Advantan® Crema/Pomata
Composizione
Principi attivi
Metilprednisolone sotto forma di metilprednisolone aceponato.
Sostanze ausiliarie
Advantan Crema: acqua purificata, decyl oleato, glicerolo monostearato 40-55, glicerolo tricaprilato/caprato/miristato/stearato, glicerolo 85%, macrogol stearato, alcool cetostearilico 25 mg/g, grasso duro, alcool benzilico 10 mg/g, disodio edetato, butilidrossitoluene (E 321) 0,06 mg/g.
Advantan Pomata: paraffina dura, acqua purificata, paraffina densa, cera sbiancata, citrato di dicocoil pentaeritritil distearile, sorbitano sesquioleato, stearato di alluminio.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Advantan Crema: 1 g di crema contiene 1 mg metilprednisolone (sotto forma di metilprednisolone aceponato).
Advantan Pomata: 1 g di pomata contiene 1 mg metilprednisolone (sotto forma di methilprednisolone aceponato).
Indicazioni/possibilità d’impiego
Dermatite atopica, eczema da contatto, eczema degenerativo, eczema disidrosico, eczema nummulare, eczema non classificato, eczema nei bambini.
Posologia/impiego
La formulazione di Advantan appropriata per lo stato della malattia viene applicata generalmente 1x al giorno, in strato sottile, sulle parti cutanee malate.
Durata della terapia
La durata della terapia non deve superare 12 settimane per gli adulti e 4 settimane per i bambini.
Istruzioni posologiche speciali
Bambini e adolescenti
Poiché mancano dati sulla sicurezza e/o sull'efficacia, non si raccomanda l'uso di Advantan nei seguenti casi:
Crema: non usare nei bambini di età inferiore ai 4 mesi.
Pomata: non usare nei bambini sotto i 2 anni.
Controindicazioni
-Ipersensibilità verso il principio attivo o verso una delle sostanze ausiliarie
-Lesioni cutanee causate da batteri quali processi tubercolari o luetici nella zona da trattare
-malattie virali (p. es. varicella, Herpes zoster)
-rosacea, dermatite periorale, ulcere, acne volgare, malattie cutanee atrofiche e reazioni cutanee post-vacciniche nella zona da trattare
Avvertenze e misure precauzionali
I glucocorticoidi, quali Advantan, devono essere applicati, in particolare nei bambini, esclusivamente alla dose più bassa possibile e soltanto per il tempo assolutamente necessario al conseguimento e al mantenimento dell'effetto terapeutico desiderato.
Le infezioni cutanee locali possono aggravarsi in seguito all'applicazione topica di glucocorticoidi. Pertanto, nelle malattie cutanee con infezione batterica e/o nelle micosi cutanee occorrerà aggiungere una terapia specifica.
Non applicare Advantan Crema o Advantan Pomata intorno agli occhi o su lesioni profonde aperte. Occorre fare attenzione che Advantan non arrivi a contatto con gli occhi o con le mucose.
Nel trattamento con Advantan di superfici cutanee malate di dimensioni maggiori (40–60% della superficie cutanea) si riscontra una soppressione parziale dell'asse ipofisi-surrene. Infatti, in volontari sani adulti sono stati osservati un abbassamento del livello del cortisolo plasmatico e un effetto sul ritmo circadiano dopo un'applicazione della durata di 22 ore di Advantan Pomata sul 60% della superficie cutanea con bendaggio occlusivo. Pertanto, nel trattamento di superfici molto estese, è opportuno limitare l'applicazione al tempo più breve possibile, poiché è possibile un aumento dell'assorbimento tale da non poter escludere completamente il rischio di effetti sistemici (soppressione surrenalica).
L'uso esteso di corticosteroidi topici su superfici corporee estese e/o per un tempo prolungato, in particolare in condizioni occlusive, può aumentare significativamente il rischio di effetti collaterali. Se non esplicitamente indicato, si consiglia di evitare un trattamento in condizioni occlusive. Occorre tener presente che le zone predisposte all'intertrigine (regione inguinale o pieghe sottomammarie) e i pannolini possono essi stessi rappresentare condizioni occlusive.
Come è noto per i corticosteroidi sistemici, anche durante l'uso di corticosteroidi locali può svilupparsi glaucoma (p.es. in caso di uso a dosi elevate o su superfici estese per un periodo prolungato, con tecniche di bendaggio occlusivo o applicazione sulla cute intorno agli occhi).
Come avviene per tutti i glucocorticoidi, un'applicazione inappropriata di Advantan può mascherare sintomi clinici.
L’uso continuo a lungo termine o improprio di steroidi topici può provocare un effetto di rimbalzo alla fine del trattamento (sindrome da sospensione di steroidi topici). Una grave forma dell’effetto di rimbalzo può svilupparsi come dermatite con arrossamento intenso, pizzicore e bruciore, che può estendersi oltre l’area trattata inizialmente. La probabilità di insorgenza è maggiore quando vengono trattate aree cutanee sensibili come il viso o le pieghe della pelle. Se si verifica un ritorno dei disturbi iniziali entro giorni o settimane dopo il trattamento efficace, si sospetta una reazione da sospensione (vedere «Effetti indesiderati»). La riapplicazione deve essere eseguita con cautela e in questi casi deve essere richiesto il parere di un medico specialista o considerare un altro trattamento.
Se durante l'uso prolungato di Advantan Crema la cute diviene eccessivamente secca, si consiglia di passare a una formulazione con maggiore contenuto di grasso (Advantan Pomata).
La resistenza allo strappo dei prodotti in lattice, quali p.es. preservativi e diaframmi, può essere compromessa da determinati eccipienti contenuti in Advantan Crema o Advantan Pomata.
Advantan Crema contiene alcool cetilstearilico e butilidrossitoluene. Questi eccipienti possono provocare reazioni cutanee locali (p.es. dermatite da contatto). Il butilidrossitoluene può inoltre causare irritazioni agli occhi e alle mucose.
Interazioni
Nessuna nota.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo in gravidanza di Advantan Crema e Pomata.
Negli studi sugli animali con metilprednisolone aceponato sono stati evidenziati embriotossicità e/o effetti teratogeni (cfr. «Dati preclinici»). Come regola generale, i preparati per uso topico contenenti corticosteroidi non devono essere usati durante il primo trimestre di gravidanza.
Gli studi epidemiologici suggeriscono che potrebbe sussistere un aumento del rischio di palatoschisi nei neonati di madri che durante il primo trimestre di gravidanza sono state trattate con glucocorticoidi sistemici.
Advantan non deve essere usato nelle donne incinte salvo in caso di assoluta necessità. Evitare specialmente l'applicazione su vaste superfici o di lunga durata e anche quella sotto bendaggi occlusivi.
Allattamento
Advantan non deve essere usato nei madri che allattano salvo in caso di assoluta necessità.
È stata segnalata la presenza di corticosteroidi somministrati per via sistemica nel latte materno, ma non è noto se il metilprednisolone aceponato passi nel latte materno. Non è noto se durante l'applicazione topica Advantan Crema e Pomata siano assorbiti per via sistemica in quantità sufficienti da poter essere trasferiti al latte materno in dosi rilevabili. Pertanto, occorre prudenza se Advantan Crema e Pomata vengono usati nelle donne che allattano.
Le madri che allattano non devono essere trattate nella regione dei seni. Evitare specialmente l'applicazione su vaste superfici o di lunga durata e anche quella sotto bendaggi occlusivi.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
Non sono stati effettuati studi in merito.
Effetti indesiderati
Durante gli studi clinici con Advantan Crema e Pomata, gli effetti indesiderati più frequenti sono stati bruciore o prurito nella sede di applicazione.
Gli effetti indesiderati osservati nell'ambito di studi clinici sono classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA (SOC). In ogni classe di sistemo organico gli effetti indesiderati sono elencati secondo la frequenza cominciando con la frequenza la più frequente. In ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono menzionati secondo la severità bassante. In oltre la categoria di frequenza corrispondente è basata sulla definizione seguente per ogni effetto indesiderato:
molto comune (≥1/10)
comune (≥1/100, <1/10)
non comune (≥1/1000, <1/100)
raro (≥1/10'000, <1/1000)
molto raro (<1/10'000)
non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Advantan Crema
Infezioni ed infestazioni
Raro: infezioni micotiche della cute.
Disturbi del sistema immunitario
Non comune: ipersensibilità nota a uno dei componenti del preparato.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: pioderma, fissurazioni cutanee, teleangectasie, atrofia cutanea, infezioni micotiche della cute, acne.
Non nota: strie cutanee, dermatite periorale, colorazione cutanea anomala, reazioni cutanee allergiche, reazioni da sospensione - arrossamento della pelle che può estendersi oltre l’area interessata inizialmente, sensazione di bruciore o pizzicore, prurito, desquamazione della pelle, vescicole secernenti (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: bruciore e prurito nella sede di applicazione.
Non comune: secchezza, eritema, vescicole, follicolite, rash e parestesie nella sede di applicazione.
Raro: edema, cellulite, irritazioni nella sede di applicazione.
Non nota: ipertricosi.
Advantan Pomata
Infezioni ed infestazioni
Non nota: infezioni micotiche della cute.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune: atrofia cutanea, ecchimosi, impetigine, cute grassa.
Non nota: acne, teleangectasie, strie, dermatite periorale, modificazioni della pigmentazione, reazioni cutanee allergiche, ipertricosi, follicolite, reazioni da sospensione - arrossamento della pelle che può estendersi oltre l’area interessata inizialmente, sensazione di bruciore o pizzicore, prurito, desquamazione della pelle, vescicole secernenti (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: bruciore e prurito nella sede di applicazione.
Non comune: secchezza, eritema, vescicole, irritazioni, eczemi e papule nella sede di applicazione nonché edemi periferici.
Durante l'applicazione di preparati contenenti corticosteroidi si possono verificare effetti sistemici a causa dell'assorbimento.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
I risultati degli studi di tossicità acuta non indicano che, in caso di applicazione unica di una dose eccessiva sulla cute (applicazione su vaste superfici in condizioni che favoriscono l'assorbimento), o di ingestione accidentale, sia da temere un rischio di intossicazione acuta.
Se a causa di sovradosaggio topico si dovessero manifestare sintomi di atrofia cutanea, il trattamento dovrà essere sospeso. Generalmente, i sintomi regrediscono poi nel giro di 10 – 14 giorni.
Proprietà/effetti
Codice ATC
D07AC14
Meccanismo d’azione
Il metilprednisolone aceponato è un glucocorticoide non alogenato molto potente (classe 3). Dopo applicazione locale, Advantan inibisce le reazioni cutanee infiammatorie, allergiche e accompagnate da iperproliferazione e determina la regressione dei sintomi oggettivi (eritema, edema, infiltrazione, lichenificazione) e soggettivi (prurito, bruciore, dolore).
È noto che il metilprednisolone aceponato stesso si lega al recettore intracellulare dei glucocorticoidi; in ancora maggiore misura ciò vale per il suo metabolita principale 6α-metilprednisolone-17-propionato, che si forma nella cute in seguito a scissione.
Il complesso steroide-recettore si lega a determinate regioni del DNA, innescando una serie di effetti biologici.
La formazione del complesso steroide-recettore determina l'attivazione della sintesi della macrocortina. La macrocortina inibisce la liberazione dell'acido arachidonico e quindi la formazione di sostanze proinfiammatorie quali le prostaglandine e i leucotrieni.
L'effetto immunosoppressivo dei glucocorticoidi può essere spiegato con l'inibizione della sintesi delle citochine e con un'azione inibitoria sulla mitosi, finora non ancora completamente studiata.
L'inibizione della sintesi delle prostaglandine ad azione vasodilatante o il potenziamento dell'effetto vasocostrittore dell'adrenalina determinano infine l'azione vasocostrittrice dei glucocorticoidi.
Le rispettive basi dell'effetto terapeutico delle formulazioni di Advantan sono di grande importanza.
Advantan Crema
Advantan Crema, come formulazione povera di grassi, ad alto contenuto di acqua, è indicata in particolare per le fasi acute ed essudanti dell'eczema, per la cute molto grassa e per l'applicazione sulle parti corporee scoperte o pelose.
Advantan Pomata
Quando la cute non è né in fase essudante né molto secca, è richiesta una base il cui contenuto di grassi e acqua sia bilanciato. Advantan Pomata unge leggermente la cute, senza accumulare né calore né liquidi. Advantan Pomata è quella delle due formulazioni che ha il più vasto campo d'impiego.
Farmacodinamica
Crf. Meccanismo d'azione.
Efficacia clinica
Nessun dato disponibile.
Farmacocinetica
Assorbimento
Il metilprednisolone acetato (MPA) viene assorbito dalla cute in tutte e due le formulazioni (crema, pomata). La concentrazione nello strato corneo e nella cute viva diminuisce dalla superficie verso l'interno.
L'entità dell'assorbimento percutaneo dipende da vari fattori: la struttura chimica del principio attivo, la composizione della formulazione, la concentrazione del principio attivo nella formulazione, le condizioni di applicazione (zona di applicazione, durata dell'esposizione, medicazione aperta o occlusiva) e le condizioni della cute (tipo e gravità della malattia, regione anatomica).
Distribuzione
Il metilprednisolone aceponato viene idrolizzato nell'epidermide e nel derma formando il metabolita principale 6α-metilprednisolone-17-propionato. Questo forma un legame più forte con il recettore dei corticosteroidi, cosa che fa pensare a una «bioattivazione» nella cute.
Metabolismo
Dopo aver raggiunto la circolazione sistemica, il prodotto primario dell'idrolisi dell'MPA, 6α-metilprednisolone-17-propionato, viene rapidamente coniugato con l'acido glucuronico, e quindi inattivato.
Eliminazione
I metaboliti del metilprednisolone aceponato vengono eliminati principalmente attraverso le urine, con un'emivita di circa 16 ore. Dopo somministrazione e.v., l'escrezione delle sostanze marcate con 14C attraverso le urine e le feci risultava completa entro 7 giorni. Non si verifica arricchimento del principio attivo né dei metaboliti nell'organismo.
Dati preclinici
Negli studi di tollerabilità sistemica, dopo ripetute somministrazioni sottocutanee e intradermiche, MPA presentava il profilo d'azione di un glucocorticoide tipico. Da questi risultati si può dedurre che in seguito all'uso terapeutico di Advantan, anche in condizioni estreme quali l'applicazione su vaste superfici e/o l'occlusione, non si prevedono effetti collaterali che possano superare i tipici effetti sistemici dei glucocorticoidi.
Mutagenicità
Né negli studi in-vitro sulle mutazioni geniche in cellule batteriche e di mammiferi né negli studi in-vitro e in-vivo sulle mutazioni cromosomiche e geniche sono emersi dati che indicano un potenziale genotossico per l'MPA.
Cancerogenicità
Non sono stati effettuati studi di cancerogenicità specifici con MPA.
Le attuali conoscenze da studi sulla struttura, sul meccanismo d'azione farmacologica e sulla tollerabilità sistemica per l'uso prolungato non indicano un aumento del rischio di comparsa di tumori.
Poiché alle condizioni d'uso raccomandate non si raggiunge un'esposizione immunosoppressiva efficace a livello sistemico, non si prevede un effetto sulla comparsa di tumori.
Tossicità per la riproduzione
Negli studi sull'embriotossicità di Advantan si ottenevano i risultati tipici dei glucocorticoidi, cioè venivano indotti effetti embrioletali e/o teratogeni nelle condizioni di test adeguate.
Altri dati (tossicità locale, fototossicità, immunotossicità)
Negli studi sulla tollerabilità locale di MPA e delle formulazioni di Advantan sulla cute e sulle mucose, non sono state fatte particolari scoperte al di là degli effetti collaterali locali già noti per i glucocorticoidi.
MPA non ha mostrato potenziale di sensibilizzazione sulla cute dei porcellini d'India.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento
Advantan Crema: Non conservare a temperature superiori ai 25°C e non conservare in frigorifero. Non congelare.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Advantan Pomata: Non conservare a temperature superiori ai 25°C e non conservare in frigorifero.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell’omologazione
51177, 51178 (Swissmedic)
Confezioni
Advantan Crema: Tubetto di 30 g [B]
Advantan Pomata: Tubetto di 30 g [B]
Titolare dell’omologazione
Leo Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
Domicilio: Zurigo
Stato dell’informazione
Marzo 2026