Leucovorin-Teva soluzione iniettabile/per infusione
Teva Pharma AG
Composizione
Principi attivi
Acido folinico (come calcio folinato).
Sostanze ausiliarie
Sodio cloruro, sodio idrossido (per la regolazione del pH), acido cloridrico (per la regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.
Il flaconcino da 50 mg / 5 ml contiene 16,3 mg di sodio.
Il flaconcino da 100 mg / 10 ml contiene 32,7 mg di sodio.
Il flaconcino da 200 mg / 20 ml contiene 65,3 mg di sodio.
Il flaconcino da 300 mg / 30 ml contiene 98,0 mg di sodio.
Il flaconcino da 500 mg / 50 ml contiene 163,3 mg di sodio.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Soluzione iniettabile/per infusione: flaconcini contenenti 50 mg/5 ml, 100 mg/10 ml, 200 mg/20 ml, 300 mg/30 ml o 500 mg/50 ml di acido folinico (come calcio folinato) a una concentrazione di 10 mg/ml.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Come antidoto specifico del metotrexato, un antagonista dell'acido folico, per ridurre la tossicità ematopoietica o per inibire l'effetto di questo citostatico.
Nei trattamenti ad alto dosaggio di metotrexato, la successiva assunzione di calcio folinato («rescue») è strettamente necessaria, poiché il citostatico viene somministrato a dosi tossiche per le indicazioni corrispondenti.
Il calcio folinato si è dimostrato efficace nel trattamento del carcinoma colorettale avanzato (stadio: C di Dukes) in combinazione con il 5-fluorouracile (5-FU).
Posologia/Impiego
Il calcio folinato può essere somministrato per via endovenosa, sotto forma di iniezione o infusione, o per via intramuscolare. NON somministrare per via intratecale. Quando l'acido folinico è stato somministrato per via intratecale in seguito a un sovradosaggio intratecale di metotrexato, sono stati riportati casi di decessi.
In caso di somministrazione endovenosa, non devono essere iniettati più di 160 mg al minuto a causa del contenuto di calcio del folinato. Per l'infusione endovenosa, il calcio folinato può essere diluito prima dell'uso con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o una soluzione di glucosio al 5%.
Quando possibile, è da preferire la somministrazione orale, poiché l'acido folinico viene convertito nell'intestino nella sua forma fisiologica di stoccaggio. Tuttavia, nei pazienti affetti da sindromi da malassorbimento o altri disturbi del tratto gastrointestinale (vomito, diarrea, subileo, ecc.) per i quali non può essere garantito un assorbimento enterale sicuro, la protezione con il calcio folinato («rescue») deve sempre avvenire per via parenterale.
Relativamente alla posologia e all'impiego sono descritti diversi regimi terapeutici; pertanto, quanto segue è da considerarsi esclusivamente una linea guida:
Come antidoto in caso di comparsa degli effetti collaterali del metotrexato, un antagonista dell'acido folico:
In caso di terapia con metotrexato a basso dosaggio (100 mg/m² di superficie corporea)
Se compaiono gli effetti collaterali del metotrexato, occorre iniziare la somministrazione il prima possibile. Poiché in questi casi i pazienti soffrono spesso di ulcerazioni della mucosa orale e del tratto gastrointestinale (diarrea), si raccomanda la somministrazione parenterale; ad esempio, 612 mg di acido folinico iniettato per via endovenosa, seguito dalla stessa dose somministrata a più riprese (almeno 4 volte) a intervalli di 3-6 ore.
In caso di terapia con metotrexato a dosaggio da intermedio a elevato
Per utilizzare Leucovorin-Teva come antidoto nella terapia d'urto con metotrexato a dosaggio intermedio (0,1-1 g/m² di superficie corporea) e a dosaggio elevato (> 1 g/m² di superficie corporea), è essenziale conoscere con precisione tutte le precauzioni da adottare nel corso del trattamento.
Non esistono linee guida fisse che definiscano quale dose di metotrexato renda necessaria una successiva somministrazione di Leucovorin-Teva, poiché la tolleranza all'antagonista dell'acido folico dipende da diversi fattori e varia di conseguenza.
A dosi di metotrexato superiori a 500 mg/m² di superficie corporea, il trattamento protettivo con calcio folinato è una prassi comune; a dosi di metotrexato di 100-500 mg/m² di superficie corporea, invece, deve essere valutato caso per caso. Tra le varie raccomandazioni posologiche, quella che segue si è dimostrata efficace in numerosi casi. Per tutte le altre raccomandazioni, si prega di fare riferimento alla letteratura.
Inizio del rescue: al più tardi 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato.
Posologia comune del calcio folinato: 6-15 mg/m² di superficie corporea ogni 3-6 ore.
Circa 48 ore dopo l'inizio dell'infusione di metotrexato, l'ulteriore somministrazione di Leucovorin-Teva dipende dai livelli sierici del metotrexato. Se la concentrazione supera 1 µmol/l, bisogna aspettarsi una tossicità più alta ed è necessario aumentare la somministrazione di Leucovorin-Teva.
Durata del rescue: minimo 72 ore dall'inizio dell'infusione di metotrexato e fino a quando i livelli sierici di metotrexato scendono al di sotto della soglia di tossicità (0,01-0,1 µmol/l). Nella maggior parte dei pazienti, questi livelli si osservano dopo 72 ore.
Terapia combinata con il 5-fluorouracile
Il calcio folinato aumenta la tossicità del 5-FU. Quando si combinano queste sostanze nella terapia palliativa del carcinoma colorettale avanzato, la dose del 5-FU deve quindi essere più bassa del solito.
Il calcio folinato viene solitamente somministrato per via endovenosa. Le due sostanze non devono essere miscelate tra loro e possono essere somministrate in bolo o tramite infusione continua. In letteratura sono descritti dosaggi da 60 mg/m²/die a 500 mg/m²/die. Nel carcinoma colorettale avanzato (stadio: C di Dukes), è possibile utilizzare i seguenti regimi terapeutici:
Basso dosaggio di calcio folinato
Somministrare 20 mg/m² di Leucovorin-Teva sotto forma di iniezione endovenosa e, subito dopo, 425 mg/m² di fluorouracile per via endovenosa. Ripetere il trattamento ogni giorno per 5 giorni. È possibile pianificare ulteriori periodi di trattamento dopo intervalli di 4-5 settimane di sospensione della terapia.
Dosaggio intermedio di calcio folinato
Somministrare 200 mg/m² di Leucovorin-Teva sotto forma di iniezione endovenosa e, subito dopo, 370 mg/m² di 5-fluorouracile per via endovenosa. Ripetere il trattamento ogni giorno per 5 giorni. Dal momento che, con un regime terapeutico ad alte dosi (500 mg/m² di calcio folinato in bolo), sono stati riportati sintomi gastrointestinali fatali, è possibile pianificare ulteriori periodi di trattamento solo dopo la scomparsa di eventuali sintomi gastrointestinali e, in ogni caso, non prima di un intervallo di 21-28 giorni di sospensione della terapia.
Istruzioni posologiche speciali
Bambini e adolescenti
Se utilizzato come antidoto contro il metotrexato ad alte dosi, il calcio folinato deve essere somministrato alle stesse dosi usate negli adulti, in base ai livelli di metotrexato.
Posologia in caso di insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance del metotrexato può essere ritardata. In tal caso, il calcio folinato deve essere somministrato per via endovenosa, aumentando di conseguenza la dose (più alta di quella raccomandata per la somministrazione orale) o prolungando la durata dell'infusione.
In caso di insufficienza renale acuta
Concentrazione plasmatica di metotrexato ≥50 µmol/l dopo 24 h, ≥5 µmol/l dopo 48 h.
Aumento della creatinina sierica di oltre il 100% 24 ore dopo la somministrazione di metotrexato.
Somministrare 150 mg di calcio folinato per via endovenosa ogni 3 ore fino a raggiungere un livello di metotrexato < 1 µmol/l; successivamente, somministrare 15 mg di calcio folinato ogni 3 ore fino a raggiungere un livello di metotrexato < 0,05 µmol/l.
Controindicazioni
Ipersensibilità al calcio folinato o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie.
Anemia perniciosa e altre anemie megaloblastiche dovute a carenza di vitamina B12.
Non somministrare per via intratecale.
Avvertenze e misure precauzionali
Il calcio folinato deve essere somministrato solo tramite iniezione intramuscolare o endovenosa e non per via intratecale. Quando l'acido folinico è stato somministrato per via intratecale in seguito a un sovradosaggio intratecale di metotrexato, sono stati riportati casi di decessi.
Indicazioni generali
È essenziale disporre di una conoscenza approfondita dell'ambito specifico della chemioterapia antineoplastica e dei dispositivi necessari per le misure di controllo e sicurezza.
Leucovorin-Teva non deve essere somministrato a pazienti con anemia di natura non accertata (rischio di mascherare un'anemia perniciosa con concomitante progressione delle complicazioni neurologiche, fino alla mielosi funicolare).
Molti medicamenti citotossici (inibitori diretti o indiretti della sintesi del DNA) possono portare a macrocitosi (idrossicarbamide, citarabina, mercaptopurina, tioguanina), che non deve essere trattata con acido folinico.
Nei pazienti epilettici trattati con fenobarbital, fenitoina, primidone e succinimidi può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi a causa di una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche degli antiepilettici. Pertanto, in tali casi si raccomanda di eseguire un monitoraggio clinico, determinando eventualmente anche le concentrazioni plasmatiche e, se necessario, di aggiustare la dose dell'antiepilettico durante la somministrazione di calcio folinato e dopo la sospensione della terapia.
Calcio folinato/5-fluorouracile
Il calcio folinato aumenta la tossicità del 5-FU. Quando si combinano queste sostanze nella terapia palliativa del carcinoma colorettale avanzato, la dose del 5-FU deve essere quindi inferiore rispetto al solito e occorre attenersi rigorosamente alle misure precauzionali relative alla posologia del 5-FU (ad es. deficit genetico e acquisito di diidropirimidina deidrogenasi). Anche se gli effetti tossici della terapia di combinazione sono qualitativamente paragonabili alla monoterapia con il 5-FU, gli effetti collaterali gastrointestinali (in particolare stomatite e diarrea) tendono a essere più comuni, più gravi e duraturi.
Non proseguire o iniziare il trattamento combinato con calcio folinato e 5-FU in pazienti che presentano sintomi preesistenti di tossicità gastrointestinale fino alla completa scomparsa degli stessi. Occorre prestare particolare attenzione ai pazienti con diarrea fino alla scomparsa di tale sintomo, poiché può verificarsi un rapido peggioramento delle condizioni cliniche con esito talora infausto. I pazienti anziani e disabili sono soggetti a un maggior rischio di effetti tossici gastrointestinali.
Il calcio folinato deve essere somministrato prima del 5-fluorouracile (vedere «Posologia/impiego»). Le manifestazioni più comuni sono leucopenia, mucosite, stomatite e/o diarrea, che possono essere dose-limitanti. Se si verificano diarrea e/o stomatite, occorre ridurre la dose del 5-FU. Prestare particolare cautela nei pazienti anziani in quanto possono essere esposti a un maggior rischio di tossicità.
Non miscelare i due medicamenti in un'iniezione/infusione.
Nei pazienti sottoposti a una terapia di combinazione a base di 5-fluorouracile/calcio folinato, è necessario monitorare i livelli di calcio e, se bassi, pianificare un'integrazione adeguata.
Nel trattamento a base di 5-fluorouracile del carcinoma colorettale avanzato, la terapia di combinazione può essere somministrata solo da un medico esperto in oncologia.
Calcio folinato/metotrexato
Per specifici dettagli sulla riduzione della tossicità del metotrexato consultare l'Informazione professionale relativa al metotrexato.
Il calcio folinato non ha alcun effetto sulla tossicità non ematologica del metotrexato, come la nefrotossicità derivante dalla precipitazione del metotrexato e/o del suo metabolita nel rene. I pazienti in cui si osserva un ritardo dell'eliminazione precoce del metotrexato hanno più probabilità di sviluppare insufficienza renale reversibile e tutte le tossicità associate al metotrexato. La presenza di insufficienza renale preesistente o indotta da metotrexato può essere correlata a un ritardo della clearance del metotrexato e può comportare la necessità di dosi più elevate o di un uso più prolungato del calcio folinato.
Dosi eccessive di calcio folinato devono essere evitate perché possono interferire con l'attività antitumorale del metotrexato, in particolare nei tumori del SNC in cui il calcio folinato si accumula dopo cicli ripetuti.
La resistenza al metotrexato come risultato di un ridotto trasporto di membrana implica anche la resistenza al «rescue» con acido folinico, poiché entrambi i farmaci condividono lo stesso sistema di trasporto.
L'eventuale sovradosaggio accidentale con un antagonista dei folati come il metotrexato deve essere trattato come un'emergenza medica.
Maggiore è l'intervallo di tempo tra la somministrazione di metotrexato e il «rescue» con calcio folinato, minore è l'efficacia del calcio folinato nel contrastare la tossicità.
Il «rescue» deve essere eseguito esclusivamente da medici esperti e solo quando è possibile determinare il livello di metotrexato nel sangue. Inoltre, occorre monitorare attentamente i livelli sierici di metotrexato per determinare la dose ottimale e la durata del trattamento con il calcio folinato.
Il passaggio del metotrexato nel fluido del «terzo compartimento» (asciti, effusioni) così come la sua ridistribuzione avvengono lentamente. Questo può portare a un «effetto deposito», che prolunga la fase di eliminazione aumentando così la tossicità del prodotto.
Pertanto, può essere appropriato aumentare la dose di calcio folinato e prolungare la durata del trattamento di conseguenza, senza comunque superare la dose orale raccomandata.
Quando il calcio folinato è somministrato in combinazione con il 5-FU, occorre tenere in considerazione rischi significativi quali l'iperammoniemia, la mielosoppressione (talvolta con esito fatale) e la sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (vedere «Effetti indesiderati»).
Sostanze ausiliarie:
Questo medicamento contiene rispettivamente 16,3 mg, 32,7 mg, 65,3 mg, 98,0 mg e 163,3 mg di sodio per flaconcino equivalenti rispettivamente a circa lo 0,8%, l'1,6%, il 3,3%, il 4,9% e l'8,2% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.
Interazioni
Quando il calcio folinato è somministrato in concomitanza con antagonisti dell'acido folico, l'efficacia di questi ultimi può risultare ridotta o completamente neutralizzata. Quando Leucovorin-Teva è somministrato in concomitanza con il 5-fluorouracile, gli effetti citotossici d quest'ultimo possono aumentare (vedere «Effetti indesiderati»).
A dosi più elevate, l'acido folinico diminuisce l'effetto di fenobarbital, fenitoina e primidone, determinando un possibile aumento della frequenza delle crisi epilettiche, soprattutto nei bambini.
Gravidanza, allattamento
Non sono stati condotti studi sugli animali o studi clinici controllati per valutare l'uso combinato di citostatici e calcio folinato in donne in gravidanza o allattamento. In tali circostanze, pertanto, il medicamento deve essere utilizzato solo se strettamente necessario. Tuttavia, poiché il trattamento a base di citostatici è generalmente controindicato durante la gravidanza e l'allattamento, la prevenzione delle relative conseguenze con il calcio folinato non è applicabile.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Non sono stati effettuati studi in merito.
Effetti indesiderati
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro (< 0,01%): reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattoidi/anafilattiche e orticaria.
Disturbi psichiatrici
Raro (0,01–0,1%): disturbi del sonno, agitazione, depressione in seguito alla somministrazione di alte dosi.
Patologie gastrointestinali
Raro (0,01–0,1%): disturbi gastrointestinali in seguito alla somministrazione di alte dosi.
Patologie del sistema nervoso
Raro (0,01–0,1%): comparsa di convulsioni (ad es. crisi epilettiche) e sincopi (soprattutto in combinazione con fluoropirimidine come il 5-FU e in pazienti che presentano metastasi al SNC o altri fattori di rischio; nessun nesso causale dimostrato); vedere anche la sezione «Interazioni».
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune: è stata osservata febbre in seguito a somministrazione di calcio folinato come soluzione iniettabile.
Terapia di combinazione con 5-fluorouracile
In caso di terapia di combinazione con il 5-fluorouracile, l'effetto citotossico di quest'ultimo aumenta, con conseguente aumento dei relativi effetti collaterali. Le reazioni gravi più comunemente osservate sono: leucopenia (9–18%), mucosite/stomatite (11–30%) e/o diarrea (10–24%) (vedere anche l'Informazione professionale relativa al 5-fluorouracile). In generale, la gravità degli effetti collaterali dipende dalla dose di 5-fluorouracile somministrata, a causa dell'amplificazione della tossicità indotta dal 5-fluorouracile:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Frequenza non nota: iperammoniemia.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comune (> 10%): mielosoppressione con esito talvolta fatale.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune (1–10%): sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare.
Regimi terapeutici con calcio folinato ad alto dosaggio (oltre 50 mg/m²/die)
Patologie gastrointestinali
Molto comune (> 10%): mucosite, incluse stomatite e cheilite, nonché faringite, esofagite, proctite e diarrea. Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia in caso di terapia combinata a base di calcio folinato ad alto dosaggio e 5-fluorouracile. La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Non vi sono dati disponibili sugli effetti di un sovradosaggio acuto o cronico. In caso di sovradosaggio, non sono necessarie misure specifiche.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
V03AF03
Meccanismo d'azione
L'acido folinico (acido 5-formil-tetraidrofolico) è una delle forme biologicamente attive dell'acido folico, un nutriente essenziale per l'organismo dell'essere umano. È coinvolto in numerosi processi metabolici fondamentali, tra cui la sintesi delle purine, la sintesi dei nucleotidi pirimidinici e il metabolismo degli aminoacidi, in cui l'acido folinico partecipa come coenzima al trasferimento dei componenti molecolari in C1 (radicali di tipo metile, formile, formiato e idrossimetile) nella biosintesi degli acidi nucleici e della metionina. Se somministrato a dosi elevate, contrasta gli effetti tossici ematopoietici e reticoloendoteliali del metotrexato, un antagonista dell'acido folico.
Il calcio folinato compensa la carenza intracellulare di acido tetraidrofolico causata dal metotrexato, poiché quest'ultimo inibisce solo la tetraidrofolato reduttasi, responsabile della conversione dell'acido folico in acido folinico (e in altri derivati dell'acido tetraidrofolico), ma non l'azione dell'acido folinico.
Il calcio folinato aumenta l'effetto del 5-fluorouracile, un antagonista pirimidinico, formando un complesso ternario relativamente stabile con il 5-fluorouracile e la timidilato sintetasi e prolungando così l'effetto inibitorio del primo sulla seconda. Ne consegue un aumento dell'effetto citotossico del 5-fluorouracile.
Farmacodinamica
Non sono disponibili dati in merito.
Efficacia clinica
Non sono disponibili dati in merito.
Farmacocinetica
Assorbimento
Una dose orale di 25 mg di calcio folinato viene assorbita per circa il 90% dal tratto gastrointestinale. In seguito a somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo una media di 100 minuti. I ridotti livelli plasmatici osservati suggeriscono che, nelle cellule, l'acido folinico viene assorbito rapidamente.
In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilità diminuisce bruscamente con l'aumentare della dose, dal 97% alla dose di 25 mg, al 75% alla dose di 50 mg e al 37% alla dose di 100 mg.
In seguito a somministrazione orale, l'area sotto la curva (AUC) è più o meno la stessa di quella rilevata in seguito a somministrazione endovenosa.
L'effetto si verifica 20–30 minuti dopo somministrazione orale e in meno di 5 minuti dopo somministrazione endovenosa. La durata d'azione è di circa 3–6 ore, indipendentemente dalla via di somministrazione.
Distribuzione
L'acido tetraidrofolico e i suoi derivati, tra cui l'acido 5-metiltetraidrofolico, sono distribuiti in tutti i tessuti dell'organismo, ma si concentrano prevalentemente (circa il 50%) nel fegato.
L'acido tetraidrofolico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno. Analogamente, il folinato passa nello spazio subaracnoideo; 2 ore dopo la somministrazione endovenosa, i livelli rilevati nel fluido cerebrospinale corrispondono a quelli plasmatici.
Metabolismo
Il metabolismo si verifica principalmente nell'intestino, dove una buona parte viene ridotta in acido metiltetraidrofolico. A livello sierico, si rileva essenzialmente il derivato metilico dell'acido tetraidrofolico.
In seguito a somministrazione orale, la conversione metabolica dell'acido folinico nel metabolita biologicamente attivo 5-metiltetraidrofolato è maggiore (oltre il 90%) e più rapida (entro 30 minuti) rispetto a quella rilevata dopo somministrazione endovenosa (66% dopo più di 30 minuti).
Eliminazione
L'acido folinico e i suoi metaboliti sono escreti prevalentemente nelle urine (80–90%) e nelle feci (5–18%).
Le quantità minime di 5-formiltetraidrofolato rilevate nelle feci in seguito a somministrazione orale indicano un assorbimento quasi totale.
L'emivita terminale di tutti i folati ridotti è di 6,2 ore in seguito a somministrazione endovenosa e di 5,7 ore in seguito a somministrazione orale.
A causa dei livelli sierici più elevati, la clearance renale è relativamente più alta in caso di somministrazione endovenosa rispetto a quella osservata in caso di somministrazione orale.
Dati preclinici
Studi condotti sui topi e sui ratti a cui sono state somministrate dosi per via orale o endovenosa hanno evidenziato solo una ridotta tossicità del calcio folinato (> 1 g/kg). Rispettare l'Informazione professionale del citostatico somministrato.
Altre indicazioni
Incompatibilità
Leucovorin-Teva non deve essere miscelato con altri medicamenti. Sono state identificate incompatibilità con dromperidolo, 5-fluorouracile, foscarnet e metotrexato.
Le soluzioni contenenti calcio folinato non devono essere somministrate in combinazione con soluzioni per infusione contenenti bicarbonato, poiché queste ultime non sono chimicamente stabili.
Stabilità
Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione. La soluzione iniettabile può diventare giallastra, specialmente per effetto della luce.
Stabilità dopo apertura
Questo preparato non contiene conservanti. I flaconcini aperti devono essere scartati.
Il preparato iniettabile/per infusione diluito non contiene conservanti.
La stabilità chimico-fisica durante l'uso è stata dimostrata per 72 ore a una temperatura di 25°C.
Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all'uso dovrebbe essere utilizzato immediatamente dopo la diluizione. Qualora ciò non sia possibile, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e generalmente non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2-8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce e in frigorifero (2-8°C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Indicazioni per la manipolazione
Preparazione della soluzione per infusione
Diluire Leucovorin-Teva con NaCl allo 0,9% o glucosio al 5%. Adottare procedure asettiche durante le operazioni di preparazione e prelievo.
Numero dell'omologazione
58499 (Swissmedic).
Confezioni
Leucovorin-Teva 50 mg/5 ml soluzione iniettabile/per infusione: 1 flaconcino [B]
Leucovorin-Teva 100 mg/10 ml soluzione iniettabile/per infusione: 1 flaconcino [B]
Leucovorin-Teva 200 mg/20 ml soluzione iniettabile/per infusione: 1 flaconcino [B]
Leucovorin-Teva 300 mg/30 ml soluzione iniettabile/per infusione: 1 flaconcino [B]
Leucovorin-Teva 500 mg/50 ml soluzione iniettabile/per infusione: 1 flaconcino [B]
Titolare dell’omologazione
Teva Pharma AG, Basel.
Stato dell'informazione
Settembre 2021.
Numero interno della versione: 5.2