0,1 ml corrispondenti a 0,5 mg di Ketorolac sale di Trometamolo) 12 ore e 1 ora prima delle estrazioni di cataratta e della raccolta dei campioni di umore acqueo. Concentrazioni di Ketorolac tra 40 e 170 ng/ml, in media 95 ng/ml, sono state trovate nell'umore acqueo di 8 pazienti.
Distribuzione
Nessuna indicazione.
Biotrasformazione
Nessuna indicazione.
Eliminazione
Nessuna indicazione.
Dati preclinici
Studi con somministrazione ripetuta di Ketorolac sale di Trometamolo non hanno fornito prove di possibili effetti cancerogeni in topi o ratti o un effetto sulla fertilità nei ratti.
Il Ketorolac sale di Trometamolo non ha alcun potenziale mutageno.
Anche se i difetti del setto ventricolare nei ratti sono stati descritti in letteratura ad una dose di Ketorolac di 25 mg / kg (625 volte superiore alla dose massima giornaliera raccomandata per uso topico oftalmico umano su una base di mg/kg), studi con Ketorolac sale di Trometamolo a dosi inferiori a 250 volte nei ratti o fino a 90 volte nei conigli non hanno mostrato effetti teratogeni.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «Exp» sulla contenitore.
Stabilità dopo apertura
Non utilizzare il preparato per più di 4 settimane dopo l'apertura della confezione.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15-25°C). Conservare nella confezione originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Indicazioni per la manipolazione
Chiudere bene il contenitore dopo l'uso e non toccare la punta del gocciolatoio al fine di evitare l'eventuale contaminazione del liquido presente all'interno.
Numero dell'omologazione
53181 (Swissmedic)
Confezioni
Contenitore da 5 ml [B]
Titolare dell’omologazione
AbbVie AG, 6330 Cham
Stato dell'informazione
Settembre 2020