Resotran

Composizione

Principi attivi

Ferucarbotran

Sostanze ausiliarie

Acidum (S)-lacticum (90 per centum) (E270), Mannitolum (E421), Natrii hydroxidum (E524) (ad pH), Aqua ad iniectabile

Contenuto di sodio: Max. 0.72 mg/ml tenendo conto degli additivi variabili di idrossido di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione iniettabile di colore bruno-rossastro per uso endovenoso.

1 ml di sospensione iniettabile contiene 540 mg di ferucarbotran equivalente a 28 mg o 0.5 mmol di ferro.

Ogni flaconcino da 1.5 ml di sospensione iniettabile contiene 810 mg di ferucarbotran equivalenti a 42 mg o 0.75 mmol di ferro.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Questo medicamento è una preparazione per uso diagnostico. Resotran è un mezzo di contrasto per la tomografia a risonanza magnetica (RM) per la rappresentazione di lesioni epatiche focali, quando un esame senza mezzo di contrasto non consente una diagnosi chiara.

Resotran è indicato per l’uso negli adulti.

Posologia/impiego

Le procedure diagnostiche mediante l’uso di un mezzo di contrasto devono essere eseguite sotto la supervisione di un medico adeguatamente addestrato e con un’adeguata esperienza nell’esecuzione dei rispettivi metodi diagnostici.

Posologia

Adulti

La dose raccomandata di Resotran negli adulti è:

Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 60 kg: 0.9 ml di Resotran (pari a 486 mg di ferucarbotran o 0.45 mmol di ferro).

Per i pazienti di peso pari o superiore a 60 kg: 1.4 ml di Resotran (pari a 756 mg di ferucarbotran o 0.7 mmol di ferro).

Anziani o pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa

Non è necessario alcun adeguamento della dose.

Somministrazione ripetuta

Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione ripetuta di Resotran (cfr.Avvertenze e misure precauzionali). Resotran non deve essere risomministrato fino a quando l’attenuazione del segnale epatico non sia ritornata al valore basale, ossia non prima di 14 giorni.

Bambini e adolescenti

Resotran non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati su sicurezza ed efficacia in pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Modo di somministrazione

Resotran è una sospensione acquosa pronta all’uso per la somministrazione endovenosa. Viene somministrato utilizzando un ago di grandi dimensioni o un catetere a permanenza (raccomandazione: 18–20 gauge), se necessario, con una linea di infusione.

Si raccomanda di verificare la corretta posizione dell’ago per iniezione prima della somministrazione di Resotran lavando con soluzione salina sterile allo 0.9% (9 mg/ml).

Dopo l’iniezione del mezzo di contrasto, lavare la linea di infusione e l’ago con soluzione fisiologica sterile (0.9% [9 mg/ml]).

Solo per singola somministrazione. La sospensione non utilizzata deve essere smaltita in conformità con la normativa nazionale vigente in materia.

Per la preparazione del paziente, cfr. la sezione Avvertenze e misure precauzionali.

Acquisizione dell’immagine

Subito dopo la somministrazione di Resotran come iniezione in bolo si consiglia un processo dinamico di imaging della risonanza magnetica (RM), ad esempio mediante sequenze gradient eco pesate T₂* o T₁* (GRE).

La visualizzazione durante la fase di accumulo è possibile da 10 minuti ad almeno 8 ore dopo l’iniezione. La registrazione avviene mediante sequenze MR pesate T₂ o T₂* come Spin-Echo (SE) T₂ o le sequenze MR con sequenza di imaging rapida (Fast-Spin-Echo/Turbo-Spin-Echo [FSE/TSE]).

Informazioni diagnostiche sui vasi intraepatici possono essere ottenute con sequenze MR angiografiche Time-of-Flight (TOF) entro 20 minuti dall’iniezione di Resotran.

Controindicazioni

Ipersensibilità a ferucarbotran o a uno qualsiasi degli altri componenti o ipersensibilità al destrano. Ipersensibilità nota verso altri medicamenti contenenti ferro per uso parenterale.

Avvertenze e misure precauzionali

Resotran deve essere utilizzato solo se è prontamente disponibile personale addestrato nel rilevamento e nel trattamento di reazioni anafilattiche e se è garantita, mediante un’attrezzatura adeguata, la rianimazione cardiopolmonare. Il paziente deve essere monitorato per almeno 30 minuti dopo ogni iniezione di Resotran per la comparsa di effetti indesiderati.

Reazioni di ipersensibilità

È stato osservato che Resotran provoca reazioni anafilattiche (di ipersensibilità) nei cani sensibilizzati con destrano. Queste reazioni, paragonabili a quelle anafilattoidi indotte da estrone (DIAR), possono verificarsi anche in soggetti con ipersensibilità a estrone (cfr. anche Controindicazioni, Effetti indesiderati e Dati preclinici). Durante l’uso di Resotran devono essere a portata di mano medicamenti, tubo tracheale e respiratore per fornire una risposta immediata in caso di emergenza.

Sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità ad altri preparati a base di ferro somministrati per via parenterale.

Come con altri mezzi di contrasto somministrati per via endovenosa, Resotran può essere associato a reazioni anafilattoidi/di ipersensibilità o ad altre reazioni idiosincratiche caratterizzate da manifestazioni cardiovascolari, respiratorie o cutanee che possono portare a reazioni gravi, compreso lo shock. La maggior parte di queste reazioni si verifica entro un’ora dalla somministrazione di Resotran. Tuttavia, possono verificarsi anche reazioni cutanee tardive (dopo ore o giorni) (cfr. Effetti indesiderati).

Durante e dopo ogni somministrazione di Resotran i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità.

Sono necessari medicamenti per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità e la prontezza all’adozione di misure di emergenza.

Il rischio di reazioni di ipersensibilità aumenta in caso di:

-precedente reazione al mezzo di contrasto;

-asma bronchiale nell’anamnesi;

-anamnesi di malattie allergiche.

In pazienti con una storia di allergia, compresa l’asma, la somministrazione deve essere effettuata con particolare cautela, in quanto in questi pazienti il tasso di reazioni collaterali è raddoppiato.

Emosiderosi

In pazienti con patologie associate all’aumento dell’accumulo del ferro (ad esempio emosiderosi, anemia emolitica cronica con frequenti trasfusioni di sangue o sostituzione cronica del ferro), si deve tenere presente che un elevato contenuto di ferro nel fegato compromette l’intensità del segnale in questa zona e i benefici di Resotran possono essere limitati.

Iniezione paravenosa

Per evitare l’iniezione paravenosa, che può provocare un cambiamento di colore localizzato della pelle a lungo termine (cfr. Dati preclinici), è importante verificare la corretta posizione dell’ago d’iniezione lavando con soluzione salina sterile allo 0.9% (9 mg/ml) prima di iniettare Resotran (cfr. Posologia/impiego).

Somministrazione ripetuta

Non sono disponibili dati sulla somministrazione ripetuta di Resotran. Resotran non deve essere risomministrato fino a quando l’attenuazione del segnale epatico non sia ritornata al valore basale, ossia non prima di 14 giorni.

Preparazione del paziente

Nausea e vomito sono gli effetti indesiderati noti che possono verificarsi durante l’uso di mezzi di contrasto (cfr. anche Effetti indesiderati). Il paziente non deve quindi mangiare nulla due ore prima dell’esame per evitare l’aspirazione.

Avvertenze particolari

Resotran contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 1.4 ml, cioè è essenzialmente “senza sodio”.

Interazioni

Non sono state osservate interazioni con altri medicamenti. Non sono stati condotti studi di interazione.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

L’esperienza clinica con Resotran in donne in gravidanza è limitata. Gli studi sugli animali con dosi molto superiori a quelle raccomandate per la diagnosi hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (cfr. Dati preclinici). Il rischio potenziale per l’uomo non è noto. Pertanto, Resotran non deve essere usato nelle donne in gravidanza o nelle donne che sospettano una gravidanza, se non strettamente necessario.

Dopo la somministrazione di ferro parenterale si può verificare bradicardia fetale. Di solito è temporanea e conseguenza di una reazione di ipersensibilità della madre. Il feto deve pertanto essere attentamente monitorato durante la somministrazione endovenosa di ferro parenterale a donne in gravidanza.

Allattamento

Non è stato osservato alcun passaggio del ferucarbotran o del ferro metabolizzato nel latte materno in ratte in allattamento entro 24 ore. Non è noto se Resotran passi nel latte materno umano. Pertanto, Resotran deve essere somministrato durante l’allattamento solo dopo una valutazione specifica. L’allattamento deve essere interrotto dopo la somministrazione di Resotran mentre il latte materno deve essere tirato ed eliminato per alcuni giorni.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non sono stati osservati effetti. Non sono stati effettuati studi sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine. I pazienti devono tenere in considerazione l’insorgenza occasionale di nausea quando guidano o usano macchine.

Effetti indesiderati

Durante la fase di sviluppo clinico, l’incidenza totale degli effetti collaterali correlati al medicamento è stata del 7.6%. In pazienti con una storia di allergia, compresa l’asma, la somministrazione deve essere effettuata con particolare cautela, in quanto in questi pazienti il tasso di reazioni collaterali è raddoppiato. Non vi è alcuna differenza nel tipo e nella gravità dei sintomi.

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state dolore, vasodilatazione (sensazione di calore) e parestesia (sensazione di freddo) e sono state osservate in meno del 2% dei pazienti.

La maggior parte delle reazioni avverse è stata di intensità da lieve a moderata.

Durante la somministrazione a più di 1 000 pazienti, le seguenti reazioni avverse sono state osservate e considerate dagli sperimentatori come correlate al medicamento, vale a dire che la relazione tra il medicamento e l’evento avverso è stata valutata come possibile, probabile o sicura.

La tabella seguente elenca gli effetti indesiderati secondo la classificazione sistemica organica secondo MedDRA (MedDRA SOC).

All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti collaterali sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Il termine MedDRA più adatto è usato per descrivere una determinata reazione, i suoi sinonimi e le sue condizioni.

In caso di diminuzione dell’attività del fattore XI (diminuzione massima del 15% circa) possono verificarsi occasionalmente, da quattro a sei ore dopo la data dell’iniezione, prolungamenti transitori e lievi del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) che non influiscono in modo significativo sul tempo di circolazione sanguigna totale. Il sistema di coagulazione (valore di Quick) rimane invariato.

Dopo la somministrazione di ferucarbotran in volontari sani è stato osservato un aumento dose-dipendente dei livelli plasmatici di ferro (media e mediana dopo 2–4 ore nell’ambito di un follow-up di 24 ore) e di ferritina (tra 12 ore e 21 giorni), mentre la capacità di legamento totale del ferro è rimasta invariata.

Come osservato con altri complessi paramagnetici, sono state riportate rare reazioni di ipersensibilità e anafilassi, incluso shock, che possono richiedere un intervento medico immediato.

Reazioni cutanee ritardate sono state riportate raramente (cfr. Avvertenze e misure precauzionali).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Gli studi di tossicità acuta non hanno evidenziato alcun rischio di intossicazione acuta dopo la somministrazione di Resotran. Il preparato si è dimostrato sicuro fino a un dosaggio di 0.08 ml (pari a 40 micromoli Fe)/kg di peso corporeo in volontari sani (circa quattro volte la dose diagnostica) (cfr. Posologia/impiego).

Proprietà/effetti

Codice ATC

V08 CB03

Meccanismo d’azione

Cfr. "Farmacodinamica"

Farmacodinamica

Resotran è una sospensione acquosa stabile di nanoparticelle di ossido di ferro superparamagnetico (superparamagnetic iron oxide; SPIO) rivestite con Carboxydextran. Le dimensioni delle particelle di ossido di ferro rivestite sono paragonabili a quelle delle grandi proteine naturali.

A causa delle caratteristiche superparamagnetiche dell’ossido di ferro, il mezzo di contrasto accorcia principalmente il tempo di rilassamento T2 e provoca la distorsione del campo magnetico locale, entrambi i meccanismi causano una notevole perdita di segnale nell’ambiente dell’ossido di ferro, in particolare nelle immagini pesate T2 e T2*. L’effetto T2* è particolarmente marcato dopo la fagocitosi del reticoloendoteliale (RES) da parte delle cellule durante la fase di accumulo.

In questo modo la risonanza magnetica supportata da SPIO distingue tra le lesioni benigne e maligne in base alla loro composizione e funzione cellulare (cellule RES solo nei tessuti epatici normali e nei tumori benigni).

Inoltre, l’elevata reattività T1 di Resotran può essere utilizzata per l’imaging dinamico durante la fase vascolare e per la rappresentazione vascolare mediante angiografia a risonanza magnetica (MRA).

Le proprietà fisico-chimiche della sospensione di Resotran pronta all’uso sono:

Efficacia clinica

Non sono disponibili dati.

Farmacocinetica

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Dopo una singola somministrazione endovenosa, il ferucarbotran viene distribuito nello spazio intravascolare e rapidamente, con decorso bifasico, scompare dal sangue/plasma attraverso l’assorbimento selettivo attraverso il sistema reticoloendoteliale (RES), principalmente nel fegato e nella milza.

Metabolismo

La biodegradazione dell’ossido di ferro del ferucarbotran avviene nelle cellule del RES.

La biotrasformazione determina la percentuale di ferro di ferucarbotran rispetto al normale contenuto di ferro del corpo. Pertanto, il ferro contenuto in ferucarbotran viene metabolizzato nello stesso modo del ferro fisiologicamente disponibile.

Alla dose massima diagnostica di 1.4 ml di medicamento (equivalente a 756 mg di ferucarbotran o 39 mg di Fe) per paziente, il contenuto totale di ferro nell’organismo aumenta solo marginalmente (< 2%).

Eliminazione

La concentrazione plasmatica massima (Cmax) è aumentata proporzionalmente nell’intervallo di dose da 5 a 40 micromoli di Fe/kg. Negli studi clinici di fase I, l’emivita sierica del ferro ferucarbotran è stata indicata per la fase iniziale, t1/2α pari o inferiore a 0.26 ± 0.19 ore e per la fase terminale, t1/2β pari o inferiore a 4.36 ± 0.75 ore. Le emivite t1/2α e t1/2β non erano significativamente dipendenti dall’entità della dose somministrata.

Eliminazione del Carboxydextran

Gli studi sugli animali (nel ratto) hanno dimostrato che la maggior parte (> 70%) del Carboxydextran nel ferucarbotran è eliminata rapidamente per via renale. Circa il 20% del Carboxydextran ha mostrato una distribuzione paragonabile a quella del nucleo dell’ossido di ferro di ferucarbotran. Questo suggerisce che questa percentuale di Carboxydextran si accumula nel RES (soprattutto nel fegato e nella milza) senza essere separata dal nucleo di ferro nel ferucarbotran. Come per il nucleo di ossido di ferro, il Carboxydextran viene continuamente eliminato dal fegato.

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazione ripetuta e genotossicità non evidenziano alcun rischio particolare per l’essere umano.

Ferucarbotran non ha mostrato alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive complessive di ratti maschi e femmine. Ferucarbotran non era teratogeno nei ratti e nei conigli. Solo dopo la somministrazione giornaliera di un multiplo della dose diagnostica durante l’organogenesi, il ferucarbotran ha causato perdite post-impianto e prenatali e un ritardo nello sviluppo dei cuccioli nel ratto (a 0.5 mmol/Fe/kg/die, pari a 50 volte la dose diagnostica) e un aumento del tasso di assorbimento e una riduzione del numero di feti vivi nel coniglio (a 0.8 mmol Fe/kg/die, pari a 80 volte la dose diagnostica).

Negli studi di tolleranza locale, la somministrazione paravenosa, intramuscolare o intracutanea ha prodotto una reazione infiammatoria localizzata in sede di iniezione. Resotran, somministrato accidentalmente in modo extravascolare può provocare una prolungata colorazione pigmentosa della pelle in sede di iniezione, dovuta all’accumulo locale delle particelle di ferro. Pertanto, la somministrazione endovenosa di Resotran deve essere rigorosamente rispettata nell’uomo. Negli studi sugli animali non c’è stata evidenza di un potenziale sensibilizzante (che può provocare un’allergia da contatto) di Resotran.

Nei cani positivi agli anticorpi anti-destrano, Resotran ha indotto una risposta immunitaria paragonabile alla reazione anafilattoide indotta da destrano (DIAR), rendendo possibile una reazione anafilattoide nei soggetti positivi agli anticorpi anti-destrano.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con "EXP" sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15–25°C). Non congelare.

Indicazioni per la manipolazione

Dopo una lunga sosta nella preparazione è possibile osservare lievi cambiamenti di colore (da scuro a marrone medio) che scompaiono con la manipolazione normale. Utilizzare solo soluzioni omogenee senza sedimentazione

Resotran è una sospensione acquosa pronta all’uso e non deve essere diluita. Il flaconcino di mezzo di contrasto è esclusivamente monouso. Resotran deve essere trasferito nella siringa immediatamente prima dell’uso.

Il medicamento non utilizzato o il materiale di scarto devono essere smaltiti in conformità con la normativa nazionale vigente in materia.

Numero dell’omologazione

69866 (Swissmedic)

Confezioni

Flaconcino (vetro di classe I chiuso con tappo di gomma bromobutilica fluorurata e sigillato con una ghiera di alluminio con una ghiera di protezione colorata) da 1.5 ml: 1 [B].

Titolare dell’omologazione

b.e.imaging AG, Svitto

Stato dell’informazione

Marzo 2025