FLUARIX

GlaxoSmithKline AG

Vaccino antinfluenzale trivalente (virus frammentato, inattivato)

Composizione

Principi attivi

Ceppi di virus influenzali (inattivati, frammentati) dei tipi A/H1N1, A/H3N2 e B/Victoria, conformemente alle raccomandazioni annuali dell'OMS (per l'emisfero settentrionale).

Sostanze ausiliarie

Sodio cloruro, sodio fosfato dibasico dodecaidrato, potassio fosfato monobasico, potassio cloruro, magnesio cloruro esaidrato, α-tocoferolo idrogeno succinato, polisorbato 80, ottoxinolo 10 e acqua per preparazioni iniettabili.

Residui

Ovoalbumina, idrocortisone, gentamicina solfato, formaldeide e sodio desossicolato.

Una dose di vaccino contiene 1,7 mg di sodio e 0,1 mg di potassio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione iniettabile in siringa preriempita (i.m.).

La composizione dell'antigene viene rivista ogni anno sulla base delle raccomandazioni ufficiali.

Ciascuna dose di vaccino (0,5 mL) contiene 15 microgrammi di emoagglutinina dei ceppi raccomandati.

Fluarix è una sospensione da incolore a lievemente opalescente.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Fluarix viene utilizzato per l'immunizzazione attiva degli adulti e dei bambini a partire dai 6 mesi di età per la prevenzione dell'influenza causata dai due sottotipi del virus dell'influenza A e da una linea del virus dell'influenza B contenuti nel vaccino (vedere «Proprietà/effetti»).

Fluarix deve essere utilizzato conformemente alle raccomandazioni di vaccinazione ufficiali.

Posologia/Impiego

Posologia

Adulti:

Fluarix deve essere somministrato come singola iniezione da 0,5 mL.

Bambini e adolescenti:

Fluarix deve essere somministrato come singola iniezione da 0,5 mL.

I bambini di età compresa tra 6 mesi e meno di 9 anni non precedentemente vaccinati contro l'influenza devono ricevere una seconda dose da 0,5 mL dopo almeno 4 settimane.

Nei bambini piccoli sotto i 6 mesi, la sicurezza e l'efficacia di Fluarix non sono state dimostrate.

Per garantire la tracciabilità dei medicamenti biotecnologici, si raccomanda di prendere nota del nome commerciale e del numero di lotto in occasione di ogni trattamento.

Modo di somministrazione

Fluarix viene somministrato mediante iniezione intramuscolare, di preferenza nel muscolo deltoide o nella regione anterolaterale della coscia (a seconda della massa muscolare).

Controindicazioni

Ipersensibilità a uno dei componenti del vaccino (principi attivi, sostanze ausiliarie, residui ad es. ovoalbumina, altre proteine dell'uovo, formaldeide, gentamicina solfato e sodio desossicolato) (vedere «Composizione»).

Avvertenze e misure precauzionali

Prima della vaccinazione

Come per tutti i vaccini iniettabili, per l'evenienza di un evento anafilattico dopo la somministrazione del vaccino deve essere sempre immediatamente disponibile un adeguato trattamento medico con relativo monitoraggio.

Può comparire una sincope (svenimento) come reazione psicogena all'iniezione con ago, dopo o addirittura prima della vaccinazione. È importante adottare delle misure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento.

Come per altri vaccini, la vaccinazione con Fluarix deve essere rimandata a una data successiva, se la persona da vaccinare è affetta da una malattia acuta, grave e febbrile. Non occorre rinviare la vaccinazione in caso di infezioni lievi come un raffreddore.

Se entro 6 settimane da una precedente vaccinazione antinfluenzale compare la sindrome di Guillain-Barré (GBS), nella decisione di utilizzare Fluarix si devono valutare attentamente i potenziali benefici rispetto ai possibili rischi.

Fluarix è destinato a fornire una protezione contro i ceppi di virus coperti dal vaccino e quelli strettamente correlati. Fluarix potrebbe non essere efficace contro tutti i possibili ceppi di virus influenzale.

Come per tutti i vaccini, è possibile che non tutte le persone vaccinate sviluppino una risposta immunitaria protettiva.

Misure precauzionali durante l'uso

Fluarix non deve essere somministrato per via intravascolare.

Come per altri vaccini somministrati per via intramuscolare, anche con la somministrazione di Fluarix a persone con trombocitopenia o disturbi della coagulazione si raccomanda cautela, perché in questi casi possono comparire sanguinamenti in seguito alla somministrazione intramuscolare.

Immunosoppressori sistemici e immunodeficienza

Nei pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo o nei pazienti con un sistema immunitario indebolito, la vaccinazione potrebbe non produrre una risposta immunitaria adeguata.

Sostanze ausiliarie

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose di vaccino, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Questo medicamento contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per dose di vaccino, cioè è essenzialmente «senza potassio».

Interazioni

La somministrazione concomitante di un vaccino adiuvato contro l'herpes zoster o di vaccini a base di acido ribonucleico messaggero (mRNA) contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è stata esaminata in studi con Fluarix Tetra (vaccino antinfluenzale quadrivalente) (vedere «Proprietà/effetti»).

L'incidenza di spossatezza, cefalea, mialgia, artralgia, sintomi gastrointestinali (inclusi nausea, vomito, diarrea e/o dolori addominali) e brividi nelle persone vaccinate in concomitanza con Fluarix Tetra e con il vaccino contro l'herpes zoster (ricombinante, adiuvato) è simile a quella osservata con il solo vaccino contro l'herpes zoster (ricombinante, adiuvato) ed è più elevata rispetto alla sola vaccinazione con Fluarix Tetra.

In uno studio sulla somministrazione concomitante di un vaccino anti-COVID-19 a mRNA, la frequenza del dolore in sede di iniezione (di qualsiasi tipo) dopo la vaccinazione con Fluarix Tetra è risultata più elevata nel gruppo di studio Flu D-QIVCoAd (48,1%) rispetto al gruppo di studio Flu D-QIVSeq (30,6%). Tuttavia, questi eventi sono stati di breve durata (1 giorno) e per lo più di severità lieve o moderata.

La frequenza degli eventi indesiderati riportati nei partecipanti allo studio vaccinati contemporaneamente con Fluarix Tetra e un vaccino anti-COVID-19 a mRNA è simile a quella osservata nei partecipanti vaccinati con un vaccino anti-COVID-19 a mRNA da solo ed è più elevata rispetto alla vaccinazione con solo Fluarix Tetra.

Se Fluarix deve essere somministrato contemporaneamente a un altro vaccino iniettabile, i due vaccini vanno somministrati in due punti di iniezione diversi.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Fluarix può essere somministrato alle donne in gravidanza, se i possibili benefici superano i potenziali rischi.

La sicurezza di Fluarix somministrato a donne in gravidanza non è stata esaminata in studi clinici.

I dati di sicurezza sui vaccini inattivati contro l'influenza stagionale, basati su una ricerca sistematica in letteratura, e i dati disponibili dopo l'immissione in commercio di Fluarix non indicano un aumento del rischio di esiti indesiderati della gravidanza in caso di somministrazione durante la gravidanza.

Gli studi sperimentali con Fluarix sugli animali non fanno supporre effetti dannosi diretti o indiretti relativi alla tossicità per la riproduzione e lo sviluppo (vedere «Dati preclinici»).

Allattamento

La sicurezza di Fluarix somministrato in donne in allattamento non è stata esaminata. Non è noto se Fluarix passi nel latte materno.

Fluarix può essere impiegato durante l'allattamento solo se i benefici attesi superano i possibili rischi.

Fertilità

Non sono disponibili dati riguardanti l'effetto sulla fertilità negli esseri umani.

Gli studi sperimentali sugli animali non fanno supporre effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità femminile.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi con Fluarix per valutare gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchine. Alcuni degli effetti elencati alla rubrica «Effetti indesiderati» (ad es. spossatezza o capogiri) potrebbero compromettere temporaneamente la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Dati di studi clinici

In studi clinici controllati, Fluarix è stato somministrato a più di 24'500 partecipanti di età pari o superiore a 18 anni e a più di 8'600 partecipanti di età compresa tra 6 mesi e meno di 18 anni.

L'effetto indesiderato locale segnalato più comunemente dopo la vaccinazione in tutti i gruppi di età è stato il dolore in sede di iniezione (52,7%).

Negli adulti di almeno 18 anni di età, gli effetti indesiderati sistemici più comunemente segnalati in seguito alla vaccinazione sono stati stanchezza (17,4%), cefalea (15,7%) e dolore muscolare/mialgia (16,9%).

Nei partecipanti di 5-17 anni, gli effetti indesiderati sistemici più comunemente riportati in seguito alla vaccinazione sono stati stanchezza (20,6%), cefalea (18,8%) e mialgia (27,5%).

Nei partecipanti di età compresa tra 6 mesi e 4 anni, gli effetti indesiderati sistemici più comunemente riportati in seguito alla vaccinazione sono stati irritabilità (29,5%), perdita dell'appetito (22%) e sonnolenza (20,6%).

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e secondo la frequenza in base alla seguente convenzione: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10'000, <1/1000), «molto raro» (<1/10'000).

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati per dose di vaccino:

N/A = non rilevato in questa fascia di età

N/R = non riportato

Effetti indesiderati provenienti dalla fase di post-marketing

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non sono disponibili dati sufficienti.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J07BB02

Meccanismo d'azione

Fluarix induce un'immunizzazione attiva contro i tre ceppi di virus influenzali contenuti nel vaccino (due sottotipi A e una linea B).

Fluarix induce anticorpi umorali contro le emoagglutinine. Questi anticorpi neutralizzano i virus dell'influenza.

I valori specifici dei titoli anticorpali di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) dopo la vaccinazione con vaccini di virus influenzale inattivati non hanno potuto essere correlati con la protezione nei confronti della malattia influenzale, ma i titoli anticorpali HI sono stati utilizzati come misura dell'attività del vaccino. In alcuni studi di esposizione sull'essere umano, titoli anticorpali HI di 1:40 o superiori sono stati associati alla protezione dalla malattia influenzale in percentuali di persone fino al 50%.

Farmacodinamica

I dati immunologici e i valori stimati di efficacia di Fluarix sono stati esaminati in studi con Fluarix o Fluarix Tetra.

Efficacia clinica

Efficacia nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi

L'efficacia di Fluarix Tetra è stata valutata nello studio clinico D-QIV-004, randomizzato, con osservatori in cieco e controllato con un vaccino non immunizzante contro l'influenza, durante le stagioni influenzali 2011-2014 (emisfero settentrionale). Partecipanti sani di età compresa tra 6 e 35 mesi sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere Fluarix Tetra (N = 6006) o un vaccino di controllo che non immunizza contro l'influenza (N = 6012). I partecipanti hanno ricevuto 1 dose di vaccino (se erano già stati vaccinati contro l'influenza in passato) o 2 dosi di vaccino a distanza di circa 28 giorni.

L'efficacia di Fluarix Tetra è stata valutata in relazione alla prevenzione dell'influenza A e/o dell'influenza B (moderata o grave o di tutti i gradi di severità), confermata dalla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR), causata da un ceppo di influenza stagionale. A partire da 2 settimane dopo la vaccinazione e fino alla fine della stagione influenzale (circa 6 mesi dopo) dopo una malattia simil-influenzale (definita come febbre ≥38°C con uno dei seguenti sintomi: tosse, naso che cola, naso chiuso o disturbi respiratori), sono stati prelevati degli strisci nasali e analizzati mediante RT-PCR per l'influenza A e/o l'influenza B. Su tutti i campioni positivi alla RT-PCR, sono stati inoltre effettuati test di vitalità in coltura cellulare ed è stata esaminata la corrispondenza dei ceppi virali con i ceppi contenuti nel vaccino.

Fluarix Tetra ha soddisfatto i criteri prescritti per gli obiettivi primari di efficacia del vaccino, riassunti nella tabella 1.

Tabella 1: Fluarix Tetra: Tassi di attacco ed efficacia del vaccino nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi (coorte secondo il protocollo [ATP] per l'efficacia - tempo all'evento)

¹ I bambini hanno ricevuto un vaccino di controllo non immunizzante contro l'influenza, adeguato all'età.

² Numero di partecipanti nella coorte di efficacia ATP - Tempo all'evento. Questa coorte comprendeva partecipanti che soddisfacevano tutti i criteri di idoneità, che erano stati monitorati per quanto riguarda l'efficacia e che avevano ottemperato ai loro obblighi come partecipanti allo studio fino alla comparsa dell'episodio.

³ Numero dei partecipanti che hanno segnalato almeno un caso nel periodo di riferimento.

⁴ Intervallo di confidenza bilaterale al 97,5%.

⁵ La malattia influenzale di qualsiasi grado di severità è stata definita come un episodio di malattia simil-influenzale (influenza-like illness, ILI), cioè febbre ≥38°C con uno dei seguenti sintomi: tosse, naso che cola, congestione nasale o difficoltà respiratorie) o come conseguenza di un'infezione da virus dell'influenza (otite media acuta [OMA] o malattia delle vie respiratorie inferiori [lower respiratory illness, LRI]).

⁶ L'influenza moderata o grave comprendeva un sottogruppo di tutte le malattie influenzali con uno dei seguenti sintomi: febbre > 39°C, OMA diagnosticata dal medico sulla base di reperti otoscopici, infezione delle vie respiratorie inferiori diagnosticata dal medico, gravi complicanze extrapolmonari diagnosticate dal medico, ricovero in terapia intensiva o somministrazione supplementare di ossigeno per più di 8 ore.

Efficacia negli adulti a partire dai 18 anni di età

L'efficacia di Fluarix è stata esaminata nello studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo Fluarix-US-006 condotto in 2 Paesi europei (Cechia e Finlandia) durante la stagione influenzale 2006-2007. Lo studio ha valutato l'efficacia in 7652 partecipanti (N = 5103 per Fluarix e N = 2549 per il placebo) nella prevenzione dei casi di influenza A e/o Influenza B, confermati mediante coltura per ceppi vaccinali corrispondenti all'antigene.

I partecipanti sono stati monitorati per rilevare eventuali malattie simil-influenzali con successiva conferma dell'influenza mediante coltura (tabella 2). La malattia simil-influenzale è stata definita come almeno un sintomo generale (febbre ≥37,8°C e/o mialgia) e almeno un sintomo respiratorio (tosse e/o mal di gola).

Tabella 2: Tassi di attacco ed efficacia del vaccino contro una malattia correlata alla diagnosi di infezione da influenza A o Influenza B negli adulti di età compresa tra i 18 e i 64 anni (coorte totale di vaccinati)

¹ Numero totale dei partecipanti allo studio.

² Numero di casi.

³ Intervallo di confidenza.

⁴ Non ci sono stati casi corrispondenti ai ceppi vaccinali, confermati mediante coltura, dai ceppi influenzali A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) o B/Malaysia/2506/2004 con Fluarix o placebo.

⁵ Dei 22 casi aggiuntivi, 18 erano non-match e 4 non erano tipizzati; 15 dei 22 casi corrispondevano al ceppo A (H3N2) (11 casi con Fluarix e 4 casi con placebo).

Dati sull'immunogenicità

L'immunogenicità di Fluarix Tetra è stata valutata in relazione alla media geometrica del titolo anticorpale HI (GMT) e al tasso di sieroconversione HI (aumento di 4 volte del titolo reciproco o cambiamento da non rilevabilità [< 10] a un titolo reciproco ≥40) al giorno 28 (bambini) o al giorno 21 (adulti) dopo l'ultima dose.

Immunogenicità nei bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi

Nello studio D-QIV-004, la valutazione è stata effettuata su una sottocoorte di 1332 bambini (753 nel gruppo con Fluarix Tetra e 579 nel gruppo di controllo). I risultati sono riassunti nella tabella 3.

Tabella 3: GMT, tassi di sieroprotezione e tassi di sieroconversione dopo la vaccinazione nei bambini (da 6 a 35 mesi) (coorte secondo il protocollo)

¹ Numero dei partecipanti per i quali erano disponibili i risultati post-vaccinali (per la GMT).

² Numero dei partecipanti per i quali erano disponibili risultati pre e post-vaccinali (per il tasso di sieroprotezione e il tasso di sieroconversione).

³ Vaccino di controllo non immunizzante contro l'influenza.

⁴ Risultati della sottocoorte per l'immunogenicità.

L'effetto dell'immunizzazione di base a due dosi in D-QIV-004 è stato valutato sulla base della risposta immunitaria alla vaccinazione di richiamo un anno dopo con 1 dose di Fluarix Tetra nello studio D-QIV-009. Questo studio ha dimostrato che nei bambini di età compresa tra i 6 e i 35 mesi, la memoria immunitaria era presente per tutti e quattro i ceppi vaccinali 7 giorni dopo la vaccinazione.

Immunogenicità nei bambini di età compresa tra 3 e < 18 anni

In uno studio di fase III in doppio cieco (D-QIV-003), i bambini sono stati randomizzati a ricevere 1 o 2 dosi di Fluarix (N = 818) o Fluarix Tetra (N = 791), a seconda dell'anamnesi vaccinale antinfluenzale. Le risposte immunitarie indotte da Fluarix e Fluarix Tetra sono riassunte nella tabella 4.

Tabella 4: GMT, tassi di sieroprotezione e tassi di sieroconversione dopo la vaccinazione in bambini e adolescenti (da 3 a < 18 anni) (coorte secondo il protocollo)

¹ Numero dei partecipanti per i quali erano disponibili i risultati post-vaccinali (per la GMT).

² Numero dei partecipanti per i quali erano disponibili risultati pre e post-vaccinali (per il tasso di sieroprotezione e il tasso di sieroconversione).

³ Il ceppo Yamagata B non era contenuto in Fluarix.

Immunogenicità negli adulti dai 18 anni di età

In uno studio di fase III randomizzato, parzialmente in cieco (D-QIV-008), circa 600 partecipanti hanno ricevuto 1 dose di Fluarix e circa 1800 partecipanti 1 dose di Fluarix Tetra. Le risposte immunitarie indotte da Fluarix e Fluarix Tetra sono riassunte nella tabella 5.

Tabella 5: GMT, tassi di sieroprotezione e tassi di sieroconversione dopo la vaccinazione negli adulti dai 18 anni di età (coorte secondo il protocollo)

¹ Numero dei partecipanti per i quali erano disponibili i risultati post-vaccinali (per la GMT).

² Numero dei partecipanti per i quali erano disponibili risultati pre e post-vaccinali (per il tasso di sieroprotezione e il tasso di sieroconversione).

³ Il ceppo Yamagata B non era contenuto in Fluarix.

Somministrazione concomitante

Somministrazione concomitante con un vaccino adiuvato contro l'herpes zoster (Shingrix)

Nello studio clinico Zoster-004, 828 adulti di età ≥50 anni sono stati randomizzati a ricevere 2 dosi di Shingrix a distanza di 2 mesi l'una dall'altra, con una dose di Fluarix Tetra, somministrata insieme alla prima dose (N=413) o separatamente dalla prima dose (N=415). La risposta anticorpale a ciascuno dei due vaccini è stata simile indipendentemente dal fatto che venissero somministrati insieme o separatamente. Inoltre, in termini di titoli anticorpali medi geometrici di inibizione dell'emoagglutinazione (HI), è stata dimostrata la non inferiorità immunologica tra la somministrazione concomitante e quella non concomitante per tutti e quattro i ceppi inclusi in Fluarix Tetra.

Somministrazione concomitante con un vaccino anti-COVID-19 a mRNA

Nello studio clinico controllato, randomizzato e in aperto Zoster-091, 988 adulti di età ≥18 anni hanno ricevuto Fluarix Tetra e un vaccino di richiamo monovalente anti-COVID-19 a mRNA-1273 (50 microgrammi) (ceppo originario di SARS-CoV-2) contemporaneamente (N = 498) o non contemporaneamente a distanza di due settimane (N = 490). La dose di richiamo del vaccino anti-COVID-19 a mRNA è stata somministrata a una distanza minima di 6 mesi dall'immunizzazione di base con due dosi. Le risposte anticorpali a ciascun vaccino sono state simili, indipendentemente dallo schema di somministrazione. La non inferiorità immunologica tra somministrazione concomitante e non concomitante è stata dimostrata per tutti e quattro i ceppi contenuti in Fluarix Tetra in termini di GMT degli anticorpi HI e per il vaccino di richiamo anti-COVID-19 a mRNA-1273 in termini di GMC degli anticorpi anti-proteina S.

Efficacia clinica

Vedere «Farmacodinamica».

Farmacocinetica

Per i vaccini non è richiesta una valutazione delle proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento

Non pertinente.

Distribuzione

Non pertinente.

Metabolismo

Non pertinente.

Eliminazione

Non pertinente.

Dati preclinici

I dati preclinici si basano sui consueti studi di sicurezza su tossicità acuta, tolleranza locale, tossicità cronica e tossicità per la riproduzione e lo sviluppo e non indicano alcun rischio particolare per gli esseri umani.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, Fluarix non deve essere miscelato con altri medicamenti.

Stabilità

Il vaccino non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C), al riparo dalla luce, nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini. Non congelare.

Indicazioni per la manipolazione

Prima della somministrazione, i vaccini devono essere ispezionati visivamente per escludere la presenza di particelle estranee e/o alterazioni fisiche. Il vaccino deve essere agitato bene prima della somministrazione, per ottenere un liquido da incolore a lievemente opalescente. Se il contenuto ha un aspetto diverso, deve essere eliminato.

Deve essere iniettato l'intero contenuto della siringa.

Istruzioni per l'uso della siringa preriempita

Smaltimento

Il vaccino non utilizzato e i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità alle prescrizioni nazionali.

Numero dell'omologazione

70042 (Swissmedic)

Confezioni

Confezioni da 1 o 10 siringhe preriempite (0,5 mL) con ago separato [B]

Titolare dell’omologazione

GlaxoSmithKline AG, 6340 Baar

Stato dell'informazione

Gennaio 2025