Oracea^®

Composizione

Principi attivi

Doxycyclinum ut D. monohydricum.

Sostanze ausiliarie

Ipromellosa (E464), copolimero acido metacrilico-etil acrilato 1:1, trietil citrato, talco, pellet di zucchero-amido (contenente 150,36 mg di saccarosio/capsula rigida e amido di mais), biossido di titanio (E171), Macrogol 400, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), Polisorbato 80 (E433)

Capsula rigida: gelatina, ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), biossido di titanio (E171)

Inchiostro da stampa: gommalacca, ossido di ferro nero (E172), glicole propilenico, indigotina (E132), rosso di allura AC (E129), blu brillante FCF (E133), giallo di chinolina (E104).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Capsule rigide con rilascio modificato del principio attivo.

1 capsula rigida contiene 40 mg di doxiciclina (monoidrato), di cui 30 mg in forma a rilascio immediato e 10 mg in forma a rilascio ritardato.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Oracea è indicato per la riduzione delle lesioni papulopustulari in pazienti adulti con rosacea facciale.

Posologia/impiego

Adulti, inclusi pazienti anziani

La dose giornaliera è di 40 mg (1 capsula). La capsula deve essere assunta al mattino, a digiuno, almeno un’ora prima o due ore dopo i pasti con acqua sufficiente e in posizione seduta o eretta per ridurre il rischio di irritazione e ulcerazione esofagea (consultare il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

I pazienti devono essere rivalutati dopo 6 settimane. Se non si vede alcun effetto, si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento. Negli studi clinici, i pazienti sono stati trattati per 16 settimane. Dopo la cessazione del trattamento e 4 settimane di follow-up, le lesioni tendevano a riapparire. Pertanto, si raccomanda di rivalutare i pazienti 4 settimane dopo la fine del trattamento.

Pazienti con disturbi della funzione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento di dose nei pazienti con insufficienza renale.

Pazienti con disturbi della funzione epatica

Oracea deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi della funzione epatica o in quelli che ricevono farmaci potenzialmente epatotossici (consultare la sezione «Avvertenze e precauzioni»).

Bambini e adolescenti

La doxiciclina è controindicata nei bambini al di sotto dei 12 anni di età (consultare la sezione «Controindicazioni»).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad altre tetracicline o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.

Neonati e bambini fino a 12 anni di età.

Gravidanza (consultare la sezione «Gravidanza/allattamento»)

Trattamento concomitante con retinoidi orali (consultare la sezione «Interazioni»).

I pazienti con acloridria nota o sospetta, o i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico con creazione di un bypass duodenale, non devono ricevere doxiciclina.

Avvertenze e misure precauzionali

Oracea contiene doxiciclina in una formulazione che raggiunge livelli plasmatici antinfiammatori che sono al di sotto della soglia antimicrobica attiva per la maggior parte dei germi. Oracea non deve essere usato per trattare le infezioni causate da patogeni conosciuti o sospetti sensibili alla doxiciclina.

Le forme di dosaggio solide delle tetracicline possono causare irritazione o ulcerazione dell’esofago. Per evitare tali irritazioni e ulcerazioni, il medicamento deve essere assunto con una quantità sufficiente di liquido (acqua) in posizione seduta o eretta (consultare la sezione «Dosaggio/Applicazione»).

Sebbene non sia stata osservata una crescita eccessiva da parte di microrganismi opportunisti come i lieviti durante gli studi clinici di Oracea, la terapia con tetracicline a dosi più alte può provocare una crescita eccessiva da parte di microrganismi non suscettibili, compresi i funghi. Anche se ciò non è stato osservato negli studi clinici di Oracea, l’uso di tetracicline a dosi più alte può aumentare l’incidenza di candidosi vaginale. Oracea deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia nota di predisposizione alla candidosi. Se si sospetta una superinfezione, si devono intraprendere azioni appropriate, compresa la possibile interruzione del trattamento con Oracea.

I livelli ematici di doxiciclina nei pazienti trattati con Oracea sono inferiori a quelli dei pazienti trattati con formulazioni antimicrobiche convenzionali di doxiciclina. Tuttavia, poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza d’uso in caso di disturbi della funzione epatica a questo basso dosaggio, Oracea deve essere usato con cautela in pazienti con disturbi della funzione epatica o che ricevono farmaci potenzialmente epatotossici. L’effetto antianabolico delle tetracicline può causare un aumento dell’azoto ureico nel sangue (BUN). Dagli studi condotti fino ad oggi, questo non si verifica con l’uso di doxiciclina in pazienti con disturbi della funzione epatica.

È stato riportato che la biodisponibilità della doxiciclina può essere ridotta a pH elevato. I farmaci che aumentano il pH gastrico non devono essere assunti insieme a doxiciclina (consultare la sezione «Interazioni»).

Si deve esercitare cautela nel trattamento di pazienti con miastenia gravis che sono a rischio di esacerbazione della malattia.

La fotosensibilizzazione è stata osservata in alcuni pazienti durante l’assunzione di tetracicline, inclusa la doxiciclina. Questi pazienti sviluppano eritemi solari pronunciati dopo l’esposizione al sole o ai raggi UV, raramente anche con coinvolgimento delle unghie (distacco e scolorimento delle unghie). I pazienti devono essere informati di questa reazione alla tetraciclina.

I pazienti devono essere avvisati di evitare l’esposizione prolungata al sole o ai raggi ultravioletti artificiali durante l’assunzione di doxiciclina e di interrompere il trattamento se si verificano reazioni fototossiche (ad es. eruzioni cutanee, ecc.). Occorre prendere in considerazione l’uso di una protezione solare o di una crema solare. Il trattamento deve essere interrotto ai primi segni di fotosensibilità.

Il trattamento con dosi più alte di tetracicline è associato alla comparsa di batteri intestinali resistenti come enterococchi ed enterobatteri. Anche se questo non è stato osservato durante gli studi clinici con doxiciclina a basso dosaggio (40 mg/giorno), non si può escludere il rischio che si sviluppi una resistenza nella microflora normale dei pazienti trattati con Oracea.

Come per l’uso di farmaci antimicrobici in generale, c’è il rischio di sviluppare una colite pseudomembranosa a seguito del trattamento con doxiciclina. Se si sviluppa diarrea durante il trattamento con Oracea, si deve considerare la possibile presenza di una colite pseudomembranosa e iniziare una terapia appropriata. Ciò può includere la sospensione della doxiciclina e l’inizio di una terapia antibiotica specifica. Gli inibitori peristaltici non dovrebbero essere usati in questa situazione.

Oracea non deve essere usato in pazienti con manifestazioni oculari della rosacea (come rosacea oculare e/o blefarite/infiammazione delle ghiandole di Meibomio) perché i dati di efficacia e sicurezza disponibili per questa popolazione sono limitati. Se queste manifestazioni si verificano durante il trattamento, Oracea deve essere sospeso e il paziente deve rivolgersi a un oftalmologo.

Negli esseri umani, l’uso di tetracicline durante lo sviluppo dei denti può causare uno scolorimento permanente dei denti (giallo-grigio-marrone). Questa reazione è più comune in caso di uso a lungo termine del medicamento, ma è stata osservata anche dopo ripetuti cicli di trattamento a breve termine. È stata anche riportata ipoplasia dello smalto. La doxiciclina, come altre tetracicline, genera un complesso stabile di calcio nei tessuti che formano le ossa. È stata osservata una crescita ritardata del perone in neonati prematuri che ricevevano tetracicline orali a dosi di 25 mg/kg ogni 6 ore. Questo fenomeno si è dimostrato reversibile dopo la sospensione del medicamento.

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche di doxiciclina, è stata osservata protrusione delle fontanelle nei neonati e ipertensione endocranica benigna negli adulti. Questi sintomi sono scomparsi rapidamente dopo la sospensione del medicamento.

La somministrazione orale di doxiciclina ha avuto effetti avversi sulla fertilità e sulla riproduttività nei ratti del ceppo Sprague-Dawley maschi e femmine (consultare la sezione «Dati preclinici»); l’effetto di Oracea sulla fertilità umana è ancora sconosciuto.

Nel caso di una grave reazione di ipersensibilità acuta (ad es. anafilassi), il trattamento con Oracea deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le misure di emergenza abituali (ad es. somministrazione di antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici e, se necessario, respirazione artificiale).

In alcuni pazienti con infezioni concomitanti da spirochete (es. borrelia, treponema), una reazione di Jarisch-Herxheimer (con febbre, brividi, cefalea, dolore muscolare ed eruzione cutanea) può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento con doxiciclina. I pazienti devono essere avvisati del fatto che questa è una conseguenza comune e solitamente temporanea e autolimitante del trattamento antibiotico per le infezioni da spirochete.

I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questi medicamenti.

L’inchiostro da stampa sull’involucro della capsula contiene il complesso di alluminio rosso allura (E129); questo colorante può causare reazioni allergiche. I pazienti ipersensibili alle sostanze coloranti azoiche, agli acidi acetilsalicilici nonché agli antireumatici ed analgesici (inibitore della prostaglandina), devono astenersi dall’uso di Oracea.

Interazioni

Le raccomandazioni seguenti riguardanti le potenziali interazioni tra doxiciclina e altri medicamenti sono basate sull’esperienza con dosi più alte generalmente usate nelle formulazioni antimicrobiche di doxiciclina, ma non con Oracea. Tuttavia, al momento non ci sono dati sufficienti per essere sicuri che le interazioni descritte per dosi più alte di doxiciclina non possano verificarsi anche con l’uso di Oracea.

Interazioni con la doxiciclina

L’assorbimento della doxiciclina dal tratto gastrointestinale può essere inibito da ioni bivalenti o trivalenti come alluminio, zinco, calcio (che si trova ad esempio nel latte, nei prodotti caseari e nei succhi di frutta contenenti calcio), magnesio (che si trova ad esempio negli antiacidi) o da preparati di ferro, carbone attivo, colestiramina, bismuto, chelati e sucralfato. Pertanto, tali farmaci o cibi non devono essere assunti o consumati per almeno 2 o 3 ore dopo l’assunzione di doxiciclina.

I farmaci che aumentano il pH gastrico possono interferire con l’assorbimento della doxiciclina e quindi devono essere usati non prima di 2 ore dall’assunzione della doxiciclina.

Il quinapril può diminuire l’assorbimento della doxiciclina a causa dell’alto contenuto di magnesio delle compresse di quinapril.

Rifampicina, barbiturici, carbamazepina, difenilidantoina, primidone, fenitoina e abuso cronico di alcol possono accelerare la degradazione della doxiciclina a causa dell’induzione enzimatica nel fegato, accorciando così la sua emivita Questo può risultare in concentrazioni subterapeutiche di doxiciclina.

La somministrazione concomitante di ciclosporina può ridurre l’emivita della doxiciclina e aumentare l’effetto tossico dell’immunosoppressore.

L’assunzione contemporanea di teofillina e tetracicline può aumentare l’incidenza di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Interazioni con altri farmaci

L’uso concomitante non è raccomandato

-Se la doxiciclina viene somministrata subito prima, durante o dopo cicli di trattamento con isotretinoina, esiste la possibilità di un reciproco potenziamento degli effetti dei farmaci, che può risultare in un aumento reversibile della pressione del liquido cerebrospinale intracranico (ipertensione endocranica). La somministrazione concomitante dovrebbe quindi essere evitata.

-I farmaci batteriostatici come la doxiciclina possono interferire con l’azione battericida della penicillina e degli antibiotici beta-lattamici. Si consiglia quindi di non usare doxiciclina e antibiotici beta-lattamici in combinazione.

Altre interazioni

Per l’uso combinato di tetracicline e metossiflurano ci sono segnalazioni di tossicità renale con esito fatale.

È stato dimostrato che la doxiciclina potenzia l’effetto di abbassamento del glucosio nel sangue degli agenti antidiabetici orali del tipo sulfonilurea. Quando la doxiciclina viene somministrata in combinazione con questi medicamenti, i livelli di glucosio nel sangue devono essere controllati e, se necessario, le dosi delle sulfoniluree devono essere ridotte.

È stato dimostrato che la doxiciclina sopprime l’attività della protrombina nel plasma, potenziando così l’effetto degli anticoagulanti di tipo dicumarolo. Se usato in combinazione con questi agenti, i parametri di coagulazione, incluso l’INR, devono essere monitorati e, se necessario, le dosi degli anticoagulanti devono essere ridotte. Si deve poi considerare anche la possibilità di un aumento del rischio di eventi emorragici.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili studi clinici controllati in donne in stato interessante.

Gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti teratogeni.

I dati su un numero limitato di donne in stato interessante esposte non suggeriscono che la doxiciclina causi specifiche malformazioni.

La somministrazione di tetracicline durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può causare uno scolorimento permanente dei denti decidui nei bambini. Pertanto, la doxiciclina è controindicata durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (consultare la sezione «Controindicazioni»).

Durante il primo trimestre di gravidanza la doxiciclina non deve essere somministrata a meno che non sia assolutamente necessario.

Allattamento

Nelle donne che allattano, le tetracicline passano nel latte materno a basse concentrazioni e quindi l’uso durante l’allattamento non è raccomandato. La somministrazione di doxiciclina può causare scolorimento dei denti e crescita ossea ritardata nel bambino (consultare la sezione «Avvertenze e precauzioni»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

L’effetto di Oracea sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine non è stato studiato, ma molto raramente possono verificarsi effetti avversi (consultare il paragrafo relativo) con la terapia con doxiciclina, alcuni dei quali compromettono gravemente queste capacità (ad esempio, ipertensione endocranica benigna, diplopia, cefalea, ecc.)

Effetti indesiderati

Negli studi pivotali controllati con placebo di Oracea in caso di rosacea, 269 pazienti sono stati trattati con Oracea 40 mg una volta al giorno e 268 pazienti con placebo per 16 settimane. Le reazioni avverse a livello gastrointestinale si sono verificate complessivamente in una proporzione maggiore di pazienti trattati con Oracea (13,4%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (8,6%). Le reazioni avverse più comunemente riportate nei pazienti trattati con Oracea, ovvero quelle per le quali la frequenza era ≥3% quando trattati con Oracea e almeno l’1% più alta di quando trattati con placebo, sono state nasofaringite, diarrea e ipertensione.

La tabella sottostante elenca le reazioni avverse che si sono verificate durante il trattamento con Oracea negli studi clinici pivotali, ovvero quelle reazioni avverse per le quali la frequenza durante il trattamento con Oracea era superiore alla frequenza in caso di trattamento con placebo (di ≥1%).

Le reazioni avverse riportate per la classe di farmaci antibiotici delle tetracicline sono elencate nella seguente tabella. Per quanto riguarda la frequenza, vengono utilizzate le seguenti convenzioni:

Molto comune (≥1/10).

Comune (da ≥1/100 a <1/10).

Comune (da ≥1/1.000 a <1/100).

Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000).

Molto raro (<1/10.000).

Effetti collaterali¹ di Oracea in studi pivotali controllati con placebo in caso di rosacea

(classe dell’organo secondo il sistema MedDRA):

Infezioni e malattie parassitarie

Comuni: nasofaringite, sinusite, infezione fungina.

Malattie psichiatriche

Comuni: ansia.

Patologie del sistema nervoso

Comuni: cefalea da sinusite.

Patologie vascolari

Comuni: ipertensione.

Patologie gastrointestinali

Comuni: diarrea, dolori al tratto addominale superiore, secchezza delle fauci.

Disturbi dell’apparato muscolo-scheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa

Comuni: dolore alla schiena.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comuni: dolore.

Indagini

Comuni: Valore di ASAT elevato, pressione sanguigna elevata, valore di LDH elevato, valore di glucosio elevato.

¹ Definiti come effetti avversi che si sono verificati più frequentemente (di almeno l’1%) con il trattamento con Oracea rispetto al trattamento con placebo.

Ipertensione endocranica benigna e cefalea sono stati riportati nell’indagine post-marketing di Oracea (frequenza sconosciuta, in quanto non può essere valutata sulla base dei dati disponibili).

Nei pazienti in terapia con tetraciclina sono stati osservati i seguenti effetti avversi:

Infezioni e malattie parassitarie

Molto rari: candidosi anogenitale.

Malattie del sangue e del sistema linfatico

Non comuni: disturbo della coagulazione del sangue ed ematuria.

Rari: trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia. Alcuni rari casi di linfocitopenie, linfoadenopatie, linfociti atipici e granulazioni tossiche di granulociti sono stati osservati con alcune tetracicline, inclusa la doxiciclina.

Molto rari: Anemia emolitica.

Malattie del sistema immunitario

Rari: Reazioni di ipersensibilità incluso shock anafilattico, porpora anafilattoide, anafilassi o reazione anafilattoide (che può presentarsi con altri sintomi di ipersensibilità come ipotensione, tachicardia, edema periferico, dispnea). Sono stati riportati anche alcuni casi di malattia da siero in pazienti trattati con tetracicline, inclusa la doxiciclina.

Esiste una completa allergia incrociata all’interno del gruppo delle tetracicline.

Frequenza «non nota»: reazione di Jarisch-Herxheimer

Malattie endocrine

Molto rari: È stato riportato uno scolorimento marrone-nero microscopicamente rilevabile del tessuto tiroideo con l’uso a lungo termine di tetracicline, sebbene la funzione tiroidea sia rimasta normale.

Patologie del sistema nervoso

Rari: Ipertensione endocranica benigna negli adulti.

Molto rari: Rigonfiamento della fontanella nei neonati.

Ai primi segni di un aumento della pressione endocranica (sintomi come mal di testa, vertigini, affaticamento, diplopia possono essere le prime indicazioni), il trattamento deve essere interrotto. Questi fenomeni sono scomparsi rapidamente dopo la sospensione del medicamento.

Parestesie, agitazione e ansia, alterazione del gusto, perdita di sensazioni olfattive e gustative (reversibili solo in alcuni casi e solo parzialmente) sono state segnalate in pazienti trattati con tetracicline, tra cui doxiciclina.

Malattie dell’orecchio e del labirinto membranoso

Rari: Tinnito.

Malattie cardiache

Rari: Pericardite.

Patologie vascolari

Rari: Arrossamento del viso.

Malattie delle vie respiratorie, del torace e del mediastino

Non comuni: Raucedine.

Patologie gastrointestinali

Comuni: Nausea.

Non comuni: Glossite, vomito, diarrea, anoressia, difficoltà di deglutizione, faringite, lingua nera villosa.

Rari: Disfagia, enterocolite. Sono stati riportati casi di esofagite e ulcerazione esofagea soprattutto in pazienti che hanno ricevuto doxiciclina iclato in forma di capsule. La maggior parte di questi pazienti assumeva il farmaco immediatamente prima di coricarsi. Dolori addominali, dispepsia, colite pseudomembranosa, diarrea da C. difficile e cambiamenti infiammatori nella regione anogenitale, spesso causati dalla crescita eccessiva di ceppi di Candida.

Malattie del fegato e della cistifellea

Rari: Epatotossicità, funzione epatica anormale, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Rari: Eruzioni maculopapulari ed eritematose, fotosensibilità della pelle (consultare la sezione «Avvertenze e precauzioni»), orticaria.

Molto rari: Dermatite esfoliativa, edema angioneurotico, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, foto-oncolisi.

Frequenza «non nota»: esantema fisso da farmac

Disturbi dell’apparato muscolo-scheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa

Molto rari: esacerbazione del lupus eritematoso sistemico.

Malattie dei reni e del tratto urinario

Rari: Aumento dell’urea nel sangue (consultare la sezione «Avvertenze e precauzioni»), insufficienza renale (ad esempio nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta e anuria).

Il verificarsi di reazioni avverse tipiche della classe di agenti tetraciclini è meno probabile con il trattamento con Oracea a causa della dose ridotta e dei livelli plasmatici relativamente bassi. Tuttavia, i medici devono sempre essere consapevoli della possibilità che si verifichino effetti collaterali e monitorare i pazienti.

Oracea può provocare reazioni di ipersensibilità della pelle e del sistema respiratorio, in particolare nei pazienti affetti da asma, orticaria (orticaria cronica), ipersensibilità agli acidi acetilsalicilici e ad altri antireumatici o analgesici.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Sintomi

Ad oggi, non è stata descritta alcuna tossicità acuta significativa in seguito alla somministrazione orale singola di dosi terapeutiche multiple di doxiciclina. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, c’è il rischio di danni al parenchima epatico e renale e di pancreatite.

Trattamento

La dose abituale di Oracea è meno della metà della dose di doxiciclina comunemente usata nella terapia antimicrobica. Pertanto, il medico deve ricordare che in molti casi è più probabile che il sovradosaggio produca concentrazioni ematiche che rientrano nel range terapeutico della terapia antimicrobica, per la quale ampi dati hanno già stabilito la sicurezza d’uso. In questi casi, si raccomanda di mettere il paziente sotto osservazione.

In caso di sovradosaggio significativo, il trattamento con doxiciclina deve essere interrotto immediatamente e devono essere prese misure appropriate per alleviare i sintomi.

L’ulteriore assorbimento della doxiciclina non assorbita attraverso l’intestino dovrebbe essere minimizzato dalla somministrazione di antiacidi contenenti magnesio o calcio per formare complessi chelati non assorbibili con la doxiciclina. Può essere presa in considerazione una lavanda gastrica.

La dialisi non ha alcun effetto sull’emivita sierica della doxiciclina e quindi non sarebbe di alcun beneficio nel trattamento del sovradosaggio.

Proprietà/effetti

Codice ATC

J01AA02

Gruppo farmacoterapeutico: Antibiotici per uso sistemico, tetracicline.

Meccanismo d’azione

La fisiopatologia delle lesioni infiammatorie della rosacea è sconosciuta e può essere in parte la manifestazione di un processo mediato dai neutrofili. La doxiciclina ha dimostrato di inibire l’attività dei neutrofili, così come le varie risposte proinfiammatorie comprese quelle associate alla fosfolipasi A₂, all’ossido nitrico endogeno e all’interleuchina-6. Il significato clinico di questi risultati non è noto.

Le concentrazioni plasmatiche di doxiciclina dopo la somministrazione di Oracea sono sotto il livello richiesto per inibire i microrganismi comunemente associati con la patologia batterica.

Gli studi microbiologici in vivo con un’esposizione uguale al farmaco per 6-18 mesi non hanno dimostrato effetti sulla flora batterica predominante campionata dalla cavità orale, dalla superficie della pelle, dal tratto intestinale e dalla vagina. Tuttavia, non si può escludere che l’uso a lungo termine di Oracea possa portare all’emergere di batteri intestinali resistenti, come enterobatteri ed enterococchi, e all’accumulo di geni di resistenza.

Oracea è stato studiato in due studi pivotali randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, della durata di 16 settimane in 537 pazienti con rosacea (con 10-40 papule e pustole e due noduli o meno). In entrambi gli studi, la diminuzione media del numero totale di lesioni infiammatorie è stata significativamente maggiore nel gruppo trattato con Oracea rispetto al gruppo trattato con placebo.

Diminuzione media del numero totale di lesioni infiammatorie dall’inizio dello studio alla settimana 16:

¹Valore p per la differenza di trattamento del declino dall’inizio dello studio (analisi della varianza = ANOVA).

Farmacodinamica

Non pertinente

Efficacia clinica

Non pertinente

Farmacocinetica

Assorbimento

La doxiciclina viene quasi completamente assorbita dopo l’ingestione. Dopo la somministrazione orale di Oracea, le concentrazioni plasmatiche medie erano di 510 ng/ml dopo una singola dose e 600 ng/ml allo stato stazionario (giorno 7). I livelli plasmatici massimi sono stati generalmente raggiunti da 2 a 3 ore dopo la somministrazione. L’assunzione simultanea con un pasto ad alto contenuto di grassi e proteine che includeva latticini ha ridotto la biodisponibilità (area sotto la curva = AUC) della doxiciclina contenuta in Oracea di circa il 20% e i livelli plasmatici di picco del 43%.

Distribuzione

La doxiciclina è legata per oltre il 90% alle proteine plasmatiche e ha un volume di distribuzione apparente di 50 l.

Metabolismo

Le principali vie di degradazione metabolica della doxiciclina non sono ancora state determinate, ma gli induttori enzimatici accorciano l’emivita della doxiciclina.

Eliminazione

La doxiciclina viene escreta come sostanza attiva invariata nelle urine e nelle feci. Tra il 40% e il 60% di una dose somministrata si trova nelle urine entro 92 ore, e circa il 30% nelle feci. L’emivita di eliminazione definitiva della doxiciclina dopo la somministrazione di Oracea è stata di circa 21 ore dopo una singola dose e di circa 23 ore allo stato stazionario.

Cinetica in specifiche popolazioni di pazienti

L’emivita della doxiciclina non è significativamente alterata nei pazienti con funzione renale gravemente compromessa. La doxiciclina non viene eliminata in misura significativa dall’emodialisi.

Non sono disponibili informazioni sulla farmacocinetica della doxiciclina in pazienti con insufficienza epatica.

Dati preclinici

Negli studi sugli animali, sono stati osservati iperpigmentazione della ghiandola tiroidea e degenerazione dei tubuli renali dopo ripetute somministrazioni di doxiciclina. Questi effetti sono stati visti a 1,5-2 volte le esposizioni umane. La rilevanza clinica di questi risultati non è chiara.

La doxiciclina non era mutagena e non ha fornito prove convincenti di attività clastogenica. In uno studio di carcinogenicità, è stato osservato un aumento dei tumori benigni della ghiandola mammaria (fibroadenoma), dell’utero (polipo) e della tiroide (adenoma delle cellule C) nei ratti femmina.

Nei ratti, dosi di 50 mg/kg/giorno di doxiciclina hanno provocato una diminuzione del tasso di progressione dello sperma, ma non hanno avuto alcun effetto sulla fertilità, né nei maschi né nelle femmine, e nessun effetto sulla morfologia dello sperma. A questa dose, nel ratto si ottiene circa 4 volte l’esposizione umana. Dosi superiori a 50 mg/kg/giorno hanno influenzato negativamente la fertilità e le prestazioni riproduttive nei ratti. In uno studio sulla tossicità perinatale o postnatale nei ratti, sono stati osservati effetti significativi a dosi superiori a 500 mg/kg/giorno. La doxiciclina attraversa la placenta e i dati della letteratura indicano che le tetracicline possono avere effetti tossici sul feto in via di sviluppo.

Altre indicazioni

Stabilità

Il farmaco può essere usato esclusivamente entro la data di scadenza (indicata dalla dicitura «EXP» sul contenitore).

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (al di sotto dei 30°C) e al riparo dalla luce nella confezione originale. Conservare il medicamento fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell’omologazione

61686 (Swissmedic).

Confezioni

Oracea Capsule 40 mg 28. [A]

Oracea Capsule 40 mg 56. [A]

Titolare dell’omologazione

Galderma SA, CH-6300 Zugo

Stato dell’informazione

Gennaio 2026