PK-Merz^®

Merz Pharma (Schweiz) AG

Composizione

Principi attivi

Solfato di amantadina.

Sostanze ausiliarie

Soluzione per infusione

500 ml di soluzione per infusione contengono: cloruro di sodio (1772 mg di sodio), acqua per iniezioni.

Compresse rivestite

1 compressa rivestita contiene: giallo arancio S (E 110) 0,9 mg, biossido di titanio (E171), lattosio monoidrato 108,4 mg, cellulosa microcristallina, amido di patata, gelatina, povidone K 25, talco, biossido di silicio altamente disperso, stearato di magnesio, sodio croscarmelloso, copolimero di metilacrilato butilato basico (Eudragit E).

1 compressa rivestita contiene 0,6 mg di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

1 flacone per infusione da 500 ml contiene 200 mg di solfato di amantadina. Per uso endovenoso (e.v.).

1 compressa rivestita contiene 100 mg di solfato di amantadina.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Soluzione per infusione

Per il trattamento intensivo e iniziale di casi di parkinsonismo gravi e pericolosi per la vita.

Per un sollievo temporaneo dalla terapia orale.

Per aumentare la vigilanza e riprendere coscienza in caso di coma, ad es. dopo un trauma cranio-cerebrale, così come in caso di risveglio ritardato dopo l'anestesia.

Contro la nevralgia di accompagnamento in caso di herpes zoster.

Compresse rivestite

Morbo di Parkinson di diversa eziologia.

Posologia/Impiego

Prima dell'inizio della terapia e in seguito alle settimane 1 e 3, è necessario eseguire un ECG (50 mm/s) e determinare manualmente l'intervallo QT corretto per la frequenza secondo Bazett (QTc). In caso di aumento della dose in un momento successivo, tale ECG deve essere eseguito prima e due settimane dopo.

In seguito, i controlli ECG devono essere eseguiti almeno una volta all'anno. I pazienti con valori di QTc superiori a 420 ms, o con un aumento del QTc di oltre 60 ms, trattati con PK-Merz infusione o PK-Merz compresse rivestite, o con intervalli di QTc > 480 ms trattati con PK-Merz infusione o PK-Merz compresse rivestite, nonché con onde U riconoscibili, devono essere esclusi dal trattamento.

Osservando contemporaneamente le controindicazioni, questo può prevenire l'effetto indesiderato, molto raro ma pericoloso, della tachicardia ventricolare nota come torsione di punta.

Soluzione per infusione

Posologia abituale

La posologia deve essere definita in modo individuale, a seconda dei casi.

In generale, sono sufficienti 1-2 dosi da 500 ml al giorno; il dosaggio può essere aumentato fino a 3 dosi da 500 ml al giorno.

Durata dell'infusione: 3 ore e.v. (massimo 55 gocce/min).

Nota bene:

evitare l'interruzione improvvisa di PK-Merz infusione, poiché in caso contrario i pazienti affetti da morbo di Parkinson possono andare incontro a un grave peggioramento dei sintomi extrapiramidali fino alla crisi acinetica.

Posologia abituale per le compresse rivestite

Posologia abituale

Per PK-Merz compresse rivestite, nei primi 3 giorni si raccomanda di iniziare con 1 compressa rivestita al giorno e poi aumentare alla dose regolare di 2 compresse rivestite al giorno, con la possibilità di un ulteriore aumento settimanale di 1 compressa rivestita al giorno. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti.

Con incavatura

Le compresse rivestite presentano un'incavatura decorativa su un lato che non serve a frazionare la compressa rivestita in dosi uguali.

In casi particolari, la dose può essere aumentata a 5-6 compresse rivestite al giorno sotto controllo medico. Non superare la dose di 6 compresse rivestite al giorno. Si consiglia di assumere l'ultima dose giornaliera nel tardo pomeriggio per evitare disturbi del sonno nei pazienti sensibili.

Nei pazienti anziani, soprattutto in quelli con stati di agitazione e confusione, iniziare con una dose inferiore.

PK-Merz compresse rivestite può essere combinato con altri medicamenti antiparkinsoniani. In questo caso, il dosaggio deve essere adattato individualmente.

Nota bene:

evitare l'interruzione improvvisa di PK-Merz compresse rivestite, poiché in caso contrario i pazienti affetti da Parkinson possono andare incontro a un grave peggioramento dei sintomi extrapiramidali fino alla crisi acinetica

e possono verificarsi reazioni da astinenza fino al delirio.

Avvertenze speciali per il dosaggio

Non è disponibile un'esperienza sufficiente in merito a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Nei pazienti con insufficienza renale, è assolutamente necessario ridurre la dose di mantenimento dopo l'aggiustamento individuale, poiché l'emivita può essere notevolmente prolungata.

Soluzione per infusione e compresse

In caso di funzionalità renale compromessa, si suggerisce il seguente schema posologico:

Per stimare la velocità di filtrazione glomerulare (GFR), si può utilizzare la seguente approssimazione:

Cl_Kr = (140 - età) x peso: 72 x creatinina

dove Cl_Kr = clearance della creatinina in ml/min e creatinina = creatinina sierica in mg/100 ml.

Il valore della clearance della creatinina così calcolato vale per gli uomini, mentre è pari a circa l'85% per le donne e può essere equiparato alla clearance dell'inulina per determinare la GFR (120 ml/min negli adulti). L'amantadina è dializzabile solo in misura limitata (circa il 5%).

Controindicazioni

PK-Merz non deve essere utilizzato in pazienti con:

·ipersensibilità ai composti dell'amantadina o ad una qualsiasi delle sostanze del medicamento. PK-Merz compresse rivestite contiene un colorante azoico (giallo arancio S (E 110)) e pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con reazioni di ipersensibilità ai coloranti azoici, all'acido acetilsalicilico e ad altri inibitori delle prostaglandine.

·grave insufficienza cardiaca non compensata (stadio NYHA IV)

·cardiomiopatie e miocarditi

·blocco AV di grado II e III

·bradicardia nota inferiore a 55 battiti/min

·noto intervallo QT lungo (QTc secondo Bazett > 420 ms) oppure onde U riconoscibili o sindrome QT congenita nell'anamnesi familiare

·anamnesi di gravi aritmie ventricolari, compresa la torsione di punta

·terapia concomitante con medicamenti che allungano il QT (cfr. «Interazioni»)

·stati di agitazione e confusione

·anamnesi di sindromi deliranti e psicosi esogene

·glaucoma ad angolo chiuso

PK-Merz non deve essere usato in gravidanza.

Avvertenze e misure precauzionali

PK-Merz infusione non deve essere utilizzato in caso di:

·insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min)

PK-Merz può essere usato solo con particolare cautela in pazienti con:

·ipertrofia prostatica

·insufficienza renale (di varia gravità; a causa di un deterioramento della capacità di filtrazione dei reni, esiste un rischio di accumulo, cfr. Posologia e Altre indicazioni)

·e nei pazienti trattati con memantina (cfr. «Interazioni»).

Prima dell'inizio della terapia e in seguito alle settimane 1 e 3, è necessario eseguire un ECG (50 mm/s) e determinare manualmente l'intervallo QT corretto per la frequenza secondo Bazett (QTc). In caso di aumento della dose in un momento successivo, tale ECG deve essere eseguito prima e due settimane dopo. In seguito, i controlli ECG devono essere eseguiti almeno una volta all'anno. I pazienti con valori di QTc superiori a 420 ms, o con un aumento del QTc di oltre 60 ms, trattati con PK-Merz, o con intervalli di QTc > 480 ms trattati con PK-Merz, nonché con onde U riconoscibili, devono essere esclusi dal trattamento.

Per i soggetti a rischio di disturbi elettrolitici, ad es. medicamenti diuretici, vomito e/o diarrea frequenti, uso di insulina in situazioni di emergenza, malattie renali o condizioni anoressiche, devono essere eseguiti adeguati controlli di laboratorio e un appropriato bilanciamento elettrolitico, in particolare per il potassio e il magnesio.

Non appena si manifestano sintomi come palpitazioni, vertigini o sincope, l'assunzione di PK-Merz deve essere interrotta e il paziente deve essere visitato, entro 24 ore, per rilevare un eventuale prolungamento del QT.

Se non si verifica un prolungamento del QT, PK-Merz può essere utilizzato nuovamente, tenendo conto delle controindicazioni e delle interazioni.

Nei pazienti portatori di pacemaker non è possibile determinare esattamente gli intervalli QT. Pertanto, la decisione sulla terapia con PK-Merz deve essere presa individualmente in accordo con il cardiologo curante.

La somministrazione aggiuntiva di amantadina per la profilassi e il trattamento dell'influenza virale di tipo A non è utile e deve essere evitata a causa del rischio di sovradosaggio.

Nei pazienti trattati contemporaneamente con neurolettici e PK-Merz, esiste il rischio di insorgenza di una sindrome neurolettica maligna pericolosa per la vita se l'assunzione di PK-Merz viene interrotta improvvisamente.

In caso di funzionalità renale compromessa può verificarsi un'intossicazione.

Nei pazienti affetti da una sindrome cerebrale organica e da una nota tendenza alle crisi epilettiche, l'uso di PK-Merz richiede particolare cautela, poiché i sintomi individuali della malattia possono peggiorare e possono verificarsi crisi epilettiche (cfr. «Effetti indesiderati» e «Posologia/impiego»). Questi pazienti devono essere sottoposti a costante controllo medico durante la somministrazione di PK-Merz.

I pazienti con malattie cardiovascolari note devono essere sottoposti a regolare controllo medico durante il trattamento concomitante con PK-Merz.

Nei pazienti affetti dal morbo di Parkinson si osservano spesso segni di malattia come bassa pressione sanguigna, salivazione, sudorazione, aumento della temperatura corporea, accumulo di calore, ritenzione idrica e umore depresso. Devono essere trattati tenendo conto degli «Effetti indesiderati» e delle «Interazioni» di PK-Merz.

I pazienti devono essere invitati a consultare il medico curante in caso di dolori durante la minzione.

Particolare attenzione è richiesta nei pazienti con grave compromissione epatica, miastenia gravis, eczema ricorrente o ulcera gastrica.

In caso di visione offuscata o di altri disturbi visivi, è necessario consultare un oculista al fine di escludere un possibile edema corneale. In caso di diagnosi di edema corneale, il trattamento con amantadina dovrà essere interrotto.

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere monitorati periodicamente per quanto riguarda il possibile sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e i loro caregiver devono essere informati in merito ai possibili sintomi comportamentali dovuti ai disturbi del controllo degli impulsi, tra i quali la dipendenza dal gioco, aumento della libido, ipersessualità, spese eccessive o sindrome da acquisto compulsivo, così come disturbo da alimentazione incontrollata e compulsiva nei soggetti trattati con medicamenti dopaminergici, incluso PK-Merz. In caso di insorgenza di tali sintomi è necessario prendere in considerazione una riduzione della dose o una diminuzione graduale del trattamento.

Fino al 50% di tutti i pazienti con Parkinson presenta sintomi depressivi, il che rende più probabile il rischio di pensieri e tentativi di suicidio. Sono stati segnalati casi di ideazione suicidaria e comportamento suicidario durante il trattamento con amantadina. I pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali segni di ideazione suicidaria e comportamento suicidario e il trattamento deve essere avviato secondo necessità. I pazienti (e coloro che li assistono) devono essere invitati a richiedere consulenza medica qualora emergano segni di ideazione suicidaria o comportamento suicidario. Le prescrizioni devono essere redatte per la quantità minima compatibile con una buona cura del paziente.

Sostanze ausiliarie di particolare interesse

Soluzione per infusione

PK-Merz soluzione per infusione contiene 1772 mg di sodio per flacone. Questo equivale all'87% dell'assunzione massima giornaliera di sodio con il cibo raccomandata dall'OMS, che corrisponde a 2 g.

La dose massima giornaliera di questo medicamento è pari al 266% dell'assunzione massima giornaliera di sodio raccomandata dall'OMS.

PK-Merz soluzione per infusione è considerata ad alto contenuto di sodio. Questo dato deve essere tenuto in considerazione soprattutto nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

Compresse rivestite:

PK-Merz compresse rivestite contiene lattosio. I pazienti con la rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere PK-Merz compresse.

PK-Merz compresse rivestite contiene il colorante azoico giallo arancio S [E 110]. I coloranti azoici possono causare reazioni allergiche.

PK-Merz compresse rivestite contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

La somministrazione concomitante di medicamenti stimolanti, ad es. simpaticomimetici o anoressizzanti, deve essere evitata durante il trattamento con PK-Merz.

Non esistono studi mirati sull'insorgenza di interazioni dopo la somministrazione di PK-Merz con altri medicamenti antiparkinsoniani (ad es. con levodopa, bromocriptina, triesifenidile, ecc.) e con memantina (osservare gli effetti indesiderati).

È controindicato l'uso concomitante di amantadina con altri medicamenti noti per prolungare l'intervallo QT. Esempi sono:

·alcuni medicamenti antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina, disopiramide, procainamide) e di classe III (come amiodarone, sotalolo)

·alcuni antipsicotici (come tioridazina, clorpromazina, aloperidolo, pimozide)

·alcuni antidepressivi tri/tetraciclici (ad es. amitriptilina)

·alcuni antistaminici (ad es. astemizolo, terfenadina)

·alcuni antibiotici macrolidi (ad es. eritromicina, claritromicina)

·alcuni inibitori della girasi (ad es. sparfloxacina)

·antimicotici azolici e altri medicamenti come budipina, alofantrina, cotrimoxazolo, pentamidina, cisapride o bepridile.

Questo elenco non è esaustivo. Prima di usare l'amantadina in concomitanza con un altro medicamento, controllare l'informazione professionale di quest'ultimo per verificare se esiste la possibilità di un'interazione mediante

prolungamento del QT tra il medicamento in questione e l'amantadina.

La terapia concomitante con PK-Merz e i gruppi di medicamenti o principi attivi elencati di seguito può portare alle interazioni descritte di seguito.

Anticolinergici:

intensificazione degli effetti indesiderati degli anticolinergici (stati confusionali e allucinazioni) in caso di combinazione con, ad esempio, triesifenidile, benzatropina, scopolamina, biperidene, orfenadrina, ecc.

Simpaticomimetici ad azione centrale indiretta:

intensificazione dell'effetto centrale dell'amantadina.

Alcol:

riduzione della tolleranza all'alcol.

Levodopa (medicamento antiparkinsoniano):

intensificazione reciproca dell'effetto terapeutico. La levodopa può essere combinata con PK-Merz.

Memantina:

la memantina può intensificare l'effetto e gli effetti indesiderati di PK-Merz (osservare le controindicazioni).

La somministrazione concomitante di diuretici del tipo triamterene/idroclorotiazide può ridurre la clearance plasmatica dell'amantadina e portare a concentrazioni plasmatiche tossiche. L'uso concomitante deve quindi essere evitato.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Sono disponibili rapporti sull'uso di amantadina durante la gravidanza della donna, che riportano bambini sani ma anche complicazioni della gravidanza e malformazioni (difetti cardiovascolari, riduzione degli arti).

L'amantadina è controindicata nelle donne in gravidanza (cfr. Controindicazioni). Se il trattamento è necessario, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di trattamento.

L'amantadina ha dimostrato di essere embriotossica e teratogena a dosi elevate in studi sugli animali condotti sui ratti (cfr. «Dati preclinici»).

Allattamento

L'amantadina passa nel latte materno. Se è necessario l'uso durante l'allattamento, il lattante deve essere osservato per rilevare i possibili effetti del medicamento (eruzione cutanea, ritenzione urinaria, vomito) e, se necessario, deve essere interrotto l'allattamento al seno.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non si possono escludere effetti sulla vigilanza e sull'accomodazione, anche in interazione con altri medicamenti per il trattamento della sindrome di Parkinson. All'inizio del trattamento, quindi, può verificarsi una riduzione della capacità di condurre veicoli e impiegare macchine, oltre alle limitazioni legate alla malattia. Questo vale ancora di più in caso di consumo concomitante di alcolici.

Effetti indesiderati

Disturbi psichiatrici

Possono verificarsi frequentemente disturbi del sonno e irrequietezza mentale/nervosismo.

Occasionalmente si sono verificati: depressione, ansia, agitazione, euforia, incubi. Soprattutto nei pazienti anziani predisposti, possono innescarsi psicosi esogene paranoidi accompagnate da allucinazioni visive. Questi effetti indesiderati possono verificarsi più frequentemente, in particolare quando PK-Merz è combinato con altri medicamenti antiparkinsoniani (ad es. levodopa, bromocriptina) e la memantina. Sono stati segnalati delirio e mania. Tuttavia, la loro incidenza non è facilmente desumibile dalla letteratura. In singoli casi, nei pazienti trattati con medicamenti dopaminergici, incluso PK-Merz, possono verificarsi disturbi del controllo degli impulsi, come dipendenza dal gioco, aumento della libido, ipersessualità, spese eccessive o sindrome da acquisto compulsivo, così come alimentazione incontrollata e compulsiva (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie del sistema nervoso

Può verificarsi frequentemente irrequietezza motoria. Occasionalmente o frequentemente si verificano vertigini, disregolazione ortostatica e molto raramente visione offuscata. Occasionalmente, si sono verificati disturbi dell'eloquio, cefalea e atassia.

Raramente è stata osservata l'induzione di crisi epilettiche, di solito associate a dosi superiori a quelle raccomandate.

Molto raramente sono stati descritti mioclonia e sintomi di neuropatia periferica.

Patologie dell'occhio

Occasionalmente può verificarsi visione offuscata (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Raramente sono state segnalate lesioni corneali, ad es. opacità subepiteliali punteggiate, eventualmente associate a cheratite punctata superficiale, edema epiteliale corneale e grave perdita dell'acuità visiva.

Molto raramente è stata segnalata la perdita temporanea della vista.

Patologie cardiache

Molto raramente sono state segnalate aritmie cardiache come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta e prolungamento del QT. La maggior parte di questi casi è dovuta a sovradosaggio, a determinati medicamenti concomitanti o a fattori di rischio per le aritmie cardiache (cfr. «Controindicazioni» e «Interazioni»).

Patologie vascolari

Si osserva frequentemente lo sviluppo di livedo reticularis (immagine di una «pelle marmorizzata»), talvolta associato a edema nella parte inferiore delle gambe e nelle caviglie.

Patologie del tratto gastrointestinale

Nausea, vomito, costipazione, secchezza delle fauci e anoressia si verificano da occasionalmente a frequentemente. Raramente è stata segnalata diarrea.

Patologie della pelle e del tessuto connettivo/reazioni di ipersensibilità

Raramente sono stati segnalati diaforesi ed esantema. Molto raramente è stato segnalato un aumento della fotosensibilità.

Il colorante azoico giallo arancio S (E110) contenuto in PK-Merz può causare reazioni di ipersensibilità della pelle e degli organi respiratori, soprattutto in pazienti con asma, orticaria cronica o con ipersensibilità ai medicamenti antinfiammatori non steroidei.

Molto raramente è stata segnalata una reazione anafilattica dopo la terapia infusionale.

Patologie renali e urinarie

La ritenzione urinaria può verificarsi frequentemente in caso di ipertrofia prostatica.

Malattie del sistema ematico e linfatico/valori di laboratorio

Molto raramente sono stati osservati: leucopenia, innalzamento reversibile degli enzimi epatici.

Dopo la terapia infusionale, gli effetti indesiderati sopra descritti sono stati riportati più raramente.

La segnalazione di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento.

Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

In linea di principio, si deve sempre considerare la possibilità di un'intossicazione multipla, ad esempio nel caso in cui si assumano più medicamenti con intento suicida.

a) Sintomi di sovradosaggio

Lo stato di intossicazione acuta è caratterizzato da nausea, vomito, ipereccitabilità, tremore, atassia, visione offuscata, letargia, depressione, disartria e convulsioni cerebrali; in un caso è stata riportata aritmia cardiaca maligna.

In caso di somministrazione concomitante di amantadina con altri medicamenti antiparkinsoniani, sono state osservate psicosi tossiche acute sotto forma di stati confusionali con allucinazioni visive fino al coma, così come mioclono.

b) Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio

Non è nota alcuna terapia farmacologica o antidoto specifico. In caso di intossicazione con PK-Merz compresse rivestite, è necessario indurre il vomito e/o effettuare una lavanda gastrica.

In caso di intossicazione pericolosa per la salute, sono necessarie misure di monitoraggio intensivo. Ulteriori opzioni terapeutiche sono l'assunzione di liquidi, l'acidificazione delle urine per una più rapida escrezione della sostanza, eventualmente la sedazione, misure anticonvulsive e medicamenti antiaritmici (lidocaina e.v.).

Per il trattamento dei sintomi neurotossici (come descritto sopra), si può provare a somministrare per via endovenosa 1-2 mg di fisostigmina ogni 2 ore negli adulti e 0,5 mg due volte a intervalli di 5-10 minuti nei bambini, fino a una dose massima di 2 mg. A causa della bassa dializzabilità dell'amantadina (circa il 5%), non è consigliabile l'emodialisi.

Si raccomanda di osservare i pazienti in particolare per quanto riguarda il possibile prolungamento del QT e i fattori che favoriscono l'insorgenza della torsione di punta, ad esempio disturbi elettrolitici (soprattutto ipokaliemia e ipomagnesiemia) o bradicardia.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

N04BB01

Meccanismo d'azione

L'amantadina ha proprietà antiparkinsoniane. Il meccanismo d'azione antiparkinsoniano è complesso e non è ancora stato completamente chiarito. Studi recenti sul meccanismo d'azione dimostrano un'azione antagonista sul canale ionico associato all'NMDA nei gangli della base.

Farmacodinamica

Gli antagonisti dell'NMDA agiscono funzionalmente come la dopamina, il che può spiegare gli effetti farmacologici osservati a livello comportamentale. Inoltre, anche gli effetti anticolinergici minori dell'amantadina hanno un ruolo.

Efficacia clinica

In caso di parkinsonismo, PK-Merz migliora i sintomi fondamentali e invalidanti di rigidità, tremore e acinesia. Inoltre, è possibile un miglioramento mentale con un maggiore coinvolgimento rispetto all'ambiente.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'amantadina viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte in media dopo circa 2 (preparato con amantadina cloridrato) o 8 (preparato con solfato di amantadina, come PK-Merz) ore (t_max) dalla somministrazione di una singola dose. L'amantadina cloridrato, facilmente solubile, fornisce una concentrazione plasmatica di picco dell'amantadina più elevata rispetto al solfato di amantadina, meno solubile, la cui concentrazione plasmatica di picco massima (C_max) si verifica più tardi rispetto a quella del cloridrato. Una C_max di 0,5 µg/ml viene raggiunta dopo una singola dose perorale di 250 mg di amantadina cloridrato.

Distribuzione

Alla dose di 200 mg/giorno, lo stato stazionario si verifica dopo 4-7 giorni, con il raggiungimento di livelli plasmatici compresi tra 400 e 900 ng/ml. Dopo l'assunzione di 100 mg di amantadina solfato, la C_max è di 0,15 µg/ml.

La quantità totale di principio attivo assorbito (valore AUC) non è diversa per entrambi i sali di amantadina.

La clearance plasmatica è risultata identica a quella renale, pari a 17,7+/- 10 l/h in soggetti anziani sani. Il volume apparente di distribuzione (4,2 +/- 1,9 l/kg) dipende dall'età; è di 6,0 l/kg negli anziani.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione è compresa tra 10 e 30 ore, in media è pari a circa 15 ore. È influenzata in modo decisivo dall'età del paziente. Circa il 67% dell'amantadina è legato alle proteine plasmatiche (in vitro), mentre circa il 33% si trova nel plasma come frazione libera. La barriera emato-encefalica viene attraversata con l'aiuto di un sistema di trasporto saturabile.

L'amantadina viene escreta quasi completamente immutata nelle urine (90% della dose singola), piccole quantità nelle feci.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

I pazienti anziani di sesso maschile (62-72 anni) presentano un'emivita di eliminazione di circa 30 ore. Nei pazienti con insufficienza renale, l'emivita terminale può essere notevolmente prolungata a 68 +/- 10 ore; pertanto, è necessario attenersi scrupolosamente alle istruzioni di dosaggio speciali (cfr. sotto Posologia). La dializzabilità dell'amantadina cloridrato è bassa ed è pari al 5% per la singola dialisi.

Dati preclinici

L'amantadina ha effetti sull'elettrofisiologia del cuore, ad es. prolunga la durata del potenziale d'azione attraverso l'inibizione delle correnti di potassio ripolarizzanti. Nei cani e nelle scimmie si osservano occasionalmente extrasistoli. In rari casi, questi effetti possono anche portare ad alcuni disturbi del ritmo cardiaco (tachicardie da inversione di punta o aritmie da torsione di punta) nell'uomo.

In un test di mutagenicità con test consolidati in vitro e in vivo, non sono state trovate indicazioni di un potenziale genotossico per l'amantadina.

Non sono disponibili studi a lungo termine sulla cancerogenicità dell'amantadina. Studi di embriotossicità e teratogenicità condotti su ratti, topi e conigli hanno evidenziato effetti embrio-letali e malformazioni solo nei ratti a partire da una dose di 50 mg/kg di peso corporeo/giorno. Si sono verificati più frequentemente edema, disallineamento delle zampe posteriori e anomalie scheletriche (mancanza di costole, aplasia della colonna vertebrale caudale).

Gli effetti sulla fertilità non sono stati studiati a sufficienza; ci sono indicazioni di una riduzione della fertilità a partire da una dose di 32 mg/kg di peso corporeo/giorno nei ratti.

Non sono stati condotti studi sul periodo peri/postnatale.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, questo medicamento non deve essere miscelato con altri medicamenti

Stabilità

Il medicamento non deve essere conservato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

PK-Merz soluzione per infusione deve essere utilizzata solo se la chiusura è intatta e la soluzione è limpida.

Gettare il resto dopo l'apertura.

Le compresse rivestite presentano un'incavatura decorativa su un lato che non serve a frazionare la compressa rivestita in dosi uguali.

Numero dell'omologazione

44135, 45413 (Swissmedic).

Confezioni

PK-Merz soluzione per infusione: 2 x 500 ml (B)

PK-Merz soluzione per infusione: 10 x 500 ml (B)

PK-Merz compresse rivestite 100 (B) (con incavatura)

Titolare dell’omologazione

Merz Pharma (Svizzera) SA, 4123 Allschwil.

Stato dell'informazione

Febbraio 2025