Solmucol®
IBSA Institut Biochimique SA
Composition
Principe actif:
Acetylcysteinum.
Excipients
Granulés pour solution buvable 100 mg: saccharinum natricum, beta-carotene (E160(a)), olea herbaria, acaciae gummi, saccharum, maltodextrinum, E307, E301, aromatica (arancia), silica colloidalis anhydrica, xylitolum (E967) ad granulatum pro charta.
Un sachet contient 1,68 mg de sodium.
Granulés pour solution buvable 200 mg: saccharinum natricum, beta-carotene (E160(a)), olea herbaria, acaciae gummi, saccharum, maltodextrinum, E307, E301, aromatica (arancia), silica colloidalis anhydrica, xylitolum (E967) ad granulatum pro charta.
Un sachet contient 1,68 mg de sodium.
Granulés pour solution buvable 400 mg: saccharinum natricum, beta-carotene (E160(a)), olea herbaria, acaciae gummi, saccharum, maltodextrinum, E307, E301, aromatica (arancia), silica colloidalis anhydrica, xylitolum (E967) ad granulatum pro charta.
Un sachet contient 1,68 mg de sodium.
Granulés pour solution buvable 600 mg: saccharinum natricum, beta-carotene (E 160(a)), olea herbaria, acaciae gummi, saccharum, maltodextrinum, E307, E301, aromatica (arancia), silica colloidalis anhydrica, xylitolum (E 967) ad granulatum pro charta.
Un sachet contient 2,23 mg de sodium.
Comprimés effervescents: acidum citricum, maltodextrinum, natrii hydrogenocarbonas, aromatica (arancia), leucinum, saccharinum natricum pro compresso.
Un comprimé effervescent contient 193,76 mg de sodium.
Pour les diabétiques: 1 comprimé effervescent correspond à environ 2,7 kcal (11,3 kJ).
Les comprimés effervescents, prenant en compte leur teneur en énergie, sont adaptés pour les diabétiques.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Granulés pour solution buvable: 100 mg, 200 mg, 400 mg resp. 600 mg d'acétylcystéine par sachet.
Comprimés effervescents: 600 mg d'acétylcystéine par comprimé.
Indications/Possibilités d’emploi
Toutes les affections des voies respiratoires entraînant la formation de sécrétions denses qui ne peuvent pas être expectorées, ou seulement de manière insuffisante, telles que bronchite aiguë et chronique, laryngite, sinusite, trachéite, grippe, asthme bronchique, et (en traitement additionnel) dans la mucoviscidose.
Posologie/Mode d’emploi
Posologies usuelles lors d'affections aiguës
Enfants de 2-12 ans: 100 mg d'acétylcystéine 3×/jour, correspondant à 1 sachet de 100 mg 3×/jour ou à 2x 200 mg/jour.
Adolescents de plus de 12 ans et adultes: 600 mg d'acétylcystéine par jour, répartis en une ou plusieurs prises (par exemple, 3x 200 mg).
Posologies spéciales
Traitement à long terme: 400-600 mg par jour, répartis à une ou plusieurs prises. La durée du traitement est limitée à 3 à 6 mois maximum.
Si la production excessive de mucus lors de toux grasse ne disparaît pas après une durée de traitement de 2 semaines, le diagnostic devrait être réévalué, afin d'exclure une éventuelle maladie maligne des voies respiratoires.
Mucoviscidose: comme ci-dessus, mais dès l'âge de 6 ans, 200 mg trois fois par jour ou 600 mg une fois par jour.
Dissoudre le contenu d'un sachet ou le comprimé effervescent dans un verre d'eau froide ou chaude.
Il est déconseillé de dissoudre Solmucol avec d'autres médicaments dans le même verre.
Influence sur l'ingestion de nourriture
L'influence des aliments sur l'absorption est inconnue. Aucune recommandation ne peut donc être donnée par rapport au fait si Solmucol doit être pris avant ou après les repas.
La légère odeur sulfurée qui se dégage lors de l'ouverture du sachet ou du tube de comprimés effervescents, se dissipe rapidement et n'a aucune influence sur l'efficacité du médicament.
Contre-indications
Hypersensibilité connue au principe actif acétylcystéine ou à l'un des excipients selon la composition;
Petits enfants de moins de 2 ans;
Ulcère peptique actif.
Mises en garde et précautions
À cause de leur contenu élevé en principe actif, Solmucol 600 granulés pour solution buvable et Solmucol 600 comprimés effervescents ne doivent pas être administrés à des enfants de moins de 12 ans (mucoviscidose de moins de 6 ans).
L'administration simultanée d'un antitussif n'est médicalement pas appropriée Celle-ci peut, en supprimant le réflexe de la toux et l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires.
La prudence est de mise chez les patients présentant un risque d'hémorragie gastro-intestinale (par exemple en cas d'ulcère peptique latent ou de varices œsophagiennes), car l'acétylcystéine administrée par voie orale peut provoquer des vomissements.
Prudence également chez les patients souffrant d'asthme bronchique et présentant un système bronchique hyperréactif, en raison du risque de bronchospasmes.
Si des réactions d'hypersensibilité ou un bronchospasme se manifestent, le traitement doit être interrompu immédiatement et, le cas échéant, les mesures adéquates doivent être prises.
L'utilisation de l'acétylcystéine peut, en particulier au début du traitement, conduire à la liquéfaction des sécrétions bronchiques et favoriser l'expectoration. Si le patient n'est pas en mesure de suffisamment les expectorer, il est possible de le soutenir avec un drainage de posture et une aspiration bronchique.
L'acétylcystéine amène in vitro à une inhibition de la diamine oxydase (DAO) de 20-50%. La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d'une intolérance à l'histamine.
Les agents mucolytiques peuvent, chez les enfants de moins de 2 ans, entraîner des difficultés respiratoires. En raison des caractéristiques physiologiques des voies respiratoires dans ce groupe d'âge, la capacité d'auto-nettoyage physiologique peut être limitée. Les agents mucolytiques ne devraient donc pas être utilisés chez les enfants de moins de 2 ans (voir aussi «Contre-indications»).
Excipients pharmaceutiques revêtant un intérêt particulier
·Granulés pour solution buvable (100, 200, 400 et 600 mg) contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
·Granulés pour solution buvable (100, 200, 400 et 600 mg) contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
·Comprimés effervescents: Solmucol 600 contient 194 mg de sodium par comprimé effervescent, soit 9,7% de l'apport quotidien maximal en sodium recommandé par l'OMS pour un adulte, qui est de 2 g. Il convient d'en tenir compte en particulier chez les patients suivant un régime pauvre en sodium. Dans ces cas, il est recommandé d'utiliser Solmucol Granulé, qui est pratiquement «sans sodium», ou une autre préparation d'acétylcystéine sans sel.
Interactions
Il n'y a pas d'études sur les interactions in vivo.
L'utilisation simultanée de charbon actif lors d'intoxications peut diminuer l'effet de l'acétylcystéine administrée par voie gastro-intestinale.
Les rapports concernant une inactivation des antibiotiques par l'acétylcystéine concernent jusqu'à présent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les substances concernées ont été mélangées directement. Néanmoins, pour des raisons de sécurité, l'administration orale d'antibiotiques doit être faite séparément en respectant un intervalle de deux heures au moins.
Lors d'administration simultanée de trinitrate de glycéryle, l'effet vasodilatateur et inhibiteur de l'agrégation des thrombocytes peut être augmenté.
Une administration simultanée d'acétylcystéine et de carbamazépine peut conduire à des concentrations sub-thérapeutiques de carbamazépine.
Administration simultanée d'un antitussif, voir «Mises en garde et précautions».
Grossesse, allaitement
Grossesse
Les données chez un nombre limité de femmes enceintes exposées n'ont montré aucun effet indésirable sur la grossesse ou sur la santé du foetus ou du nouveau-né.
Il n'existe pas d'expériences d'études épidémiologiques.
Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement de l'embryon, du foetus et/ou le développement post-natal.
La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose également pas d'études concernant le passage de l'acétylcystéine dans le lait maternel.
Solmucol ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf si clairement nécessaire.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été identifiés grâce à de nombreuses années d'expérience post-commercialisation (après la mise sur le marché); la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
Affections du système immunitaire:
Réactions d'hypersensibilité, choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
Affections du système nerveux:
Maux de tête.
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Acouphènes.
Affections cardiaques:
Tachycardie.
Affections vasculaires:
Hémorragies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Bronchospasme, dyspnée.
Affections gastro-intestinales:
Vomissements, diarrhée, stomatite, douleurs abdominales, nausées; dyspepsie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Urticaire, éruptions cutanées, angiooedème, prurit.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fièvre; œdème facial.
Investigations:
Pression artérielle diminuée.
Chez des patients prédisposés, une hypersensibilité peut survenir sous forme de réactions cutanées et des organes respiratoires; des bronchospasmes peuvent apparaître (voir «Mises en garde et précautions») chez les patients souffrant d'asthme bronchique et avec système bronchique hyperréactif. L'apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell a été rapportée très rarement en relation temporelle avec l'utilisation de l'acétylcystéine. En cas d'apparition d'altérations cutanées ou des muqueuses, un médecin doit donc être consulté immédiatement et il convient d'arrêter l'utilisation de l'acétylcystéine. Dans la plupart des cas rapportés, au moins un autre médicament a été pris simultanément et a donc pu éventuellement renforcer les effets mucocutanés observés.
Différentes études confirment une diminution de l'agrégation thrombocytaire pendant l'utilisation de l'acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène est jusqu'à présent peu claire.
L'air expiré peut avoir temporairement une odeur désagréable - vraisemblablement due à la libération de sulfure d'hydrogène du principe actif.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Des participants volontaires ont été traités pendant 3 mois avec 11,2 g d'acétylcystéine par jour sans apparition d'effets indésirables sévères. Des doses orales allant jusqu'à 500 mg d'acétylcystéine par kg de poids corporel ont été supportées sans manifestations de toxicité.
Signes et symptômes
Les surdosages peuvent conduire à des symptômes gastro-intestinaux comme la nausée, les vomissements et la diarrhée.
Traitement
Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont, le cas échéant, symptomatiques.
Propriétés/Effets
Code ATC:
R05CB01
Mécanisme d'action
Solmucol contient comme principe actif l'acétylcystéine, un dérivé de la cystéine avec un groupe thiol libre réactif, qui possède des propriétés mucolytiques et antioxydantes.
L'effet mucolytique de l'acétylcystéine se base sur la propriété du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
La propriété antioxydante du Solmucol provient du fait que les composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l'acétylcystéine et indirectement par le glutathion.
Pharmacodynamique
A travers la cystéine, l'acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et contribue ainsi à augmenter les réserves endogènes de glutathion.
Des oxydants exogènes et endogènes, qui peuvent être neutralisés par l'acétylcystéine et le glutathion, participent à la pathogénèse des maladies inflammatoires des voies respiratoires.
Efficacité clinique
Solmucol fluidifie les sécrétions denses des voies respiratoires, favorise l'expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
Pharmacocinétique
Absorption
La résorption de l'acétylcystéine après administration orale est rapide et complète.
À cause de métabolismes pré systémiques marqués, la biodisponibilité de l'acétylcystéine libre est d'env. 10% seulement.
Après un dosage relativement élevé de 30 mg/kg de poids corporel, la concentration plasmatique maximale de l'acétylcystéine (libre et liée) est d'environ 67 nmol/ml avec un tmax de 0,75-1 h. Les effets de l'ingestion d'aliments sur la biodisponibilité systémique de l'acétylcystéine administrée par voie orale n'ont pas été examinés.
Distribution
Dans l'organisme, l'acétylcystéine se retrouve en partie sous sa forme initiale, et en partie sous forme de métabolites oxydatifs, tant sous forme libre que liée de manière réversible aux protéines plasmatiques par des ponts disulfure.
L'acétylcystéine se répartit principalement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire. Elle se localise surtout au niveau du foie, des reins, des poumons ainsi que dans le mucus bronchique.
Métabolisme
La métabolisation commence immédiatement après la prise du médicament: l'acétylcystéine est désacétylée au niveau de la paroi intestinale et lors de son premier passage hépatique en L-cystéine, également active, et ensuite métabolisée en liaisons inactives.
Elimination
Environ 30% de la posologie administrée est éliminée directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et de sulfates sont excrétées.
En ce qui concerne l'élimination de la partie non-excrétée par voie rénale, on ne dispose pas d'études jusqu'à ce jour.
Chez 6 sujets avec administration intraveineuse de 200 mg d'acétylcystéine on a trouvé une demi-vie d'élimination pour les formes réduites de 1,95 (0,95-3,57) heures et pour l'acétylcystéine totale de 5,58 (4,1-9,5) heures; après administration par voie orale d'un comprimé effervescent de 400 mg, la demi-vie pour l'acétylcystéine totale revient à 6,25 (4,59-10,6) heures.
Données précliniques
Des études de toxicité aiguë ont permis de déterminer une LD50 orale de 8 et > 10 g/kg poids corporel chez des souris et des rats.
En s'appuyant sur les résultats d'essais in vitro et in vivo, l'acétylcystéine a été considérée comme non génotoxique. Des études portant sur le potentiel tumorigène de l'acétylcystéine n'ont pas été réalisées. Des études sur l'embryo/fœtotoxicité ont été effectuées chez la lapine et la rate gravide, auxquelles a été administrée une dose d'acétylcystéine par voie orale durant la période d'organogenèse. Aucun de ces essais expérimentaux n'a révélé des malformations fœtales.
Des études de fertilité ont été effectuées sur des rats avec l'acétylcystéine orale.
Le traitement de rates femelles par des doses orales jusqu'à 1000 mg/kg/jour n'a pas permis d'observer de signes d'atteinte sur la fertilité des femelles.
Le traitement de rats mâles avec l'acétylcystéine par des doses orales de 250 mg/kg/jour pendant 16 semaines n'a pas d'influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction générale des animaux. En revanche, une baisse de la fertilité masculine et une atteinte des paramètres spermatiques ont été observées à partir d'une dose de 500 mg/kg/jour (équivalent à environ quarante fois la dose journalière maximale thérapeutique).
Remarques particulières
Incompatibilités
L'acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes.
Influence sur les méthodes de diagnostic
L'acétylcystéine peut influencer la détermination colorimétrique de la concentration en salicylates.
En cas d'analyses des urines, l'acétylcystéine peut influencer les résultats de la détermination des corps cétoniques.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage après la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Conserver les granulés pour solution buvable à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.
Conserver les comprimés effervescents à 15–30 °C, à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
47909, 58066 (Swissmedic).
Présentation
Solmucol granulés pour solution buvable
Sachets de 100 mg: 20 [D]
Sachets de 200 mg: 20 et 40 [D]
Sachets de 400 mg: 30 et 90 [B]
Sachets de 600 mg: 10 [D]
Sachets de 600 mg: 90 [B]
Solmucol comprimés effervescents
Comprimés effervescents de 600 mg: 10 [D]
Titulaire de l’autorisation
IBSA Institut Biochimique SA, Lugano.
Mise à jour de l’information
Décembre 2019.