Urbanyl®
Atnahs Pharma Switzerland AG
Composizione
Principi attivi
Clobazamum.
Sostanze ausiliarie
Maydis amylum, lactosum monohydricum, magnesii stearas, talcum, silica colloidalis anhydrica.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Compresse divisibili da 10 mg.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Adulti
Indicato per tutti gli stati d'ansia e le loro manifestazioni funzionali, fatta eccezione per il disturbo di panico.
Indicato nelle forme croniche di epilessia negli adulti come trattamento complementare in associazione al trattamento anticonvulsivante di base.
Pediatria
Indicato negli stati d'ansia nei bambini e negli adolescenti.
Indicato nelle forme croniche di epilessia nei bambini come trattamento complementare in associazione al trattamento anticonvulsivante di base.
Posologia/Impiego
La posologia e la durata del trattamento devono essere adattati individualmente in base all'indicazione e al grado di severità. In considerazione della prontezza e della reattività, il dosaggio dovrebbe essere mantenuto, in linea di principio, il più basso possibile.
Posologia abituale (adulti)
Trattamento dell'ansia: ½ compressa al mattino, ½ compressa a mezzogiorno e 1 compressa alla sera oppure 1 compressa al mattino e alla sera. Dose minima 15 mg/giorno. Dose massima 60 mg/giorno. In ambiente ospedaliero, la dose massima giornaliera può arrivare fino a 120 mg/giorno.
Una riduzione del dosaggio secondario è possibile non appena i sintomi diminuiscono.
Trattamento dell'epilessia: il dosaggio del clobazam deve essere personalizzato. In media, 0,5 mg/kg/giorno.
Durata del trattamento
la durata del trattamento deve essere breve il più possibile e non deve mai superare le 4-12 settimane, compreso il periodo di riduzione della dose.
Modalità di interruzione del trattamento: l'interruzione del trattamento può portare a una sindrome da astinenza. Sarebbe opportuno avvertire il paziente e pianificare una graduale interruzione con una riduzione del dosaggio per diverse settimane.
Istruzioni posologiche speciali
Pazienti anziani o con insufficienza renale, epatica o respiratoria moderata: è necessario iniziare con un basso dosaggio e un attento monitoraggio durante l'aumento della dose. In generale, il dosaggio può essere dimezzato, poiché in media sono sufficienti da 10 a 15 mg/giorno.
Pazienti anziani
Nelle persone anziane che possono essere più suscettibili di effetti indesiderati come sonnolenza, capogiri e debolezza muscolare, aumenta il rischio di cadute che potrebbero portare a gravi lesioni. Si raccomanda una riduzione del dosaggio.
Bambini e adolescenti
Pediatria: è necessario iniziare con un basso dosaggio e un attento monitoraggio durante l'aumento della dose. Generalmente, è sufficiente una posologia da 5 a 10 mg nei bambini da 3 a 15 anni.
Trattamento dell'ansia: ½ compressa al mattino, a mezzogiorno e alla sera. Una volta diminuiti i sintomi, è possibile ridurre il dosaggio secondario.
Trattamento dell'epilessia: il dosaggio di clobazam deve essere personalizzato. La dose di mantenimento solitamente è di 0,3-1 mg/kg/giorno.
Modo di somministrazione
Inghiottire le compresse con un bicchiere d'acqua senza masticarle.
Le compresse possono anche essere prese frantumate e mescolate a purea di mele.
Le compresse da 10 mg possono essere divise in due metà uguali da 5 mg ciascuna.
Urbanyl può essere assunto indifferentemente dai pasti.
Controindicazioni
Ipersensibilità nota al clobazam o a una delle sostanze ausiliarie del medicamento.
Miastenia grave.
Insufficienza respiratoria grave.
Dipendenza da alcol o stupefacenti.
Episodi di apnea durante il sonno.
Insufficienza epatica grave.
Primo trimestre di gravidanza; allattamento.
Le benzodiazepine devono essere somministrate ai bambini solo dopo un'attenta valutazione medica. Urbanyl non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 3 anni, a meno che ciò non sia assolutamente necessario.
Avvertenze e misure precauzionali
Depressione: le benzodiazepine agiscono essenzialmente sulla componente ansiosa della depressione. Utilizzate da sole, non costituiscono un trattamento della depressione e possono eventualmente mascherarne i sintomi.
Nei pazienti con instabilità emotiva, è importante valutare, prima di tutto, se soffrono di depressione e se hanno bisogno di una terapia aggiuntiva o alternativa.
Nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale o epatica e nei bambini, Urbanyl deve essere dosato con particolare cautela (vedere «Istruzioni posologiche speciali» a causa della maggiore sensibilità e della predisposizione agli effetti collaterali. In caso di trattamento a lungo termine, il grado di insufficienza renale o epatica deve essere monitorato regolarmente.
Nei pazienti con disturbi respiratori cronici o acuti, con una storia di debolezza muscolare, atassia spinale o cerebellare, sono necessari il monitoraggio delle funzioni vitali e, se del caso, la riduzione della dose.
Rischi di un uso concomitante di oppioidi e benzodiazepine:
L'uso concomitante di benzodiazepine, compreso clobazam, e oppiacei, può causare sedazione, difficoltà respiratorie, coma e morte. Pertanto, limitare la prescrizione contemporanea di benzodiazepine e oppioidi ai pazienti per i quali le alternative terapeutiche sono inadeguate.
Se clobazam viene prescritto in concomitanza con oppioidi, prescrivere le dosi più basse efficaci per la durata minima del trattamento e monitorare attentamente i pazienti per i segni e sintomi di distress respiratorio o sedazione.
Dipendenza
L'assunzione di benzodiazepine può comportare dipendenza. Questo rischio aumenta con l'uso prolungato, con dosi elevate, in pazienti predisposti o in pazienti con una storia di dipendenza da alcol o stupefacenti.
I sintomi di astinenza si manifestano principalmente dopo una brusca interruzione e sono limitati, nei casi più lievi, a tremori, irrequietezza, disturbi del sonno, ansia, mal di testa e difficoltà di concentrazione. Tuttavia, possono verificarsi altri sintomi come sudorazione, crampi muscolari e addominali, disturbi della percezione e, in rari casi, delirio e convulsioni.
A seconda della durata d'azione della sostanza, i sintomi di astinenza compaiono da poche ore a una settimana o più dopo l'interruzione della terapia.
Per ridurre al minimo il rischio di dipendenza, le benzodiazepine devono essere prescritte solo dopo un attento esame dell'indicazione e devono essere assunte per un periodo il più possibile breve (ad es. come ipnotico, di norma per non più di 4 settimane). La necessità di continuare il trattamento deve essere riesaminata periodicamente (almeno ogni 4 settimane). Il trattamento prolungato è indicato solo in alcuni pazienti (ad es. stato di panico) e il suo beneficio rispetto ai rischi è meno evidente. Mantenere la dose giornaliera al dosaggio più basso possibile.
Per evitare i sintomi di astinenza, si consiglia di interrompere gradualmente la somministrazione fino a graduale riduzione della posologia. Se si verificano sintomi di astinenza, è indispensabile una stretta supervisione medica e la gestione del paziente.
Reazioni cutanee severe
Casi di gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell, che possono essere fatali, sono stati segnalati con Urbanyl in bambini e adulti. La maggior parte di questi casi riguardava l'uso concomitante di Urbanyl con altri medicamenti, come gli antiepilettici.
Durante i primi otto mesi di trattamento con Urbanyl, i pazienti devono essere attentamente monitorati per individuare eventuali segni e sintomi della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell. In caso di sospetti, Urbanyl deve essere immediatamente interrotto. Se i segni o i sintomi suggeriscono la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell, interrompere l'uso di Urbanyl e prendere in considerazione un trattamento alternativo.
Uso concomitante di inibitori del CYP2C19
L'uso concomitante di clobazam e di inibitori del CYP2C19, compresi i medicamenti contenenti cannabidiolo, gli integratori alimentari e i prodotti ricreativi, può comportare un aumento dell'esposizione all'N-desmetilclobazam (N-CLB). Tale aumento potrebbe incrementare gli effetti indesiderati come la sonnolenza e la sedazione. Se si impiegano contemporaneamente medicamenti inibitori del CYP2C19, può essere necessario regolare il dosaggio di clobazam. Gli integratori alimentari e i prodotti ricreativi contenenti cannabidiolo non devono essere assunti in combinazione con clobazam, poiché contengono quantità sconosciute di cannabidiolo e sono di qualità variabile (vedere le sezioni «Interazioni» e «Farmacodinamica»).
Rischio di suicidio
Diversi studi epidemiologici hanno dimostrato una maggiore incidenza di suicidi e tentativi di suicidio in pazienti con e senza depressione trattati con altre benzodiazepine e ipnotici. I dati disponibili per clobazam sono molto limitati in questi studi. Sono stati segnalati casi di comportamento suicidario con clobazam durante la sorveglianza dopo l'immissione sul mercato. Tutti questi casi avevano fattori confondenti (vedere «Reazioni avverse»).
Interazioni
La combinazione con altri medicamenti che deprimono il sistema nervoso centrale (ad esempio, neurolettici, ipnotici, ansiolitici, antidepressivi, narcotici, antiepilettici, anestetici e antistaminici sedativi) o con l'alcol può portare al potenziamento degli effetti reciproci. È necessaria particolare cautela nell'utilizzo di Urbanyl in caso di intossicazione con medicamenti che deprimono il sistema nervoso centrale o con litio.
La combinazione con gli analgesici narcotici può causare euforia accentuata e maggiore dipendenza.
Benzodiazepine e oppioidi: l'uso concomitante di benzodiazepine, compreso il clobazam, con gli oppioidi, aumenta il rischio di sedazione, distress respiratorio, coma e morte a causa degli effetti depressivi aggiuntivi sul sistema nervoso centrale. Limitare il dosaggio e la durata del trattamento nei pazienti che assumono contemporaneamente benzodiazepine e oppioidi.
Quando Urbanyl viene somministrato per trattare l'epilessia in combinazione con la terapia anticonvulsivante di base, il dosaggio deve essere adattato sotto regolare controllo medico.
Quando Urbanyl viene somministrato in concomitanza con la fenitoina o l'acido valproico, i livelli plasmatici di fenitoina o di acido valproico possono essere elevati. Monitorare questi parametri ematici quando possibile.
La fenitoina e la carbamazepina possono determinare un aumento della metabolizzazione da clobazam al metabolita attivo N-desmetilclobazam. L'assunzione concomitante di medicamenti che inibiscono il sistema enzimatico del citocromo P-450, come la cimetidina (inibitore non specifico del CYP-450), può potenziare o prolungare l'effetto di Urbanyl. L'effetto dei miorilassanti può essere potenziato.
Inibitori enzimatici
Lo stiripentolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di clobazam e del suo metabolita attivo N-desmetilclobazam per mezzo dell'inibizione del CYP3A e del CYP2C19. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici prima di iniziare l'impiego dello stiripentolo e successivamente al raggiungimento dello stato stazionario, cioè dopo circa 2 settimane.
Inibitori forti e moderati del CYP2C19 possono provocare un aumento dell'esposizione all'N-desmetilclobazam (N-CLB), il metabolita attivo del clobazam. Un aggiustamento del dosaggio di clobazam può essere necessario se somministrato insieme a un forte inibitore del CYP2C19 (ad es. medicamenti contenenti cannabidiolo, fluconazolo, fluvoxamina, ticlopidina) o un moderato inibitore del CYP2C19 (ad es. omeprazolo).
Clobazam è un debole inibitore del CYP2D6. Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio dei medicamenti metabolizzati dal CYP2D6 (ad es. destrometorfano, pimozide, paroxetina, nebivololo).
Altre interazioni
Evitare il consumo di alcol durante il trattamento con Urbanyl. L'alcol aumenta la biodisponibilità di clobazam del 50% e può portare al potenziamento degli effetti di Urbanyl.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Clobazam attraversa la barriera placentare.
In linea generale, si consiglia di evitare l'uso di Urbanyl durante la gravidanza. Per tutta la durata della gravidanza, clobazam deve essere usato solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Primo trimestre
La sperimentazione sugli animali ha mostrato tossicità per la riproduzione (vedere «Dati preclinici»). Studi retrospettivi hanno fornito evidenze del rischio per il feto umano associato alla somministrazione di benzodiazepine durante il primo trimestre di gravidanza; pertanto, Urbanyl non deve essere somministrato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere «Controindicazioni»).
Secondo e terzo trimestre
Sono stati descritti casi di diminuzione del movimento fetale e della variabilità della frequenza cardiaca fetale in seguito alla somministrazione di benzodiazepine nel secondo e/o terzo trimestre di gravidanza.
La somministrazione di Urbanyl ad alto dosaggio nell'ultimo trimestre di gravidanza e durante il parto può causare depressione respiratoria (compresi distress respiratorio e apnea) nel neonato, che può essere associata ad altri disturbi come ipotonia, ipotermia e difficoltà di alimentazione ["sindrome del bambino floppy (floppy infant syndrome)].
I neonati nati da madri che hanno assunto benzodiazepine cronicamente durante le fasi avanzate della gravidanza possono sviluppare una sindrome da astinenza o dipendenza. Si raccomanda un adeguato monitoraggio del neonato nel periodo postnatale.
Le donne in età fertile devono essere informate sui rischi e i benefici dell'uso del clobazam durante la gravidanza.
Se una donna sta programmando una gravidanza o resta incinta, è necessario valutare attentamente i rischi e i benefici e prendere in considerazione l'interruzione del trattamento.
Allattamento
Il clobazam passa al latte materno. Pertanto, è controindicato durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Urbanyl può influenzare la capacità di guidare veicoli o di impiegare macchine.
Alcuni degli effetti collaterali noti (ad es sedazione, sonnolenza o debolezza muscolare) possono compromettere la capacità di concentrazione e di reazione. Se associati all'alcol, tali effetti vengono potenziati.
Effetti indesiderati
Variano in funzione della dose assorbita e della sensibilità individuale del paziente.
La frequenza viene definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (<1/10, ≥1/100), non comune (<1/100, ≥1/1000), raro (<1/1000, ≥1/10'000), molto raro (<1/10'000).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune: perdita dell'appetito.
Disturbi psichiatrici
Comune: irritabilità, aggressività, nervosismo, depressione (una depressione preesistente può essere smascherata), tolleranza al medicamento (soprattutto in caso di uso prolungato), agitazione.
Non comune: comportamento disadattivo, confusione, ansia, delirio, incubi, perdita della libido (soprattutto a dosi elevate o nel trattamento a lungo termine, effetto reversibile)
Casi isolati: dipendenza (soprattutto in caso di uso prolungato), insonnia iniziale, rabbia, allucinazioni, disturbi psicotici, sonno di scarsa qualità, idee suicide.
Patologie del sistema nervoso
Molto comune: sonnolenza (17,4%), soprattutto all'inizio del trattamento e a dosi elevate
Comune: sedazione, vertigini, disturbi dell'attenzione, linguaggio rallentato/disartria/disturbi della parola (soprattutto a dosi elevate o nel trattamento a lungo termine, effetti reversibili), cefalea, tremore, atassia.
Raro: insensibilità emotiva, amnesia (può essere associata a comportamenti disadattivi), perdita di memoria, amnesia anterograda (può manifestarsi a dosi normali ma soprattutto a dosi elevate).
Casi isolati: deficit cognitivo, stato di coscienza alterato (soprattutto nei soggetti anziani, e può essere associato a disturbi respiratori), nistagmo (soprattutto con alte dosi o nel trattamento a lungo termine), andatura anormale (soprattutto con alte dosi o nel trattamento a lungo termine, effetto reversibile).
Patologie dell'occhio
Raro: disturbi della vista (diplopia), soprattutto a dosi elevate e durante il trattamento a lungo termine.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Casi isolati: può svilupparsi o peggiorare una depressione respiratoria, soprattutto in pazienti con funzionalità respiratoria limitata (ad es, asma bronchiale) o con lesioni cerebrali.
Patologie gastrointestinali
Comune: secchezza del cavo orale, stipsi, nausea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: reazioni cutanee
Casi isolati: orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (talvolta con esito fatale).
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Casi isolati: spasmi muscolari, debolezza muscolare.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune: affaticamento (14,6%), soprattutto all'inizio del trattamento e a dosi elevate.
Casi isolati: debole risposta agli stimoli, ipotermia.
Esami diagnostici
Raro: aumento di peso, soprattutto a dosi elevate e nel trattamento a lungo termine.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
I segni di sovradosaggio sono gli stessi delle altre benzodiazepine:
depressione nervosa centrale con obnubilazione, confusione, letargia fino all'atassia, depressione respiratoria, calo della pressione arteriosa e coma. In caso di intossicazione causata da altri medicamenti che deprimono il sistema nervoso centrale, come l'alcol, aumenta il rischio di esito fatale.
Trattamento
Si raccomanda il trattamento sintomatico in ambiente ospedaliero e l'eventuale somministrazione supplementare di un antidoto a base di flumazenil. La diuresi forzata o l'emodialisi non sono indicate per l'eliminazione del clobazam.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
N05BA09
Meccanismo d'azione
Clobazam è un ansiolitico appartenente alla classe delle benzodiazepine. A livello farmacologico, le sue proprietà sono quelle della classe delle benzodiazepine: ha proprietà ansiolitiche, sedative, ipnotiche, anticonvulsive, miorilassanti e antiamnesiche. Questi effetti sono legati a una specifica azione agonista sul recettore centrale che fa parte del complesso di «recettori macromolecolari GABA-OMEGA» (chiamati anche BZD1 e BZD2) che modula l'apertura del canale del cloro. La farmacodipendenza può essere osservata negli animali e nell'uomo.
Farmacodinamica
Vedere «Meccanismo d'azione»
Efficacia clinica
Non sono disponibili dati
Farmacocinetica
Assorbimento
La biodisponibilità è del 90%. Dopo una singola somministrazione orale di 10 mg, il picco della concentrazione plasmatica (Tmax) è raggiunto dopo 0,5-4 ore, la concentrazione massima (Cmax) è di 200 ng/ml. Dopo somministrazioni ripetute, la concentrazione plasmatica in plateau viene raggiunta in media in 4-5 giorni per il clobazam e in circa 10 giorni per il desmetilclobazam, il metabolita principale.
La somministrazione di compresse di clobazam con il cibo o schiacciate nella purea di mele rallenta il tasso di assorbimento di circa 1 ora, ma non influisce sull'entità complessiva dell'assorbimento. Clobazam può essere somministrato indipendentemente dai pasti.
Distribuzione
Il volume di distribuzione è di 1 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è dell'80-90%. Distribuzione nei liquidi corporei: clobazam è rilevabile nel sangue e nelle urine. Il clobazam attraversa la placenta e compare nel latte materno.
Metabolismo
Clobazam viene rapidamente metabolizzato soprattutto a livello epatico.
Il metabolismo di clobazam avviene principalmente per demetilazione epatica a N-desmetilclobazam (N-CLB), mediato dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP2C19. N-CLB è un metabolita attivo e il principale metabolita circolante nel plasma umano.
N-CLB subisce un'ulteriore biotrasformazione nel fegato per formare 4-idrossi-N-desmetilclobazam, mediata principalmente dal CYP2C19.
I metabolizzatori lenti del CYP2C19 presentano una concentrazione plasmatica di N-CLB 5 volte superiore rispetto ai metabolizzatori rapidi.
Clobazam è un debole inibitore del CYP2D6. La co-somministrazione con il destrometorfano porta a un aumento dell'AUC e della Cmax del destrometorfano, rispettivamente, del 90% e del 59%.
Eliminazione
Sulla base di un'analisi farmacocinetica di popolazione, l'emivita di eliminazione nel plasma di clobazam e del N-CLB è stata stimata in 36 e 79 ore, rispettivamente.
Clobazam viene eliminato principalmente tramite metabolismo epatico, con successiva eliminazione renale. In uno studio di bilanciamento di massa, circa l'80% della dose somministrata è stata rilevata nelle urine e circa l'11% nelle feci.
Meno dell'1% di clobazam invariato e meno del 10% di N-CLB invariato vengono escreti per via renale.
Farmacocinetica in gruppi di pazienti speciali
Disturbi della funzionalità epatica
Insufficienza epatica: Il metabolismo epatico è rallentato. Il Tmax risulta moltiplicato per 1,75 e l'emivita e il volume di distribuzione per 2.
Disturbi della funzionalità renale
Insufficienza renale: Il Tmax resta invariato, la Cmax risulta diminuita e l'emivita di eliminazione del plasma prolungata.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani: Il Tmax e la Cmax restano invariate, l'emivita risulta moltiplicata per 1,5 e il volume di distribuzione per 1,3.
Dati preclinici
Genotossicità e carcinogenicità
Clobazam non è genotossico e non trasforma le cellule.
Nei ratti, è stato osservato un aumento significativo di adenomi follicolari nel gruppo di dosaggio più alto (100 mg/kg), tuttavia, tale fenomeno non è stato osservato in altre specie e non è significativo negli esseri umani.
Tossicità per la riproduzione
Non è stata osservata alcuna alterazione della fertilità nel ratto alla dose più elevata testata. Tuttavia, questa dose è stata associata a esposizioni plasmatiche (AUC) di clobazam e del suo principale metabolita attivo, l'N-desmetilclobazam, inferiori a quelle registrate nell'uomo alla dose massima raccomandata per l'uomo di 80 mg/giorno. Nei topi, gli studi sulla tossicità dello sviluppo, che non soddisfano gli standard attuali, hanno mostrato risultati contrastanti per quanto riguarda l'induzione della labiopalatoschisi.
In un recente studio in cui clobazam è stato somministrato per via orale in ratti femmine gravide durante il periodo di organogenesi, la mortalità embrionale e l'incidenza di alterazioni dello scheletro fetale sono risultate aumentate a tutti i livelli di dose. La dose più bassa con un effetto sulla tossicità per lo sviluppo nei ratti (150 mg/kg/giorno) è stata associata a esposizioni plasmatiche (AUC) di clobazam e desmetilclobazam inferiori a quelle registrate nell'uomo alla dose massima raccomandata per l'uomo di 80 mg/giorno.
La somministrazione orale di clobazam nelle femmine dei conigli gravide durante il periodo di organogenesi ha portato alla mortalità embrionaria e materna alla dose più alta, alla diminuzione del peso corporeo fetale, all'aumento dell'incidenza di malformazioni fetali e all'aumento dell'incidenza di alterazioni fetali che si manifestano alle dosi più basse. Il NOAEL (No Observed Adverse Effect Level; dose senza effetto avverso osservabile) per la tossicità embrio-fetale nei conigli (10 mg/kg/giorno) è stata associata a esposizioni plasmatiche di clobazam e N-desmetilclobazam inferiori a quelle registrate nell'uomo alla dose massima raccomandata per l'uomo di 80 mg/giorno.
La somministrazione orale di clobazam alle femmine di ratti durante la gestazione e l'allattamento ha portato a un aumento della mortalità embrio-fetale, una diminuzione della sopravvivenza della prole e un comportamento alterato della prole. La dose più bassa con un effetto sulla tossicità per lo sviluppo pre e post natale nei ratti è stata associata a esposizioni plasmatiche di clobazam e N-desmetilclobazam inferiori a quelle registrate nell'uomo alla dose massima raccomandata per l'uomo di 80 mg/giorno.
Nel complesso, alla luce di questi studi, il rischio per l'uomo non può essere determinato con certezza.
Altre indicazioni
Stabilità
Urbanyl non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare questo medicamento a temperatura ambiente (15-25° C), fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
41383 (Swissmedic).
Confezioni
Scatola da 30 compresse divisibili (B):
Titolare dell’omologazione
Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug
Stato dell'informazione
Giugno 2020