Aceduo Leman Gel

Composizione

Principi attivi

Adapalene, benzoile perossido.

Sostanze ausiliarie

Copolimero di acrilammide - Sodio acrilodimetiltaurato, isoesadecano, polisorbato 80, sorbitan monooleato, sodio docusato, sodio edetato, glicerolo (E422), polossamero 124, glicole propilenico (E1520, 40 mg/g), acqua purificata.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Aceduo Leman un gel opaco di colore da bianco a giallastro pallido per applicazione cutanea.

1 g di gel contiene: 1 mg di adapalene (0,1% p/p), 25 mg di benzoile perossido (2,5% p/p).

Indicazioni/possibilità d’impiego

Trattamento della pelle con acne vulgaris, in presenza di comedoni, papule e pustole.

Posologia/impiego

Posologia abituale

Aceduo Leman Gel si applica una volta al giorno, la sera, su tutta la zona colpita dall'acne, sulla pelle asciutta e pulita. Si applica in uno strato sottile con la punta delle dita, evitando il contatto con gli occhi e le labbra (consultare anche la sezione «Avvertenze e misure precauzionali»).

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere determinata dal medico in base allo stato clinico. I primi segni di miglioramento clinico si osservano di solito dopo 1-4 settimane di trattamento.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia nei bambini al di sotto dei 12 anni non sono state dimostrate.

Controindicazioni

Ipersensibilità verso il principio attivo o uno degli eccipienti del preparato.

Gravidanza.

Impiego in donne che stanno pianificando una gravidanza.

Avvertenze e misure precauzionali

Aceduo Leman Gel non deve essere applicato su cute danneggiata (tagli, abrasioni, eritemi) o eczematosa.

In caso di reazioni irritative, consigliare al paziente, dopo aver consultato il medico curante, di utilizzare una crema idratante non comedogena e di applicare Aceduo Leman Gel meno frequentemente (ad esempio ogni due giorni), oppure di interrompere temporaneamente o sospendere definitivamente la terapia. In caso di lesioni cutanee, non si può escludere una sensibilizzazione da contatto. I pazienti con alterazioni cutanee persistenti con sospetti di un'allergia da contatto devono ricevere una spiegazione adeguata, ovvero con test epicutanei (consultare anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Aceduo Leman non deve entrare in contatto con gli occhi, la bocca, il naso o altre membrane mucose. In caso di contatto accidentale con gli occhi, sciacquare immediatamente gli occhi con acqua tiepida.

Se si verifica una reazione allergica a un componente, l'uso di Aceduo Leman Gel deve essere interrotto.

Il medicamento contiene 40,0 mg di glicole propilenico per ogni grammo di gel. Il glicole propilenico può causare irritazione cutanea.

Le ricerche hanno dimostrato che Aceduo Leman non ha effetti fototossici né induce fotosensibilità. Tuttavia deve essere evitata l'eccessiva esposizione alla luce solare o ai raggi UV.

Evitare il contatto di Aceduo Leman con materiali colorati, inclusi capelli o tessuti colorati, poiché potrebbe decolorarli o scolorirli.

Aceduo Leman non deve essere utilizzato nelle donne in età fertile, a meno che non si utilizzi anche un metodo contraccettivo adeguato (consultare la sezione «Gravidanza e allattamento»).

Interazioni

Non sono stati condotti studi di interazione con Aceduo Leman.

L'esperienza acquisita con adapalene e benzoile perossido e non interagisce con altri medicamenti che potrebbero essere usati per via cutanea e contemporaneamente a Aceduo Leman. Tuttavia, altri retinoidi, benzoile perossido o altri medicamenti con effetti simili non dovrebbero essere usati simultaneamente. Si consiglia cautela quando si utilizzano cosmetici con proprietà desquamative, irritative o disidratanti, in quanto con Aceduo Leman possono causare un'ulteriore irritazione.

È possibile un (limitato) assorbimento di adapalene attraverso la cute umana (consultare anche la sezione «Farmacocinetica»). Non sono state studiate interazioni con farmaci sistemici.

La penetrazione percutanea del benzoile perossido nella pelle è minima e la sostanza viene completamente metabolizzata in acido benzoico, che a sua volta viene rapidamente eliminato. Il verificarsi di un'interazione dell'acido benzoico con farmaci sistemici è quindi improbabile.

Gravidanza, allattamento

L'uso orale dei retinoidi causa malformazioni congenite. Quando vengono utilizzati come prescritto, si presume che i retinoidi somministrati per via topica comportino generalmente una bassa esposizione sistemica dovuta al minimo assorbimento dermico. Tuttavia, vi possono essere fattori individuali (ad es. barriera cutanea lesionata, uso eccessivo) che possono contribuire a una maggiore esposizione sistemica.

Gravidanza

Aceduo Leman è controindicato in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza (consultare la sezione «Controindicazioni»).

I dati relativi all'uso di adapalene in donne in gravidanza non esistono o sono limitati.

Studi sugli animali hanno mostrato, dopo somministrazione orale, una tossicità riproduttiva (vedere la rubrica «Dati preclinici»).

L'esperienza clinica con l'uso di adapalene e benzoile perossido topici è limitata. Poiché è possibile un passaggio cutaneo di adapalene, Aceduo Leman deve essere usato durante la gravidanza o nelle donne in età fertile che non usano contemporaneamente metodi contraccettivi affidabili.

In caso di gravidanza inattesa, interrompere immediatamente il trattamento.

Allattamento

Non sono stati effettuati studi sull'applicazione cutanea di Aceduo Leman Gel (adapalene/benzoile perossido) per quanto riguarda il passaggio nel latte umano.

Dati farmacocinetici nei ratti hanno dimostrato l'escrezione di adapalene nel latte materno quando somministrato per via orale o endovenosa.

Non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno, pertanto Aceduo Leman non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sulla fertilità umana con il gel di adapalene 0,1% / perossido di benzoile 2,5%. Tuttavia, studi condotti su animali non hanno evidenziato effetti dell'adapalene o del benzoile perossido sulla fertilità (vedere «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi rilevanti.

Effetti indesiderati

Aceduo Leman Gel può provocare i seguenti effetti indesiderati:

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per classe di organo e frequenza Per quanto riguarda la frequenza, vengono utilizzate le seguenti convenzioni:

Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1000), molto raro (<1/10'000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenze, gli effetti collaterali sono elencati in base alla gravità decrescente.

Patologie dell'occhio

Non nota: edema della palpebra

Malattie delle vie respiratorie, del torace e del mediastino

Non nota: costrizione alla gola, dispnea

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni: irritazione cutanea, cute secca, dermatite da contatto irritativa, desquamazione, eritema e sensazione di bruciore

Non comune Eritema e prurito.

Non nota: bolle (vescicole), dermatite allergica da contatto, dolore cutaneo (sensazione di bruciore), gonfiore del viso, decolorazione della pelle, orticaria, ustioni nel sito di applicazione.

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: reazione anafilattica

La maggior parte dei casi di ustioni sul sito di applicazione sono stati di natura superficiale, ma ci sono stati anche casi di ustioni di secondo grado o reazioni di ustioni più gravi.

L'irritazione cutanea dopo l'applicazione di Aceduo Leman Gel risulta per lo più lieve o moderata. Segni di intolleranza locale e sintomi di intolleranza locale (quali eritema, secchezza della pelle, desquamazione della pelle, sensazione di bruciore e dolore della pelle [sensazioni pungenti]) si verificano principalmente durante la prima settimana di trattamento e successivamente si placano.

Sulla base dei dati non è possibile escludere l'insorgenza di dermatite allergica da contatto. I pazienti con alterazioni cutanee persistenti con sospetti di un'allergia da contatto devono ricevere una spiegazione adeguata (vedere anche la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Aceduo Leman Gel è destinato esclusivamente all'applicazione cutanea una volta al giorno.

In caso di ingestione accidentale, devono essere adottate le misure appropriate di trattamento sintomatico.

Proprietà/effetti

Codice ATC

D10AD53

Meccanismo d’azione

Aceduo Leman Gel contiene una combinazione di due principi attivi con meccanismi d'azione diversi e complementari.

-Adapalene: l'adapalene è un derivato dell'acido naftoico chimicamente stabile con attività simile ai retinoidi. Studi di profilo biochimico e farmacologico hanno dimostrato che l'adapalene influenza i meccanismi patologici dell'acne vulgaris: è un potente modulatore della differenziazione cellulare e della formazione di cheratina, oltre ad avere proprietà antinfiammatorie. Il meccanismo d'azione si basa sul legame dell'adapalene ai recettori nucleari specifici dei retinoidi. Le prove attualmente disponibili suggeriscono che l'adapalene somministrato per via topica normalizza la differenziazione delle cellule epiteliali follicolari, portando a una ridotta formazione di microcomedoni. In studi in vitro, adapalene inibisce la migrazione chemiotattica (direzionale) e chemocinetica (non direzionale) indotta dei leucociti polimorfonucleati umani; inibisce anche la conversione chimica dell'acido arachidonico in mediatori dell'infiammazione. Studi in vitro hanno dimostrato l'inibizione dei fattori AP-1 e l'inibizione dell'espressione del recettore Toll-like (TLR-) 2. Questo profilo suggerisce che la componente infiammatoria cellulo-mediata dell'acne è ridotta dall'adapalene.

-Benzoile perossido: il benzoile perossido ha dimostrato di avere un'attività antimicrobica ad ampio spettro, in particolare contro il Cutibacterium acnes, che si accumula in modo anomalo nei follicoli colpiti dall'acne. Il benzoile perossido esplica un effetto battericida riconducibile a diversi meccanismi, tra cui l'ossidazione dei lipidi di membrana e/o l'effetto tossico diretto dei radicali benzoilossilici e fenilici, dal momento che probabilmente si tratta di sostanze dannose per il DNA. Il benzoile perossido ha anche un'attività esfoliante e cheratolitica.

Farmacodinamica

Non pertinente

Efficacia clinica

L'efficacia clinica è stata dimostrata in uno studio multicentrico controllato di 12 settimane, in doppio cieco, attivo e con placebo (base gel) in 517 pazienti con acne assegnati in modo casuale a uno dei 4 segmenti paralleli dello studio. I pazienti con acne vulgaris inclusi nello studio erano circa il 60% di sesso maschile e circa il 40% di sesso femminile con un'età media di 16,5 anni (range: 12-56 anni). I pazienti avevano da 20 a 50 lesioni infiammatorie senza noduli e cisti e da 30 a 100 lesioni non infiammatorie all'inizio dello studio (basale). Dopo tre mesi di trattamento, l'efficacia di gel adapalene 0.1%/benzoile perossido 2.5% in termini di tasso di successo e di cambiamento del numero di lesioni da acne era statisticamente superiore a quella dei singoli principi attivi e del gel base. L'effetto netto ottenuto con gel adapalene 0.1%/benzoile perossido 2.5% (principio attivo meno la base) è stato maggiore della somma degli effetti netti ottenuti con i singoli principi attivi, indicando un potenziamento degli effetti terapeutici di entrambi i singoli principi attivi quando utilizzati in una combinazione fissa (Tabella 1). L'efficacia sui noduli di acne non è stata dimostrata.

Tabella 1: Efficacia clinica di adapalene 0.1%/benzoile perossido 2.5% Gel

^ap=0,002.

^bp<0,001, gel con adapalene/benzoile perossido confrontato con gel base.

-Anche il confronto tra adapalene/benzoile perossido e i suoi singoli principi attivi ha mostrato differenze statisticamente significative: tasso di successo nella guarigione delle lesioni da acne: l'adapalene/benzoile perossido è statisticamente superiore all'adapalene (p= 0,008) e al benzoile perossido (p= 0,003).

-Variazione percentuale e cambiamento nel numero di lesioni da acne: l'adapalene/benzoile perossido è statisticamente superiore all'adapalene (p <0,001) e al benzoile perossido (p <0,001).

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche di adapalene 0.1%/benzoile perossido 2.5% gelsono simili al profilo farmacocinetico di adapalene 0,1%, gel come monopreparazione.

In uno studio clinico farmacocinetico di 30 giorni, sono stati studiati pazienti con acne che ricevevano o il gel con la combinazione fissa o una formulazione di adapalene adeguatamente concentrata (0,1%), ciascuno al dosaggio massimo (applicazione di 2 g di gel al giorno); l'adapalene era quantitativamente non rilevabile nella maggior parte dei campioni di plasma (con un limite di rilevamento quantitativo di 0,1 ng/ml). Bassi livelli di adapalene (Cmax tra 0,1 e 0,2 ng/ml) sono stati misurati in due campioni di soggetti trattati con gel di adapalene 0.1%/benzoile perossido 2.5% e in tre campioni di soggetti trattati con gel allo 0,1% di adapalene. Nel gruppo della combinazione fissa, la massima AUC0-24 h misurata per l'adapalene era 1,99 ng-h/ml. Questi risultati sono paragonabili a quelli di precedenti studi farmacocinetici con diverse formulazioni di adapalene allo 0,1%, in cui l'esposizione sistemica è risultata costantemente bassa.

La penetrazione percutanea del benzoile perossido è bassa; dopo l'applicazione sulla pelle, viene completamente convertito in acido benzoico, che viene poi rapidamente eliminato.

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza,  genotossicità, fototossicità e potenziale cancerogeno non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Gli studi sugli animali condotti con adapalene 0.1%/benzoile perossido 2.5% Gel nei ratti, nei cani e nei maiali nani includono l'indagine della tolleranza locale e della tossicità dermica a dosi ripetute fino a 13 settimane. Non è stata osservata alcuna interazione tossicologica tra i due principi attivi. Le reazioni rilevanti hanno riguardato l'irritazione locale e un forte potenziale sensibilizzante con la combinazione fissa. L'adapalene e il benzoile perossido da soli, così come in combinazione, hanno indotto reazioni allergiche in modelli animali. La presenza del 2,5% di benzoile perossido nelle formulazioni di gel testate contenenti lo 0,1% di adapalene non ha avuto alcun effetto sulla distribuzione locale e sulla cinetica dell'adapalene, né in vitro né in vivo.

L'esposizione sistemica all'adapalene dopo l'applicazione cutanea ripetuta della combinazione fissa è molto bassa negli animali, il che è coerente con i dati di farmacocinetica clinica. Il benzoile perossido nella pelle viene rapidamente e completamente convertito in acido benzoico e dopo l'assorbimento viene escreto con le urine, con un'esposizione sistemica limitata.

Studi di tossicità riproduttiva di adapalene sono stati condotti su ratti e conigli con applicazione sia orale che dermica. Un effetto teratogeno è stato dimostrato a un'esposizione sistemica molto alta (dosi orali di 25 mg/kg/giorno). A esposizioni più basse (dose dermica di 6 mg/kg/giorno), sono stati osservati cambiamenti nel numero di costole o vertebre.

La tossicità riproduttiva dell'adapalene in rapporto alla fertilità è stata testata per via orale sui ratti. Non sono emersi effetti avversi sulla capacità riproduttiva e sulla fertilità, sulla sopravvivenza della prole F1, sulla crescita e sullo sviluppo fino allo svezzamento, né sulla successiva capacità riproduttiva dopo il trattamento orale con adapalene in dosi fino a 20 mg/kg/giorno.

Uno studio sulla tossicità riproduttiva e dello sviluppo condotto sui ratti con un'esposizione dei gruppi al benzoile perossido in dosi orali fino a 1000 mg/kg/giorno (5 ml/kg) ha mostrato che il benzoile perossido in dosi fino a 500 mg/kg/giorno non ha provocato teratogenicità o effetti sulla funzione riproduttiva.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo l'apertura

Dopo l'apertura, Aceduo Leman Gel è stabile per 6 mesi se conservato a temperatura ambiente (15-25°C).

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell’omologazione

68957 (Swissmedic)

Confezioni

Aceduo Leman Gel è disponibile in contenitori multidose con pompa senza gas a tenuta d’aria contenenti 30 g, 45 g o 60 g di gel [B].

Titolare dell’omologazione

Leman SKL SA, Lancy.

Stato dell’informazione

Settembre 2024.