Tora-dol^®

Atnahs Pharma Switzerland AG

Composizione

Principi attivi

Ketorolac come ketorolac trometamolo

Sostanze ausiliarie

Soluzione iniettabile

Tora-dol 30 mg/mL

Etanolo 100 mg/mL, sodio cloruro (contenuto di sodio: 1,71 mg per fiala), acqua per preparazioni iniettabili, sodio idrossido o acido cloridrico (per la regolazione del pH).

Compressa rivestita con film

Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato 69 mg, magnesio stearato.

I nuclei delle compresse rivestite con film sono rivestiti con un film di Opadry White YS-1R-7002 (ipromellosa, titanio diossido E171 e macrogol 8000).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Tora-dol 30 mg/mL soluzione iniettabile

Fiale incolori da 30 mg di ketorolac trometamolo in 1 mL di soluzione.

Tora-dol compresse rivestite con film

Compressa rivestita con film rotonda e bianca da 10 mg di ketorolac trometamolo.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Adulti

Tora-dol fiale 30 mg è indicato come alternativa agli oppiati nel trattamento del dolore post-operatorio.

Tora-dol compresse rivestite con film 10 mg è indicato per il trattamento a breve termine del dolore acuto, ad es. dopo interventi operatori, in caso di lesioni accidentali come distorsioni, lussazioni e stiramenti. Tora-dol può anche essere usato per dolori dorsali e muscolari di insorgenza improvvisa.

Bambini di età pari o superiore a 2 anni

Tora-dol fiale è indicato per uso endovenoso in caso di forte dolore post-operatorio, quando gli oppiati sono controindicati.

Nota:

La soluzione iniettabile è indicata solo quando la somministrazione orale non è possibile.

Posologia/Impiego

Indicazioni generali

Gli effetti indesiderati possono essere evitati somministrando la dose minima efficace per la più breve durata d'uso necessaria per controllare i sintomi (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Posologia abituale

Il dosaggio deve sempre essere adattato all'intensità del dolore.

Adulti

La dose giornaliera deve essere suddivisa in diverse dosi singole; fino a 4x/giorno (ogni 6-8 ore). Non superare la dose massima raccomandata. Il trattamento con le fiale è indicato per condizioni di dolore acuto e grave e non deve durare più di 2 giorni. Le fiale devono essere iniettate per via intramuscolare (i.m.) o endovenosa (iniezione e.v. lenta per almeno 15 secondi).

La somministrazione parenterale deve essere effettuata esclusivamente quando la via orale non è possibile o praticabile (ad es. in caso di problemi post-operatori acuti, coliche, disturbi della coagulazione). Se necessario, il trattamento potrà essere proseguito con compresse rivestite con film di Tora-dol.

Se è indicato un passaggio di trattamento dalle fiale alle compresse rivestite con film, è possibile combinare le due forme farmaceutiche fino alla dose massima giornaliera di 90 mg.

Le compresse rivestite con film non devono essere somministrate per più di 7 giorni.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

In caso di funzionalità renale ridotta, si raccomanda il seguente regime terapeutico:

Non usare in pazienti con livelli di creatinina sierica superiori a 5,0 mg/dl.

Pazienti anziani

Deve essere usata la dose minima ancora efficace di Tora-dol, poiché in questi pazienti l'escrezione è rallentata.

La dose massima giornaliera per i pazienti anziani è di 60 mg.

Bambini

Tora-dol fiale

Nei bambini, la soluzione iniettabile con Tora-dol deve essere somministrata dopo l'intervento come iniezione e.v. in dose singola seguita da iniezioni e.v. multiple in bolo secondo necessità. La via di somministrazione raccomandata per il ketorolac nei bambini è l'iniezione e.v., poiché l'iniezione i.m. è dolorosa.

Dose singola

Bambini di età ≥2 anni:

Somministrazione per via e.v.: una dose da 0,5-1,0 mg/kg.

Dose multipla

Bambini di età ≥2 anni: 0,5-1,0 mg/kg e.v., seguiti da 0,5 mg/kg e.v. ogni 6 ore.

La durata totale dell'uso di dosi ripetute in bolo di Tora-dol soluzione iniettabile nei bambini non deve superare i 2 giorni. L'uso di Tora-dol soluzione iniettabile nei bambini di età inferiore ai 2 anni non è raccomandato a causa della limitata esperienza raccolta su pazienti di questa fascia di età.

Tora-dol compresse rivestite con film

L'uso di Tora-dol compresse rivestite con film nei bambini non è raccomandato.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Anamnesi di broncospasmo, orticaria, o sintomi simil-allergici dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o altri antireumatici non steroidei.

Terzo trimestre di gravidanza e durante il parto (cfr. «Gravidanza, allattamento»).

Ulcera gastrica e/o duodenale attiva o precedente, sanguinamento o perforazione gastrointestinale.

Malattie infiammatorie intestinali (come malattia di Crohn, colite ulcerosa).

Disturbi gravi della funzionalità epatica (cirrosi epatica e ascite).

Pazienti con funzionalità renale moderatamente o gravemente compromessa (cfr. «Posologia/Impiego/Istruzioni posologiche speciali») e pazienti con ipovolemia e disidratazione.

Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 mL/min).

Insufficienza cardiaca grave (NYHA III-IV).

Trattamento del dolore post-operatorio dopo un intervento di bypass coronarico (o l'uso di una macchina cuore-polmone).

Alto rischio di sanguinamento post-operatorio (ad es. tonsillectomia) o emostasi incompleta, disturbi ematopoietici o sanguinamento cerebrovascolare.

Insieme a litio, pentossifillina, probenecid o alte dosi di anticoagulanti (cfr. «Interazioni»).

Insieme ad altri antinfiammatori non steroidei o all'acido acetilsalicilico.

Tora-dol è controindicato come analgesico profilattico prima di un intervento chirurgico perché inibisce l'aggregazione piastrinica. È anche controindicato in fase intra-operatoria a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). La somministrazione neurassiale (epidurale o intratecale) della soluzione iniettabile con Tora-dol è controindicata a causa del suo contenuto alcolico.

Tora-dol soluzione iniettabile non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 2 anni a causa della limitata esperienza raccolta.

L'uso di Tora-dol compresse rivestite con film nei bambini non è raccomandato.

Avvertenze e misure precauzionali

Avvertenza generale per l'uso di antireumatici sistemici non steroidei

Ulcerazioni, sanguinamenti o perforazioni gastrointestinali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con antireumatici non steroidei (FANS), selettivi o non selettivi della COX-2, anche senza sintomi di preavviso o indicazioni in anamnesi. Per ridurre questo rischio, deve essere somministrata la dose minima efficace per la durata più breve possibile della terapia.

I FANS, compreso il Ketorolac, possono essere associati ad un aumento del rischio di insufficienza anastomotica gastrointestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell'uso di Ketorolac dopo procedure gastrointestinali.

I pazienti anziani e debilitati sono noti per essere più suscettibili a tali complicazioni, con una suscettibilità che aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

Alcuni inibitori selettivi della COX-2 hanno dimostrato di aumentare il rischio di complicazioni trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari in studi controllati con placebo. Non è ancora noto se questo rischio sia direttamente correlato alla selettività della COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Poiché non sono attualmente disponibili dati di studi clinici comparabili per il ketorolac a dosaggio massimo e con una terapia a lungo termine, non si può escludere un analogo aumento del rischio. Fino a quando non saranno disponibili i dati corrispondenti, in caso di coronaropatia clinicamente confermata, patologie cerebrovascolari, arteriopatia occlusiva periferica o in pazienti con fattori di rischio considerevoli (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), il ketorolac potrà essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Anche a causa di questo rischio deve essere somministrata la dose minima efficace per la durata più breve possibile della terapia.

Gli effetti renali dei FANS includono la ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Il ketorolac deve quindi essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità cardiaca compromessa e con altre condizioni che predispongono alla ritenzione di liquidi. Cautela deve essere esercitata anche nei pazienti che assumono in concomitanza diuretici o ACE-inibitori e in caso di rischio elevato di ipovolemia.

Mascheramento dei segni di infezione

A causa delle sue proprietà farmacodinamiche, il ketorolac, come altri FANS, può mascherare i segni e i sintomi di un'infezione. I pazienti devono essere informati di consultare immediatamente un medico se il dolore o altri segni di infiammazione persistono o peggiorano, come nel caso di un deterioramento delle condizioni generali o della comparsa di febbre durante il trattamento.

Effetti sui reni

Come nel caso di altri medicamenti che inibiscono la biosintesi delle prostaglandine, è stato notato un aumento dei valori di urea ematica e di creatinina.

A causa della quasi esclusiva escrezione per via renale di Tora-dol, i pazienti con evidente danno della funzionalità renale non devono ricevere Tora-dol a meno che i benefici previsti non superino i rischi. Il dosaggio deve essere ridotto e lo stato renale deve essere monitorato su base continua. I pazienti con riduzione di volume a causa della perdita di sangue o di una grave disidratazione possono fare affidamento sulla produzione renale di prostaglandine per mantenere la perfusione renale e quindi la velocità di filtrazione glomerulare. Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine come Tora-dol possono ulteriormente diminuire il flusso sanguigno renale in queste circostanze. Si raccomanda un controllo rigoroso della minzione, dell'urea sierica e della creatinina sierica fino al ripristino del volume normale.

Come per altri medicamenti che inibiscono la biosintesi delle prostaglandine, anche con l'uso di Tora-dol possono verificarsi le seguenti alterazioni renali: glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. Sono possibili anche altre patologie renali.

Effetti indesiderati ematologici

Tora-dol inibisce l'aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento, ma non influisce sulla conta delle piastrine, sul tempo di protrombina o sul tempo di tromboplastina parziale.

L'inibizione dell'aggregazione piastrinica è reversibile dopo l'interruzione di Tora-dol. I pazienti con disturbi della coagulazione o quelli trattati con medicamenti che contrastano l'emostasi devono essere attentamente monitorati quando si usa Tora-dol. Occorre inoltre cautela quando si usa Tora-dol in neurochirurgia, dove un tempo di sanguinamento prolungato può causare problemi.

Reazioni cutanee

Reazioni cutanee serie, incluso l'esantema da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), sono state segnalate molto raramente in associazione all'uso di antireumatici non steroidei (cfr. «Effetti indesiderati»). Il rischio che questa reazione si manifesti sembra essere maggiore all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi queste reazioni si manifestano entro un mese dall'inizio della terapia. Tora-dol deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzione cutanea, alterazioni delle mucose o altri segni di una reazione di ipersensibilità.

Effetto sul fegato e reazioni sistemiche

Se si manifestano sintomi di malattia epatica o effetti collaterali sistemici (eosinofilia, eruzione cutanea estesa, ecc.), il trattamento con Tora-dol deve essere interrotto.

Combinazione con altri FANS

L'uso concomitante con altri antinfiammatori non steroidei va evitato a causa dei possibili effetti collaterali additivi.

Abuso/dipendenza

Tora-dol non ha alcun potenziale di dipendenza. Non sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l'interruzione improvvisa di Tora-dol.

Sostanze ausiliarie di particolare interesse

Tora-dol compresse rivestite con film

Tora-dol compresse rivestite con film contiene 69 mg di lattosio monoidrato per compressa rivestita con film. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicamento.

Tora-dol soluzione iniettabile

Questo medicamento contiene 100 mg di etanolo 96 % (v/v) in ogni fiala. La quantità in una fiala di questo medicamento è equivalente a meno di 3 mL di birra o 1 mL di vino.

La piccola quantità di alcol in questo medicamento non produrrà effetti rilevanti.

Interazioni

Gli antinfiammatori non steroidei possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti come il warfarin. Tora-dol inibisce l'aggregazione piastrinica, diminuisce i livelli di trombossano e prolunga il tempo di sanguinamento. Contrariamente all'effetto duraturo dell'aspirina, la funzione piastrinica si normalizza entro 24-48 ore dopo l'interruzione di Tora-dol.

Sussiste un rischio elevato di sanguinamenti gastrointestinali (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali») quando gli antiaggreganti piastrinici e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) vengono somministrati in combinazione con antinfiammatori non steroidei.

Non è stato osservato alcun cambiamento significativo nella farmacocinetica o farmacodinamica degli enantiomeri del warfarin nell'uomo dopo il pretrattamento con Tora-dol seguito dalla somministrazione aggiuntiva di una singola dose da 25 mg di warfarin.

L'uso concomitante con eparina non ha prodotto alcun effetto farmacodinamico della combinazione sul tempo di sanguinamento comunemente osservato o sul tempo di coagulazione caolino-cefalina.

In vitro, Tora-dol diminuisce solo leggermente (dal 99,5 % al 99,3 %) il legame del warfarin alle proteine plasmatiche. A concentrazioni terapeutiche di salicilato (300 µg/mL), il legame di Tora-dol è diminuito dal 99,2 % al 97,5 % in vitro. Le concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, ibuprofene, naprossene, piroxicam, paracetamolo, fenitoina e tolbutamide non hanno alterato il legame proteico di Tora-dol.

Poiché Tora-dol è presente nel plasma solo a basse concentrazioni, non è probabile che sostituisca significativamente altri medicamenti legati alle proteine.

Sulla base degli studi sugli animali e sull'uomo, non si prevede che Tora-dol alteri la farmacocinetica di altri medicamenti attraverso un'induzione enzimatica o meccanismi di inibizione.

L'uso concomitante di Tora-dol e probenecid causa una diminuzione della clearance del ketorolac e di conseguenza un aumento dei livelli plasmatici di ketorolac e un prolungamento dell'emivita terminale. Tora-dol diminuisce la risposta della diuresi alla furosemide di circa il 20 % nei soggetti con volume normale. Ketorolac può aumentare il rischio di disfunzione renale se usato in concomitanza con ACE-inibitori.

L'esperienza con altri inibitori della sintesi delle prostaglandine non esclude la possibilità di inibizione della clearance renale del litio; anche l'escrezione del metotrexato può essere diminuita.

Gli antinfiammatori non steroidei possono ridurre l'effetto dei diuretici e degli antipertensivi. Il rischio di insufficienza renale acuta – generalmente reversibile – può essere aumentato in singoli pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani) quando gli ACE-inibitori e/o gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II sono combinati con antinfiammatori non steroidei. Tale combinazione deve quindi essere somministrata con cautela, soprattutto nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere dosi adeguatamente aggiustate e si deve considerare il monitoraggio della funzione renale dopo l'inizio della terapia combinata e in seguito a intervalli regolari.

Tora-dol è stato usato in concomitanza con la morfina in varie sperimentazioni cliniche in pazienti con dolore post-operatorio, senza dare luogo ad interazioni avverse.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrio-fetale. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, nonché malformazioni cardiache e gastroschisi a seguito dell'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine in fase precoce della gravidanza. Si presume che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia.

Negli animali, la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha dimostrato di provocare un aumento della perdita pre- e post-impianto e della letalità embrio-fetale. Inoltre, sono state segnalate maggiori incidenze di varie malformazioni, comprese malformazioni cardiovascolari, negli animali che hanno ricevuto un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il ketorolac deve essere somministrato solo se assolutamente necessario. Se il ketorolac viene utilizzato da una donna che sta cercando una gravidanza o se viene utilizzato durante il primo o il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere mantenuta quanto più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale/stenosi del dotto arterioso

L'uso di FANS, alla 20^a settimana di gravidanza o più tardi, può portare a disturbi della funzionalità renale del feto, causando oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Questi effetti indesiderati si manifestano in media dopo giorni o settimane di trattamento, anche se in rari casi è stato segnalato oligoidramnios già 48 ore dopo l'inizio del trattamento con FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicazioni di un oligoidramnios prolungato possono includere, ad es., contratture degli arti e ritardo nella maturazione polmonare. Dopo l'introduzione sul mercato, in alcuni casi di compromissione della funzionalità renale neonatale si sono rese necessarie procedure invasive come la trasfusione di scambio o la dialisi.

Inoltre, dopo il trattamento nel secondo trimestre è stata segnalata stenosi del dotto arterioso, che nella maggior parte dei casi si è risolta dopo l'interruzione del trattamento.

Se il trattamento con Tora-dol dura più di 48 ore, considerare il monitoraggio ecografico del liquido amniotico e del cuore fetale. In caso di oligoidramnios o stenosi del dotto arterioso, interrompere Tora-dol ed effettuare un follow-up secondo la pratica clinica.

Durante il terzo trimestre di gravidanza il ketorolac è controindicato. Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

esporre il feto ai seguenti rischi

·tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

·disturbo della funzionalità renale in progressione verso l'insufficienza renale con oligoidramnios

esporre madre e figlio ai seguenti rischi

·possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, un effetto antiaggregante piastrinico che può verificarsi anche a dosi molto basse;

·inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del parto.

Allattamento

I FANS sono escreti nel latte materno. Per precauzione, il ketorolac non deve quindi essere assunto dalle donne che allattano al seno. Se il trattamento è indispensabile, il lattante deve passare all'alimentazione con il biberon.

Fertilità

L'uso di ketorolac può compromettere la fertilità femminile e quindi non è raccomandato nelle donne che desiderano intraprendere una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione dell'uso di ketorolac nelle donne che hanno difficoltà a ottenere una gravidanza o che si sottopongono a esami sull'infertilità.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

L'uso di Tora-dol può causare sonnolenza, stordimento, vertigini, disturbi del sonno o depressione in singoli pazienti. I pazienti che manifestano questi o simili effetti indesiderati devono essere cauti nelle attività che richiedono piena attenzione.

Effetti indesiderati

Frequenza

Di seguito vengono utilizzate le seguenti indicazioni di frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, < 1/10), non comune (≥1/1000, < 1/100), raro (≥1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Comune: porpora.

Raro: trombocitopenia, tempo di sanguinamento prolungato.

Studi clinici e dati epidemiologici indicano che l'uso di inibitori della COX-2 e di alcuni antinfiammatori non steroidei (soprattutto in dosi elevate) può comportare un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o apoplessia). Anche se l'uso del ketorolac non ha mostrato un aumento di eventi trombotici come l'infarto miocardico, non ci sono dati sufficienti per escludere un tale rischio per ketorolac.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperkaliemia, iponatremia,

Disturbi psichiatrici

Non comune: ansia, depressione, euforia, allucinazioni, disturbi del sonno, nervosismo.

Raro: reazioni psicotiche.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea (17 %).

Comune: stordimento, sonnolenza, vertigini.

Non comune: sogni anormali, pensiero anormale, ipercinesia, difficoltà di concentrazione, parestesie.

Raro: meningite asettica.

Patologie dell'occhio

Non comune: disturbi visivi.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Non comune: tinnito, perdita dell'udito.

Patologie cardiache

Comune: Ipertensione.

Non comune: palpitazioni.

Raro: bradicardia, dolore toracico.

Patologie vascolari

Non comune: epistassi.

Raro: ematomi, emorragie post-operatorie della ferita, ipotensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: asma, dispnea, edema polmonare.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: nausea (12 %), dispepsia (12 %), dolore e fastidio addominale (13 %).

Comune: stipsi, diarrea, flatulenza, pienezza addominale, stomatite, vomito.

Non comune: ulcere gastrointestinali, bocca secca, eruttazione, gastrite, sanguinamenti rettali.

Raro: sanguinamenti gastrointestinali, ematemesi, esofagite, pancreatite, perforazione gastrointestinale, feci nere.

Patologie epatobiliari

Raro: valori di funzionalità epatica anormalmente alterati, epatite, ittero colestatico, insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: prurito, esantema.

Non comune: orticaria, pallore.

Raro: dermatite esfoliativa, reazioni bollose incluse la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome DRESS, esantema maculopapulare, arrossamento cutaneo.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: dolori muscolari.

Raro: convulsioni.

Patologie renali e urinarie

Non comune: aumento della frequenza urinaria, ritenzione urinaria, oliguria.

Raro: insufficienza renale acuta, dolore al fianco (con o senza ematuria o azotemia), sindrome emolitico-uremica, nefrite interstiziale, sindrome nefrosica, valori elevati di urea e creatinina sieriche.

Come per altri medicamenti che inibiscono la sintesi della prostaglandina renale, dopo una dose di Tora-dol possono verificarsi segni di disturbi della funzionalità renale, tra cui un aumento della creatinina e del potassio.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Molto raro: infertilità.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: edemi, sudorazione, dolore in sede di iniezione.

Non comune: astenia, aumento ponderale, febbre, sete eccessiva, inappetenza.

Molto raro: reazioni da ipersensibilità: anafilassi, broncospasmo, arrossamento cutaneo, esantema, ipotensione, edema laringeo, edema angioneurotico, reazioni anafilattoidi. Le reazioni anafilattoidi – come l'anafilassi – possono avere un esito fatale.

Effetti indesiderati provenienti dalla fase di post-marketing

Infezioni e infestazioni: ascessi nel sito di iniezione.

Patologie del sistema nervoso: alterazioni del gusto.

Patologie cardiache: insufficienza cardiaca.

Patologie gastrointestinali: peggioramento della colite o della malattia di Crohn.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: indurimento nel sito di iniezione, necrosi nel sito di iniezione, embolia cutis medicamentosa (sindrome di Nicolau), fascite necrotizzante.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Un singolo sovradosaggio di Tora-dol è stato più volte associato a dolore addominale, nausea, vomito, iperventilazione, ulcera peptica e/o gastrite erosiva, nonché a disturbi della funzionalità renale; questi sintomi si sono risolti dopo l'interruzione del medicamento.

Possono manifestarsi sanguinamenti gastrointestinali. Ipertensione, insufficienza renale acuta, ipoventilazione e coma possono verificarsi dopo l'assunzione di antinfiammatori non steroidei, ma sono rari.

Reazioni anafilattoidi sono state segnalate dopo l'assunzione di dosi terapeutiche di antinfiammatori non steroidei e possono verificarsi in seguito a un sovradosaggio.

Trattamento

Dopo un sovradosaggio di antinfiammatori non steroidei, i pazienti devono ricevere un trattamento sintomatico e di supporto. Non sono disponibili antidoti specifici. Il ketorolac non può essere eliminato dalla circolazione sanguigna in misura apprezzabile dalla dialisi.

Ove necessario, deve essere eseguita una lavanda gastrica immediata o deve essere somministrato carbo medicinalis per ridurre l'assorbimento.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

M01AB15

Meccanismo d'azione

Tora-dol contiene ketorolac trometamolo, un antinfiammatorio non steroideo con effetto analgesico.

Tora-dol è indicato per il trattamento di condizioni di dolore acuto. Il meccanismo d'azione si basa essenzialmente sull'inibizione della biosintesi delle prostaglandine.

Farmacodinamica

Non applicabile.

Efficacia clinica

Non applicabile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione sia intramuscolare che orale, Tora-dol viene assorbito rapidamente e al 100%.

Il cibo compromette la velocità di assorbimento ma non la quantità di principio attivo assorbito, mentre gli antiacidi non influenzano l'assorbimento di Tora-dol.

La farmacocinetica di Tora-dol dopo dosi singole e multiple negli esseri umani si comporta in modo lineare. I livelli plasmatici allo stato stazionario si sviluppano 1 giorno dopo la somministrazione regolare a intervalli di 6 ore.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dopo una singola dose endovenosa è di 0,25 l/kg.

Più del 99 % della dose di Tora-dol somministrata è legata alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

I principali metaboliti sono coniugati di ketorolac e del metabolita para-idrossi derivato.

Eliminazione

Tora-dol e i suoi metaboliti sono escreti prevalentemente dai reni (91,4 %), mentre il resto appare nelle feci.

Circa il 60 % del principio attivo viene eliminato invariato nelle urine, il resto viene metabolizzato (circa il 30 % come coniugati e circa il 10 % come p-idrossi-ketorolac).

L'emivita media dopo la somministrazione parenterale di una singola dose di 30 mg negli adulti giovani è di 5,3 ore (i.m.) e 5,1 ore (e.v.), e di 5,4 ore dopo la somministrazione orale.

L'eliminazione è ritardata nei pazienti anziani. L'emivita terminale è di 7 ore dopo la somministrazione i.m. e di 6,2 ore dopo la somministrazione orale.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

La farmacocinetica di Tora-dol nei bambini e negli adulti differisce leggermente. La clearance plasmatica e il volume di distribuzione del ketorolac diminuiscono con l'aumentare dell'età e possono essere da 2 a 3 volte più alti nei bambini piccoli rispetto agli adulti, senza un cambiamento significativo nell'emivita di eliminazione.

Nei pazienti anziani, la clearance plasmatica risulta diminuita rispetto ai pazienti giovani (cfr. tabella).

In caso di danno renale, la clearance di Tora-dol diminuisce a circa la metà dei valori normali (cfr. tabella).

Nell'insufficienza epatica (cirrosi), i cambiamenti nei parametri farmacocinetici non sono significativi per l'uso clinico (cfr. tabella).

Impatto dell'età, della funzionalità epatica e della funzionalità renale sulla clearance e sull'emivita terminale

(Valori ottenuti dopo una singola dose i.m. da 30 mg di ketorolac trometamolo)

Bambini

(Valori ottenuti dopo una singola dose e.v. da 0,5 mg/kg)

Dati preclinici

Mutagenicità

Il ketorolac trometamolo non è risultato mutageno nel test di Ames, nella sintesi non programmata del DNA e nella riparazione del DNA e nemmeno nei saggi di mutazione in avanti. Il ketorolac trometamolo non ha causato rotture cromosomiche nel test del micronucleo del topo in vivo. A concentrazioni pari o superiori a 1.590 mg/mL, il ketorolac trometamolo ha aumentato la frequenza delle aberrazioni cromosomiche nelle cellule ovariche dei criceti cinesi.

Cancerogenicità

Uno studio di 18 mesi sui topi e uno studio di 24 mesi sui ratti non hanno fornito prove di cancerogenicità.

Fertilità

A dosi di 9 mg/kg (0,9 volte l'AUC negli esseri umani) e 16 mg/kg (1,6 volte l'AUC negli esseri umani), il ketorolac trometamolo non ha compromesso la fertilità nei ratti maschi o femmine.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Tora-dol soluzione iniettabile non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad es. in una siringa) con morfina solfato, petidina cloridrato, prometazina cloridrato o idrossizina cloridrato; questo causa precipitazione del ketorolac dalla soluzione. Tora-dol soluzione iniettabile è compatibile con soluzione salina fisiologica, glucosio al 5 %, soluzione di Ringer, soluzione di Ringer lattato e soluzioni Plasma-Lyte. Quando viene miscelato con soluzioni e.v. come quelle contenute nei set di infusione con flaconi e sacchetti standard, Tora-dol è compatibile con aminofillina, lidocaina cloridrato, morfina solfato, meperidina cloridrato, dopamina cloridrato, insulina umana normale ed eparina sodica.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Fiale: non conservare a temperature superiori a 30 °C e non congelare. Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce. Non utilizzare se le particelle sono visibili.

Compressa rivestita con film: non conservare a temperatura superiore ai 30 °C. Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce e dall'umidità.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Tora-dol fiale contiene 100 mg di etanolo per 1 mL.

Numero dell'omologazione

48802, 48803 (Swissmedic).

Confezioni

Tora-dol soluzione iniettabile 30 mg: fiale 5 × 1 mL. (B)

Tora-dol compresse rivestite con film 10 mg è disponibile in confezioni da 10 compresse rivestite con film. (B)

Titolare dell’omologazione

Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug

Stato dell'informazione

Settembre 2025