Kendural®
Composizione
Principi attivi
Ferro (II) come solfato di ferro (II) essiccato, acido ascorbico (vitamina C) come ascorbato di sodio.
Eccipienti
1 compressa a rilascio prolungato contiene: acido metacrilico – metile metacrilato copolimero, magnesio stearato, povidone K 90, povidone K 30, macrogol 8000, macrogol 400, amido di mais, talco, etilcellulosa, ipromellosa, biossido di titanio (E171), Ponceau 4R (E124) (23.4 mg).
1 compressa a rilascio prolungato contiene 2,4 mg di sodio.
Forma galenica e quantità di principio attivo per unità
1 compressa a rilascio prolungato contiene:
105 mg di ferro (II) sotto forma di solfato di ferro (II).
500 mg di acido ascorbico (vitamina C) sotto forma di ascorbato di sodio.
Indicazioni/Possibilità d’impiego
Anemia ipocromica da carenza di ferro, carenza marziale latente (senza anemia).
La carenza di ferro deve essere stabilita con diagnosi e confermata da adeguate analisi di laboratorio. La causa del deficit di ferro dovrà essere eliminata, per quanto possibile.
Posologia/impiego
Posologia
Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni e di peso superiore a 40 kg.
1 compressa al giorno prima della colazione del mattino. Le compresse devono essere inghiottite senza masticarle.
L'efficacia del trattamento è evidenziata da un aumento del valore di emoglobina da 2 a 3 g/dl nello spazio di tre settimane. Per ricostituire le riserve di ferro dell’organismo, il trattamento deve essere continuato (per circa 3 mesi) dopo la normalizzazione del valore dell’emoglobina, ma la durata del trattamento non deve superare i 6 mesi.
Impiego
Le compresse non devono essere succhiate, masticate o tenute in bocca, ma deglutite intere con acqua.
Le compresse devono essere assunte prima o durante i pasti, a seconda della tolleranza gastrointestinale.
Controindicazioni
Ipersensibilità a uno dei componenti.
Tutte le anemie non legate a una carenza di ferro accertata (per es. anemia megaloblastica da carenza di vitamina B12).
Sovraccarico di ferro (emocromatosi, emolisi croniche, frequenti trasfusioni di sangue).
Alterata utilizzazione del ferro (anemia sideroacrestica, anemia da saturnismo, talassemia).
Intolleranza accertata (per es. in caso di alterazioni infiammatorie gravi del tratto gastrointestinale, in caso di diverticoli gastrointestinali e di occlusione intestinale).
Patologie epatiche e renali gravi.
La somministrazione concomitante di preparati di ferro parenterali e orali è controindicata.
Le compresse a rilascio prolungato di Kendural, a causa del loro tenore di ferro, sono controindicate nei bambini sotto i 12 anni e bambini di peso inferiore a 40 kg.
Avvertenze e misure precauzionali
I preparati orali di ferro devono essere utilizzati con cautela nei pazienti che soffrono di gastrite, ulcera gastrica o intestinale, morbo di Crohn e colite ulcerosa.
A causa del rischio di ulcerazioni della bocca e di scolorimento dei denti, le compresse non devono essere succhiate, masticate o tenute in bocca, ma deglutite intere con acqua.
L'aspirazione di compresse di ferro solfato può causare la necrosi della mucosa bronchiale che può provocare tosse, emottisi, stenosi bronchiale e/o infezioni polmonari (anche se l'aspirazione è avvenuta giorni e mesi prima della comparsa di questi sintomi). I pazienti anziani e quelli con difficoltà di deglutizione devono essere trattati con compresse di ferro solfato solo dopo un'attenta valutazione del rischio individuale di aspirazione. Si deve prendere in considerazione formulazioni alternative. I pazienti devono rivolgersi al medico in caso di sospetta aspirazione. Il monitoraggio dell'efficacia è utile dopo 3 mesi di trattamento e deve includere la correzione dell'anemia (Hb, GMV) e il ripristino delle riserve di ferro (ferro sierico e saturazione della transferrina).
In caso di rallentamento dell'evacuazione gastrica e di stenosi pilorica, i preparati liquidi di ferro sono preferibili alle forme solide.
Si deve usare cautela in caso di abuso cronico di alcol, poiché questo può causare un sovraccarico di ferro attraverso un aumentato assorbimento del ferro.
Se il trattamento risulta inefficace (l’efficacia si manifesta nell’aumento del valore di emoglobina di circa 0,1 g/dl di sangue/giorno e da 2 a 3 g/dl circa al termine di 3 settimane), è necessario verificare l’aderenza del paziente (compliance) al trattamento, assicurarsi che si tratti effettivamente di un deficit di ferro ed escludere qualsiasi emorragia persistente (per es. endocardite di Osler).
Kendural contiene il colorante azoico E124 (Ponceau 4R) e può causare reazioni allergiche.
Kendural contiene 62,40 mg di sodio per compressa, pari al 3,12% dell'apporto dietetico giornaliero raccomandato dall'OMS di 2 g di sodio per adulto.
Interazioni
La somministrazione concomitante di alcuni antiacidi (per es. quelli a base di carbonato di calcio e silicato di magnesio) ostacola l’assorbimento intestinale del ferro, perché si formano dei complessi difficilmente solubili. Per questo motivo, i preparati di ferro per via orale non devono essere ingeriti nell'ora precedente o nelle 2 ore che seguono l'assunzione di un antiacido.
Anche le tetracicline formano complessi scarsamente solubili con il ferro, con l'effetto di ridurre l’assorbimento sia del ferro che della tetraciclina. Se è necessario prendere i due farmaci, bisogna somministrare la tetraciclina 3 ore dopo o 2 ore prima del preparato di ferro.
La colestiramina diminuisce ugualmente l’assorbimento intestinale del ferro.
Durante la terapia marziale, si riduce l’assorbimento della penicillamina, dei derivati dell'oro e dei fosfati introdotti con gli alimenti. Se un paziente deve prendere preparati di penicillamina durante la terapia marziale, è necessario mantenere un intervallo di almeno 2 ore fra l'assunzione dei due farmaci.
L'impiego simultaneo di preparati di ferro per via orale e di chinoloni orali (per es. ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina) può causare una riduzione dell'assorbimento orale e quindi delle concentrazioni sieriche e urinarie dei chinoloni. Pertanto, i preparati orali di ferro non devono essere presi contemporaneamente ai chinoloni o nelle 2 ore successive all’assunzione orale dei chinoloni.
In caso di somministrazione di preparati di ferro per via orale, l'assorbimento della tiroxina da parte del ferro viene inibito e questo può influenzare i risultati del trattamento.
La somministrazione orale concomitante di preparati di ferro e di salicilati di fenilbutazone o di ossifenbutazone può indurre un incremento reciproco degli effetti tramite l'effetto irritante sulla mucosa gastrointestinale.
In caso di somministrazione contemporanea di cloramfenicolo, l'effetto terapeutico del ferro può essere ritardato.
L'assorbimento del ferro viene ridotto dall’ingestione concomitante di certi alimenti e prodotti voluttuari ricchi di fitati (alcuni legumi, cereali), fosfati (per es. uova) e acido tannico (in particolare, tè nero e caffè). Di conseguenza, non si devono assumere preparati di ferro per via orale nell'ora precedente o nelle 2 ore successive all’assunzione di tali alimenti e prodotti stimolanti.
Il pesce e gli alimenti ricchi di acido ascorbico e di acido citrico o tartarico aumentano l'assorbimento del ferro.
Gravidanza/Allattamento
Sebbene non siano disponibili studi controllati degli effetti di Kendural negli animali o nelle donne in gravidanza, la possibilità di un effetto avverso sul feto sembra poco probabile.
Si ignora la quantità di ferro che passa nel latte materno in caso di trattamento con Kendural e si ignora anche se la somministrazione a una donna che allatta possa avere effetti indesiderati sul lattante. Tuttavia, la possibilità di comparsa di tali effetti sembra essere poco probabile.
Kendural può essere preso durante la gravidanza e l’allattamento su prescrizione del medico (vedere «Indicazioni/Possibilità d’impiego»).
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
Nessun effetto è noto.
Effetti indesiderati
Gli effetti irritanti sono legati al ferro elementare nel tratto digestivo superiore. I disturbi gastrointestinali (vedere sotto) sono gli effetti indesiderati più frequenti per i medicinali a base di ferro, ma sono meno frequenti con le formulazioni retard come Kendural che con le formulazioni orali tradizionali.
La terapia non deve essere interrotta se non in casi eccezionali.
Al fine di ridurre i disturbi gastrointestinali e migliorare quindi la tollerabilità, si può prescrivere di prendere il farmaco durante i pasti, ma in questo caso l’assorbimento si riduce (vedere anche «Proprietà/Effetti», «Assorbimento» e «Interazioni»).
L'acido ascorbico è generalmente ben tollerato, ma dosi elevate possono talvolta provocare diarrea e altri disturbi gastrointestinali e favorire la formazione di calcoli renali di ossalato di calcio.
Gli effetti avversi sono classificati per classi di organi del sistema MedDRA e per frequenza secondo la seguente convenzione:
Molto comune (>1/10); comune (da >1/100 a <1/10); non comune (da >1/1.000 a <1/100); raro (da >1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Disturbi del sistema immunitario:
Molto raro: anafilassi
Patologie gastrointestinali
Comune: mancanza d'appetito, nausea, crampi allo stomaco, vomito, diarrea, costipazione, colorazione scura delle feci
Molto raro: perforazione di un diverticolo duodenale o digiunale
Frequenza non nota: ulcerazioni della bocca *
* legato a una somministrazione non corretta, quando le compresse vengono masticate, succhiate o lasciate in bocca per periodi prolungati. Anche i pazienti anziani e quelli con disturbi della deglutizione possono essere soggetti a danni esofagei o a necrosi bronchiale se le compresse vengono ingerite in modo scorretto.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: eruzioni cutanee
La segnalazione del sospetto di effetti collaterali in seguito all’omologazione è di grande importanza e permette un monitoraggio costante del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Gli appartenenti alle professioni sanitarie sono invitati a notificare ogni sospetto di effetti collaterali nuovi o gravi attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sono disponibili su www.swissmedic.ch.
Sovradosaggio
Sovradosaggio acuto
Considerato che il rilascio del solfato di ferro è ritardato, anche i segni di intossicazione possono comparire con un certo ritardo.
Gli effetti tossici dell'intossicazione acuta da ferro derivano sia da effetti corrosivi sulla mucosa gastrointestinale sia da effetti metabolici ed emodinamici dovuti a un eccesso di ioni di ferro.
Nell’evento di un’intossicazione acuta da ferro, si nota anzitutto (da circa 30 minuti a 2 ore dopo l’ingestione) una gastroenterite emorragica con conseguente nausea, vomito intenso, forte dolore addominale e diarrea; quindi, un po’ più tardi, sopravvengono tachicardia, caduta pressoria, dispnea e cianosi. Nei casi gravi si osservano (eventualmente dopo un apparente miglioramento per 24-28 ore) vari fenomeni dovuti al passaggio di importanti quantità di ferro nel sangue: convulsioni, paralisi, epatite tossica, insufficienza renale, acidosi metabolica e respiro di Cheyne-Stokes, edema polmonare, collasso circolatorio, coma e morte.
L’assorbimento di quantità superiori a 40-70 mg di ferro elementare per kg di peso corporeo (equivalente a 2,4–4,2 g per una persona che pesa 60 kg) può già provocare gravi intossicazioni.
Nel bambino piccolo, una dose totale di circa 0,5 g di ferro è già in grado di indurre un quadro allarmante e una dose da 1 a 2 g può essere fatale. Dalle esperienze fatte risulta che, nei casi letali, il più delle volte sono state assorbite quantità da 2 a 10 g.
E’ possibile notare 2 settimane fino a 6 settimane dopo un’intossicazione acuta da ferro delle complicanze tardive: occlusione intestinale, stenosi del piloro e lesioni cicatriziali gravi della mucosa gastrica.
In caso di sovradosaggio, si deve accelerare l’eliminazione delle compresse stimolando il vomito e, se necessario, praticando successivamente una lavanda gastrica, non dimenticando mai che l'insorgenza del vomito comporta il rischio di perforazione gastrica quando la parete dello stomaco presenti già lesioni. Immediatamente dopo il vomito, deve essere somministrato un lassativo salino per accelerare il transito intestinale delle compresse residue.
In caso di intossicazione grave, specialmente quando il tasso plasmatico di ferro supera la capacità di fissazione del ferro (3,5 mg/l= 63 μM), l'antidoto specifico (il chelante deferoxamina) deve essere somministrato per via orale e parenterale.
Quando le misure descritte sopra non consentono l’eliminazione dal tratto gastrointestinale di una forma orale solida di ferro ingerita in dose potenzialmente letale, si devono prendere in considerazione l’exsanguinotrasfusione e l’intervento chirurgico.
Per il trattamento dell'intossicazione da ferro, l'emodialisi è scarsamente efficace.
Per il resto, il trattamento si basa sui metodi usati di solito per alleviare il collasso circolatorio e gli altri sintomi, in particolare i disordini dell'equilibrio idro-elettrolitico e acido-base.
Sovradosaggio cronico
Il sovraccarico di ferro prolungato può manifestarsi con emosiderosi ed emocromatosi. Tali fenomeni si verificano essenzialmente quando l'anemia, attribuita erroneamente alla carenza di ferro, si mostra refrattaria al trattamento
Proprietà/Effetti
Codice ATC
B03AE10
Meccanismo d'azione/farmacodinamica
Kendural è un medicinale destinato al trattamento delle carenze di ferro. Contiene ferro (Fe2+) in una forma che può essere assorbita e utilizzata dall’organismo. E’ un medicinale indicato per eliminare i sintomi causati dalla carenza di ferro.
Come tutti i preparati a base di ferro, Kendural non ha effetto sull’eritropoiesi o su un’anemia la cui eziologia non è la carenza di ferro.
Il solfato di ferro è rivestito da una matrice porosa, inerte, di materia plastica dalla quale viene rilasciato in modo continuo e ritardato durante il passaggio attraverso il tratto gastrointestinale. La matrice viene successivamente eliminata con le feci.
Si suppone che l'acido ascorbico contenuto in Kendural protegga il ferro (II) dall’ossidazione a ferro (III) poco assorbibile per la formazione di chelati.
Grazie alla liberazione ritardata del principio attivo, gli effetti indesiderati a livello gastrointestinale sono attenuati e il farmaco può essere preso a digiuno anche dai pazienti sensibili, migliorandone così l’assorbimento.
Il ferro contenuto in Kendural raggiunge il midollo osseo rosso dopo l'assorbimento nel sangue, dove è incorporato nei globuli rossi; questi circolano per circa 120 giorni fino alla loro disintegrazione nelle cellule del sistema reticoloendoteliale.
In questa fase, una parte del ferro è legata alla transferrina, mentre l'altra parte è immagazzinata come ferritina nelle cellule reticoloendoteliali, dalle quali viene gradualmente rilasciata nella circolazione sanguigna. Inoltre, il ferro è contenuto anche
nella mioglobina, l’eme e negli enzimi ferro-dipendenti come il citocromo C, la catalasi, la perossidasi, la xantina ossidasi e gli enzimi mitocondriali.
La terapia di follow-up viene mantenuta per 3 mesi dopo la normalizzazione del valore dell'emoglobina per supportare la ricostituzione della riserva di ferro nell’organismo.
Per incrementare ulteriormente l’assorbimento, Kendural combina i vantaggi del solfato di ferro contenuto nella matrice di Ferro-Gradumet con una dose elevata di vitamina C.
Si raccomanda Kendural nelle anemie da carenza di ferro dovute al cattivo assorbimento, soprattutto se l’assorbimento è ostacolato da un deficit sottostante di vitamina C.
Efficacia clinica
Dati non disponibili.
Farmacocinetica
Assorbimento
La compressa a rilascio prolungato assicura il rilascio ritardato del solfato di ferro e dell’acido folico. Solo una piccola frazione viene rilasciata nello stomaco. Il rilascio avviene principalmente nella parte superiore dell'intestino tenue; questo è anche il punto in cui l’assorbimento è massimo.
L’assorbimento del ferro dipende in larga misura dall'importanza della carenza di ferro. Il tasso di assorbimento è massimo (può raggiungere il 30%) quando il valore di emoglobina è basso e quando le riserve di ferro sono poco consistenti; quanto più questi parametri si normalizzano, tanto più l’assorbimento del ferro diminuisce (può diminuire fino ad un massimo del 2% circa.). Anche con alte dosi di ferro, questo tasso non può superare la capacità massima di trasporto delle proteine di trasporto; d'altra parte, esso può essere ridotto dall'assunzione concomitante di determinati alimenti e farmaci (vedere «Interazioni»). Generalmente, l’assorbimento è migliore se il preparato è preso a digiuno.
L'acido ascorbico contenuto in Kendural (500 mg) aumenta in modo significativo il tasso di assorbimento del ferro (nell'ordine del 30 fino al 50%) rispetto alle compresse che contengono solo il solfato di ferro (II).
Distribuzione
Nel sangue, gli ioni di ferro vengono trasportati nel sito del loro utilizzo in forma legata alla transferrina. Il ferro è immagazzinato come ferritina nel fegato, nella milza e nel midollo osseo.
Il ferro attraversa la barriera placentare e passa in piccole quantità nel latte materno.
Metabolismo
Dati non disponibili.
Eliminazione
Della quantità totale di ferro rilasciato dalla degradazione dell'emoglobina (da 20 a 30 mg al giorno) solo una piccola parte (da 1 a 2 mg al giorno) viene eliminata (principalmente con le feci). La grande maggioranza è riutilizzata dall’organismo, essenzialmente per la sintesi dell’emoglobina.
Dati preclinici
Nessun dato preclinico pertinente è noto per l’utilizzo di Kendural.
Altre indicazioni
Influenza sui metodi diagnostici
Durante il trattamento con il ferro, il test del sangue occulto nelle feci può dare un risultato falso positivo.
La presenza di acido ascorbico nelle urine può falsare il dosaggio della glicosuria.
Poiché l’acido ascorbico è un agente riduttore potente, esso può alterare i risultati degli esami basati su reazioni di ossidoriduzione.
La colorazione scura delle feci che compare durante il trattamento non ha nessun significato patologico.
Conservazione
Kendural non può essere utilizzato dopo la data riportata sulla scatola dopo la scritta «EXP» (scadenza).
Osservazioni riguardanti la conservazione
Conservare a temperatura ambiente (15–25 °C).
La confezione da 30 compresse a rilascio prolungato di Fero-Folic-500 contiene già una dose totale di ferro che può causare un’intossicazione potenzialmente letale in caso di ingestione accidentale da parte di un bambino piccolo. Pertanto è assolutamente necessario tenere questo medicinale fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell’omologazione
35366 (Swissmedic).
Confezioni
Kendural compresse retard 30 [D]
Kendural compresse retard 90 [D]
Titolare dell’omologazione
Farmaceutica Teofarma (Suisse) SA, Lugano.
Stato dell’informazione
Maggio 2022.