Bexin® Compresse contro la tosse, compresse rivestite con film
Spirig HealthCare AG
Composizione
Principi attivi
Destrometorfano sotto forma di destrometorfano bromidrato.
Sostanze ausiliarie
Lattosio monoidrato 50 mg, cellulosa microcristallina, amido di mais, silice colloidale idrata, magnesio stearato.
Film di rivestimento: ipromellosa, cellulosa microcristallina, macrogol 400, saccarosio stearato, dimeticone, macrogol-21-stearile etere, silice colloidale idrata, acido sorbico (E 200).
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Compresse rivestite con film (con scanalatura di rottura per facilitarne l'assunzione): destrometorfano 25 mg/cpr.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Tosse (di varia eziologia), in particolare tosse secca e stizzosa.
Posologia/Impiego
Posologia usuale
Assumere le dosi singole sotto indicate 3 volte al giorno (al massimo 4 volte al giorno), preferibilmente dopo un pasto e prendendo l'ultima dose prima di coricarsi.
Adulti e adolescenti dai 12 anni in su: 1 compressa rivestita con film.
Le compresse rivestite con film possono essere divise per una somministrazione più semplice, ma non per il dosaggio di una dose parziale.
La sicurezza e l'efficacia nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state dimostrate.
Durata del trattamento
In caso di autoprescrizione, il trattamento dovrebbe essere limitato ad un massimo di 4 giorni. Anche su prescrizione del medico, Bexin compresse contro la tosse non dovrebbe essere assunto per più di 2-3 settimane.
Controindicazioni
Ipersensibilità nei confronti del destrometorfano o di un altro ingrediente.
Concomitante trattamento con un MAO-inibitore o con un medicamento serotoninergico (ad es. determinati antidepressivi e anoressanti) o entro 14 giorni dalla sospensione di una di queste terapie.
Bambini di età inferiore a 1 anno.
Avvertenze e misure precauzionali
In assenza di chiarimenti sulla causa della tosse, gli antitussivi dovrebbero essere assunti solo per breve tempo.
Il destrometorfano può indurre dipendenza. Il destrometorfano non dev'essere assunto a dosi superiori a quella raccomandata o per periodi più lunghi. Con l'uso prolungato possono insorgere tolleranza con sovradosaggio e dipendenza fisica e psichica. Sono stati riportati casi di abuso di destrometorfano sia da parte di adolescenti che di persone più anziane.
Si richiede pertanto cautela soprattutto nei confronti di adolescenti e giovani adulti e di pazienti con anamnesi di tossicodipendenza o di abuso di sostanze psicoattive.
Bexin Compresse contro la tosse dev'essere somministrato con cautela in pazienti con asma bronchiale, broncopatia cronica ostruttiva o altre patologie con insufficienza respiratoria o aumentata produzione di catarro bronchiale.
Il destrometorfano è un substrato e il metabolita 3-metossimorfinone un inibitore del CYP2D6. La concomitante assunzione di un altro inibitore del CYP2D6 o di medicamenti che vengono metabolizzati tramite questo isoenzima, dev'essere pertanto evitata. Questo vale in particolare per determinati antidepressivi, anoressanti, betabloccanti e antistaminici (v. «Controindicazioni», «Interazioni» e «Posologia eccessiva»).
In pazienti con un deficit di CYP2D6 il metabolismo e l'eliminazione del destrometorfano sono fortemente rallentati. A causa di un polimorfismo genetico, dal 10 al 15% della popolazione appartiene alla categoria dei cosiddetti metabolizzatori lenti (tipo debrisochina).
Sindrome serotoninergica
Effetti serotoninergici, compreso lo sviluppo di una sindrome della serotonina potenzialmente fatale, sono stati descritti per il destrometorfano in caso di contestuale somministrazione di principi attivi serotoninergici, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (selective serotonin re-Uptake inhibitors, SSRIs), principi attivi che inibiscono il metabolismo della serotonina (compresi gli inibitori della monoamino ossidasi (MAOIs) e gli inibitori del CYP2D6.
La sindrome serotoninergica può comprendere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomica, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.
In caso di sospetta sindrome serotoninergica il trattamento con Bexin compresse contro la tosse dev'essere sospeso.
Popolazione pediatrica
Anche nei bambini, in caso di posologia eccessiva, possono verificarsi effetti indesiderati gravi, compresi disturbi neurologici. Poiché la divisibilità per il dosaggio di una dose parziale non è comprovata, le compresse contro la tosse non sono adatte ai bambini di età inferiore ai 12 anni a causa del loro contenuto di principio attivo.
Evitare l'associazione con altri oppioidi.
Interazioni
Il destrometorfano è un substrato e il metabolita 3-metossimorfinano un inibitore del CYP2D6. La contestuale assunzione di inibitori del CYP2D6 o di altri medicamenti che vengono metabolizzati tramite questo enzima, può causare il reciproco aumento del livello di principio attivo e il rallentamento della sua eliminazione. Ciò si applica in particolare agli antidepressivi (inibitori della ricaptazione della serotonina, MAO-inibitori, antidepressivi triciclici, litio), ai betabloccanti (ad es. metoprololo, timololo), agli antagonisti dei recettori H2 (cimetidina e ranitidina) e i cosiddetti antistaminici non sedativi (in particolare l'astemizolo e la terfenadina); v. anche «Controindicazioni», «Avvertenze e misure precauzionali».
L'alcool può amplificare gli effetti indesiderati del destrometorfano.
La concomitante somministrazione di medicamenti serotoninergici può scatenare una sindrome serotoninergica (v. «Controindicazioni»).
I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio/galattosio, deficit totale di lattasi, galattosemia, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicamento.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili studi controllati su pazienti incinte e per il destrometorfano non sono finora noti effetti teratogeni.
Di altre sostanze simili al destrometorfano è tuttavia noto che possono compromettere lo sviluppo cerebrale del feto. Se il destrometorfano viene somministrato nel periodo prenatale non si può escludere un effetto depressivo sulla respirazione nel neonato. Pertanto Bexin Compresse contro la tosse dovrebbe essere somministrato in gravidanza solo dopo aver criticamente valutato il rapporto rischio-beneficio e solo sotto supervisione medica.
Allattamento
Anche se il destrometorfano e il metabolita destrorfano vengono escreti solo in piccola quantità nel latte materno, si sconsiglia l'assunzione di Bexin Compresse contro la tosse durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Anche se usato correttamente, Bexin Compresse contro la tosse può modificare la capacità di reazione in misura tale da compromettere la capacità di condurre veicoli e di utilizzare attrezzi o macchine. Ciò vale in misura maggiore in caso di utilizzo prolungato del preparato, come pure in caso di contemporaneo consumo di alcolici.
Effetti indesiderati
La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati sono in parte correlati al dosaggio e alla durata dell'utilizzo (v. «Farmacocinetica» e «Posologia eccessiva»)
Gli effetti indesiderati sono classificati secondo le classi sistemiche MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:
«molto comune» (≥1/10)
«comune» (≥1/100, <1/10),
«non comune» (≥1/1000, <1/100)
«raro» (≥1/10'000, <1/1000)
«molto raro» (<1/10'000)
Disturbi del sistema immunitario
In casi rari possono verificarsi reazioni di ipersensibilità che in casi isolati possono arrivare allo shock anafilattico.
Disturbi psichiatrici
Raro: confusione, irrequietezza.
Patologie del sistema nervoso
Non comune: sedazione, capogiro.
Raro: depressione respiratoria.
Molto raro: distonia, crampi muscolari.
Patologie gastrointestinali
Non comune: nausea, stipsi, vomito.
Raro: inappetenza, diarrea.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
In caso di sovradosaggio di destrometorfano possono verificarsi nausea, vomito, distonia, irrequietezza, confusione, sonnolenza, stordimento, nistagmo, cardiotossicità (tachicardia, ECG anomalo incl. prolungamento dell'intervallo QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive e ipereccitabilità.
Inoltre, in caso di forte sovradosaggio, possono insorgere i sintomi seguenti: coma, depressione respiratoria, convulsioni.
Casi isolati di sovradosaggio in bambini e adolescenti hanno avuto un decorso con esito mortale.
Trattamento
·Ai pazienti asintomatici che abbiano assunto una dose eccessiva di destrometorfano un'ora prima si può somministrare carbone attivo.
·Per i pazienti che abbiano assunto destrometorfano e appaiano sedati o comatosi, si può prendere in considerazione la somministrazione di naloxone alle dosi normalmente impiegate per il trattamento di una overdose di oppioidi. In presenza di convulsioni si possono utilizzare benzodiazepine e in caso di ipertermia si possono applicare misure esterne di raffreddamento.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
R05DA09
Meccanismo d'azione
Il destrometorfano è un derivato della morfina. Il destrometorfano e il suo metabolita attivo destrorfano smorzano il riflesso della tosse, innalzando la soglia di irritazione a livello del sistema nervoso centrale.
Farmacodinamica
Nel SNC il destrometorfano e il destrorfano si legano fra l'altro ai recettori sigma e PCP-2 (ricaptazione della dopamina). Inoltre il destrorfano è un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato.
Efficacia clinica
In caso di uso continuativo per diversi giorni o di assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate, il destrometorfano e il destrorfano possono accumularsi nel SNC, specie in persone con deficit di CYP2D6. La durata dell'azione dipende quindi dal dosaggio e dalla durata dell'assunzione (v. «Farmacocinetica»).
A causa dell'accumulo a livello del sistema nervoso centrale, in caso di uso prolungato gli effetti indesiderati possono essere estremamente amplificati.
L'azione di Bexin Compresse contro la tosse dura in genere più di 6 ore.
Farmacocinetica
Assorbimento
A seguito dell'assunzione orale il destrometorfano viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Il picco plasmatico di destrometorfano si raggiunge dopo 2-3 ore.
Distribuzione
Non ci sono dati disponibili sulla distribuzione di destrometorfano e destrorfano. È tuttavia noto che entrambe le sostanze vengono assorbite dal SNC. Non è stato finora dimostrato nessun legame con le proteine plasmatiche. Il destrometorfano e i suoi metaboliti passano in quantità trascurabili al latte materno, non è tuttavia noto se attraversino la barriera placentare.
Metabolismo
Il destrometorfano presenta un forte effetto di primo passaggio nel fegato. Il metabolita attivo destrorfano è rilevabile nel plasma già ca. 15 minuti dopo l'assunzione orale di destrometorfano. Il picco plasmatico di destrorfano si raggiunge dopo 1-2 ore (380-690 ng/ml dopo assunzione di 25 mg di destrometorfano). Il destrometorfano viene metabolizzato tramite l'isoenzima del citocromo P450 CYP2D6 e il metabolismo è saturabile. I principali metaboliti derivanti dalla demetilazione O e N sono il destrorfano farmacologicamente attivo, nonché il suo glucuronide ed estere solfato inattivi. Ulteriori metaboliti sono il metossi-metorfano e l'idrossi-metorfano.
Eliminazione
Il destrometorfano e i suoi metaboliti vengono prevalentemente escreti nell'urina. L'emivita di eliminazione del destrometorfano e quindi del destrorfano dipende dalla dose assunta e dal fenotipo CYP2D6 dei pazienti (v. sotto), e si allunga inoltre con il protrarsi del periodo di utilizzo. L'emivita di eliminazione del destrometorfano varia pertanto sensibilmente: in uno studio nei metabolizzatori veloci senza blocco metabolico non era misurabile, in altri era di 40 ore o più. L'emivita di eliminazione del destrorfano è compresa tra 2,5 e 3,5 ore.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Nei pazienti con deficit di CYP2D6 il metabolismo e l'eliminazione del destrometorfano sono molto rallentati. A causa di un polimorfismo genetico, dal 10 al 15% della popolazione appartiene alla categoria dei cosiddetti metabolizzatori lenti (tipo debrisochina).
Anche in presenza di disturbi della funzione epatica o renale bisogna considerare un rallentamento dell'eliminazione.
Dati preclinici
Non sono disponibili dati preclinici rilevanti per la somministrazione.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP.» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
48869 (Swissmedic).
Confezioni
Bexin Compresse contro la tosse, compresse rivestite con film (con scanalatura di rottura) 25 mg 16 (B)
Bexin Compresse contro la tosse, compresse rivestite con film (con scanalatura di rottura) 25 mg 24 (B)
Titolare dell’omologazione
Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
Stato dell'informazione
Ottobre 2022.