Amlo axapharm

Composition

Principes actifs

Amlodipine sous forme de bésilate d’amlodipine.

Excipients

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium.

Un comprimé à 5 mg contient max. 0.336 mg de sodium.

Un comprimé à 10 mg contient max.0.672 mg de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimé.

Comprimés à 5 mg: 1 comprimé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine). Comprimé blanc, ronds, avec rainure de fragmentation unilatérale (sécable).

Comprimés à 10 mg: 1 comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine). Comprimé blanc, ronds, sans rainure de fragmentation.

Indications/Possibilités d’emploi

1.Hypertension artérielle: Amlo axapharm est indiqué pour le traitement de base de l’hypertension artérielle. Une association médicamenteuse peut s’avérer favorable chez les patients dont la tension ne se normalise pas de manière satisfaisante sous une monothérapie. Amlo axapharm a été utilisé avec des diurétiques thiazidiques, des alphabloquants, des bêtabloquants ou des inhibiteurs de l’ECA.

2.Prévention des crises dans l’angor stable secondaire à une réduction fixe du diamètre interne des vaisseaux.

3.Angor de Prinzmetal ou angor vasospastique secondaire à une vasoconstriction spastique des vaisseaux coronaires.

Amlo axapharm peut être utilisé lorsque le tableau clinique laisse supposer une composante de vasoconstriction spastique, sans que celle-ci soit confirmée. Amlo axapharm peut être administré seul ou en association avec d’autres médicaments anti-angineux chez les patients dont l’angor ne réagit pas suffisamment aux dérivés nitrés et/ou à des doses adéquates de bêtabloquants.

N.B.: son entrée en action étant lente, Amlo axapharm ne convient pas pour couper les crises aiguës d’angor!

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Dans les deux indications - hypertension et angor - le traitement commence habituellement avec 5 mg d’amlodipine 1x par jour. En fonction de la réaction individuelle des patients, la posologie peut être portée à 10 mg d’amlodipine 1x par jour.

Les comprimés à 5 mg présentent une rainure unilatérale et peuvent être divisés afin de partager la dose.

Une adaptation posologique de l’amlodipine n’est pas nécessaire en cas d’administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants ou d’inhibiteurs de l’ECA.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Étant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, l’amlodipine est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs et seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d’une insuffisance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.

Patients âgés

Les pics plasmatiques d’amlodipine sont atteints à peu près en même temps chez les sujets jeunes et les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation moyenne de l’AUC (aire sous la courbe concentration/temps) de 50% environ et une prolongation de la demi-vie d’élimination terminale.

L’augmentation de l’AUC et la prolongation de la demi-vie d’élimination terminale chez les insuffisants cardiaques correspondent aux valeurs escomptées pour les patients du groupe d’âge examiné. À posologie comparable, l’amlodipine est bien tolérée par les patients jeunes comme par les patients âgés.

En conséquence, l’administration d’une dose initiale plus faible peut s’avérer nécessaire chez les patients âgés.

Enfants et adolescents

Aucune donnée sur la sécurité et l’efficacité d’amlodipine chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’est disponible.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, aux dihydropyridines (l’amlodipine est un dérivé de la dihydropyridine) ou à l’un des excipients conformément à la composition.

Hypotension sévère.

État de choc (y compris choc cardiogène).

Obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique sévère).

Insuffisance cardiaque avec instabilité hémodynamique après infarctus du myocarde aigu.

Mises en garde et précautions

Les données cliniques disponibles à ce jour sur l’utilisation de l’amlodipine chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes.

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Étant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.

Les antagonistes du calcium de type 1,4-dihydropyridine de courte durée d’action et d’entrée en action rapide sont contre-indiqués lors d’infarctus du myocarde aigu et durant les 30 jours qui suivent, en raison d’une mortalité accrue. Les données disponibles à ce jour ne permettent pas d’établir si cette restriction s’applique également au traitement par les dihydropyridines de longue durée d’action et d’entrée en action progressive. Par conséquent, le médecin choisira le moment opportun pour initier le traitement pendant ce laps de temps et surveillera de près le patient, en particulier au début.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

Administration chez le patient insuffisant cardiaque

Dans une étude au long cours contrôlée par placebo menée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque des classes NYHA III et IV (sans symptômes cliniques ou résultats objectifs indiquant une affection ischémique sous-jacente), l’amlodipine n’a pas eu d’effet sur la mortalité globale ou cardiovasculaire à des doses stables d’inhibiteurs de l’ECA, de dérivé digitalique et de diurétiques. Sous amlodipine, dans la même population, la survenue d’un œdème pulmonaire a été significativement plus fréquente, bien que, par rapport au placebo, aucune différence dans l’incidence de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque n’ait été constatée.

Interactions

Autres antihypertenseurs: l’amlodipine peut être administrée en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alphabloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l’ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine par voie sublinguale, les antirhumatismaux non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux. Lors d’un traitement combiné, l’effet de synergie entre l’amlodipine et d’autres antihypertenseurs peut entraîner une baisse accrue de la tension artérielle.

Théophylline, ergotamine: les antagonistes du calcium peuvent interférer avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la théophylline et de l’ergotamine. En l’absence d’études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l’ergotamine avec l’amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l’ergotamine au début d’une administration concomitante.

(Jus de) pamplemousse: l’utilisation de l’amlodipine conjointement avec la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse n’est en général pas recommandée, car cela peut, chez certains patients, augmenter la biodisponibilité de l’amlodipine et ainsi son action hypotensive. Cela pourrait être dû à un polymorphisme génétique du CYP3A4, l’enzyme principal du métabolisme de l’amlodipine. Dans une étude réalisée chez 20 volontaires sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l’amlodipine n’a été constaté.

Dantrolène (perfusion): dans le modèle animal, une fibrillation ventriculaire létale et un collapsus circulatoire ont été observés en lien avec une hyperkaliémie après l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter l’administration concomitante d’inhibiteurs des canaux calciques tels que l’amlodipine chez les patients présentant un risque accru connu d’hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.

Effet de Amlo axapharm sur d’autres médicaments

Simvastatine: l’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.

Atorvastatine: l’administration simultanée de plusieurs doses d’amlodipine (10 mg) avec de l’atorvastatine (80 mg) n’a pas eu d’influence significative sur les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’atorvastatine.

Digoxine: des examens réalisés chez des volontaires sains ont montré que l’administration simultanée d’amlodipine et de digoxine n’entraînait aucune modification des taux plasmatiques de digoxine ni de sa clairance rénale.

Éthanol (alcool): des doses simples et multiples d’amlodipine (10 mg) n’ont pas eu d’effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l’éthanol.

Warfarine: chez les volontaires masculins sains, l’administration concomitante d’amlodipine ne modifie pas de manière significative l’effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.

Ciclosporine: aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l’amlodipine n’a été menée sur des volontaires sains ni sur d’autres populations, à l’exception de patients ayant subi une greffe des reins. Différentes études sur des patients greffés des reins ont démontré que l’administration simultanée de ciclosporine et d’amlodipine avait un effet différent sur la concentration résiduelle de ciclosporine. Cet effet peut aller de l’absence de modification à une augmentation moyenne de 40%. Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l’objet d’une surveillance particulière.

Tacrolimus: en cas d’administration concomitante d’amlodipine, il existe un risque accru d’augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l’administration d’amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, il faut surveiller le taux sanguin de tacrolimus et adapter la dose de tacrolimus si nécessaire.

Inhibiteurs du mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin): les inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l’évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L’amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d’administration concomitante d’inhibiteurs du mTOR, l’amlodipine peut augmenter l’exposition aux inhibiteurs du mTOR.

Autres: des essais in vitro avec du plasma humain ont montré que l’amlodipine n’a pas d’influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine et de l’indométacine.

Effet d’autres médicaments sur Amlo axapharm

Cimétidine: la pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration simultanée d’amlodipine et de cimétidine.

Aluminium/magnésium (antiacides): l’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antiacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.

Sildénafil: une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.

Inhibiteurs du CYP3A4: l’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.

Clarithromycine: comme la clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4, il existe un risque accru d’hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l’amlodipine de façon concomitante. En cas d’administration simultanée d’amlodipine et de clarithromycine, une surveillance étroite des patients est indiquée.

Inducteurs du CYP3A4: on ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum)) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence lorsqu’elle est administrée en association avec des inducteurs du CYP3A4.

Grossesse, allaitement

Il n’existe encore aucune étude sur la sécurité d’emploi de l’amlodipine chez la femme enceinte ou qui allaite.

Grossesse

Les études sur la reproduction animale n’ont montré des effets sur l’accouchement et le travail qu’à des doses dépassant plusieurs fois la dose humaine maximale recommandée (voir «Données précliniques – Toxicité de reproduction»).

L’amlodipine ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.

Allaitement

Les expériences humaines montrent que l’amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d’hypertension gravidique, un rapport de concentration médian d’amlodipine de 0.85 (lait/plasma) a été constaté après l’administration d’amlodipine. Ces femmes étaient traitées avec une dose initiale de 5 mg d’amlodipine 1x par jour, qui pouvait être adaptée selon les besoins. La dose quotidienne moyenne ajustée selon le poids corporel était de 6 mg ou 98.7 µg/kg. La dose quotidienne d’amlodipine reçue par le nourrisson dans le lait maternel est estimée à 4.17 µg/kg.

Si l’utilisation d’amlodipine est nécessaire pendant l’allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée concernant l’effet de l’amlodipine sur la fertilité chez l’humain. Les expérimentations animales n’ont révélé aucun indice d’effets délétères (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison des effets indésirables possibles, tels que vertiges, céphalées, somnolence ou déficiences visuelles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.

Effets indésirables

L’amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant les définitions suivantes:

«Très fréquent» (≥1/10),

«Fréquent» (≥1/100 à <1/10),

«Occasionnel» (≥1/1000 à <1/100),

«Rare» (≥1/10'000 à <1/1000),

«Très rare» (<1/10'000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare: leucopénie, thrombopénie.

Affections du système immunitaire

Très rare: réactions allergiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: hyperglycémie.

Affections psychiatriques

Occasionnel: dépression, insomnie, modifications de l’humeur (y compris anxiété).

Rare: confusion.

Affections du système nerveux

Fréquent: vertiges, céphalées, somnolence.

Occasionnel: tremblements, dysgueusie, syncopes, hypoesthésies, paresthésies.

Très rare: hypertonie musculaire, neuropathie périphérique.

Cas isolés: trouble extrapyramidal.

Affections oculaires

Fréquent: déficiences visuelles (y compris diplopie).

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Occasionnel: acouphènes.

Affections cardiaques

Fréquent: palpitations cardiaques.

Occasionnel: arythmie (y compris bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire).

Très rare: infarctus du myocarde.

Affections vasculaires

Fréquent: rougeur du visage.

Occasionnel: hypotension.

Très rare: vasculite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent: dyspnée.

Occasionnel: toux, rhinite.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: douleurs abdominales, nausées, dyspepsie, modification des habitudes de défécation (y compris diarrhée et constipation).

Occasionnel: vomissements, sécheresse buccale.

Très rare: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.

Affections hépatobiliaires

Très rare: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent accompagnée d’une cholestase).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnel: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, rash, exanthème, urticaire.

Très rare: angiœdème, érythème multiforme, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité.

Inconnus: nécrolyse épidermique toxique.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent: gonflements des chevilles, crampes musculaires.

Occasionnel: arthralgies, myalgies, dorsalgies.

Affections du rein et des voies urinaires

Occasionnel: troubles mictionnels, nycturie, pollakiurie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Occasionnel: dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent: œdèmes (11.1%).

Fréquent: fatigue, asthénie.

Occasionnel: douleurs, malaise, douleurs thoraciques.

Investigations

Occasionnel: prise de poids, perte de poids.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

Les données disponibles indiquent qu’un surdosage massif peut entraîner une vasodilatation périphérique marquée ainsi qu’une possible tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et de longue durée, allant jusqu’au choc avec issue fatale, a été décrite. Des cas rares d’œdème pulmonaire non cardiogénique pouvant apparaître de façon retardée (24 à 48 heures après la prise) et nécessiter une assistance respiratoire ont été signalés à la suite d’un surdosage en amlodipine. Des mesures de réanimation précoces (y compris une surcharge liquidienne) pour maintenir la circulation sanguine et le débit cardiaque peuvent être des facteurs déclenchants.

Traitement

L’administration de charbon actif à des volontaires sains immédiatement ou jusqu’à deux heures après la prise de 10 mg d’amlodipine a permis de réduire significativement l’absorption d’amlodipine.

Un lavage d’estomac peut être utile dans certains cas et peut être recommandé sous réserve des précautions d’usage usuelles.

Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage d’amlodipine, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, du volume circulant ainsi que de l’élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L’administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, pour autant qu’il n’existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L’administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l’effet des antagonistes du calcium.

L’amlodipine étant fortement liée aux protéines, une dialyse sera vraisemblablement sans effet.

Propriétés/Effets

Code ATC

C08CA01

Mécanisme d’action

L’effet antihypertenseur de l’amlodipine résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.

Le mécanisme précis de l’effet anti-ischémique n’est pas encore entièrement élucidé. On sait que l’amlodipine prévient les crises d’angor de deux manières:

1.L’amlodipine dilate les artérioles et réduit de cette manière la résistance périphérique totale («afterload») à laquelle s’oppose le travail du cœur. Étant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.

2.Le mécanisme d’action de l’amlodipine comprend vraisemblablement une dilatation des gros vaisseaux coronariens et des artérioles coronariennes, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement du myocarde en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par le tabagisme.

Pharmacodynamique

L’amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.

Efficacité clinique

Chez le patient hypertendu, une dose quotidienne unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L’effet s’installe progressivement.

Chez les patients angineux, une dose quotidienne d’amlodipine augmente la capacité de charge totale, retarde le moment de la crise et prolonge le temps jusqu’à l’abaissement de 1 mm du segment ST. En outre, elle réduit la fréquence des crises et la consommation de nitroglycérine.

Administration chez le patient insuffisant cardiaque

Des études hémodynamiques et des études cliniques contrôlées se basant sur la capacité de charge ont montré que l’amlodipine n’aggrave pas le tableau clinique chez les patients ayant une insuffisance cardiaque des classes NYHA II à IV lorsque les mesures portent sur la tolérance à l’effort, la fraction d’éjection du ventricule gauche et les symptômes cliniques (voir «Mises en garde et précautions»).

Pharmacocinétique

Absorption

Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.

Distribution

Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97.5% aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

L’amlodipine est essentiellement métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450(CYP) 3A4 (voie principale). La clairance de l’amlodipine est faible et aucune interaction cliniquement significative n’a été démontrée avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (diltiazem) ou avec des substances qui induisent le métabolisme par le CYP3A4. Aucune étude portant sur les interactions n’a été réalisée avec des inhibiteurs plus puissants (kétoconazole, itraconazole ou ritonavir, par ex.) ou des inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, par ex.).

L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs.

Élimination

Dix pour cent de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines. La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour.

Cinétique pour certains groupes de patients

Le délai jusqu’à ce que les concentrations plasmatiques maximales soient obtenues est identique chez les patients âgés et chez les patients jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l’amlodipine semble être diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination. L’augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique a correspondu aux valeurs escomptées chez les patients du groupe d’âge respectif examiné (voir également «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

Mutagénicité

Des études de mutagénicité n’ont pas révélé d’effets liés au principe actif ni au niveau génétique ni au niveau chromosomique.

Carcinogénicité

Chez le rat et la souris, l’administration pendant deux ans d’amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour n’a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double de cette dose*) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.

Toxicité sur la reproduction

Un traitement par l’amlodipine (pendant 64 jours avant l’accouplement chez les mâles et pendant 14 jours avant l’accouplement chez les femelles) à des doses allant jusqu’à 10 mg/kg/jour (soit 8 fois* la dose humaine maximale recommandée de 10 mg après extrapolation en mg/m²) n’a eu aucune influence sur la fertilité des rats.

Les études de reproduction animales (rates) ont montré qu’un traitement à base d’amlodipine (dose 50 fois supérieure à la dose humaine maximale recommandée) entraînait un retard de l’accouchement et un travail plus long.

* Basé sur un poids corporel du patient de 50 kg.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Aucune connue.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage original, à l’abri de la lumière et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

70018 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés à 5 mg (sécables): 30, 100. (B)

Comprimés à 10 mg: 30, 100. (B)

Titulaire de l’autorisation

axapharm ag, 6340 Baar.

Mise à jour de l’information

Avril 2023.