Melix
Composizione
Principi attivi
Glibenclamidum
Sostanze ausiliarie
Lactosum monohydricum 135 mg, maydis amylum, carmellosum natricum corresp. Natrium 0,042 mg, talcum, magnesia stereas pro compresso
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Compresse (con punteggio) contenenti 5 mg
Indicazioni/possibilità d’impiego
Diabete mellito non insulino-dipendente (diabete di tipo 2), se il livello di zucchero nel sangue non può essere adeguatamente controllato dalla sola dieta, attività fisica e perdita di peso.
Posologia/impiego
Il dosaggio di Melix deve essere stabilito individualmente dal medico per ogni paziente. Fondamentalmente si basa sul livello di zucchero nel sangue mirato. Deve essere selezionato il dosaggio efficace più basso .
Un errore, ad esempio dimenticare una dose, non deve mai essere corretto assumendo una dose maggiore. Le misure per affrontare tali errori (in particolare dimenticare una dose o saltare un pasto) o se una dose non può essere assunta all'ora prescritta devono essere discusse in anticipo tra il medico e il paziente. Se si riscontra che è stata assunta una dose eccessiva o una dose aggiuntiva di Melix, informare immediatamente un medico.
Dose iniziale e impostazione della dose
In generale, si inizia con ½ compressa di Melix al giorno prima di colazione o del primo pasto principale. A seconda del metabolismo, la dose può essere aumentata di ½ compressa di Melix ad intervalli di una o due settimane fino a quando il livello di zucchero nel sangue è sufficientemente ridotto.
Intervallo di dosaggio in pazienti ben controllati; Dosi massime
In generale, l' effetto massimo si ottiene con una dose giornaliera di 3 compresse di Melix (= 15 mg di glibenclamide) , in casi eccezionali con un massimo di 4 compresse di Melix al giorno.
Dosi giornaliere fino a 2 compresse di Melix (= dose singola massima) possono essere generalmente assunte come dose singola prima di colazione. Per dosi giornaliere più elevate, 2 compresse devono essere assunte prima di colazione e il resto prima di cena. Se, in casi eccezionali, è necessaria una dose massima giornaliera di 4 compresse di Melix, si consiglia di distribuire la dose totale a colazione e pasti principali , a seconda delle abitudini alimentari del paziente .
Aggiustamento della dose secondario
La necessità di glibenclamide può diminuire nel corso del trattamento. Per evitare l'ipoglicemia, si deve prendere in considerazione una riduzione precoce della dose o l'interruzione del trattamento con Melix. L' aggiustamento della dose si deve anche considerare nel caso di un cambiamento nel peso corporeo o nello stile di vita del paziente o se si verificano altre circostanze che possono portare a ipo- o iperglicemia.
Amministrazione
Melix deve essere assunto intero con una quantità sufficiente di liquido (½ -1 bicchiere d'acqua) prima di un pasto. È molto importante che i pasti non vengano saltati dopo l'assunzione delle compresse.
Passaggio da un altro farmaco antidiabetico orale a Melix
Non esiste una relazione di equivalenza per il passaggio da altri antidiabetici orali a Melix. Si raccomanda pertanto di iniziare con la dose di carico da 2,5 mg a 5 mg di glibenclamide. Occorre tenere in considerazione la durata e la forza del precedente farmaco antidiabetico. Può essere necessaria un'interruzione della terapia per ridurre il rischio di ipoglicemia nella fase di transizione.
Istruzioni di dosaggio speciali
Nei pazienti anziani, l'aumento del dosaggio deve essere effettuato con cautela (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Una dose più bassa può essere indicata nei pazienti con malattia epatica o insufficienza renale. In tali pazienti, la dose iniziale deve essere fissata con particolare attenzione (per gravi malattie del fegato e dei reni, vedere “Controindicazioni”).
Pediatria: negli adolescenti diabetici di tipo 2, l'esperienza finora sull'efficacia e la sicurezza è insufficiente.
Controindicazioni
·diabete mellito insulino-dipendente (diabete di tipo 1)
·coma diabetico,
·squilibrio metabolico diabetico (soprattutto precoma, chetoacidosi),
·grave disfunzione del fegato, dei reni o della corteccia surrenale;
·Rischio di controregolazione disturbata (glucocorticoidi),
·uso simultaneo di bosentan,
·Ipersensibilità alla glibenclamide o ad uno qualsiasi degli ausiliari,
·Gravidanza,
·Allattamento al seno.
Avvertenze e misure precauzionali
Studi epidemiologici suggeriscono che la somministrazione di glibenclamide è associata ad un aumento del rischio di mortalità cardiovascolare rispetto al trattamento con metformina o gliclazide (hazard ratio da 1,14 a 2,91). Questo rischio è stato particolarmente osservato nei pazienti con diagnosi di malattia coronarica.
In situazioni di stress eccezionale (es. lesioni, interventi chirurgici, infezioni febbrili) il livello di zucchero nel sangue può peggiorare ed è necessario un passaggio temporaneo all'insulina per un buon controllo metabolico.
Le persone allergiche ad altri derivati sulfamidici possono anche sviluppare una reazione allergica alla glibenclamide.
Durante il trattamento con Melix, i livelli di glucosio nel sangue e nelle urine devono essere misurati regolarmente. Il medico e il paziente devono essere consapevoli del rischio di ipoglicemia. I fattori che favoriscono l' ipoglicemia sono: riluttanza o (più spesso nei pazienti più anziani) incapacità di collaborare; malnutrizione, orari dei pasti irregolari o pasti saltati; squilibrio tra attività fisica e assunzione di carboidrati; cambiamenti nella dieta; disfunzione renale; grave disfunzione epatica; overdose di Melix; disturbi non compensati del sistema endocrino, che influenzano il metabolismo dei carboidrati o la controregolazione all'ipoglicemia (es. alcuni disturbi della ghiandola tiroidea, della ghiandola pituitaria anteriore o insufficienza della corteccia surrenale); somministrazione contemporanea di alcuni altri farmaci (vedi «Interazioni»). Se necessario, il dosaggio di Melix o l'intera terapia devono essere modificati. Ciò vale anche se si verificano malattie durante la terapia o se lo stile di vita del paziente cambia. I sintomi dell'ipoglicemia, che riflettono una controregolazione adrenergica dell'organismo, possono essere indeboliti o assenti se l'ipoglicemia si sviluppa lentamente, se è presente una neuropatia autonomica o se il paziente viene trattato in concomitanza con beta-bloccanti, clonidina, reserpina, guanetidina o altri simpaticolitici. agenti (vedi "Interazioni"). L'ipoglicemia può quasi sempre essere controllata rapidamente assumendo immediatamente carboidrati (vedere “Sovradosaggio”).
Si consiglia cautela anche in presenza di fattori di rischio cardiovascolare (ipertensione, fumo).
In pazienti anziani è stata osservata ipoglicemia grave e persistente con Melix. Questo rischio può essere eventualmente ridotto utilizzando una sulfonilurea con un'emivita più breve.
I pazienti anziani reagiscono in modo particolarmente forte all'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. L'ipoglicemia può essere difficile da rilevare nei pazienti anziani. La dose iniziale e la dose di mantenimento devono essere impostate con attenzione per evitare reazioni ipoglicemiche.
La somministrazione a lungo termine di dosi elevate di glibenclamide può in alcuni casi portare a un indebolimento dell'effetto ipoglicemizzante. In questi pazienti che non rispondono o non rispondono più adeguatamente al solo Melix, il potenziamento sinergico dell'effetto ipoglicemizzante delle sulfoniluree può essere sfruttato dalla contemporanea somministrazione di farmaci antidiabetici orali di tipo biguanide oppure la monoterapia insulinica .
La base più importante del trattamento del diabete è la dieta, indipendentemente dal fatto che il paziente sia trattato con la sola dieta o in combinazione con agenti antidiabetici orali o con insulina. In caso di persone in sovrappeso, è essenziale una riduzione del peso corporeo. Pertanto, una dieta adattata individualmente deve essere rigorosamente rispettata.
È importante assicurarsi che i controlli metabolici necessari per ogni terapia del diabete vengano eseguiti agli intervalli regolari raccomandati.
In caso di cambio di medico (ad es. in caso di degenza, infortunio, malattia, vacanza), il paziente deve informare il medico curante del diabete esistente e della terapia precedente.
Il trattamento di pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi utilizzando sulfoniluree può portare ad anemia emolitica. Poiché la glibenclamide appartiene alla classe delle sulfoniluree, occorre prestare attenzione nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e considerare un trattamento alternativo con un prodotto senza sulfaniluree.
Lattosio
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita, perciô può essere considerato essenzialmente "senza sodio".
Interazioni
È stato osservato un aumento del rischio di aumento degli enzimi epatici in pazienti che ricevevano in concomitanza glibenclamide e bosentan. Entrambi i farmaci inibiscono la pompa di esportazione dei sali biliari, che porta all'accumulo intracellulare di sali biliari citotossici. Questa combinazione non deve quindi essere utilizzata (vedi «Controindicazioni»).
La glibenclamide è metabolizzata principalmente tramite CYP2C9 e in misura minore tramite CYP3A4. Questo fenomeno deve essere preso in considerazione quando contemporaneamente a glibenclamide vengono somministrati induttori o inibitori del CYP2C9.
La somministrazione simultanea di glibenclamide e di alcuni altri farmaci o alcol può portare sia ad un aumento indesiderato che a una diminuzione dell'effetto ipoglicemizzante della sulfonilurea.
I medicinali che aumentano l' effetto ipoglicemizzante delle sulfoniluree e in alcuni casi possono portare a ipoglicemia sono: ACE-inibitori, steroidi anabolizzanti e ormoni sessuali maschili, azapropazone, beza e clofibrato, biguanidi, chinoloni, cloramfenicolo, derivati cumarinici, disopiramide, fenfluramina, fluconazolo, fluoxetina, insulina e altri antidiabetici orali, inibitori MAO, miconafen- e fenilbuzone PAS, pentossifillina (parenterale, ad alte dosi), feniramidolo, probenecid, salicilati, sulfinpirazone, sulfonamidi, tetracicline, tritoqualina, simpaticolitici (come β-bloccanti e guanetidina), claritromicidi, citostatici come tro- e ifosfamide.
I medicinali che indeboliscono l'effetto ipoglicemizzante delle sulfaniluree e portano ad un aumento dei livelli di zucchero nel sangue sono: acetazolamide, barbiturici, diazossido, diuretici, epinefrina (adrenalina) e altri simpaticomimetici, glucagone, corticosteroidi, lassativi (per l'uso cronico), nicotinati (alte dosi), estrogeni e progestinici, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei.
Gli H2 antagonisti, la clonidina e la reserpina possono portare sia ad un'intensificazione che ad un indebolimento dell’effetto ipoglicemizzante.
La percezione dei segni premonitori dell'ipoglicemia può essere compromessa sotto l'influenza di farmaci simpaticoliticamente attivi come i beta-bloccanti, la clonidina, la guanetidina e la reserpina.
La glibenclamide può aumentare o diminuire l'effetto dei derivati cumarinici.
La glibenclamid può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina e potenzialmente portare ad un aumento della tossicità della ciclosporina. Per questo motivo è consigliabile monitorare e, se necessario, aggiustare il dosaggio della ciclosporina quando le due sostanze vengono somministrate insieme.
Sia il consumo acuto che quello cronico di alcol possono aumentare o diminuire l'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide La quantità di alcol consentita deve essere concordata con il paziente.
Gravidanza, allattamento
Melix non deve essere usato durante la gravidanza in quanto vi sono potenziali rischi per il bambino. Come risultato della penetrazione della placenta, le cellule feto-fetale delle isole di Langerhans potrebbero essere stimolate, causando iperplasia delle cellule β, con conseguente ipoglicemia fetale, iperglicemia fetale e sovrappeso del feto e del neonato. La paziente deve essere trattata con insulina durante la gravidanza. Le pazienti che pianificano una gravidanza devono informare il proprio medico. Si raccomanda che queste pazienti passino all'insulina.
Allattamento: Melix non deve essere assunto dalle donne che allattano, poiché non si può escludere che il principio attivo venga escreto nel latte materno. Se necessario, la paziente deve passare all'insulina o l' allattamento al seno deve essere interrotto.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
La vigilanza e la capacità di reazione possono essere ridotte dall'ipoglicemia o dall'iperglicemia, specialmente all'inizio del trattamento, quando si cambia le preparazioni o quando si assume Melix in modo irregolare. Questo può influenzare la sua capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Effetti indesiderati
Le frequenze degli effetti indesiderati sono indicate come segue: "molto comune" (≥1/10), " comune" (≥1/100, <1/10), "non comune" (≥1/1000, <1/100) , “Raramente” (≥1/10.000, <1/1000) e “molto raramente” (<1/10.000).
L'effetto indesiderato più comune della terapia con glibenclamide è l'ipoglicemia (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»). A causa dell'effetto ipoglicemizzante di Melix, questo a volte può in ritardo e nei casi più gravi può essere pericoloso per la vita.
Possibili sintomi di ipoglicemia sono, ad esempio, mal di testa, fame vorace, nausea, vomito, debolezza, sonnolenza, disturbi del sonno, irrequietezza, aggressività, concentrazione, disturbi dell'attenzione e della reazione, depressione, confusione, disturbi del linguaggio, afasia, disturbi visivi, tremori, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, impotenza, perdita di controllo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza, perdita di coscienza e coma, respiro superficiale e bradicardia.
Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica come sudorazione, pelle fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.
Il quadro clinico dell'ipoglicemia grave può assomigliare a quello di un ictus.
I sintomi dell'ipoglicemia quasi sempre regrediscono quando l'ipoglicemia è bilanciata (vedi " Sovradosaggio").
Patologie del sistema emolinfopoietico
Possono verificarsi cambiamenti potenzialmente pericolosi per la vita nell'emocromo.
Raramente si verifica trombopenia da lieve a grave. L'anemia emolitica, l'eritrocitopenia, la leucopenia, la granulocitopenia, l'agranulocitosi e la pancitopenia, che in linea di principio sono reversibili dopo la sospensione di Melix, sono molto rare .
Disturbi del sistema immunitario
In singoli casi, reazioni deboli sotto forma di orticaria possono trasformarsi in reazioni gravi e persino pericolose per la vita, con mancanza di respiro e calo della pressione sanguigna fino allo shock. Il paziente deve essere informato che se si verifica l'orticaria, deve essere immediatamente informato un medico. In singoli casi, può verificarsi vasculite allergica, che può essere pericolosa per la vita .
È possibile un'allergia crociata ai sulfamidici e ai derivati sulfamidici.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune: ipoglicemia (11,3%).
In singoli casi può verificarsi una diminuzione della concentrazione sierica di sodio.
Malattie degli occhi
Occasionalmente possono verificarsi disturbi visivi dovuti a variazioni dei livelli di zucchero nel sangue, specialmente all'inizio del trattamento.
Disordini gastrointestinali
Spesso si verificano sintomi gastrointestinali come nausea e diarrea , occasionalmente anche vomito, gonfiore e dolore addominale.
Malattie del fegato e delle vie biliari
In singoli casi può verificarsi un aumento degli enzimi epatici, disturbi della funzionalità epatica (ad es. colestasi, ittero), epatite e insufficienza epatica potenzialmente letale. Questi sintomi sono risolvibili dopo aver interrotto Melix.
Indagini
La glibenclamide può spesso portare ad un aumento di peso (4,38% dei pazienti).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune: prurito o arrossamento.
Frequenza non nota: dermatosi bollose, eritema multiforme, dermatite esfoliativa.
La fotosensibilizzazione può verificarsi in casi isolati.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
In caso di sovradosaggio assoluto o relativo, si verifica ipoglicemia. Per i possibili segnali, vedere «Effetti avversi».
Trattamento dell'ipoglicemia
Prendete subito del glucosio o una zolletta di zucchero (almeno 2-4 pezzi), eventualmente posizionatela tra la guancia e i denti, oppure prendete succo d'arancia zuccherato o cibo ricco di carboidrati. Nell'inconscio, somministrare 40-100 ml di una soluzione di glucosio al 20% per via i.v. fino al risveglio. Eventualmente somministrare glucagone 0,5-1 mg s.c. o i.v. (sole se le riserve di glicogeno epatico intatte), seguito da apporto di glucosio i.v. Poiché c'è una tendenza alla recidiva dell'ipoglicemia (ipoglicemia protratta), è necessario un ulteriore controllo medico e, se necessario, il ricovero in ospedale. La dialisi non è di alcun beneficio a causa dell'elevato legame proteico della glibenclamide. L'ipoglicemia non può essere controllata con dolcificanti artificiali.
Proprietà/effetti
Codice ATC
A10BB01
Meccanismo d’azione
La glibenclamide è un farmaco antidiabetico orale di tipo sulfonilurea. Il suo effetto ipoglicemizzante è legato alla presenza dell'insulina propria dell'organismo. Gli effetti a livelle delle cellule β del pancreas portano ad un aumento della secrezione di insulina e ad un abbassamento della soglia di glucosio delle cellule β o ad un aumento della loro risposta al glucosio. Gli effetti extrapancreatici si osservano principalmente con la somministrazione a lungo termine. In particolare con ridotta sensibilità all'insulina del tessuto periferico (insulino-resistenza), portano ad un aumento del legame all'insulina e della sensibilità del tessuto bersaglio. L'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide si manifesta rapidamente e può durare fino a 24 ore. Questo fatto deve essere preso in considerazione nel dosaggio e nel suo controllo.
Farmacodinamica
Vedere la sezione «Meccanismo d'azione».
Efficacia clinica
Vedere la sezione «Meccanismo d'azione».
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, viene assorbito il 70-90% della glibenclamide. I livelli sierici massimi (90-160 ng/ml dopo 2,5 mg; 180-300 ng/ml dopo 5 mg) vengono raggiunti dopo 2-3 ore. Il tasso di assorbimento è poco influenzato dal consumo simultaneo di cibo.
Distribuzione
Il volume di distribuzione è di 30-40 l. Più del 97% della glibenclamide è legato alle proteine del siero. La concentrazione di soglia ipoglicemizzante della glibenclamide nel siero è di 30-50 ng/ml, ma non esiste una relazione diretta tra i livelli plasmatici e gli effetti antiiperglicemici. Studi autoradiografici su varie specie animali hanno mostrato che la glibenclamide non si accumula in nessun organo in nessuna concentrazione significativa. Nessun accumulo nel sangue è stato osservato nell'uomo dopo dosi ripetute. Come altri antidiabetici orali, la glibenclamide attraversa la barriera placentare e non si può escludere che piccole quantità passino nel latte materno.
Metabolismo
La glibenclamide assorbita è completamente metabolizzata nel fegato per idrossilazione del gruppo cicloesile (nella posizione 4-trans o 3-cis). I metaboliti della glibenclamide contribuiscono in misura limitata alla riduzione della glicemia
Eliminazione
L'emivita di eliminazione dal siero mostra una fase veloce (2,1 ± 0,7 ore) e una fase lenta (10 ± 2 ore). La glibenclamide viene escreta completamente entro 5 giorni dalla somministrazione (Q0= 1,0). I metaboliti vengono eliminati in parti approssimativamente uguali attraverso i reni e la bile.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
La cinetica nei pazienti pediatrici non è stata studiata.
Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione renale dell'idrossiglibenclamide è significativamente ridotta, a seconda della gravità della malattia, e l'escrezione biliare è aumentata in modo compensatorio. In caso di grave disfunzione renale ed epatica , la glibenclamide è controindicata a causa del rischio di ipoglicemia a lungo termine. Non è noto se le condizioni in cui i livelli di albumina plasmatica diminuiscono influenzino la distribuzione e gli effetti della glibenclamide.
TESTO
Dati preclinici
Uno studio di mutagenicità nel test di Ames e studi sulla tossicità cronica nei topi (fino a 3 mg/kg di peso corporeo per un periodo di 2 anni ) non hanno fornito alcuna evidenza di effetti mutageni o oncogeni della glibenclamide.
Studi di teratogenicità su ratti e conigli non hanno mostrato evidenza di effetti teratogeni della glibenclamide.
Altre indicazioni
Stabilità
Il farmaco può essere utilizzato solo fino alla data contrassegnata con "EXP" sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento
Il medicinale deve essere conservato a temperatura ambiente (15-25°C) fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell’omologazione
44714 (Swissmedic).
Confezioni
Melix cpr 30 (con punteggio). (B)
Melix cpr 100 (con punteggio). (B)
Titolare dell’omologazione
Lagap SA, Vezia.
Stato dell’informazione
Gennaio 2021