Akineton®/- retard®
Composizione
Soluzione iniettabile
Principi attivi
Biperideni lactas 5 mg
Sostanze ausiliarie
Natrii lactas, Aqua ad iniectabilia
Contiene 2,87 mg di sodio per 1 ml.
Compresse
Principio attivo
Biperideni hydrochloridum 2 mg
Sostanze ausiliarie
Lactosum monohydricum 38 mg, maydis amylum, solani amylum, , calcii hydrogenophosphas dihydricus, cellulosum microcristallinum, copovidonum K 28, talcum, magnesii stearas, aqua purificata.
Compresse a rilascio prolungato
Principio attivo
Biperideni hydrochloridum 4 mg
Sostanze ausiliarie
Lactosum monohydricum 252 mg, maydis amylum, povidonum K 30, cellulosum microcristallinum, hypromellosum, magnesii stearas, aqua purificata.
Rivestimento: Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, macrogolum 400, macrogolum 6000, natrii docusas, talcum, silica colloidalis anhydrica, cera carnauba, E 171, E 172.
Contiene 0,0009 mg di sodio ogni compressa a rilascio prolungato
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Akineton, soluzione iniettabile per uso intramuscolo (i.m.) o per via endovenosa (i.v.) molto lenta
1 fiala da 1 ml di soluzione iniettabile contiene 5 mg di Biperideni lactas.
Akineton compresse
1 compressa contiene 2 mg di Biperideni hydrochloridum
Akineton Retard, compresse a rilascio prolungato
1 compressa a rilascio prolungato contiene 4 mg di Biperideni hydrochloridum.
Indicazioni/possibilità d’impiego
Morbo di Parkinson, in particolare quando i sintomi di rigidità muscolare e tremore muscolare sono in primo piano.
Sintomi extrapiramidali causati da neurolettici e farmaci simili, come discinesia precoce, acatisia, parkinsonoide.
Altri disturbi del movimento extrapiramidali, come distonia generalizzata e segmentaria, sindrome di Meige, blefarospasmo, torcicollo spasmodico.
Posologia/impiego
Posologia abituale per gli adulti
La terapia con Akineton viene solitamente instaurata in modo graduale; la dose scelta dipende dall'effetto terapeutico e dagli effetti collaterali.
Soluzione iniettabile
Sindrome di Parkinson: per ottenere un effetto rapido, si raccomanda di iniziare il trattamento per via parenterale. In casi gravi, si possono somministrare 10-20 mg di Akineton (2-4 fiale) suddivisi in dosi singole per via intramuscolo o somministrati lentamente per via endovenosa nell’arco di una giornata.
Disturbi del movimento indotti da farmaci e altri disturbi extrapiramidali: Per ottenere un rapido effetto terapeutico, 2,5-5 mg di Akineton (½-1 fiala) possono essere iniettati per via intramuscolare o lentamente per via endovenosa come dose singola negli adulti. Se necessario, la stessa dose può essere ripetuta dopo 30 minuti. La dose massima giornaliera è di 10-20 mg di Akineton (2-4 fiale).
Compresse
Sindrome di Parkinson: negli adulti, la terapia iniziale corrisponde a 2 volte al giorno 1 mg (½ compressa). La dose può essere aumentata di 2 mg (1 compressa) al giorno. La dose massima giornaliera totale è di 16 mg. La dose giornaliera deve essere distribuita uniformemente nell'arco della giornata. Se necessario, si deve dare la preferenza alla forma a rilascio prolungato.
Disturbi del movimento indotti da farmaci e altri disturbi extrapiramidali: Gli adulti assumono 1-4 mg di Akineton (½-2 compresse) 1-4 volte al giorno come farmaco orale concomitante al neurolettico, a seconda della gravità dei sintomi. L'adattamento di altri disturbi extrapiramidali del movimento alla terapia orale con Akineton avviene in modo lento, con un aumento settimanale della dose iniziale di 2 mg (1 compressa) fino alla dose di mantenimento tollerata, che può anche superare di diverse volte le dosi massime comunemente utilizzate per altre indicazioni.
Compresse a rilascio prolungato
Grazie alla sua cinetica di ritardo, Akineton retard è particolarmente adatto per i trattamenti a lungo termine. Per determinare il fabbisogno giornaliero individuale di biperidene, i pazienti vengono prima regolati con compresse di Akineton da 2 mg. Quando si passa ad Akineton retard, occorre tenere presente che 1 compressa a rilascio prolungato contiene il doppio del principio attivo di una compressa. I pazienti che in precedenza assumevano 3x½ compresse fino a 2x1 compresse di Akineton al giorno ora ricevono 1 compressa a rilascio prolungato di Akineton retard al giorno; quelli che richiedevano dosi di 1-2 compresse di Akineton 3 volte al giorno ora ricevono 2 compresse a rilascio prolungato di Akineton retard al giorno. Nel corso di un trattamento a lungo termine, sono necessarie in media 1-2 compresse di Akineton retard al giorno. In genere non si deve superare la dose massima giornaliera di 3 compresse a rilascio prolungato di Akineton retard. I pazienti assumono le dosi distribuite nell'arco della giornata, in ogni caso 1 compressa di Akineton retard al mattino.
Le compresse di Akineton retard a rilascio prolungato presentano un solco decorativo di rottura su entrambi i lati della compressa a rilascio prolungato. Le compresse di Akineton retard a rilascio prolungato non devono essere divise, frantumate o masticate. Le compresse di Akineton retard devono essere ingerite intere.
Istruzioni speciali per il dosaggio
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani, soprattutto in quelli con sintomi organici cerebrali, è necessario un dosaggio prudente.
Bambini e adolescenti
L'esperienza con l'Akineton nei bambini e negli adolescenti è limitata e si estende principalmente all'uso temporaneo nella distonia indotta da farmaci. Di norma, dosi singole orali di 4 mg e oltre non sono adatte a bambini e adolescenti. Akineton retard non è adatto ai bambini e agli adolescenti, ai quali viene somministrato Akineton compresse.
Disturbi del movimento indotti da farmaci e altri disturbi extrapiramidali
Soluzione iniettabile: nei bambini fino a 1 anno di età, 1 mg (1/5 di fiala), fino a 6 anni 2 mg (2/5 di fiala) e fino a 10 anni 3 mg (3/5 di fiala) iniettati per via intramuscolare o lentamente per via endovenosa. Se necessario, la stessa dose può essere ripetuta dopo 30 minuti.
Compresse: i bambini dai 3 anni in su e gli adolescenti ricevono 1-2 mg (½-1 compressa) 1-3 volte al giorno.
Pazienti con funzionalità epatica e/o renale compromessa.
Non sono disponibili studi in pazienti con funzionalità epatica e/o renale compromessa (vedere "Farmacocinetica").
Via di somministrazione
La somministrazione orale di Akineton retard è solitamente una terapia permanente. Una brusca interruzione della terapia deve essere evitata ad eccezione dei casi di emergenza; per contro dove necessario, la posologia deve essere ridotta gradualmente.
Per evitare problemi di stomaco, le compresse di Akineton/Akineton retard non devono essere assunte a stomaco vuoto.
Controindicazioni
-Ipersensibilità esistente a uno qualsiasi degli ingredienti;
-Glaucoma ad angolo stretto;
-stenosi meccanica del tratto gastrointestinale;
-megacolon e ileo.
Avvertenze e misure precauzionali
Akineton deve essere assunto/utilizzato con cautela in caso di: malattie che possono portare a tachicardia minacciosa; pazienti con maggiore tendenza allo spasmo o con adenoma prostatico; pazienti con disturbi nello svuotamento vescicale con formazione di urina residua.
Akineton deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni psico-organiche, poiché è possibile un peggioramento dei sintomi psicologici.
Un effetto euforizzante e di miglioramento dell’umore, anche se di breve durata, sono stati occasionalmente osservati dopo l’assunzione di Akineton. Questi effetti sono stati messi in relazione con un possibile abuso e dipendenza da Akineton.
La pressione intraoculare deve essere monitorata regolarmente.
Eccipienti
Akineton, soluzione iniettabile contiene sodio.
Akineton retard, compresse a rilascio prolungato, contiene sodio.
Entrambi i medicinali contengono meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml o per compressa a rilascio prolungato, cioè sono quasi "senza sodio".
Le compresse di Akineton contengono lattosio.
Akineton retard, compresse a rilascio prolungato, contiene lattosio.
I pazienti affetti da intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare Akineton compresse o Akineton retard, compresse a rilascio prolungato.
Interazioni
Altri farmaci anticolinergici, quali psicofarmaci, antistaminici, antiparkinsoniani e spasmolitici: possono portare a un aumento degli effetti collaterali centrali e periferici.
Chinidina: può verificarsi un aumento degli effetti anticolinergici (soprattutto sulla conduzione AV).
È stata segnalata la comparsa di movimenti coreici generalizzati con la somministrazione concomitante di Akineton e carbidopa/levodopa.
Neurolettici: La discinesia tardiva indotta dai neurolettici può essere esacerbata dall'Akineton. Occasionalmente, tuttavia, i sintomi concomitanti del Parkinson nelle discinesie tardive esistenti sono così gravi da rendere necessaria nonostante tutto la terapia anticolinergica con l'Akineton.
Petidina: gli anticolinergici possono aumentare gli effetti collaterali a livello nervoso centrale della petidina.
Metoclopramide: Gli anticolinergici come l’Akineton, attenuano l'effetto della metoclopramide e di preparati analoghi sul tratto gastrointestinale.
Alcool: l'effetto dell'alcol è aumentato. Pertanto, il consumo di bevande alcoliche deve essere evitato durante il trattamento con l’Akineton.
Gravidanza, allattamento
Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di rischio teratogeno da parte del biperidene. Tuttavia, non sono disponibili studi controllati su donne in gravidanza. L'Akineton deve quindi essere usato con cautela durante la gravidanza.
Il biperidene può passare nel latte materno. Inoltre, per gli anticolinergici è stato descritto un effetto inibitorio sulla lattazione. Si raccomanda pertanto di non utilizzare il preparato nelle donne che allattano.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
A seconda della dose e della sensibilità individuale, il preparato può compromettere la capacità di reazione (capacità di guidare) e la capacità di utilizzare macchinari.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati registrati sono elencati qui di seguito secondo la classificazione MedDRA in base alla loro frequenza e alla classe di organo del sistema. La frequenza è data in ordine decrescente e secondo le seguenti convenzioni:
- molto frequente (≥1/10)
- frequente (≥1/100, <1/10)
- occasionale (≥1/1'000, <1/100)
- raro (≥1/10'000, <1/1'000)
- molto raro (<1/10'000)
-non nota (frequenza non valutabile sulla base dei dati disponibili)
Gli effetti collaterali possono manifestarsi soprattutto all'inizio del trattamento e se la dose viene aumentata troppo rapidamente. A causa del numero imprecisato di utilizzatori, la frequenza percentuale degli effetti collaterali spontanei non può essere determinata con precisione ed è quindi indicata come "non nota".
Le seguenti reazioni avverse, elencate di seguito, sono state segnalate nel corso di studi clinici e nel contesto della farmacovigilanza post-marketing:
Infezioni ed infestazioni
Non nota: Parotite
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro: Reazioni di ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso
Raro: a dosi elevate possono verificarsi agitazione, agitazione psicomotoria, paura, confusione, stati deliranti, allucinazioni, insonnia, affaticamento, vertigini, disturbi della memoria.
Effetti di eccitazione centrale sono frequentemente osservati nei pazienti che hanno sintomi di una carenza cerebrale e possono richiedere una diminuzione del dosaggio. Ci sono state segnalazioni di sonno REM ridotto temporaneamente (fase del sonno caratterizzata da rapidi movimenti occulari), caratterizzato da un aumento del tempo necessario per raggiungere questo stadio e una diminuzione della percentuale nella lunghezza di questa fase nel sonno totale.
Molto raro: Nervosismo, euforia, cefalea, discinesie, disturbi del linguaggio, atassia, aumento della propensione alle convulsioni cerebrali e convulsioni cerebrali.
Patologie dell’occhio
Molto raro: Disturbi accomodativi, midriasi, sensibilità alla luce. Può verificarsi un glaucoma ad angolo stretto (controllo della pressione intraoculare).
Patologie cardiache
Raro: Tachicardia.
Molto raro: Bradicardia. Dopo la somministrazione parenterale può verificarsi un calo della pressione sanguigna.
Patologie gastrointestinali
Raro: Secchezza della bocca, nausea, mal di stomaco.
Molto raro: Costipazione
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro: Eruzione cutanea allergica, diminuzione della secrezione di sudore.
Patologie del sistema muscoloschelettrico e del tessuto connettivo e delle ossa
Raro: Contrazione muscolare.
Patologie renali e urinarie
Molto raro: Disturbi nello svuotamento della vescica, in particolare nei pazienti con adenoma prostatico (può essere necessaria una riduzione della dose).
Ancora più rara: la ritenzione urinaria.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Raro: Sonnolenza.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio-benefico del medicamento. Glu operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch
Posologia eccessiva
Sintomi di intossicazione
L’intossicazione da Akineton assomiglia essenzialmente a un avvelenamento da atropina con sintomi perfiferici anticolinergici quali pupille dilatate e pigre, secchezza delle mucose, rossore, tachicardia, atonia intestinale e vescicale, ipertermia, specie nel bambino, e disturbi del sistema nervoso centrale (con agitazione, confusione, disorientamento e/o allucinazioni).
In caso di intossicazione grave, esiste il rischio di insufficienza circolatoria e paralisi respiratoria centrale.
Terapia dell'intossicazione
In caso di intossicazioni con pericolo di vita, è possibile utilizzare come antidoto un inibitore della acetilcolinesterasi capace di superare la barriera ematoencefalica quale la fisostigmina.
In aggiunta può essere indicato un supporto cardiovascolare e respiratorio, l'inserimento di un catetere vescicale e, se necessario, il raffreddamento corporeo.
In caso di ritenzione urinaria, si raccomanda il carbacholo come antidoto.
Proprietà/effetti
Codice ATC: N04AA02
Meccanismo d’azione
Le alterazioni degenerative della sindrome di Parkinson portano a una carenza di dopamina nello striato. Questo cambiamento biochimico cruciale determina un'alterazione dell'equilibrio funzionale della neurotrasmissione eccitatoria-colinergica e inibitoria-dopaminergica.
Farmacodinamica
L’Akineton ha una spiccata azione anticolinergica centrale che si distingue nel suo meccanismo d’azione. L’Akineton si lega reversibilmente ai recettori dell'acetilcolina. L’attività anticolinergica periferica è considerevolmente inferiore a quella dell'atropina, infatti l’impiego di biperidene si associa ad una scarsa incidenza di effetti secondari parasimpaticolitici. A differenza della L-dopa, l'Akineton, grazie al suo antagonismo per l'acetilcolina a livello centrale, esplica un’azione inibitrice molto pronunciata sugli effetti collaterali di tipo extrapiramidale determinati da terapie con psicofarmaci (specialmente neurolettici).
Efficacia clinica
Dal punto di vista clinico, l'Akineton agisce principalmente sulla rigidità muscolare, meno marcatamente sul tremore. Tuttavia, è consigliabile mantenere la terapia anticolinergica con Akineton anche quando, nel prosieguo della malattia, vengono utilizzati farmaci con un effetto più forte sull'acinesia (come la L-dopa).
Akineton riduce o elimina i sintomi vegetativi (secrezione di sudore, saliva e di sebo). Anche gli spasmi oculari e muscolari e le cefalee postencefalitiche rispondono bene ad Akineton.
Farmacocinetica
Assorbimento
La concentrazione plasmatica e l'emivita variano individualmente in modo piuttosto marcato.
Lo studio comparativo di biodisponibilità di Akineton compresse e Akineton retard compresse a rilascio prolungato in soggetti giovani ha dato i seguenti valori medi geometrici rispettivamente i seguenti valori min.-max.:
Akineton compresse dopo dose singola:
tmax: 1,0 (1,0-3,0) h
Cmax: 3,7 (1,7-11,6) ng/ml
AUC 0-48 h: 17,9 (6,1-113,6) ng x h/ml
Akineton retard compresse a rilascio prolungato dopo dose singola:
tmax: 8,0 (6,0-24,0) h
Cmax: 1,1 (0,4-4,0) ng/ml
AUC 0-48 h: 18,4 (7,0-108,3) ng x h/ml
Akineton retard compresse a rilascio prolungato dopo una somministrazione multipla:
tmax: 6,0 (4,0-10,0) h
Cmax: 1,0 (0,4-3,3) ng/ml
Cmin: 0,12 (0,05-0,29) ng/ml
AUC 0-24 h: 15,4 (6,0-41,16) ng x h/ml
La biodisponibilità delle forme a rilascio prolungato e a rilascio rapido è equivalente a parità di dose, sebbene l'inizio dell'azione sia ritardato nella forma a rilascio prolungato (8 ore contro 1 ora).
L'assunzione di cibo non influisce sull'entità della biodisponibilità di Akineton retard.
In pazienti anziani la biodisponibilità può essere aumentata.
La biodisponibilità sistemica del biperidene dopo somministrazione orale è del 33 ± 5%, presumibilmente a causa dell'intensa metabolizzazione.
Distribuzione
Il legame alle proteine plasmatiche corrisponde al 93%. Il biperidene possiede volume apparente di distribuzione pari a 24 ± 4,1 l/kg.
Metabolismo
Il metabolita principale del biperidene si forma tramite idrossilazione sull’anello biciclico eptenico (60%), il restante 40% viene idrossilato nella parte piperidinica della molecola. Non si rileva biperidene immodificato nelle urine.
Eliminazione
L'emivita di eliminazione plasmatica terminale per una singola somministrazione i.v. di 4 mg di biperidene lattato è di 24,3 ore (media). L'emivita di eliminazione plasmatica terminale media di una singola dose orale di 4 mg di biperidene cloridrato, si determina un'emivita media é di 11-21,3 ore e per i pazienti anziani di 23,8-36,6 ore. La clearance plasmatica è di 11,6 ± 0,8 ml/min/kg.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Non sono disponibili dati su pazienti con insufficienza epatica o renale.
Non sono disponibili dati sul passaggio attraverso la placenta.
Il biperidene viene escreto nel latte materno e si possono raggiungere concentrazioni paragonabili a quelle del plasma.
Dati preclinici
Studi di tossicità cronica su ratti e cani non hanno evidenziato effetti tossici.
I test per la valutazione del potenziale genotossico del biperidene hanno dimostrato che in vitro non induce mutazioni geniche né in batteri né nelle cellule di mammiferi. Inoltre non induce aberrazioni cromosomiche nelle cellule di mammiferi né in vitro né in vivo. Non sono disponibili studi a lungo termine sugli animali per verificare il potenziale cancerogeno.
Il biperiden è stato somministrato per via orale a ratti e conigli femmina gravidi a dosi fino a 60,5 mg/kg di peso corporeo e 40,5 mg/kg di peso corporeo, rispettivamente, durante l'organogenesi. Non sono state osservate malformazioni legate al biperidene nei feti sezionati, anche dopo la somministrazione di dosi materne tossiche.
Altre indicazioni
Incompatibilità
A causa della mancanza di studi di compatibilità, Akineton soluzione iniettabile non deve essere mischiato con altri medicinali.
Stabilità
Dopo l'apertura delle fiale, utilizzare immediatamente la soluzione. Eventuali residui devono essere scartati.
Il medicinale può essere utilizzato solo fino alla data di scadenza indicata con la dicitura "EXP" sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15- 25°C), al riparo dalla luce, in luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini. Richiudere sempre bene la confezione dopo l’uso.
Numero dell’omologazione
24035, 24036, 54937 (Swissmedic).
Confezioni
Ampolle da 5 mg: 5 x 1 ml (B)
Compresse da 2 mg: 20 e 50 compresse (B)
Compresse a rilascio prolungato da 4 mg: 30 e 100 compresse a rilascio prolungato (B) con solco decorativo di rottura
Titolare dell’omologazione
Laboratorio Farmaceutico S.I.T., Specialità igienico terapeutiche S.r.l., Mede, succursale di Chiasso, 6830 Chiasso
Stato dell’informazione
Maggio 2022.