Mictonet^®

Labatec Pharma SA

L’efficacia e la sicurezza di Mictonet confetti sono state verificate da Swissmedic solo sommariamente. L’omologazione di Mictonet confetti si basa su Mictonetten, con stato dell’informazione aggiornato a marzo 2016, che contiene lo stesso principio attivo ed è omologato in Germania.

Composizione

Principi attivi

Propiverini hydrochloridum.

Sostanze ausiliarie

Lactosum monohydricum 33.56 mg, cellulosi pulvis, magnesii stearas;

Rivestimento: calcii carbonas, glucosum monohydricum 0.31 mg, acaciae gummi, macrogolum 6000, saccharum 24.49 mg, silica colloidalis anhydrica, talcum, titanii dioxidum E171, kaolinum ponderosum.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Confetti. Ogni confetto contiene 5 mg di propiverina cloridrato.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Mictonet viene utilizzato per il trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria (minzione incontrollata) e/o dell'aumento della frequenza urinaria (minzione frequente) e dell'urgenza urinaria in pazienti con:

·iperattività idiopatica del detrusore (vescica iperattiva), o

·iperattività neurogenica del detrusore (detrusore iperreflessia) a causa di una lesione al midollo spinale, ad esempio, paraplegia o meningomielocele.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Le dosi giornaliere raccomandate sono:

Bambini

0,8 mg/kg al giorno in media in due o tre dosi singole.

Possibili schemi di dosaggio

Per i bambini con un peso corporeo superiore a 35 kg, la dose massima standard per adulti di 15 mg due volte al giorno (2 x 3 Mictonet) è la dose massima.

Il trattamento di vescica iperattiva non dovrebbe iniziare prima dei 5 anni di età, poiché in molti casi lo sviluppo organico non è ancora completo. Il trattamento dell'iperattività neurogenica del detrusore dovuta a lesioni del midollo spinale può iniziare prima dei 5 anni di età. La somministrazione di cloridrato di propivirina ai bambini al di sotto di 1 anno di età non è raccomandata per mancanza di dati.

I bambini dovrebbero essere trattati solo come parte di un concetto terapeutico globale (ad esempio, uroterapia per la vescica iperattiva idiopatica).

Adulti

La dose standard raccomandata per l'iperattività idiopatica del detrusore è di 15 mg di propivirina cloridrato due volte al giorno; è possibile un aumento fino a tre volte al giorno. Alcuni pazienti possono già rispondere ad una dose giornaliera di 15 mg (3 x 5 mg).

Per l'iperattività neurogenica del detrusore, si raccomanda una dose di 15 mg di cloridrato di propivérina tre volte al giorno. La dose massima giornaliera raccomandata è di 45 mg. A causa del basso contenuto di principio attivo, Mictonet viene utilizzato principalmente nei bambini e negli adulti con basso peso corporeo.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

In generale, non è raccomandato alcun dosaggio specifico nei soggetti anziani.

Mictonet deve essere usato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni e sotto un'attenta supervisione medica dei possibili effetti collaterali.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti con una lieve insufficienza epatica non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio, ma il trattamento deve essere usato con cautela. Non sono stati condotti studi per studiare l'uso della propivérina in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave. Pertanto, il suo uso non è raccomandato in questi pazienti.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, l'aggiustamento del dosaggio non è necessario, ma deve essere trattato con cautela. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 mL/min) la dose massima giornaliera è di 30 mg.

Modo di somministrazione

L'assunzione di propiverina in concomitanza con un pasto ad alto contenuto di grassi aumenta la biodisponibilità della propiverina. Dovrebbe quindi essere preso prima dei pasti. Questo è particolarmente importante nei pazienti con insufficienza epatica o renale.

Controindicazioni

·Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti,

·Occlusione intestinale,

·Grado significativo di ostruzione della vescica che può provocare ritenzione urinaria,

·Miastenia grave,

·Atonia intestinale,

·Grave colite ulcerosa,

·Megacolon tossico,

·Glaucoma ad angolo chiuso incontrollato,

·Insufficienza epatica da moderata a grave,

·Tachiaritmie.

Avvertenze e misure precauzionali

Il medicamento deve essere usato con cautela nei pazienti con:

·neuropatia autonomica.

·insufficienza renale.

·insufficienza epatica.

La somministrazione del medicamento può portare ad un aggravamento dei sintomi di patologie come:

·Grave arresto cardiaco congestizio (classe NYHA IV),

·Ingrossamento della prostata,

·Ernia iatale con esofagite da reflusso,

·Aritmia cardiaca,

·Tachicardia.

La propiverina, come altri anticolinergici, causa la midriasi. Il rischio di induzione di glaucoma acuto ad angolo aperto in soggetti predisposti ad angoli stretti della camera anteriore può essere aumentato. È stato riferito che i farmaci di questa classe, compresa la propiverina, inducono o precipitano il glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Pollachiurie e nicturie causate da patologie renali o di arresto cardiaco congestizio, nonché patologie organiche della vescica (ad esempio infezioni del tratto urinario, neoplasie) devono essere eliminate prima del trattamento.

Questo prodotto contiene glucosio monoidrato, lattosio monoidrato e saccarosio.

- glucosio e lattosio monoidrato:

I pazienti con intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio (rare malattie ereditarie) non devono assumere questo medicamento.

- saccarosio

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicamento.

Interazioni

·Aumento degli effetti con la somministrazione concomitante di antidepressivi triciclici (ad es. imipramina), tranquillanti (ad es. benzodiazepine), anticolinergici (sistemici), amantadina, neurolettici (ad es. fenotiazine) e agonisti dei recettori beta-adrenergici (beta-sinfatomimetici).

·Effetti ridotti dalla somministrazione simultanea di farmaci colinergici.

·Diminuzione della pressione sanguigna nei pazienti trattati con isoniazide.

·L'effetto della farmacocinetica come la metoclopramide può essere ridotto.

Interazioni farmacocinetiche

Sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri medicamenti metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Tuttavia, non è prevedibile un aumento molto marcato delle concentrazioni di questi medicamenti in quanto gli effetti della propiverina sono bassi rispetto a quelli degli inibitori enzimatici convenzionali (ad esempio ketoconazolo o succo di pompelmo). La propiverina può essere considerata un inibitore moderato del CYP 3A4. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti che hanno ricevuto un trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP 3A4 come gli antimicotici azolici (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo) o antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, claritromicina).

Induttori enzimatici

Nei pazienti che assumono medicamenti che sono forti inibitori delle monoossigenasi contenenti flavina (FMO), come il metimazolo in combinazione con forti inibitori del CYP 3A4/5, dovrebbe essere trattato con la dose più bassa raccomandata. Questa dose può quindi essere rivista e aumentata. Tuttavia, si deve usare cautela e i medici devono monitorare attentamente questi pazienti per individuare eventuali effetti indesiderati.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo in gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità per la riproduzione (per maggiori informazioni cfr. il capitolo «Dati preclinici»).

Mictonet non deve essere somministrato durante la gravidanza a meno che il trattamento con cloridrato di propivérina non sia richiesto a causa delle condizioni cliniche della donna.

Allattamento

Non è noto se la propiverina o i metaboliti siano escreti nel latte materno. I dati disponibili sull'animale hanno mostrato l'escrezione di propiverina o dei suoi metaboliti nel latte (per maggiori informazioni cfr. il capitolo «Dati preclinici»). Non è possibile escludere rischi per il neonato o il lattante.

Si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con propiverina, tenendo conto del beneficio per il bambino e del beneficio del trattamento per la donna che allatta.

Fertilità

Non ci sono dati riguardanti l'uomo sull'effetto della propiverina sulla fertilità.

Gli studi sugli animali non rivelano effetti indesiderati diretti o indiretti sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non ci sono dati sull'effetto di questo medicamento sulla capacità di condurre veicoli.

La propiverina può causare sonnolenza e visione offuscata. Ciò può influenzare la capacità del paziente, durante l'assunzione di questo medicamento, di impegnarsi in attività che richiedono prontezza mentale, come guidare un veicolo o utilizzare altri macchinari, o di impegnarsi in lavori pericolosi.

I sedativi possono aumentare la sonnolenza dovuta alla propiverina.

Effetti indesiderati

La valutazione degli effetti collaterali si basa sulle seguenti frequenze: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1000, <1/100); Raro (≥1/10000, <1/1000); Molto raro (<1/10 000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tutti gli effetti indesiderati sono transitori e si risolvono entro un massimo di 1-4 giorni dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità.

Disturbi psichiatrici

Molto raro: agitazione, confusione.

Non nota: allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso

Comune: cefalee.

Non comune: tremori, capogiri, disgeusia.

Non nota: disturbi del linguaggio.

Disturbi della vista

Comune: disturbo dell'accomodazione, difetti della vista.

Disturbi cardiaci

Raro: tachicardia.

Molto raro: palpitazioni.

Disturbi vascolari

Non comune: diminuzione della pressione sanguigna con sonnolenza, arrossamento.

Disturbi gastrointestinali

Molto comune: secchezza delle fauci.

Comune: costipazione, dolore addominale, dispepsia.

Non comune: nausea/vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito.

Raro: eruzione cutanea.

Disturbi renali e delle vie urinarie

Non comune: ritenzione urinaria, sintomi della vescica e dell'uretra.

Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione

Comune: stanchezza.

Descrizione di specifici effetti indesiderati e informazioni supplementari

Bambini e adolescenti

Gli studi sui bambini hanno anche riportato i seguenti effetti negativi: perdita di appetito, disturbi del sonno e difficoltà di concentrazione.

Nella terapia prolungata, gli enzimi epatici devono essere monitorati poiché in rari casi sono state osservate alterazioni reversibili.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Il sovradosaggio di un antagonista del recettore muscarinico come la propiverina può provocare gravi effetti anticolinergici. Possono verificarsi disturbi del sistema nervoso periferico e centrale, come ad esempio:

·grave secchezza della bocca;

·bradicardia, che può successivamente portare a tachicardia;

·midriasi e disturbo dell'accomodazione;

·ritenzione urinaria;

·inibizione della motilità intestinale;

·agitazione, confusione, allucinazioni, fabulazione;

·capogiri, nausee, disturbi del linguaggio, debolezza muscolare.

Trattamento

·In caso di sovradosaggio di propiverina, il paziente deve essere trattato con la somministrazione di una sospensione di carbone attivo e grandi quantità di acqua.

·La lavanda gastrica deve essere considerata solo mediante intubazione protettiva utilizzando un tubo lubrificato (secchezza delle mucose) e se viene effettuata entro un'ora dall'ingestione di propiverina. Non indurre il vomito.

·La diuresi forzata e l'emodialisi non aumentano efficacemente l'eliminazione renale.

·In presenza di gravi effetti anticolinergici centrali, come allucinazioni o eccitazione estrema, è possibile tentare come antidoto la somministrazione di fisostigmina.

·Convulsioni o eccitazione estrema: trattamento con benzodiazepine.

·Insufficienza respiratoria: trattamento mediante ventilazione artificiale.

·Ritenzione urinaria: trattamento di cateterizzazione.

·Midriasi: trattamento con pilocarpina sotto forma di collirio e/o luci soffuse nella stanza del paziente.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

G04BD06

Classe farmacoterapeutica: spasmolitico, anticolinergico

Meccanismo d'azione

Inibizione dell'afflusso di calcio e modulazione del calcio intracellulare nelle cellule della muscolatura liscia della vescica, con conseguente effetto antispasmodico muscolotropico.

Inibizione della connessione efferente del nervo pelvico dovuta all'effetto anticolinergico.

Farmacodinamica

Nei modelli animali, la propiverina cloridrato causa una diminuzione della pressione intravescicale che dipende dalla dose, nonché un aumento della capacità della vescica.

L'effetto si ottiene grazie al complesso delle proprietà farmacologiche della propiverina e dei suoi tre metaboliti urinari attivi, come mostrato dalle fibre del muscolo detrusore prelevate sia nell'uomo che negli animali.

Efficacia clinica

In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di fase III, la propiverina è stata significativamente efficace nei bambini (riduzione degli episodi di incontinenza e della frequenza della minzione, aumento del volume di vuotamento).

Farmacocinetica

La propiverina viene assorbita quasi completamente a partire dal tratto gastrointestinale, subendo un ampio processo metabolico di primo passaggio. I suoi effetti sulle cellule della muscolatura liscia della vescica sono dovuti al composto genitore e ai suoi tre metaboliti attivi, che vengono escreti rapidamente attraverso l'urina.

Le seguenti informazioni si riferiscono ad una formulazione contenente 15 mg di cloridrato di propivérina.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di propiverina 15 mg, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e raggiunge la sua massima concentrazione plasmatica dopo 2,3 ore.

La biodisponibilità media assoluta di 15 mg di propivérina è del 40,5% (media aritmetica per ASC_0-∞ (p.o.) / ASC_0-∞ (i.v.)).

L'ingestione di cibo aumenta la biodisponibilità della propivérina (aumento medio di 1,3 volte), ma non influisce significativamente sulla concentrazione plasmatica di picco della propivérina o del suo metabolita principale, la propivérine-N-ossido di propivérina. È improbabile che questa differenza di biodisponibilità abbia un significato clinico. Tuttavia, l'aggiustamento del dosaggio può essere necessario nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Pertanto, la propiverina deve essere assunta da tutti i pazienti prima dei pasti.

Distribuzione

Dopo la somministrazione di propiverina 15 mg tre volte al giorno, lo stato stazionario viene raggiunto dopo 4-5 giorni ad un livello di concentrazione più elevato rispetto alla somministrazione di una singola dose (C_media = 61 ng / ml).

Il volume di distribuzione è stato valutato in 21 volontari sani dopo somministrazione endovenosa di propiverina cloridrato compresa tra i 125 e i 473 L (media di 279 L), che indica che una grande quantità di propiverina disponibile è distribuita ai compartimenti periferici. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90-95% per il composto genitore e di circa il 60% per il suo metabolita primario.

Concentrazioni plasmatiche di propiverina in 16 volontari sani dopo somministrazione singola e ripetuta di propiverina 15 mg (dose somministrata tre volte al giorno per 6 giorni):

Proprietà di stato stazionario della propiverina dopo ripetuta somministrazione di propiverina 15 mg a 16 soggetti sani (tre volte al giorno per 6 giorni):

Metabolismo

La propiverina è ampiamente metabolizzata dagli enzimi intestinali ed epatici. La via metabolica primaria comporta l'ossidazione di N-piperidil ed è trasmessa dal CYP 3A4 e dalle monoossigenasi contenenti flavina (FMO) 1 e 3. Questa porta alla formazione dell'ossido di N molto meno attivo, la cui concentrazione plasmatica supera notevolmente quella della sostanza madre. Quattro metaboliti sono stati identificati nelle urine, tre dei quali sono farmacologicamente attivi e possono contribuire all'effetto terapeutico.

In vitro, è possibile rilevare una leggera inibizione del CYP 3A4 e del CYP 2D6. Questa si verifica a concentrazioni superiori a 10-100 volte le concentrazioni plasmatiche terapeutiche.

Eliminazione

Dopo la somministrazione a volontari sani di una dose orale di 30 mg di propiverina cloridrato marcata con ¹⁴C, dopo 12 giorni è stato ritrovato il 60% della radioattività nelle urine e il 21% nelle feci. Meno dell'1% di una dose orale viene escreta nelle urine senza modifiche. La clearance totale media dopo la somministrazione di una singola dose da 30 mg è di 371 ml/min (valori compresi tra 191 e 870 ml/min).

In tre studi su 37 volontari sani, l'emivita media di eliminazione è stata di 14,1, 20,1 e 22,1 ore, rispettivamente.

Linearità/non linearità

I parametri farmacocinetici della propiverina e di N-ossido di propiverina dopo somministrazione orale di 10-30 mg di propiverina cloridrato sono aumentati in proporzione alla dose.

Allo stato stazionario, non vi è alcun cambiamento nella farmacocinetica da una singola somministrazione.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

In 12 pazienti con lieve compromissione epatica dovuta a steatosi epatica, parametri farmacocinetici allo stato stazionario (propiverina 15 mg tre volte al giorno per 5 giorni) erano paragonabili a quelli osservati in 12 controlli sani. Non ci sono dati in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave.

Disfunzioni renali

Una grave insufficienza renale non influisce in modo significativo sull'eliminazione della propivirina e del suo principale metabolita, la propivirina N-ossido di propivirina, come mostrato in uno studio monodose su 12 pazienti con clearance della creatinina < 30 mL/min. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose fino a quando la dose totale giornaliera non supera i 30 mg di cloridrato di propivirina. Se deve essere somministrata una dose più elevata, si raccomanda di regolare la dose con cautela, tenendo conto degli effetti anticolinergici come marker di tolleranza.

Pazienti anziani

Un confronto tra le concentrazioni plasmatiche minime allo stato stazionario (propiverina 15 mg 3 volte al giorno per 28 giorni), non ha rivelato alcuna differenza tra i pazienti anziani (60-85 anni, media di 68 anni) e i soggetti giovani e sani. Il rapporto medicamento genitore/metabolita rimane invariato nei pazienti anziani, il che tende a dimostrare che la trasformazione metabolica della propiverina nel suo metabolita primario, la propiverina N-ossido, non dipende dall'età o da uno stadio limitante dell'escrezione totale.

Bambini

Uno studio dose-finding nei bambini ha mostrato un equilibrio tra efficacia e tolleranza ad una dose media di 0,4 mg/kg due volte al giorno. Fino all'intervallo di dosaggio raccomandato, le proprietà farmacocinetiche (ad es, ASC_0-8, c_max, c_med) sono dose-dipendenti. Dopo una dose di 0,4 mg/kg due volte al giorno, le concentrazioni sieriche nei bambini di età compresa tra i 5 e i 10 anni raggiungono approssimativamente gli stessi valori di dopo la dose terapeutica di 15 mg di cloridrato di propivirina due volte al giorno negli adulti.

Pazienti con glaucoma

Nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto e nei pazienti con il glaucoma ad angolo chiuso per il quale sono in trattamento (glaucoma controllato), la pressione intraoculare non aumenta con propivérina 15 mg tre volte al giorno per 7 giorni, come mostrato in due studi controllati con placebo.

Dati preclinici

Negli studi a lungo termine riguardanti dosi orali amministrate a due specie di mammiferi, i principali effetti correlati al trattamento sono stati i cambiamenti epatici (in particolare un elevato livello di enzimi epatici). Questi cambiamenti sono stati caratterizzati da ipertrofia epatica e degenerazione grassa. Quest'ultimo cambiamento è scomparso dopo l'interruzione del trattamento.

Negli studi sugli animali, si è verificato un ritardo della crescita ossea nella prole quando sono state somministrate dosi elevate del medicamento per via orale a femmine in gravidanza. Nei mammiferi in allattamento, la propiverina è stata escreta nel latte.

Non c'è stata alcuna evidenza di mutagenicità. Lo studio di cancerogenicità nei topi ha indicato un aumento dell'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari nei maschi a dosi elevate. Lo studio di cancerogenicità nei ratti ha mostrato adenomi epatocellulari, adenomi renali e papillomi della vescica nei maschi a dosi elevate, mentre polipi endometriali stromali sono stati osservati nelle femmine a dosi elevate. I tumori nei ratti e nei topi sono stati considerati specifici delle specie e quindi senza incidenza clinica.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Non applicabile.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25°C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

67587 (Swissmedic)

Confezioni

Confezioni da 7, 28 e 56 confetti [B]

Titolare dell’omologazione

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève)

Stato dell'informazione

Medicamento estero di confront: marzo 2016

Senza integrazioni rilevanti per la sicurezza da parte di Swissmedic: agosto 2020