Mictonorm 45 mg^®

Labatec Pharma SA

L’efficacia e la sicurezza di Mictonorm 45 mg, capsulas a rilascio modificato sono state verificate da Swissmedic solo sommariamente. L’omologazione di Mictonorm 45 mg, capsulas a rilascio modificato si basa su Mictonorm XL 45 mg, che contiene lo stesso principio attivo ed è omologato in Regno Unito e con stato dell’informazione di novembre 2017.

Composizione

Principi attivi

Propiverinum hydrochloridum

Sostanze ausiliarie

Granuli

·acidum citricum

·polyvidonum

·lactosum monohydricum (8.5 mg)

·talcum

·triethylis citras

·magnesii stearas

·acidi methacrylici et methylis methacrylatis polymerisatum 1:1

·acidi methacrylici et methylis methacrylatis polymerisatum 1:2

·ammonio methacrylatis copolymerum A

·ammonio methacrylatis copolymerum B

Capsula

·gelatina

·titanii dioxidum E 171

·ferrum oxydatum rubrum E 172

·ferrum oxydatum flavum E 172

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Capsula a rilascio modificato. Ogni capsula contiene 45 mg di propiverina cloridrato.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria e/o dell'aumento della frequenza e dell'urgenza urinaria, come può verificarsi in pazienti con sindrome della vescica iperattiva o iperattività detrusoriale neurogena (iperreflessia del detrusore) dovuta a lesioni del midollo spinale.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Le dosi giornaliere raccomandate sono:

Adulti: una capsula (=45 mg di cloridrato di propvierina) una volta al giorno.

Come trattamento standard, si raccomanda una capsula a rilascio modificato da 30 mg di propvierina una volta al giorno, che può essere aumentata a una capsula da 45 mg al giorno. Alcuni pazienti possono già rispondere a una dose di 15 mg al giorno.

La dose massima giornaliera è una capsula a rilascio modificato di Mictonorm 45 mg al giorno.

Adeguamento della dose a causa interazioni

Pazienti che assumono un trattamento concomitante con medicamenti che sono potenti inibitori del CYP 3A4 in combinazione con il metimazolo

Nei pazienti che assumono medicamenti che sono forti inibitori delle monoossigenasi contenenti flavina (FMO), come il metimazolo in combinazione con forti inibitori del CYP 3A4/5, il trattamento deve iniziare con una dose di 15 mg al giorno. Questa dose non può essere raggiunta con Mictonorm 45 mg e deve essere raggiunta utilizzando preparati di propiverina autorizzati e disponibili in Svizzera. Questa dose può quindi essere rivista e aumentata. Tuttavia, si deve usare cautela e i medici devono monitorare attentamente questi pazienti per individuare eventuali effetti indesiderati.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve; tuttavia, il trattamento deve essere eseguito con cautela. Non sono stati condotti studi sull'uso di propiverina in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave. Pertanto, l'uso in questi pazienti non è consigliato.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.

Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min), la dose massima giornaliera di propvierina cloridrato è di 30 mg. Pertanto, Mictonorm 45 mg capsulas a rilascio modificato non è raccomandato in pazienti con grave insufficienza renale.

Pazienti anziani

In generale, non è raccomandato alcun dosaggio specifico nei soggetti anziani.

Bambini e adolescenti

In considerazione della mancanza di dati, il medicamento non deve essere usato nei bambini.

Modo di somministrazione

Capsule: Uso orale.

Non schiacciare né masticare le capsule.

Non è noto alcun effetto clinico del cibo ingerito sulla farmacocinetica di Mictonorm 45 mg. Pertanto, non è giustificata alcuna raccomandazione particolare per l'assunzione di propiverina in combinazione con un alimento.

Controindicazioni

Il medicamento è controindicato in pazienti che abbiano già presentato un'ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti e in coloro che presentino uno dei seguenti disturbi:

·occlusione intestinale,

·grado significativo di ostruzione della vescica che può provocare ritenzione urinaria,

·miastenia grave,

·atonia intestinale,

·grave colite ulcerosa,

·megacolon tossico,

·glaucoma ad angolo chiuso incontrollato,

·insufficienza epatica da moderata a grave,

·tachiaritmie.

Avvertenze e misure precauzionali

Il medicamento deve essere usato con cautela nei pazienti con:

·neuropatia autonomica

·insufficienza renale

·insufficienza epatica

La somministrazione del medicamento può portare ad un aggravamento dei sintomi di patologie come:

·grave insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA IV),

·ingrossamento della prostata,

·ernia iatale con esofagite da reflusso,

·aritmia cardiaca,

·tachicardia.

La propiverina, come altri anticolinergici, causa la midriasi. Il rischio di induzione di glaucoma acuto ad angolo aperto in soggetti predisposti ad angoli stretti della camera anteriore può essere aumentato. È stato riferito che i farmaci di questa classe, compresa la propiverina, inducono o precipitano il glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Pollachiurie e nicturie causate da patologie renali o di arresto cardiaco congestizio, nonché patologie organiche della vescica (ad esempio infezioni del tratto urinario, neoplasie) devono essere eliminate prima del trattamento.

I pazienti con intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio (rare malattie ereditarie) non devono assumere questo medicamento.

Interazioni

Interazioni farmacocinetiche

Sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri medicamenti metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Tuttavia, non è prevedibile un aumento molto marcato delle concentrazioni di questi medicamenti in quanto gli effetti della propiverina sono bassi rispetto a quelli degli inibitori enzimatici convenzionali (ad esempio ketoconazolo o succo di pompelmo). La propiverina può essere considerata un inibitore moderato del CYP 3A4. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti che hanno ricevuto un trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP 3A4 come gli antimicotici azolici (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo) o antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, claritromicina).

Induttori enzimatici

Pazienti che ricevono una terapia concomitante con medicamenti che sono potenti inibitori del CYP 3A4 in combinazione con metimazolo:

Nei pazienti che assumono medicamenti che sono forti inibitori delle monoossigenasi contenenti flavina (FMO), come il metimazolo in combinazione con forti inibitori del CYP 3A4/5, il trattamento deve iniziare con una dose di 15 mg al giorno. Questa dose non può essere raggiunta con Mictonorm 45 mg e deve essere raggiunta utilizzando preparati di propiverina autorizzati e disponibili in Svizzera. Questa dose può quindi essere rivista e aumentata. Tuttavia, si deve usare cautela e i medici devono monitorare attentamente questi pazienti per individuare eventuali effetti indesiderati.

Effetto di Mictonorm 45 mg capsulas a rilascio modificato su altri medicamenti

·Aumento degli effetti in caso di uso concomitante di antidepressivi triciclici (es. imipramina), tranquillanti (es. benzodiazepine), anticolinergici (se somministrati come terapia sistemica), amantadina, neurolettici (es. fenotiazine) e agonisti dei recettori beta-adrenergici (beta-simpaticomimetici).

·Attenuazione degli effetti in caso di uso concomitante di medicamenti colinergici.

·Riduzione della pressione sanguigna nei pazienti che assumono isoniazide.

·L'effetto di procinetici come la metoclopramide può essere mitigato.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo in gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità per la riproduzione (per maggiori informazioni cfr. il capitolo «Dati preclinici»).

Il medicamento non deve essere somministrato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se la propiverina o i metaboliti siano escreti nel latte materno. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sull'animale hanno mostrato l'escrezione di propiverina o dei suoi metaboliti nel latte. Non è possibile escludere rischi per il neonato o il lattante.

Si dovrà decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con propiverina, tenendo conto del beneficio per il bambino e del beneficio del trattamento per la donna che allatta.

Fertilità

Non ci sono dati riguardanti l'uomo sull'effetto della propiverina sulla fertilità.

Gli studi sugli animali non rivelano effetti indesiderati diretti o indiretti sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non ci sono dati sull'effetto di questo medicamento sulla capacità di condurre veicoli.

La propiverina può causare sonnolenza e visione offuscata. Ciò può influenzare la capacità del paziente, durante l'assunzione di questo medicamento, di impegnarsi in attività che richiedono prontezza mentale, come guidare un veicolo o utilizzare altri macchinari, o di impegnarsi in lavori pericolosi.

I sedativi possono aumentare la sonnolenza dovuta alla propiverina.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto comune» (≥1/10)

«comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100)

«raro» (≥1/10 000, <1/1000)

«molto raro» (<1/10 000)

«non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tutti gli effetti indesiderati sono transitori e si risolvono entro un massimo di 1-4 giorni dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità

Disturbi psichiatrici

Molto raro: agitazione, confusione

Non nota: allucinazioni

Disturbi del sistema nervoso

Comune: cefalee

Non comune: tremori, capogiri, disgeusia

Non nota: disturbi del linguaggio

Disturbi della vista

Comune: disturbo dell'accomodazione, difetti della vista

Disturbi cardiaci

Raro: tachicardia

Molto raro: palpitazioni

Disturbi vascolari

Non comune: diminuzione della pressione sanguigna con sonnolenza, arrossamento

Disturbi gastrointestinali

Molto comune: secchezza delle fauci

Comune: costipazione, dolore addominale, dispepsia

Non comune: nausea/vomito

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito

Raro: eruzione cutanea

Disturbi renali e delle vie urinarie

Non comune: ritenzione urinaria, sintomi della vescica e dell'uretra

Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione

Comune: stanchezza

Descrizione di alcuni effetti collaterali

Nella terapia prolungata, gli enzimi epatici devono essere monitorati poiché in rari casi sono state osservate alterazioni reversibili.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Il sovradosaggio di un antagonista del recettore muscarinico come la propiverina può provocare gravi effetti anticolinergici. Possono verificarsi disturbi del sistema nervoso periferico e centrale, come ad esempio:

·grave secchezza della bocca,

·bradicardia, che può successivamente portare a tachicardia,

·midriasi e disturbo dell'accomodazione,

·ritenzione urinaria,

·inibizione della motilità intestinale,

·agitazione, confusione, allucinazioni, fabulazione,

·capogiri, nausee, disturbi del linguaggio, debolezza muscolare.

Trattamento

·In caso di sovradosaggio di propiverina, il paziente deve essere trattato con la somministrazione di una sospensione di carbone attivo e grandi quantità di acqua.

·La lavanda gastrica deve essere considerata solo mediante intubazione protettiva utilizzando un tubo lubrificato (secchezza delle mucose) e se viene effettuata entro un'ora dall'ingestione di propiverina. Non indurre il vomito.

·La diuresi forzata e l'emodialisi non aumentano efficacemente l'eliminazione renale.

·In presenza di gravi effetti anticolinergici centrali, come allucinazioni o eccitazione estrema, è possibile tentare come antidoto la somministrazione di fisostigmina.

·Convulsioni o eccitazione estrema: trattamento con benzodiazepine.

·Insufficienza respiratoria: trattamento mediante ventilazione artificiale.

·Ritenzione urinaria: trattamento di cateterizzazione.

·Midriasi: trattamento con pilocarpina sotto forma di collirio e/o luci soffuse nella stanza del paziente.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

G04BD06

Classe farmacoterapeutica: urologica, medicamenti per il trattamento della vescica instabile e dell'incontinenza.

Meccanismo d'azione

Inibizione dell'afflusso di calcio e modulazione del calcio intracellulare nelle cellule della muscolatura liscia della vescica, con conseguente effetto antispasmodico muscolotropico.

Inibizione della connessione efferente del nervo pelvico dovuta all'effetto anticolinergico.

Farmacodinamica

Nei modelli animali, la propiverina cloridrato causa una diminuzione della pressione intravescicale che dipende dalla dose, nonché un aumento della capacità della vescica.

L'effetto si ottiene grazie al complesso delle proprietà farmacologiche della propiverina e dei suoi tre metaboliti urinari attivi, come mostrato dalle fibre del muscolo detrusore prelevate sia nell'uomo che negli animali.

Efficacia clinica

Non pertinente.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di Mictonorm 45 mg, la propiverina viene assorbita dal tratto gastrointestinale raggiungendo il picco plasmatico dopo 9-10 ore. La biodisponibilità assoluta media di Mictonorm 45 mg è di 59,5 ± 23,3% [media aritmetica ± DS per AUC _0-∞ (per os) / AUC_0-∞ (via endovenosa)].

L'assunzione di cibo non influenza la farmacocinetica della propiverina.

La biodisponibilità della propiverina osservata dopo il pasto è stata stimata al 99% del suo valore nei soggetti a digiuno. La somministrazione della capsula a rilascio modificato ha determinato un picco di concentrazione plasmatica (C_max) di circa 70 ng/ml dopo 9,5 ore.

Distribuzione

Dopo la somministrazione di Mictonorm 45 mg, lo stato stazionario viene raggiunto dopo 4-5 giorni ad un livello di concentrazione più elevato rispetto alla somministrazione di una singola dose (C_media = 71 ng/ml).

Il volume di distribuzione è stato valutato in 21 volontari sani dopo somministrazione endovenosa di propiverina cloridrato compresa tra i 125 e i 473 l (media di 279 l), che indica che una grande quantità di propiverina disponibile è distribuita ai compartimenti periferici. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90-95% per il composto genitore e di circa il 60% per il suo metabolita primario.

Caratteristiche farmacocinetiche (media geometrica, dominio ± DS) della propiverina in 10 volontari sani dopo somministrazione di una singola dose di propiverina cloridrato in capsule da 30 mg e propiverina cloridrato in capsule da 45 mg a rilascio modificato:

Caratteristiche allo stato stazionario della propiverina dopo la somministrazione a 24 volontari sani di dosi multiple di propiverina cloridrato in capsule da 45 mg a rilascio modificato una volta al giorno per 7 giorni:

* PTF: fluttuazioni picco / minimo

Metabolismo

La propiverina è ampiamente metabolizzata dagli enzimi intestinali ed epatici. La via metabolica primaria comporta l'ossidazione di N-piperidil ed è trasmessa dal CYP 3A4 e dalle monoossigenasi contenenti flavina (FMO) 1 e 3. Questa porta alla formazione dell'ossido di N molto meno attivo, la cui concentrazione plasmatica supera notevolmente quella della sostanza madre. Quattro metaboliti sono stati identificati nelle urine, tre dei quali sono farmacologicamente attivi e possono contribuire all'effetto terapeutico.

In vitro, è possibile rilevare una leggera inibizione del CYP 3A4 e del CYP 2D6. Questa si verifica a concentrazioni superiori a 10-100 volte le concentrazioni plasmatiche terapeutiche.

Eliminazione

Dopo la somministrazione a volontari sani di una dose orale di 30 mg di propiverina cloridrato marcata con ¹⁴C, dopo 12 giorni è stato ritrovato il 60% della radioattività nelle urine e il 21% nelle feci. Meno dell'1% di una dose orale viene escreta nelle urine senza modifiche. La clearance totale media dopo la somministrazione di una singola dose da 30 mg è di 371 ml/min (valori compresi tra 191 e 870 ml/min).

Linearità/non linearità

I parametri farmacocinetici della propiverina dopo somministrazione orale di 10-45 mg di propiverina cloridrato sono una funzione lineare della dose.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

I parametri farmacocinetici allo stato stazionario sono risultati simili in 12 pazienti con disturbi della funzionalità epatica dovuti a steatoepatite e in 12 altri pazienti sani di controllo. Non sono disponibili dati sull'insufficienza epatica grave.

Disfunzioni renali

Una grave insufficienza renale non altera significativamente le caratteristiche della propiverina e del suo principale metabolita, la propiverina N-ossido, come mostrato in uno studio a dose singola in 12 pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min. Non si consiglia alcun aggiustamento del dosaggio. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), la dose massima giornaliera di propvierina è di 30 mg. Mictonorm 45 mg capsule a rilascio modificato non è raccomandato in pazienti con grave compromissione renale.

Pazienti anziani

Un confronto tra le concentrazioni plasmatiche minime allo stato stazionario non ha rivelato alcuna differenza tra i pazienti anziani (60-85 anni, media di 68 anni) e i soggetti giovani e sani. Il rapporto medicamento genitore/metabolita rimane invariato nei pazienti anziani, il che tende a dimostrare che la trasformazione metabolica della propiverina nel suo metabolita primario, la propiverina N-ossido, non dipende dall'età o da uno stadio limitante dell'escrezione totale.

Dati preclinici

Negli studi a lungo termine riguardanti dosi orali amministrate a due specie di mammiferi, i principali effetti correlati al trattamento sono stati i cambiamenti epatici (in particolare un elevato livello di enzimi epatici). Questi cambiamenti sono stati caratterizzati da ipertrofia epatica e degenerazione grassa. Quest'ultimo cambiamento è scomparso dopo l'interruzione del trattamento.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile e femminile e sul comportamento riproduttivo in studi tossicologici sui ratti.

Negli studi sugli animali, si è verificato un ritardo della crescita ossea nella prole quando sono state somministrate dosi elevate del medicamento per via orale a femmine in gravidanza. Nei mammiferi in allattamento, la propiverina è stata escreta nel latte.

Non c'è stata alcuna evidenza di mutagenicità. Lo studio di cancerogenicità nei topi ha indicato un aumento dell'incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari nei maschi a dosi elevate. Lo studio di cancerogenicità nei ratti ha mostrato adenomi epatocellulari, adenomi renali e papillomi della vescica nei maschi a dosi elevate, mentre polipi endometriali stromali sono stati osservati nelle femmine a dosi elevate. I tumori nei ratti e nei topi sono stati considerati specifici delle specie e quindi senza incidenza clinica.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 30°C.

Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dall'umidità.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

68269 (Swissmedic)

Confezioni

Mictonorm 45 mg: Blister in PVC/PVDC e pellicole di alluminio in confezioni da 7, 28 e 84 capsule (B)

Titolare dell’omologazione

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève)

Stato dell'informazione

Medicamento estero di confronto: novembre 2017

Senza integrazioni rilevanti per la sicurezza da parte di Swissmedic: marzo 2022