Emedrin® N
Streuli Pharma AG
Composizione
Principi attivi
Dextromethorphanum (ut D. hydrobromidum).
Sostanze ausiliarie
Sorbitolum liquidum non cristallisabile 70% (E 420, corresp. Sorbitolum 2.77 g/5 ml); Glycerolum 85% (E 422); Natrii chloridum (corresp. Natrium 15.75 mg/5 ml), Acidum citricum (E 330); Aspartamum (E 951, 15 mg/5 ml); Hydroxyethylcellulosum; Methylis parahydroxybenzoas (E 218, 3.5 mg/5 ml); Propylis parahydroxybenzoas (1.5 mg/5 ml); Propylenglycolum (E 1520); aroma panna al caramello (contiene Propylenglycolum (E 1520)); Aqua purificata; corresp Propylenglycolum 305.25 mg/5 ml.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
1 misurino (= 5 ml) di sciroppo contiene:
12.5 mg di destrometorfano (come d. bromidrato).
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Tosse (di diversa origine), in particolare tosse secca irritativa.
Posologia/Impiego
Posologia abituale: assumere la dose singola riportata di seguito per 3(-4) volte al giorno. Emedrin N viene assunta preferibilmente dopo i pasti, l'ultima dose prima di coricarsi.
I bambini ricevono 1-2 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Dosi singole
Adulti e adolescenti sopra i 14 anni: 2 misurini.
La dose massima giornaliera è di 40 ml di sciroppo per la tosse (corrispondenti a 100 mg di destrometorfano).
Adolescenti dai 12 anni: 1-2 misurini.
Bambini dai 6 ai 12 anni: 1 misurino, solo su prescrizione medica.
Bambini da 1 a 6 anni: ½ misurino, solo su prescrizione medica.
Istruzioni posologiche speciali
Pazienti con disturbi della funzionalità epatica
Si raccomanda particolare cautela in caso di pazienti con funzionalità epatica fortemente limitata (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
In caso di pazienti con funzionalità renale limitata è necessario ridurre la dose di mantenimento o prolungare l'intervallo tra le dosi.
Durata della terapia
In caso di automedicazione, limitare l'assunzione a 4 giorni. Anche con prescrizione medica, Emedrin N non deve essere assunto per più di 2-3 settimane.
Controindicazioni
Ipersensibilità al destrometorfano, metilparabene o propilparabene (E 218 o E 216; allergia al gruppo dei parabeni) o a una qualsiasi sostanza ausiliaria.
Emedrin N sciroppo contiene aspartame. Pertanto, i pazienti affetti da fenilchetonuria non devono assumere Emedrin N sciroppo.
Emedrin N sciroppo contiene, inoltre, sorbitolo. In caso di intolleranza al sorbitolo dimostrata (intolleranza al fruttosio), ad es. deficit di fruttosio 1,6-difosfatasi, Emedrin N sciroppo non deve essere assunto.
Il trattamento concomitante con un inibitore delle MAO o con un medicamento serotoninergico (ad es. antidepressivi e anorettici) o nei 14 giorni successivi all'interruzione di una tale terapia.
Bambini sotto 1 anno.
Avvertenze e misure precauzionali
Se la causa della tosse non è chiara, gli antitussivi devono essere assunti solo per un breve periodo (cfr. anche «Durata della terapia»).
In caso di asma bronchiale, broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre condizioni con insufficienza respiratoria o aumento della formazione di mucosa bronchiale, Emedrin N deve essere somministrato con cautela.
In caso di pazienti con funzionalità epatica o renale limitata, Emedrin N deve essere somministrato solo dopo una rigorosa valutazione dei rischi e dei benefici. In caso di grave compromissione della funzionalità renale o epatica, ridurre la dose per ogni assunzione o aumentare l'intervallo tra le dosi. È necessario un monitoraggio medico nei pazienti con funzionalità epatica o renale limitata, poiché sono stati segnalati vari effetti indesiderati attribuiti al glicole propilenico, ad esempio disturbi della funzionalità renale (necrosi tubulare acuta), insufficienza renale acuta e disturbi della funzionalità epatica.
Nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, Emedrin N può essere assunto solo su prescrizione medica. L'assunzione concomitante con un substrato dell'alcol deidrogenasi, come l'etanolo, può provocare effetti collaterali nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
Il destrometorfano è un substrato e il metabolita 3-metossimorfinone è un inibitore del CYP2D6, per cui deve essere evitata l'assunzione concomitante di altri inibitori del CYP2D6 o di medicamenti metabolizzati attraverso questo isoenzima. Ciò riguarda, in particolare, determinati antidepressivi, anorettici, betabloccanti e antistaminici (cfr. «Controindicazioni», «Interazioni» e «Posologia eccessiva»).
Nei pazienti con deficit di CYP2D6 il metabolismo e l'eliminazione di destrometorfano sono fortemente ritardati. A causa di un polimorfismo genetico, il 10-15 % della popolazione appartiene al gruppo dei cosiddetti metabolizzatori lenti (tipo debrisochina).
Evitare la combinazione con altri oppioidi.
Sono stati segnalati casi di abuso di destrometorfano in adolescenti, ma anche in persone adulte. Prestare particolare cautela in adolescenti e adulti giovani, così come in pazienti con anamnesi di abuso di droghe o sostanze psicoattive.
Inoltre, il destrometorfano ha un potenziale di dipendenza. In caso di uso prolungato possono svilupparsi tolleranza a una posologia eccessiva e dipendenza psicofisica.
Sindrome serotoninergica
Effetti serotoninergici, incluso lo sviluppo di una sindrome da serotonina potenzialmente pericolosa per la vita, sono stati segnalati in caso di assunzione concomitante di destrometorfano e principi attivi serotoninergici, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), principi attivi che compromettono il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori delle monoaminossidasi (MAOI)) e inibitori del CYP2D6.
La sindrome da serotonina può includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonoma, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.
Se si sospetta una sindrome da serotonina, interrompere il trattamento con Emedrin N, sciroppo.
Popolazione pediatrica
Anche nei bambini, in caso di posologia eccessiva, potrebbero verificarsi effetti indesiderati gravi, inclusi disturbi neurologici. Non superare la dose raccomandata.
Sostanze ausiliarie di particolare interesse
Sorbitolo
Questo medicamento contiene 2.77 g di sorbitolo per misurino (= 5 ml) corrispondenti a 553 mg per ml di sciroppo. Considerare l'effetto additivo dei medicamenti contenenti sorbitolo (o fruttosio) somministrati in modo concomitante e l'assunzione di sorbitolo (o fruttosio) attraverso l'alimentazione. Il contenuto di sorbitolo dei medicamenti somministrati per via orale può influenzare la biodisponibilità di altri medicamenti somministrati in modo concomitante per via orale. I pazienti con la rara intolleranza ereditaria al fruttosio (HFI) non devono assumere/ricevere questo medicamento.
Sodio
Questo medicamento contiene 15.75 g di sodio per misurino (= 5 ml) di sciroppo, corrispondenti allo 0,79 % della quantità massima di 2 g raccomandata dall'OMS per l'assunzione giornaliera di sodio con il cibo negli adulti.
Aspartame
Questo medicamento contiene 15 g di aspartame per misurino (= 5 ml) corrispondenti a 3 mg per ml di sciroppo. Per i pazienti affetti da fenilchetonuria, occorre considerare che l'aspartame è una fonte di fenilalanina.
Paraidrossibenzoati
Questo medicamento contiene paraidrossibenzoato, una sostanza che può provocare reazioni allergiche, che possono insorgere anche con ritardo.
Glicole propilenico
Questo medicamento contiene 305.25 mg di glicole propilenico per misurino corrispondenti a 61.05 mg/ml.
Interazioni
Il destrometorfano è un substrato e il metabolita 3-metossimorfinone è un inibitore del CYP2D6. L'assunzione concomitante degli inibitori del CYP2D6 o di altri medicamenti metabolizzati attraverso questo isoenzima può provocare un aumento reciproco dei livelli dei principi attivi e un ritardo della loro eliminazione.
Ciò vale in particolare per gli antidepressivi (inibitori della ricaptazione della serotonina, inibitori delle MAO, antidepressivi triciclici, litio), i betabloccanti (ad es. metoprololo, timololo), gli antagonisti dei recettori H2 (cimetidina e ranitidina) e i cosiddetti antistaminici non sedativi (in particolare astemizolo, terfenadina); cfr. anche «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali».
L'alcol può accentuare gli effetti indesiderati del destrometorfano.
L'assunzione concomitante di medicamenti serotoninergici può scatenare una sindrome serotoninergica (cfr. «Controindicazioni»).
Gravidanza, allattamento
Non sono disponibili studi controllati relativi all'impiego in donne in gravidanza. Finora non è noto alcun effetto teratogeno per il destrometorfano. Tuttavia, è noto che altre sostanze del tipo destrometorfano possono compromettere lo sviluppo cerebrale del feto. In caso di somministrazione prenatale di destrometorfano, non è possibile escludere un effetto di depressione respiratoria nel neonato. Pertanto, utilizzare Emedrin N durante la gravidanza solo se è assolutamente necessario.
Sebbene il destrometorfano e il metabolita destrorfano passino solo in piccole quantità nel latte materno, non utilizzare Emedrin N durante l'allattamento.
Non è stato dimostrato che il glicole propilenico abbia una tossicità riproduttiva o dello sviluppo negli animali o nell'uomo, ma può raggiungere il feto ed è stato riscontrato nel latte. Di conseguenza, la somministrazione del glicole propilenico in pazienti in gravidanza e che allattano deve essere valutata caso per caso.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Anche se utilizzato conformemente alle prescrizioni, Emedrin N può modificare la capacità di reazione tanto da ridurre la capacità di partecipare attivamente alla circolazione stradale e di utilizzare macchine. Ciò vale a maggior ragione in caso di uso prolungato del preparato e in caso di assunzione concomitante di alcol.
Effetti indesiderati
La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati dipendono in parte dalla posologia e dalla durata del trattamento (cfr. «Farmacocinetica» e «Posologia eccessiva»).
Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:
«molto comune» (≥1/10)
«comune» (≥1/100, <1/10)
«non comune» (≥1/1000, <1/100)
«raro» (≥1/10 000, <1/1000)
«molto raro» (<1/10 000)
Sistema immunitario
Raro: reazioni allergiche come reazioni cutanee, edema facciale, dispnea, broncospasmi, sudorazione, calo della pressione sanguigna che può arrivare fino allo shock.
In casi rari possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità anche contro le sostanze ausiliarie E 218 o E 216 (allergia al gruppo dei parabeni), che in singoli casi possono provocare shock anafilattico e richiedono un intervento medico immediato.
Sintomi psichiatrici
Raro: confusione, agitazione.
SNC
Non comune: sedazione, vertigini.
Raro: depressione respiratoria.
Molto raro: distonia, crampi muscolari.
Tratto gastrointestinale
Non comune: nausea, costipazione, vomito.
Raro: inappetenza, diarrea.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Una posologia eccessiva può manifestarsi direttamente (in modo acuto), ma anche dopo aver assunto il medicamento per più di 3-4 giorni, così come in caso di eliminazione ritardata.
Sintomi
Una posologia eccessiva di destrometorfano può essere associata a nausea, vomito, distonia, agitazione, confusione, sonnolenza, capogiro, nistagmo, cardiotossicità (ritmo cardiaco accelerato, ECG anomalo con prolungamento dell'intervallo QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni ed eccitabilità.
In caso di posologia eccessiva massiccia possono manifestarsi anche i seguenti sintomi: coma, depressione respiratoria, crampi.
Casi singoli di posologia eccessiva estrema nei bambini e negli adolescenti sono stati letali.
Trattamento
·Il carbone attivo può essere somministrato a pazienti asintomatici che hanno assunto una dose eccessiva di destrometorfano nell'ultima ora.
·Per i pazienti che hanno assunto destrometorfano e sono sotto sedazione o in coma è possibile prendere in considerazione il naloxone nelle dosi abituali, come per il trattamento della posologia eccessiva da oppioidi. È possibile utilizzare le benzodiazepine contro le convulsioni e il raffreddamento esterno contro l'ipertermia.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
R05DA09
Meccanismo d'azione
Il destrometorfano, l'unico principio attivo in Emedrin N, è un antitussivo. Il destrometorfano è un derivato della morfina. Il destrometorfano e il suo metabolita attivo, il destrorfano, attenuano il riflesso tussigeno aumentando la soglia di eccitazione centrale.
Farmacodinamica
Nel SNC il destrometorfano e il destrorfano si legano anche ai recettori sigma e PCP2 (ricaptazione della dopamina). Inoltre, il destrorfano è un antagonista dell'N-metil-D-aspartato.
Il destrometorfano e il destrorfano possono accumularsi nel sistema nervoso centrale, in particolare nei soggetti con deficit di CYP2D6, durante un trattamento continuo per diversi giorni o in caso di somministrazione di dosi superiori rispetto a quelle raccomandate. La durata dell'effetto dipende pertanto dalla posologia e dalla durata del trattamento (cfr. «Farmacocinetica»).
L'accumulo centrale può provocare un'eccessiva intensificazione degli effetti indesiderati durante un trattamento prolungato.
L'effetto antitussivo di una dose singola di destrometorfano dura generalmente 6 o più ore.
Efficacia clinica
Nessuna indicazione.
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo la somministrazione orale il destrometorfano viene assorbito rapidamente e in modo praticamente completo. I livelli plasmatici massimi di destrometorfano vengono raggiunti dopo 2-3 ore.
Distribuzione
Non sono disponibili dati quantitativi sulla distribuzione di destrometorfano e destrorfano; tuttavia, è noto che entrambe le sostanze vengono assorbite nel NSC. Finora non è stato dimostrato alcun legame con le proteine plasmatiche. Il destrometorfano e i suoi metaboliti passano in piccole quantità nel latte materno; tuttavia, non è noto se attraversino la barriera placentare.
Metabolismo
Il destrometorfano è soggetto a un primo passaggio epatico rilevante. Il metabolita attivo destrorfano è riscontrabile nel plasma già circa 15 minuti dopo l'assunzione orale di destrometorfano. I livelli plasmatici massimi di destrorfano vengono raggiunti dopo 1-2 ore (380-690 ng/ml dopo l'assunzione di 25 mg di destrometorfano). Il destrometorfano viene metabolizzato dall'isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 e il metabolismo è saturabile. I principali metaboliti derivanti dalla O-demetilazione e dalla N-demetilazione sono il destrorfano farmacologicamente attivo, il suo glucuronide inattivo e il suo estere solfato. Altri metaboliti sono i metossimetorfani e gli idrossimetorfani.
Eliminazione
Il destrometorfano e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente attraverso le urine. Le emivite di eliminazione del destrometorfano e, quindi, anche del destrorfano dipendono dalla dose assorbita e dal fenotipo CYP2D6 dei pazienti (cfr. in basso) e aumentano, inoltre, all'aumentare della durata del trattamento. Pertanto, l'emivita di eliminazione del destrometorfano varia fortemente: in uno studio condotto con metabolizzatori rapidi senza blocco metabolico non era misurabile, mentre in altri studi era di 40 ore e oltre. L'emivita di eliminazione del destrorfano è 2,5-3,5 ore.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Il metabolismo e l'eliminazione sono fortemente ritardati nei pazienti con deficit di CYP2D6. A causa di un polimorfismo genetico, il 10-15 % della popolazione appartiene al gruppo dei cosiddetti metabolizzatori lenti (tipo debrisochina).
Anche in caso di disturbo della funzionalità epatica o renale occorre prevedere un'eliminazione ritardata.
Dati preclinici
Potenziale mutageno e tumorale
Gli effetti mutageni del destrometorfano bromidrato non sono stati sufficientemente studiati. Un test batterico per le mutazioni puntiformi ha avuto esito negativo. Non è possibile valutare il potenziale mutageno in modo sufficiente.
Tossicità per la riproduzione
Studi sull'embriotossicità, sulla tossicità perinatale/postnatale e sulla fertilità nel ratto non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti tossicologici sulla riproduzione fino a una dose di 50 mg/kg al giorno.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
53260 (Swissmedic).
Confezioni
Emedrin N sciroppo 150 ml (B)
Titolare dell’omologazione
Streuli Pharma SA, 8730 Uznach.
Stato dell'informazione
Settembre 2022.