Konakion MM paediatric

Composizione

Principi attivi

Phytomenadionum (= vitamina K₁ derivata sinteticamente)

Sostanze ausiliarie

Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum (0,53 mg di sodio per fiala da 0,2 ml), lecithinum (prodotto da olio di soia geneticamente modificato), acidum hydrochloridum, aqua ad iniectabile

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile, liquido orale.

Una fiala di vetro marrone contiene 0.2 ml di una soluzione limpida sotto forma di micelle miste da 2 mg di vitamina K₁ (volume di riempimento 0.3 ml) per somministrazione orale o parenterale (i.v. o i.m.).

Indicazioni/possibilità d’impiego

Profilassi e trattamento del morbus haemorrhagicus neonatorum.

Posologia/impiego

Profilassi

Per tutti i neonati sani con un'età gestazionale di almeno 36 settimane:

2 mg per via orale alla nascita o subito dopo la nascita, seguita da un'altra dose di 2 mg, 4- 7 giorni dopo la nascita.

Nei neonati allattati al seno, un'ulteriore dose di 2 mg deve essere somministrata per via orale dopo 4-6 settimane. Nei neonati alimentati esclusivamente con latte artificiale, la terza dose orale può essere omessa.

Se il medicamento non può essere somministrato per via orale, i neonati dovranno ricevere 1 mg i.m. o i.v. alla nascita o subito dopo la nascita.

Nei casi in cui non possa essere garantita una seconda somministrazione orale dopo 4-7 giorni (ed un’ulteriore somministrazione orale dopo 4-6 settimane nei bambini in allattamento), è raccomandata una singola somministrazione intramuscolare di 1 mg (0,1 ml) alla nascita o subito dopo la nascita.

Nei neonati pretermine con età gestazionale inferiore a 36 settimane e un peso di 2,5 kg o più e nei neonati con particolare rischio (ad esempio neonati pretermine, asfissia neonatale, ittero ostruttivo, incapacità a deglutire, uso di anticoagulanti o anticonvulsivanti da parte della madre): 1 mg per via intramuscolare o intravenosa alla nascita o poco dopo. Il livello e la frequenza di ulteriori dosi devono essere determinati sulla base dello stato della coagulazione.

Nei neonati pretermine con età gestazionale inferiore a 36 settimane e di peso inferiore a 2,5 kg: 0,4 mg/kg (corrispondente a 0,04 ml/kg) per via intramuscolare o intravenosa alla nascita o poco dopo. Non superare tale dose parenterale. Il livello e la frequenza di ulteriori dosi devono essere determinati sulla base dello stato della coagulazione.

Tabella 1: calcolo della dose basata sul peso corporeo in neonati e neonati pretermine sani

I calcoli e le misure per la dose devono assolutamente essere controllati in relazione al peso del neonato (spesso viene erroneamente calcolata una dose 10 volte troppo elevata).

In alternativa, il volume da somministrare può essere regolato mediante diluizione con destrosio al 5% in rapporto 1:5 o 1:10.

Ci sono prove secondo cui la profilassi orale in pazienti con epatopatia colestatica sottostante e malassorbimento è inadeguata. La somministrazione orale di vitamina K non è pertanto raccomandata in tali pazienti (si veda «Farmacocinetica»).

Terapia

Dose iniziale

1 mg iv; in caso di necessità ulteriori somministrazioni, a seconda del quadro clinico e dello stato della coagulazione. Il trattamento con Konakion MM paediatric deve essere accompagnato, eventualmente, da un trattamento efficiente più diretto, come ad esempio una trasfusione di sangue intero o di fattori della coagulazione del sangue per compensare una grave perdita di sangue e la risposta rallentata alla vitamina K₁.

Bambini di oltre un anno di età

La posologia ottimale dovrebbe essere decisa dal medico curante, secondo l'indicazione e il peso del paziente. È stato riportato che una singola dose di un decimo della dose iv totale di vitamina K₁ per adulti può causare la soppressione di un INR asintomatico elevato (>8) nei bambini clinicamente sani.

Controindicazioni

Ipersensibilità al fitomenadione o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Avvertenze e misure precauzionali

Al momento dell'applicazione, la soluzione sotto forma di micelle miste nella fiala deve essere limpida.

Nei neonati pretermine con peso inferiore a 2,5 kg, specialmente nei neonati pretermine con acidosi, in caso di somministrazione parenterale, in particolare se avviene rapidamente, sussiste il rischio di kernittero.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiale, cioè essenzialmente

«senza sodio».

Interazioni

Il dicumarolo e i suoi derivati antagonizzano l'effetto della vitamina K₁ sulla carbossilazione postribosomale di certi fattori della coagulazione e inibitori. L'effetto del fitomenadione può essere compromesso dalla somministrazione concomitante di anticonvulsivanti.

Gravidanza, allattamento

Non pertinente

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non pertinente

Effetti indesiderati

La frequenza elencata è definita secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10’000, <1/1000), molto raro (<1/10’000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Vi sono segnalazioni di reazioni di tipo anafilattico dopo iniezione intravenosa di Konakion MM.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Nel sito di iniezione possono insorgere irritazioni locali, ma ciò è improbabile a causa della piccola quantità di iniezione. In casi rari, nel sito di iniezione possono insorgere reazioni come infiammazione, atrofia e necrosi di forma potenzialmente marcata.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non è nota una ipervitaminosi da vitamina K₁. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in relazione a sovradosaggio nell’utilizzo di Konakion nei neonati e nei lattanti: ittero, iperbilirubinemia, valori elevati di GOT e GGT, dolori addominali, costipazione, feci molli, indisposizione, irrequietezza motoria ed eruzione cutanea. Il nesso causale non è stato stabilito. La maggior parte di questi effetti indesiderati sono stati considerati come non gravi e si sono risolti senza trattamento.

Il trattamento dovrebbe essere volto ad alleviare i sintomi.

Proprietà/effetti

Codice ATC: B02BA01

Meccanismo d’azione

La carbossilazione della vitamina K₁ è un fattore procoagulante. In quanto cocarbossilasi, il fitomenadione è coinvolto nella formazione della protrombina, del fattore VII, del fattore IX e del fattore X, nonché degli inibitori della coagulazione, la proteina C e la proteina S

Difficilmente la vitamina K₁ supera la barriera placentare per passare da madre a figlio e viene escreta solo in piccole quantità nel latte materno.

La carenza di vitamina K₁ ha come conseguenza una maggiore tendenza alla diatesi emorragica del neonato (morbus haemorrhagicus neonatorum). La somministrazione di vitamina K₁, che promuove la sintesi dei summenzionati fattori della coagulazione nel fegato, può normalizzare uno stato della coagulazione alterato in modo abnorme e risolvere emorragie a seguito di carenza della vitamina K₁.

Farmacodinamica

Nessuna informazione

Efficacia clinica

Nessuna informazione

Farmacocinetica

Nella soluzione sotto forma di micelle miste, la vitamina K₁ viene solubilizzata mediante un sistema colloidale fisiologico costituito da lecitina e acidi biliari.

Assorbimento

La biodisponibilità è di circa il 50%.

Distribuzione

Il fitomenadione si accumula principalmente nel fegato; è legato fino al 90% alle lipoproteine nel plasma e viene immagazzinato nel corpo solo per un breve periodo di tempo. Attraversa la placenta solo in piccole quantità.

Metabolismo

La vitamina K₁ è convertita in metaboliti polari più potenti come il fitomenadione-2,3-epossido.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della vitamina K₁ nel plasma è di circa 70 ore. La vitamina K₁ è escreto sotto forma di coniugati glucuronidi e solfati nella cistifellea e nelle urine.

Farmacocinetica di una profilassi con vitamina K orale vs intravenosa con una soluzione sotto forma di micelle miste in gruppi particolari di pazienti

Lattanti con epatopatia colestatica

In uno studio randomizzato su 44 lattanti con colestasi di età fino a 26 settimane, sono state confrontate la farmacocinetica di una profilassi orale con soluzione sotto forma di micelle miste con 2 mg di vitamina K e la farmacocinetica di una profilassi intravenosa con soluzione sotto forma di micelle miste con 1 mg di vitamina K.

I principali indicatori di risultato sono state le concentrazioni sieriche della vitamina K₁ e della protrombina sottocarbossilata (PIVKA-II) prima e fino a 4 giorni dopo una singola dose di soluzione sotto forma di micelle miste con 1 mg di vitamina K₁ somministrata per via intravenosa o con 2 mg di vitamina K₁ per via orale. Inoltre, sono stati confrontati i livelli di vitamina K₁ 24 ore dopo la somministrazione orale di vitamina K₁ nei lattanti summenzionati con quelli di 14 neonati sani dopo una somministrazione della stessa dose.

I livelli sierici mediani di vitamina K₁ all’inizio dello studio erano simili nei gruppi con somministrazione orale ed intravenosa (0,92 ng/ml vs 1,15 ng/ml) e sei ore dopo la somministrazione intravenosa di K₁ erano aumentati di circa 100 volte (139 ng/ml vs 1,4 ng/ml) rispetto alla somministrazione orale. Nel gruppo con la somministrazione per via orale, il valore mediano era basso, con una grande diffusione dei livelli sierici di K₁, rivelandosi così svantaggioso il confronto con i valori molto più elevati nei lattanti sani che avevano ricevuto la stessa dose orale.

Lo studio suggerisce un assorbimento intestinale disturbato e alterato nei lattanti con colestasi. Il malassorbimento era così marcato, che solo il 17% ha raggiunto un graduale incremento del valore sierico di vitamina K₁ a >10 ng/ml.

Dati preclinici

Finora non sono stati riportati effetti mutageni o cancerogeni.

Le iniezioni di vitamina K₁ dal 6° all’11° giorno di gestazione nei topi hanno causato effetti teratogeni.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25 °C. Conservare le fiale nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione in fiala deve essere limpida al momento dell’uso. In caso di conservazione non conforme alle indicazioni, può verificarsi un intorbidimento o la separazione delle fasi. In questi casi, la fiala non può più essere utilizzata.

Indicazioni per la manipolazione

Somministrazione orale

Mediante gli erogatori inclusi nella confezione: dopo aver rotto la fiala, inserire l’erogatore in verticale nella fiala; aspirare la soluzione fino a fine corsa (= 2 mg di vitamina K₁); spruzzare il contenuto dell’erogatore direttamente nella bocca del neonato.

Somministrazione parenterale

Le fiale di Konakion MM paediatric sono destinate a iniezioni intramuscolari o intravenose, oppure alla somministrazione orale. La soluzione in fiala non dovrebbe essere miscelata con altri medicamenti parenterali. Tuttavia, può eventualmente essere iniettata direttamente attraverso una porta/valvola per iniezione, o un rubinetto a tre vie (se disponibile) in una cannula endovenosa (periferica).

Numero dell’omologazione

48112 (Swissmedic)

Confezioni

5 fiale Konakion MM paediatric (0,2 ml) da 2 mg [B]

5 erogatori per la somministrazione orale

Titolare dell’omologazione

CHEPLAPHARM Schweiz GmbH, 4102 Binningen

Stato dell’informazione

Gennaio 2022