Myambutol^®

Labatec Pharma SA

Composizione

Principi attivi

Ethambutoli hydrochloridum.

Sostanze ausiliarie

Compresse rivestite da 100 mg: saccharum (32,2 mg), acidum stearicum, gelatina, sorbitolum liquidum non cristallisabile (4,0 mg), magnesii stearas. Pellicule: lacca, hypromellosum, titanii dioxidum, natrii laurilsulfas (corresp. natrium 0,05 mg), paraffinum perliquidum, chinolinum flavum (E104), paraffinum liquidum.

Compresse rivestite da 400 mg: saccharum (128,7 mg), acidum stearicum, gelatina, sorbitolum liquidum non cristallisabile (16,0 mg), magnesii stearas. Pellicule: hypromellosum, titanii dioxidum, natrii laurilsulfas (corresp. natrium 0,07 mg), paraffinum perliquidum, chinolinum flavum (E104), paraffinum liquidum.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

1 compressa rivestita con film contiene 100 mg o 400 mg di etambutolo cloridrato.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

In combinazione con altri tubercolostatici, Myambutol è indicato per tutte le forme di tubercolosi dovute a micobatteri sensibili.

Posologia/Impiego

Myambutol non deve essere usato da solo. Myambutol viene assunto in una singola dose giornaliera. L'ingestione simultanea del cibo difficilmente influenza l'assorbimento.

Secondo gli attuali esperimenti clinici, per la fase di attacco iniziale si raccomanda una dose di etambutolo fino a 25 mg per kg di peso corporeo al giorno.

Nella fase di stabilizzazione, si raccomanda una dose giornaliera di 15 mg/kg.

La combinazione con altri tubercolostatici è prescritta dal medico a seconda della situazione del caso.

Piano di trattamento e raccomandazione di dosaggio

Fase iniziale

Quando il peso del paziente è compreso tra due di questi valori, si sceglierà il dosaggio corrispondente al peso più basso. Dopo 60 giorni di somministrazione, il dosaggio sarà ridotto come segue a 15 mg/kg di peso corporeo.

Fase di stabilizzazione

Istruzioni posologiche speciali

In caso di significativa alterazione della funzionalità renale, è possibile un accumulo di etambutolo, poiché la principale via di escrezione dell'etambutolo è quella renale. In questo caso, l'intervallo tra le dosi di Myambutol deve essere prolungato di conseguenza. Il dosaggio non verrà ridotto fino a quando la clearance della creatinina non avrà raggiunto i 75 mL/min.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

* Dopo 2-4 ore, i livelli sierici devono trovarsi nell'intervallo di concentrazioni inibitorie minime di 2-5 µg/mL.

Bambini e adolescenti

L'uso di etambutolo nei bambini sotto i 13 anni non è raccomandato perché non sono state stabilite le condizioni per un uso sicuro. Se il trattamento con etambutolo di bambini sotto i 13 anni è considerato assolutamente necessario, dopo la correzione del peso corporeo possono essere utilizzati i dosaggi per adulti. In questo caso, il trattamento avverrà con estrema cautela e sotto controlli regolari (vedere «Avvertenze e precauzioni, disturbi della vista»).

Controindicazioni

Il medicinale è controindicato in caso di danni al nervo ottico e malattie degli occhi preesistenti, nonché in caso di allergia nota al principio attivo o ad uno degli altri componenti.

Avvertenze e misure precauzionali

Poiché Myambutol può causare effetti indesiderati negli occhi, devono essere effettuati regolarmente controlli oculari.

Myambutol può causare una diminuzione dell'acuità visiva, che può manifestarsi sotto forma di neurite ottica retrobulbare. Questo effetto può dipendere dalla dose e dalla durata del trattamento. Di solito è reversibile se il trattamento viene interrotto immediatamente non appena compare il disturbo. Tuttavia, sono stati segnalati casi di cecità irreversibile.

Un esame approfondito dovrebbe includere un'oftalmoscopia, una perimetria e un esame della percezione del colore, poiché spesso l'effetto dell'etambutolo viene rilevato in primo luogo da un difetto della visione dei colori dell'asse rosso-verde. Nei pazienti con una patologia oculare sottostante, come ad esempio cataratta, recidive di infezione oculare, infiammazione del nervo ottico e retinopatia diabetica, la causa dei cambiamenti visivi è difficile da verificare. Ecco perché dovrebbe essere presa in considerazione una possibile relazione tra questi cambiamenti e i disturbi sottostanti. In questi pazienti, si dovrà valutare attentamente il beneficio atteso del trattamento con Myambutol rispetto a un possibile disturbo visivo.

Un esame oftalmologico comprendente uno studio dell'acuità visiva, del campo visivo e della percezione del colore sarà eseguito prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento a intervalli regolari di 4 settimane. Nei pazienti che sviluppano un disturbo visivo durante il trattamento, i sintomi soggettivi possono precedere il rilevamento di tali disturbi o comparire contemporaneamente al rilevamento di disturbi visivi. I pazienti devono essere incoraggiati a consultare il medico per qualsiasi cambiamento nell'acuità visiva e dovrebbero anche essere interrogati regolarmente sulla comparsa di visione offuscata e altri sintomi oculari soggettivi.

Il cambiamento nell'acuità visiva può essere unilaterale o bilaterale. Ecco perché l'esame oftalmico dovrebbe essere effettuato sugli occhi separatamente e insieme. Interrompere la somministrazione di Myambutol se un attento esame conferma l'entità del cambiamento visivo e non esistono altri motivi.

Successivamente, il paziente dovrà essere visitato regolarmente. Una progressione della perdita dell'acuità visiva, del campo visivo e della percezione del colore che dovesse verificarsi durante il trattamento con Myambutol dovrà essere attribuita a quest'ultimo.

L'esperienza nei bambini sotto i 13 anni di età è limitata. Dovrebbero essere effettuati regolari esami oculistici, principalmente nei bambini piccoli per i quali è difficile ottenere esami oggettivi.

Gli esami oculistici devono essere effettuati settimanalmente in caso di insufficienza renale. La dose sarà ridotta a seconda della diminuzione della funzionalità renale.

Sono stati riportati casi di tossicità epatica fino ad arrivare a insufficienza epatica. Ecco perché i valori del fegato devono essere controllati prima e regolarmente durante il trattamento.

Come con tutti i medicinali potenti, funzionalità renale ed epatica ed emocromo devono essere determinati prima e durante il trattamento con test appropriati.

Myambutol può diminuire l'eliminazione di urati, come ad esempio l'acido urico, che può causare iperuricemia. Sono stati riportati casi di attacchi acuti di gotta.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

In associazione al trattamento con etambutolo, dopo l'immissione in commercio sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, tra cui sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere pericolose per la vita o fatali. All'atto della prescrizione i pazienti devono essere informati dei segni e sintomi e devono essere monitorati attentamente al fine di rilevare eventuali reazioni cutanee.

Se si manifestano segni e sintomi riconducibili a queste reazioni, etambutolo deve essere sospeso immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo (se del caso).

I pazienti che hanno lamentato reazioni gravi come SJS, TEN o DRESS con la somministrazione di etambutolo non devono mai riprendere il trattamento con tale medicinale.

Nei bambini la comparsa di eruzione cutanea può essere confusa con l'infezione sottostante o altro processo infettivo. I medici devono prendere in considerazione la possibilità di una reazione a etambutolo nei bambini che sviluppano sintomi di eruzione cutanea e febbre durante la terapia con etambutolo.

Reazione paradossale

Dopo un iniziale miglioramento della tubercolosi, Myambutol potrebbe innescare reazioni paradossali con peggioramento dei sintomi della tubercolosi. Nei pazienti affetti è stato rilevato un deterioramento clinico o radiologico delle lesioni tubercolari esistenti o lo sviluppo di nuove lesioni. Tali reazioni sono state osservate durante le prime settimane o anche diversi mesi dopo l'inizio del trattamento della tubercolosi.

La ragione di questa reazione paradossale non è ancora chiara. Tuttavia, è possibile che sia causata da un'eccessiva reazione immunologica. Se si sospetta una reazione paradossale, deve essere avviato un trattamento sintomatico consistente nella soppressione dell'eccessiva reazione immunologica, se necessario.

Inoltre, si raccomanda di continuare il trattamento combinato della tubercolosi previsto. I pazienti devono essere avvisati di consultare immediatamente il medico se i sintomi peggiorano. I sintomi che sopraggiungono sono solitamente specifici per i tessuti interessati. Possibili sintomi generali sono tosse, febbre, affaticamento, mancanza di respiro, cefalea, perdita di appetito, perdita di peso o astenia (vedere «Effetti indesiderati»).

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicamento.

Questo medicamento contiene 4 mg di sorbitolo per compressa rivestita da 100 mg, e contiene 16 mg di sorbitolo per compressa rivestita da 400 mg. L'effetto additivo della co-somministrazione di medicinali contenenti sorbitolo (o fruttosio) e l'assunzione giornaliera di sorbitolo (o fruttosio) con la dieta deve essere considerato. Il contenuto di sorbitolo in medicinali per uso orale può modificare la biodisponibilità di altri medicinali per uso orale co-somministrati.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

L'idrossido di alluminio riduce l'assorbimento di etambutolo. Pertanto, l'assunzione di Myambutol avverrà almeno 1 ora prima di quella di un preparato contro l'iperacidità gastrica.

A causa dell'effetto neurotossico dell'etambutolo, la somministrazione contemporanea di altri medicinali neurotossici (ad es. disulfiram) deve essere evitata.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati sul feto (potenziale teratogeno dell'etambutolo).

Tuttavia, non sono disponibili studi controllati nelle donne. L'etambutolo attraversa la barriera placentare e causa concentrazioni plasmatiche fetali che raggiungono circa il 30% delle normali concentrazioni plasmatiche materne. Sono stati segnalati casi di bambini nati con anomalie negli occhi le cui madri erano state trattate con tubercolostatici contenenti etambutolo. L'etambutolo è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento

L'etambutolo passa anche nel latte materno dove raggiunge una concentrazione analoga a quella plasmatica materna. L'allattamento al seno deve essere interrotto prima e durante il trattamento con etambutolo.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Myambutol può diminuire l'acuità visiva e la visione dei colori e causare possibili effetti collaterali come disorientamento e vertigini. Questo è il motivo per cui la capacità di guidare o utilizzare strumenti o macchinari può essere ostacolata.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto comune» (≥1/10)

«comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100)

«raro» (≥1/10000, <1/1000)

«molto raro» (<1/10 000)

«non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema ematologico e linfatico

Raro: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità (esantema, febbre, artralgia), reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi del sistema nervoso

Non comune: vertigini, disorientamento, confusione, allucinazioni, cefalee, malessere generale.

Raro: neuropatia periferica (sensazione di intorpidimento, formicolio, sensazione di bruciore o debolezza alle mani e ai piedi).

Disturbi della vista

Raro: neurite ottica retrobulbare dose dipendente (visione offuscata, dolori agli occhi, cecità rosso-verde, perdita della vista), perdita del campo visivo, scotoma, difetti oculari congeniti, cecità.

Disturbi gastrointestinali

Non comune: dolori addominali, inappetenza, nausea e vomito.

Disturbi epatobiliari

Non comune: aumento dell'aspartato aminotransferasi e dell'alanina aminotransferasi, epatotossicità, incluso decorso fatale in casi molto rari.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito.

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Non nota: Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Disturbi renali e delle vie urinarie

Non comune: iperuricemia, che può portare ad artrite gottosa acuta (brividi; articolazioni dolenti e gonfie, specialmente nella zona dell'alluce, della caviglia o del ginocchio; la pelle intorno all'articolazione è tesa e calda al tatto).

Disturbi di carattere generale

Molto comuni/frequenti¹: reazione paradossale ai farmaci (recidiva o comparsa di nuovi sintomi, segni fisici e radiologici in un paziente che in precedenza aveva mostrato un miglioramento con appropriato trattamento antitubercolare, cioè una reazione paradossale diagnosticata dopo aver escluso una scarsa adesione alla terapia, la resistenza ai farmaci, effetti indesiderati correlati al trattamento antitubercolare, infezioni batteriche/fungine secondarie), (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

¹ nella letteratura specializzata, l'evento è stimato tra il 6 e il 30%

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Concentrazioni plasmatiche elevate di etambutolo possono essere ridotte mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Non esiste un antidoto specifico. Effettuare la lavanda gastrica se il sovradosaggio viene rilevato entro 1-2 ore successive. In linea di principio si raccomandano cure e trattamenti sintomatici.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J04AK02

Meccanismo d'azione

L'etambutolo è usato nella chemioterapia per la tubercolosi in combinazione con altri tubercolostatici poiché blocca la sintesi del DNA batterico, inibendo così la divisione cellulare.

L'etambutolo ha un'azione batteriostatica sui micobatteri nella fase di crescita (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), anche su forme atipiche (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Non agisce su altri batteri, virus o funghi. A concentrazioni superiori a 8 µg/mL, l'etambutolo esercita un'azione battericida. La resistenza primaria a Myambutol (all'etambutolo) è rara. Non esiste resistenza crociata tra Myambutol e altri antitubercolari. La monoterapia con etambutolo mostra resistenza entro 6 mesi in circa il 50% dei pazienti.

La seguente tabella riassume la sensibilità in vitro dei micobatteri all'etambutolo. La maggior parte dei ceppi di M. tuberculosis testati sono risultati sensibili a una concentrazione di 5 µg/mL.

La maggior parte dei ceppi di M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum e M. avium sono stati sensibili a basse concentrazioni di etambutolo, mentre ceppi di M. fortuitum, M. ulcerans e M. thamnopheus hanno dimostrato resistenza anche ad alte concentrazioni di etambutolo. L'etambutolo è essenzialmente batteriostatico, sebbene esibisca un'attività battericida in alta concentrazione.

Efficacia in vitro dell'etambutolo sui micobatteri

* Numero di ceppi sensibili alla concentrazione indicata.

** Compresi ceppi resistenti a INH, SM, PAS e ETA.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione di una singola dose di etambutolo di 25 mg/kg di peso corporeo, si raggiungono picchi sieridi (C_max) di 2-5 µg/mL in 2-4 h (T_max). Il legame dell'etambutolo alle proteine plasmatiche è dell'ordine del 20-30% in un intervallo di concentrazione plasmatica compreso tra 0,5 e 2,0 µg/mL. La biodisponibilità è di circa l'80%.

Concentrazioni sieriche simili si osservano con la somministrazione giornaliera del medicinale a questo dosaggio per un lungo periodo di tempo. Questi livelli sierici non sono più rilevabili 24 ore dopo l'ultima assunzione, ad eccezione di alcuni pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa.

Distribuzione

L'etambutolo si distribuisce nella maggior parte dei tessuti del corpo, compresi i polmoni; è stato anche rilevato negli alveoli polmonari. Come indicato nella letteratura specializzata, il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 0,8 e 1,6 L/kg.

All'interno degli eritrociti la distribuzione dell'etambutolo è fino a due volte maggiore rispetto al plasma. I globuli rossi possono quindi servire come deposito rilasciando gradualmente la sostanza nel sangue.

L'etambutolo non attraversa da solo la barriera ematoencefalica nei soggetti sani; tuttavia, nei pazienti con meningite, i livelli raggiungono 2,0 µg/mL dopo estrapolazione con la dose che si trova nel liquido cefalorachidiano.

L'etambutolo attraversa la barriera placentare. La sua concentrazione nel latte materno corrisponde alla concentrazione sierica materna del momento. I neonati allattati al seno ricevono il 3,5-6% della dose giornaliera di 15 mg/kg di peso corporeo ingerita dalla madre.

Metabolismo

Dall'8-15% di etambutolo appare sotto forma di due metaboliti, un derivato dell'acido dicarbossilico e un'aldeide intermedia proveniente dalle reazioni di ossidazione dell'etambutolo. Nessuno di questi metaboliti ha attività antitubercolare; probabilmente sono metabolizzati nel fegato. La produzione di metaboliti non è influenzata né dalla somministrazione prolungata né da alte concentrazioni plasmatiche.

Eliminazione

Dopo la somministrazione di una singola dose di 15 mg/kg, l'emivita plasmatica è di 3,5-4,6 ore. La clearance renale raggiunge circa 6 mL/min/kg. Entro 24 ore dall'assunzione di Myambutol, circa il 50% della dose iniziale viene eliminato invariato nelle urine. Circa il 20-22% della dose iniziale viene escreto invariato nelle feci.

Dopo la somministrazione di una singola dose giornaliera di 25 mg/kg, non è stato osservato alcun accumulo del medicinale in soggetti con funzionalità renale intatta, a differenza dei pazienti con insufficienza renale in cui questo accumulo è significativo.

Dati preclinici

La teratogenicità è stata osservata a dosi elevate in topi e conigli gravidi. La mortalità dei feti è risultata leggermente più elevata, senza raggiungere la significatività. Nei ratti trattati con etambutolo sono stati osservati una leggera diminuzione della fertilità e cucciolate più piccole, senza raggiungere la significatività.

Nei cuccioli nati da topi trattati durante la gravidanza con alte dosi di etambutolo, è stata osservata una piccola percentuale di palatoschisi, esencefalia e anomalie della colonna vertebrale. Nella prole di ratti trattati durante la gravidanza con alte dosi di etambutolo sono state osservate piccole anomalie delle vertebre cervicali.

I conigli trattati durante la gravidanza con alte dosi di etambutolo hanno dato alla luce due feti con monoftalmia. Inoltre, uno aveva una zampa anteriore destra più corta e una contrattura bilaterale del polso, mentre l'altro presentava una palatoschisi e una labiopalatoschisi.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

33153 (Swissmedic).

Confezioni

Compresse rivestite da 100 mg: 100 [B]

Compresse rivestite (divisibili). da 400 mg: 100 [B]

Titolare dell’omologazione

Labatec-Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genève).

Stato dell'informazione

Agosto 2024