Efluelda^® TIV, sospensione iniettabile in siringa preriempita

Sanofi-Aventis (Suisse) SA

Composizione

Principi attivi

Virus dell'influenza (inattivati, frammentati) dei seguenti ceppi*:

A (H1N1), A (H3N2) e B (Victoria) secondo le raccomandazioni annuali dell'OMS per l'emisfero nord.

* Coltivati in uova di gallina fecondate.

Efluelda TIV può contenere tracce di uova, ad es. l'ovoalbumina, e della formaldeide utilizzata durante il processo di fabbricazione.

Sostanze ausiliarie

Soluzione salina isotonica tamponata al fosfato di sodio (cloruro di sodio, sodio monoidrogeno fosfato anidro, sodio diidrogeno fosfato anidro, acqua per preparazioni iniettabili), octoxinol-9.

Questo medicamento contiene 1,96 mg di sodio per dose.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione iniettabile in siringa preriempita.

Una dose (0,5 ml) contiene 60 µg di emoagglutinina di ciascuno dei tre ceppi di virus dell'influenza. Dopo un'attenta agitazione, Efluelda TIV è un liquido incolore e opalescente.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Efluelda TIV è utilizzato per l'immunizzazione attiva degli adulti di età pari o superiore ai 65 anni per la profilassi dell'influenza causata dai due sottotipi del virus A dell'influenza e dai due sottotipi del virus B dell'influenza inclusi nel vaccino.

Efluelda TIV deve essere utilizzato secondo le raccomandazioni ufficiali di vaccinazione.

Posologia/Impiego

Al fine di garantire la tracciabilità dei medicamenti di produzione biotecnologica, il nome commerciale e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere documentati a ogni trattamento.

Somministrare una singola iniezione di 0,5 ml di Efluelda TIV.

Adulti da 18 a 64 anni

La sicurezza e l'efficacia di Efluelda TIV non sono state stabilite negli adulti di età compresa tra 18 e 64 anni. Efluelda TIV non è indicato negli adulti di età compresa tra 18 e 64 anni.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Efluelda TIV non sono state finora dimostrate in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni. Efluelda TIV non è indicato in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Modo di somministrazione

Questo vaccino viene somministrato preferibilmente per via intramuscolare, ma può anche essere somministrato per via sottocutanea.

Per l'iniezione intramuscolare si raccomanda la zona del muscolo deltoide. Il vaccino non deve essere iniettato nella regione dei glutei né in zone dove può correre un nervo importante.

Per indicazioni sulla preparazione del medicamento prima dell'uso, consultare la rubrica «Indicazioni per la manipolazione».

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli altri ingredienti menzionati o ad altri componenti di cui possono essere presenti tracce, come le uova (ovalbumina, albume) e la formaldeide.

Avvertenze e misure precauzionali

Prima della vaccinazione, controllare l'anamnesi (soprattutto per quanto riguarda le vaccinazioni precedenti ed eventuali effetti indesiderati).

Come per tutti i vaccini iniettabili, deve essere sempre disponibile un trattamento medico appropriato e il monitoraggio in caso di una reazione anafilattica dopo la somministrazione del vaccino.

Efluelda TIV non deve essere in alcun caso somministrato per via intravascolare.

Nei pazienti con un'infezione acuta da moderata a grave (con o senza febbre), la vaccinazione deve essere rimandata.

Se nelle 6 settimane successive ad una precedente vaccinazione antinfluenzale si è manifestata la sindrome di Guillain-Barré (GBS), i potenziali benefici devono essere attentamente soppesati rispetto ai possibili rischi quando si decide se usare Efluelda TIV.

Come con altri vaccini intramuscolari, è necessario prestare attenzione quando si somministra il vaccino a pazienti con trombocitopenia o un disturbo della coagulazione del sangue, poiché in questi pazienti può verificarsi un'emorragia dopo l'iniezione intramuscolare.

Una sincope (mancamento), a volte associata a cadute, può verificarsi dopo o anche prima di qualsiasi vaccinazione, come reazione psicogena all'iniezione con ago. Può essere accompagnata da vari sintomi neurologici durante la fase di recupero, come disturbo visivo temporaneo, parestesia e movimenti tonico-clonici degli arti. Si devono prendere precauzioni appropriate per prevenire eventuali lesioni dovute al mancamento e per poter trattare la sincope.

Efluelda TIV è usato per proteggere contro i ceppi di virus dell'influenza da cui è prodotto il vaccino.

Nei pazienti con immunosoppressione endogena o indotta dalla terapia, la risposta immunitaria potrebbe essere insufficiente.

Come per tutti i vaccini, non tutti gli individui vaccinati potrebbero sviluppare una risposta immunitaria protettiva.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

La somministrazione concomitante di Efluelda, vaccino antinfluenzale quadrivalente ad alto dosaggio (QIV-HD), con una dose di richiamo da 100 µg di vaccino a mRNA sperimentale contro il COVID-19 (nucleoside-modificato/elasomerano) è stata studiata in un numero limitato di partecipanti a uno studio clinico descrittivo (vedere le rubriche «Effetti indesiderati» e «Farmacodinamica»).

Se Efluelda TIV deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini iniettabili, si devono usare arti diversi per l'immunizzazione.

Gravidanza, allattamento

Efluelda TIV è destinato esclusivamente all'uso negli adulti di età pari o superiore ai 65 anni.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione negli animali con Efluelda TIV. Non è inoltre noto se Efluelda TIV possa arrecare danni al feto se somministrato in gravidanza.

I dati sull'uso di vaccini antinfluenzali ad alto dosaggio nelle donne in gravidanza sono insufficienti. Le donne in gravidanza devono essere vaccinate con vaccini antinfluenzali a dosaggio standard, poiché ci sono molti più dati sul loro uso in gravidanza (vedere la rubrica «Indicazioni/possibilità d'impiego»).

Allattamento

Non è noto se Efluelda TIV venga escreto nel latte materno. Efluelda TIV non dovrebbe essere usato nelle donne che allattano (vedere la rubrica «Indicazioni/possibilità d'impiego»).

Fertilità

I possibili effetti di Efluelda TIV sulla fertilità negli esseri umani non sono stati studiati.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Efluelda TIV non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine. Parte degli eventi osservati sotto «Effetti indesiderati», come cefalea, febbre o spossatezza, possono avere un effetto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Effetti indesiderati

Efluelda TIV è identico a Efluelda (QIV-HD), con l'unica differenza che contiene un ceppo di antigene dell'influenza B in meno. Pertanto, il profilo di sicurezza di Efluelda è rilevante per il profilo di sicurezza di Efluelda TIV.

La sicurezza di Efluelda (QIV-HD) è stata valutata nell'ambito di due studi clinici (QHD00013 e QHD00011) in cui a 2171 adulti di età pari o superiore ai 65 anni è stata somministrata una dose (0,7 ml) di Efluelda (QIV-HD). Le valutazioni di sicurezza sono state condotte per tutti i soggetti nei primi 28 giorni dopo la vaccinazione. Nello studio QHD00013, sono stati registrati effetti indesiderati gravi durante i sei mesi di follow-up.

Le reazioni più comuni in seguito all'uso di Efluelda (QIV-HD) sono state dolore nella sede di iniezione (41,0%), mialgia (22,5%), cefalea (15,0%) e malessere (14,1%). La maggior parte di queste reazioni si sono verificate entro i primi 3 giorni dopo la vaccinazione e si sono risolte entro 3 giorni dall'inizio.

La reattogenicità di Efluelda (QIV-HD) con 60 μg di emoagglutinina per ceppo virale per dose era aumentata rispetto al dosaggio standard del vaccino.

La sicurezza di Efluelda (QIV-HD) è stata valutata in uno studio descrittivo (QHD00028) in cui ai soggetti è stato somministrato QIV-HD insieme a una dose di richiamo da 100 µg di vaccino a mRNA sperimentale contro il COVID-19 (nucleoside-modificato/elasomerano) (n = 100), QIV-HD da solo (n = 92) o una dose di richiamo da 100 µg di vaccino a mRNA sperimentale contro il COVID-19 (nucleoside-modificato) da solo (n = 104). La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati locali e sistemici sono state simili nei soggetti a cui sono stati somministrati contemporaneamente QIV-HD e il vaccino a mRNA anti-COVID-19 omologato, rispetto ai soggetti cui è stata somministrata una dose di richiamo di vaccino a mRNA anti-COVID-19 omologato.

I seguenti dati rappresentano un riepilogo della frequenza degli effetti indesiderati documentati dopo la vaccinazione con Efluelda (QIV-HD) negli studi clinici QHD00013 e QHD00011 (2171 adulti di età pari o superiore ai 65 anni), così come gli effetti indesiderati derivanti dallo sviluppo clinico e dall'esperienza post-marketing con il vaccino antinfluenzale trivalente e quadrivalente ad alto dosaggio.

Elenco degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10 000, <1/1000), « molto raro» (<1/10 000), «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

^a Dispepsia, letargia e debolezza muscolare sono state osservate con TIV-HD nello studio QHD00013.

* Esperienze segnalate dopo l'immissione in commercio con Efluelda TIV o Efluelda.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Con l'uso del vaccino split antinfluenzale trivalente ad alto dosaggio (inattivato), sono stati riportati casi di somministrazione di quantità superiori alla dose raccomandata in persone di età inferiore ai 65 anni a causa di un errore medico. Quando sono stati segnalati effetti indesiderati, le informazioni erano coerenti con il profilo di sicurezza noto del vaccino split antinfluenzale trivalente ad alto dosaggio (inattivato).

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J07BB02

Meccanismo d'azione

Efluelda TIV provoca un'immunizzazione attiva contro i tre ceppi di virus dell'influenza contenuti nel vaccino (due sottotipi A e un sottotipo B).

Efluelda TIV induce anticorpi umorali contro le emoagglutinine entro 2 o 3 settimane. Questi anticorpi neutralizzano i virus dell'influenza.

Non è stata stabilita una correlazione tra i titoli specifici di anticorpi inibitori dell'emoagglutinazione (HI) in seguito all'uso di vaccini inattivati contro il virus dell'influenza e l'effetto protettivo contro l'influenza; tuttavia, i titoli anticorpali HI sono usati come misura dell'attività del vaccino. In alcuni studi condotti sull'uomo, i titoli anticorpali ≥1:40 sono stati associati a una protezione dalla malattia influenzale nel 50% dei soggetti.

Efficacia clinica

Studio di efficacia clinica che mette a confronto Efluelda TIV con una dose standard di vaccino trivalente in adulti di età pari o superiore ai 65 anni: studio FIM12

FIM12 è uno studio di efficacia multicentrico, modificato in doppio cieco, condotto negli Stati Uniti e in Canada. Adulti di età pari o superiore ai 65 anni sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere il vaccino split antinfluenzale trivalente ad alto dosaggio (inattivato) oppure una dose standard di vaccino. Lo studio è stato condotto su due stagioni influenzali (2011/2012 e 2012/2013) per stabilire l'incidenza dell'influenza confermata in laboratorio causata da qualsiasi tipo/sottotipo di virus influenzale associato a una malattia simil-influenzale, definita come la presenza di almeno uno dei seguenti sintomi respiratori: dolore faringeo, tosse, produzione di espettorato, respiro sibilante o dispnea; accompagnato da almeno uno dei seguenti segni o sintomi sistemici: temperatura corporea >37,2 °C, brividi, spossatezza, cefalea o mialgia, come endpoint primario.

I partecipanti sono stati monitorati sia attivamente che passivamente per l'insorgenza di malattie respiratorie per circa 7 mesi a partire da 2 settimane dopo la vaccinazione. In caso di malattia respiratoria, sono stati prelevati tamponi nasofaringei per l'analisi; sono stati calcolati i tassi di contagio e l'efficacia del vaccino.

Tabella 1: Efficacia relativa del vaccino contro l'influenza confermata in laboratorio, indipendentemente dalla similarità dei componenti del vaccino, associata alla malattia simil-influenzale negli adulti di età ≥65 anni

^a N è il numero di partecipanti vaccinati nel gruppo di analisi per protocollo per le valutazioni di efficacia.

^b n è il numero di partecipanti con malattia simil-influenzale come definita nel protocollo e che è stata confermata in laboratorio.

^c Confermata in laboratorio: confermata da coltura o reazione polimerasica a catena.

^d Il criterio di superiorità statistica prefissato per l'endpoint primario (il limite inferiore dell'IC del 95% bilaterale dell'efficacia del vaccino per il vaccino ad alto dosaggio rispetto al dosaggio standard è >9,1%) è stato soddisfatto.

Immunogenicità

Studio di immunogenicità che mette a confronto Efluelda TIV-HD (vaccino antinfluenzale trivalente ad alto dosaggio) con Efluelda QIV-HD in adulti di età pari o superiore ai 65 anni: studio QHD00013

Negli Stati Uniti è stato condotto uno studio clinico di fase III randomizzato, con controllo attivo, modificato in doppio cieco in adulti di età pari o superiore ai 65 anni.

L'obiettivo era dimostrare la non inferiorità di Efluelda (QIV-HD) rispetto a Efluelda TIV (TIV-HD) valutando sia la media geometrica dei titoli (GMT) degli anticorpi inibitori dell'emoagglutinazione (HI) al giorno 28 sia i tassi di sieroconversione.

In totale sono stati randomizzati 2670 adulti di età pari o superiore ai 65 anni a ricevere una dose di Efluelda (QIV-HD) o una dose di Efluelda TIV (una delle due formulazioni del vaccino di confronto [TIV-HD1 o TIV-HD2]). Ogni formulazione TIV-HD conteneva un ceppo B corrispondente a uno dei due ceppi B di Efluelda (QIV-HD) (un ceppo B del lineaggio Yamagata o un ceppo B del lineaggio Victoria).

I risultati di immunogenicità dello studio QHD00013 sono riassunti nella seguente Tabella 2.

Tabella 2: Studio 1^a – GMT degli anticorpi HI post-vaccinazione e tassi di sieroconversione di Efluelda TIV (TIV-HD) ed Efluelda (QIV-HD) in adulti di età pari o superiore ai 65 anni, gruppo di analisi per protocollo

^a NCT03282240

^b Tassi di sieroconversione: per i partecipanti allo studio con un titolo <10 (1/dil) prima della vaccinazione, la percentuale di partecipanti con un titolo ≥40 (1/dil) dopo la vaccinazione, e per i partecipanti allo studio con un titolo ≥10 (1/dil) prima della vaccinazione, la percentuale di partecipanti il cui titolo è almeno quadruplicato dopo la vaccinazione rispetto a prima.

^c N è il numero di partecipanti vaccinati per i quali sono disponibili dati sull'endpoint immunologico elencato.

^d TIV-HD1 conteneva A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Brisbane/60/2008 (B1, lineaggio Victoria).

^e TIV-HD2 conteneva A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) e B/Phuket/3073/2013 (B2, lineaggio Yamagata).

^f Per il confronto con il ceppo A, TIV-HD1 e TIV-HD2 sono stati combinati per formare un gruppo TIV-HD e confrontati con Efluelda (QIV-HD).

I risultati mostrano un'immunogenicità comparabile tra Efluelda TIV ed Efluelda (QIV-HD) per tutti e 3 i ceppi co-presenti. Ciò supporta il trasferimento dei risultati di immunogenicità ed efficacia da QIV-HD a Efluelda TIV.

Studio di immunogenicità che mette a confronto il vaccino antinfluenzale ad alto dosaggio con il vaccino antinfluenzale a dose standard negli adulti di età pari o superiore ai 60 anni: studio QHD00011

Uno studio clinico di fase III randomizzato, con controllo attivo, in doppio cieco modificato, è stato condotto in Europa in adulti di età pari o superiore ai 60 anni per confrontare Efluelda (QIV-HD) con QIV-SD (vaccino antinfluenzale quadrivalente a dosaggio standard) per tutti i ceppi, come valutato dai GMT inibitori dell'emoagglutinazione (HI) al giorno 28.

I risultati di immunogenicità sono presentati per gli adulti di età pari o superiore ai 65 anni (vedere Tabella 3). Un totale di 779 adulti di età pari o superiore ai 65 anni sono stati randomizzati a ricevere una dose di Efluelda (QIV-HD) o una dose di QIV-SD.

Tabella 3: Studio 2^a – Risultati di immunogenicità secondo il metodo HI in adulti di età pari o superiore ai 65 anni, 28 giorni dopo la vaccinazione, gruppo di analisi completo

^a NCT04024228

^b N è il numero di partecipanti vaccinati per i quali sono disponibili dati sull'endpoint in esame.

^c Tassi di sieroconversione: per i partecipanti allo studio con un titolo <10 (1/dil) prima della vaccinazione, la percentuale di partecipanti con un titolo ≥40 (1/dil) dopo la vaccinazione, e per i partecipanti allo studio con un titolo ≥10 (1/dil) prima della vaccinazione, la percentuale di partecipanti il cui titolo è almeno quadruplicato dopo la vaccinazione rispetto a prima.

^d Criterio di superiorità stabilito soddisfatto: Il limite inferiore dell'IC al 95% bilaterale del rapporto di GMT tra i gruppi (QIV-HD/QIV-SD) >1 per ogni ceppo e in ogni gruppo di età.

Somministrazione concomitante di Efluelda, vaccino antinfluenzale quadrivalente ad alto dosaggio (QIV-HD), con vaccino a mRNA contro il COVID-19 (nucleoside-modificato)

In uno studio clinico descrittivo in aperto (NCT04969276), adulti sani di età pari o superiore a 65 anni sono stati suddivisi in tre gruppi: il Gruppo 1 ha ricevuto solo Efluelda (QIV-HD) (N = 92), il Gruppo 2 (N = 100) ha ricevuto Efluelda (QIV-HD) insieme a una dose di richiamo da 100 µg del vaccino a mRNA sperimentale contro il COVID-19 (nucleoside-modificato/elasomerano) almeno 5 mesi dopo la seconda dose della vaccinazione di base e il Gruppo 3 (N = 104) ha ricevuto solo la dose di richiamo da 100 µg del vaccino a mRNA sperimentale contro il COVID-19 (nucleoside-modificato/elasomerano).

La somministrazione concomitante non ha comportato alcuna modifica significativa delle risposte immunitarie al vaccino antinfluenzale misurate attraverso il dosaggio di inibizione dell'emoagglutinazione (HI). La somministrazione concomitante ha comportato risposte immunitarie simili a quelle avute con il vaccino a mRNA contro il COVID-19, come rilevato da un test delle IgG anti-spike (vedere le rubriche «Interazioni» e «Effetti indesiderati»).

Farmacocinetica

La valutazione delle proprietà farmacocinetiche non è richiesta per i vaccini.

Dati preclinici

Sulla base degli studi convenzionali sulla tollerabilità locale e sulla tossicità a dosi ripetute, i dati preclinici non indicano alcun pericolo particolare per l'essere umano.

Efluelda TIV non è stato studiato relativamente al potenziale cancerogeno o mutageno, né sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo.

Altre indicazioni

Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicamento non deve essere miscelato con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare. Conservare la siringa nella confezione esterna per proteggere il contenuto dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Il vaccino deve raggiungere la temperatura ambiente prima della somministrazione.

Agitare prima dell'uso.

Se la soluzione e il contenitore lo permettono, il vaccino deve essere ispezionato visivamente per la presenza di particelle e/o scolorimento prima dell'uso. Se viene rilevata una di queste anomalie, il vaccino non deve essere somministrato.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Numero dell'omologazione

69863 (Swissmedic).

Confezioni

Sospensione da 0,5 ml in una siringa preriempita (vetro tipo I) con ago separato, con un tappo a stantuffo (gomma bromobutilica) e un tappo a punta - dimensioni della confezione: 1 o 10 siringhe. [B]

Titolare dell’omologazione

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier

Stato dell'informazione

Dicembre 2024

La più recente informazione dei medicamenti relativa a questo prodotto può essere consultata effettuando la scansione del codice QR sulla confezione con uno smartphone oppure consultando la pagina Internet:

https://efluelda-nh.info.sanofi