Clarithromycine Sandoz^® compresse rivestite con film

Sandoz Pharmaceuticals AG

Composizione

Principi attivi

Clarithromycinum.

Sostanze ausiliarie

Nucleo: Carmellosum natricum conexum, Cellulosum microcristallinum, Povidonum K 30, Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Talcum.

Rivestimento: Hypromellosum (E464), Propylenglycolum, Titanii dioxidum (E 171), Hydroxypropylcellulosum, sorbitani oleas, Quinolin yellow E104, Vanillinum.

1 compressa Clarithromycine Sandoz 250 mg contiene 3,06 mg di sodio.

1 compressa Clarithromycine Sandoz 500 mg contiene 6,12 mg di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compressa rivestita con film da 250 mg e 500 mg di claritromicina.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Clarithromycine Sandoz è indicato per le seguenti infezioni causate da agenti patogeni sensibili alla claritromicina.

Infezioni delle vie aeree

Come ad es. bronchite acuta e cronica, broncopolmonite, polmonite, polmonite atipica, polmonite da Legionella pn. a meno che la gravità della condizione non richieda una terapia parenterale (per informazioni sulla determinazione della sensibilità, cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Farmacodinamica»).

Infezioni otorinolaringoiatriche

Come ad es. faringite, sinusite. Non sono disponibili esperienze con l'otite negli adulti.

Infezioni della cute

Infezioni superficiali di lieve entità come ad es. impetigine, erisipela, follicolite, foruncolosi, ascesso, infezioni limitate di ferita, flemmone (per informazioni sulla determinazione della sensibilità, cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Farmacodinamica»).

Infezioni da micobatteri non tubercolari del Mycobacterium avium complex in pazienti con HIV

Trattamento delle infezioni disseminate da Mycobacterium avium o intracellulare.

Prevenzioni delle infezioni disseminate da Mycobacterium avium o intracellulare in pazienti con HIV con linfociti CD₄ < 100/mm³. La sicurezza del trattamento a lungo termine nei bambini non è garantita prima che la crescita ossea sia completa. Il beneficio deve essere valutato rispetto al rischio di possibili danni alla crescita ossea.

Tratto gastrointestinale

Eradicazione di Helicobacter pylori per ridurre il tasso di recidiva delle ulcere duodenali con contemporanea inibizione della secrezione acida da parte dell'omeprazolo (cfr. anche «Posologia/Impiego»).

Devono essere considerate le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli antibiotici, in particolare le raccomandazioni d'uso per prevenire l'aumento dell'antibiotico-resistenza.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni

La posologia raccomandata per gli adulti e gli adolescenti di età superiore a 12 anni è di 1 compressa rivestita con film da 250 mg ogni 12 ore (2x 1 compr. = 500 mg/die).

A seconda della gravità dell'infezione, la dose può essere aumentata fino a 500 mg, cioè 1x 2 compr. da 250 mg o 1x 1 compr. da 500 mg ogni 12 ore (= 1 g/die).

Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), la posologia deve essere dimezzata, se possibile, cioè 250 mg 1 volta al giorno o 250 mg 2 volte al giorno per le infezioni gravi, e la durata della terapia non deve superare i 14 giorni.

Posologia in pazienti affetti da HIV con infezioni da micobatteri non tubercolari

Per il trattamento: Clarithromycine Sandoz deve essere somministrato in combinazione con altre sostanze antimicobatteriche.

La posologia raccomandata per le infezioni da micobatteri non tubercolari del Mycobacterium avium complex nei pazienti affetti da HIV è di 500 mg 2 volte al giorno (1000 mg/die), cioè 2x 1 compressa rivestita con film di Clarithromycine Sandoz 500 mg. La terapia deve essere continuata nei pazienti che mostrano un miglioramento clinico o batteriologico.

Per la prevenzione: La dose raccomandata è di 500 mg 2 volte al giorno.

Eradicazione di Helicobacter pylori

La dose raccomandata di Clarithromycine Sandoz per l'eradicazione di Helicobacter pylori è di 500 mg 2 volte al giorno, insieme ad amoxicillina 1000 mg 2 volte al giorno e omeprazolo 20 mg 1–2 volte al giorno per 7–10 giorni.

Clarithromycine Sandoz può essere assunto con o senza cibo, cioè a digiuno o durante i pasti.

Bambini di età inferiore a 12 anni

Clarithromycine Sandoz compresse rivestite con film non è adatto al trattamento di bambini di età inferiore a 12 anni. Per il trattamento dei bambini è disponibile una formulazione pediatrica specifica (sospensione per bambini).

Controindicazioni

Clarithromycine Sandoz non deve essere somministrato a pazienti con ipersensibilità nota ai macrolidi o a delle sostanze ausiliaria contenuta in Clarithromycine Sandoz.

La somministrazione concomitante di claritromicina e astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide, quetiapina e terfenadina è controindicata poiché può causare il prolungamento del QT e aritmie, tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta (cfr. «Interazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot (ad es. ergotamina o diidroergotamina) è controindicata poiché può causare tossicità acuta da ergotamina (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali», «Interazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina e preparati orali a base di midazolam è controindicata (cfr. «Interazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina e lomitapide è controindicata (cfr. «Interazioni»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di prolungamento del QT (congenito o acquisito) o di tachicardia ventricolare, incluse le torsioni di punta (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali», «Interazioni»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia) (rischio di prolungamento del QT).

La claritromicina non deve essere usata in pazienti affetti da grave insufficienza epatica associata compromissione renale.

La claritromicina non deve essere assunta in concomitanza con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) che sono estensivamente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina) a causa dell'aumentato rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»).

Il trattamento con questi preparati deve essere sospeso durante la terapia con claritromicina.

La claritromicina (e altri potenti inibitori del CYP3A4 e della P-glicoproteina) non deve essere somministrata in concomitanza con la colchicina (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali», «Interazioni»).

La somministrazione concomitante di claritromicina e ticagrelor, ranolazina o ivabradina è controindicata.

Avvertenze e misure precauzionali

Essendo eliminata principalmente attraverso il fegato, la claritromicina deve essere somministrata con cautela a pazienti con insufficienza epatica; inoltre, i pazienti con compromissione epatica grave devono essere attentamente monitorati. Durante il trattamento con claritromicina sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica, inclusi enzimi epatici aumentati ed epatite epatocellulare e/o colestatica con o senza ittero. Questa disfunzione epatica può essere seria ed è generalmente reversibile. In alcuni casi sono stati segnalati disturbi della funzionalità epatica con esito fatale, generalmente associati a malattie di base serie e/o a terapie concomitanti. Se si manifestano segni/sintomi di epatite come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto immediatamente.

La claritromicina deve essere somministrata con cautela anche ai pazienti con insufficienza renale da moderata a grave. Se necessario, nei pazienti con compromissione renale grave deve essere effettuato un adeguamento della dose (cfr. anche «Posologia/Impiego»).

Sono stati segnalati singoli casi di pazienti che hanno sperimentato un peggioramento della miastenia gravis durante il trattamento con claritromicina.

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato può favorire la proliferazione di germi e miceti non sensibili. Se si verificano tali superinfezioni, deve essere immediatamente avviata una terapia adeguata. La colite pseudomembranosa è stata segnalata con quasi tutti gli antibiotici, inclusi i macrolidi, e la gravità può variare da lieve a pericolosa per la vita.

Il trattamento con antibiotici influisce sulla normale flora intestinale, il che può causare la proliferazione di C. difficile. La diarrea da Clostridioides difficile (CDAD) è stata segnalata con quasi tutti gli antibiotici, inclusa la claritromicina. La gravità può variare da una diarrea lieve a una colite fatale.

La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentino diarrea dopo una terapia antibiotica. È necessaria un'attenta valutazione dell'anamnesi, poiché sono stati segnalati casi di CDAD che si sono verificati più di 2 mesi dopo la somministrazione dell'antibiotico.

La comparsa di diarrea grave e persistente durante o dopo la terapia con Clarithromycine Sandoz può essere un segno di colite pseudomembranosa. In questi casi, il trattamento con Clarithromycine Sandoz deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviata una terapia appropriata. Gli inibitori della peristalsi sono controindicati (cfr. anche «Effetti indesiderati»).

È possibile una resistenza crociata tra la claritromicina e altri macrolidi. L'impiego di una terapia antimicrobica, come ad es. la claritromicina, per trattare l'infezione da H. pylori può portare alla selezione di organismi resistenti agli antibiotici.

Eventi cardiovascolari

Durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina, è stato osservato un prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che può causare aritmie cardiache e torsioni di punta (cfr. «Controindicazioni», «Effetti indesiderati»). Poiché anche le seguenti circostanze possono aumentare il rischio di aritmie cardiache (incluse le torsioni di punta), la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti pazienti:

·Pazienti con malattia coronarica, insufficienza cardiaca grave, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.

·Pazienti che assumono in concomitanza altri medicamenti associati al prolungamento del QT, fatta eccezione per i pazienti per cui sussiste una controindicazione (cfr. «Interazioni»).

Gli studi epidemiologici sul rischio di eventi cardiovascolari indesiderati associati alla somministrazione di macrolidi hanno prodotto risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno identificato un raro rischio a breve termine di aritmie, infarto miocardico e mortalità cardiovascolare associato alla somministrazione di macrolidi, inclusa la claritromicina. Queste correlazioni devono essere prese in considerazione nell'ambito della valutazione del rapporto rischio-beneficio quando si prescrive la claritromicina.

Prima di prescrivere la claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, occorre valutare attentamente i benefici e i rischi data la possibilità di un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità cardiovascolare (cfr. rubrica «Interazioni»).

Polmonite

Data la crescente resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando la claritromicina viene impiegata per il trattamento delle polmoniti comunitarie. Per la polmonite acquisita in ospedale, la claritromicina deve essere impiegata in combinazione con antibiotici aggiuntivi indicati.

Infezioni della cute e dei tessuti molli

Queste infezioni sono spesso causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi resistenti ai macrolidi. Pertanto, è importante effettuare un test di sensibilità. Se gli antibiotici beta-lattamici non possono essere impiegati (ad es. a causa di un'allergia), la prima scelta può essere rappresentata da altri antibiotici, come la clindamicina. Attualmente, i macrolidi svolgono un ruolo solo in alcune infezioni della cute e dei tessuti molli, come le infezioni da Corynebacterium minutissimum (eritrasma), l'acne vulgaris, l'erisipela e nelle situazioni in cui non è possibile usare le penicilline.

Ipersensibilità

In caso di reazione da ipersensibilità acuta grave, come anafilassi, gravi reazioni cutanee al medicamento (SCAR) (ad es. pustolosi esantematica acuta generalizzata [PEAG], sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica, eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS]) e porpora di Henoch-Schönlein, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto immediatamente e deve essere iniziata con urgenza una terapia adeguata. I pazienti devono essere istruiti a riconoscere i segnali d'allerta, ad es. prurito, pomfo, dispnea per l'anafilassi e ad es. febbre, eruzione cutanea dolorosa e in espansione, eruzione vescicolare, infiammazione di occhi e mucose e comparsa di piccole pustole dolorose.

Citocromo 450

La claritromicina è un potente inibitore degli enzimi del tipo 3A4 del citocromo P-450, che mediano il metabolismo di numerosi altri medicamenti. Si raccomanda particolare cautela in caso di somministrazione concomitante di altri medicamenti che sono metabolizzati dall'isoenzima 3A4 e che possono causare effetti indesiderati seri se i livelli plasmatici sono elevati; se necessario, devono essere effettuate misurazioni dei livelli plasmatici durante la terapia (cfr. «Controindicazioni» e «Interazioni»).

Colchicina

Nella sorveglianza post-marketing è stata segnalata tossicità da colchicina con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, soprattutto nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale. In alcuni di questi pazienti sono stati segnalati casi di morte (cfr. «Interazioni»). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (cfr. «Controindicazioni»).

Triazolbenzodiazepine

Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam, midazolam per somministrazione endovenosa e alprazolam (cfr. «Interazioni»).

Medicamenti ototossici

Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di claritromicina con medicamenti ototossici, in particolare gli aminoglicosidi. La funzione vestibolare e uditiva deve essere controllata durante e dopo il trattamento.

Antidiabetici orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina e antidiabetici orali (come ad es. le sulfaniluree) e/o insulina può indurre un'ipoglicemia seria (cfr. «Interazioni»). Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.

Anticoagulanti orali

Esiste il rischio di gravi sanguinamenti e di aumenti significativi dell'International Normalized Ratio (l'INR) e del tempo di protrombina quando la claritromicina viene utilizzata in concomitanza con il warfarin. L'INR e il tempo di protrombina devono essere controllati e monitorati frequentemente nei pazienti che assumono claritromicina e anticoagulanti orali in concomitanza.

Si raccomanda cautela in caso di uso concomitante di claritromicina e anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivaroxaban, apixaban e edoxaban, soprattutto nei pazienti ad alto rischio di sanguinamento (cfr. «Interazioni»).

Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina e lovastatina o simvastatina è controindicato (cfr. «Controindicazioni»). Deve essere prestata cautela quando la claritromicina viene prescritta insieme ad altre statine. Si sono verificati casi di rabdomiolisi con l'assunzione concomitante di claritromicina e statine. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia.

Nei casi in cui non sia possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la posologia più bassa omologata di statine.

Si può considerare l'uso di una statina il cui metabolismo è indipendente dal CYP3A (ad es. fluvastatina) (cfr. «Interazioni»).

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Interazioni osservate

Sono state osservate interazioni con l'uso di claritromicina e delle seguenti sostanze:

Medicamenti il cui uso è controindicato a causa di possibili forti interazioni

Astemizolo, cisapride, pimozide, domperidone e terfenadina

Quando usate in concomitanza con claritromicina, sono stati riscontrati livelli sierici aumentati di queste sostanze, il che può portare a prolungamento del QT e ad aritmie, tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta. Pertanto, la somministrazione combinata di astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina con claritromicina è controindicata (cfr. anche «Controindicazioni»).

Alcaloidi dell'ergot

Durante la terapia combinata di eritromicina o claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina, in alcuni pazienti è stata osservata una tossicità acuta da ergotamina, caratterizzata da grave vasospasmo periferico, disestesia, ischemia degli arti e ischemia di altri tessuti, incluso il sistema nervoso centrale. Pertanto, la somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (cfr. anche «Controindicazioni»).

Lovastatina, simvastatina

L'uso concomitante di claritromicina e lovastatina o simvastatina è controindicato (cfr. «Controindicazioni»), poiché queste statine sono estensivamente metabolizzate dal CYP3A4. Il trattamento concomitante con claritromicina ne aumenta la concentrazione plasmatica, con conseguente aumento del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Si sono verificati casi di rabdomiolisi con l'assunzione concomitante di claritromicina e queste statine (cfr. «Controindicazioni», «Avvertenze e misure precauzionali»). Se il trattamento con claritromicina è indispensabile, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospeso per la durata del trattamento.

Ticagrelor, ranolazina, ivabradina

La somministrazione concomitante di claritromicina con i substrati del CYP3A4 ticagrelor, ivabradina o ranolazina è controindicata, poiché l'uso concomitante può determinare un aumento significativo dell'esposizione a ticagrelor, ranolazina o ivabradina (cfr. «Controindicazioni»).

Midazolam orale

Con la somministrazione concomitante di midazolam orale e compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam è aumentata di 7 volte. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina è controindicata (cfr. «Controindicazioni»).

Lomitapide

L'uso concomitante di claritromicina e lomitapide è controindicato a causa di un possibile aumento significativo delle transaminasi (cfr. «Controindicazioni»).

Influenza di altri medicamenti sulla claritromicina

Gli induttori del CYP3A (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, iperico) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Questo può portare a livelli subterapeutici di claritromicina, riducendone l'efficacia. Inoltre, può essere necessario monitorare i livelli plasmatici degli induttori del CYP3A, che possono essere aumentati a seguito dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (cfr. anche l'informazione professionale rilevante dell'inibitore del CYP3A4 utilizzato). L'uso concomitante di rifabutina e claritromicina aumentato i livelli sierici di rifabutina e diminuito quelli della claritromicina, oltre ad aumentare il rischio di uveite.

La somministrazione concomitante di claritromicina con sostanze che inibiscono in modo ancor più marcato gli isoenzimi del CYP3A4 può portare a una riduzione del metabolismo della claritromicina (cfr. anche «Ritonavir»).

È noto o si sospetta che i seguenti medicamenti influenzino le concentrazioni plasmatiche della claritromicina. Occorre considerare un adeguamento della dose di claritromicina o un trattamento alternativo.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori del sistema metabolico del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo della claritromicina e quindi ridurre i livelli plasmatici della claritromicina e aumentare quelli del metabolita 14-OH-claritromicina, anch'esso microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica della claritromicina e di 14-OH-claritromicina è diversa in batteri diversi, il successo terapeutico auspicato può essere compromesso dalla somministrazione concomitante di claritromicina e induttori enzimatici.

Etravirina

La disponibilità di claritromicina è stata ridotta da etravirina, ma la concentrazione del metabolita attivo 14-OH-claritromicina è aumentata. Poiché 14-OH-claritromicina ha un'efficacia ridotta contro Mycobacterium avium complex, l'efficacia nei confronti di questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento delle infezioni da Mycobacterium avium complex devono essere prese in considerazione alternative alla claritromicina.

Fluconazolo

L'assunzione concomitante di 200 mg di fluconazolo al giorno e 500 mg di claritromicina due volte al giorno ha aumentato il livello di valle della claritromicina del 33% e l'AUC_0-12 del 18% in 21 volontari sani. I livelli di 14-OH-claritromicina allo stato stazionario non sono stati significativamente influenzati. Non è necessario alcun adeguamento della dose di claritromicina.

Ritonavir

In uno studio di farmacocinetica è stato dimostrato che la terapia combinata con 500 mg di claritromicina ogni 12 ore e 200 mg di ritonavir ogni 8 ore inibisce considerevolmente il metabolismo della claritromicina: la C_max è aumentata del 31%, la C_min del 182% e l'area sotto la curva (AUC) del 77%. La formazione di 14-OH-claritromicina è stata completamente inibita.

Tuttavia, dato l'ampio indice terapeutico della claritromicina, non dovrebbe essere necessaria la riduzione di una dose orale a 2x 250 mg o 2x 500 mg nei pazienti con funzionalità renale normale.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% in caso di clearance della creatinina di 30–60 ml/min e del 75% in caso di clearance della creatinina di < 30 ml/min. Dosi superiori a 1 g di claritromicina al giorno non devono essere somministrate in concomitanza con ritonavir.

Analoghi adeguamenti posologici devono essere presi in considerazione per i pazienti con compromissione renale quando ritonavir viene utilizzato come potenziatore farmacocinetico con altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (cfr. più avanti «Interazioni bidirezionali»).

Influenza della claritromicina su altri medicamenti

Interazioni basate sul CYP3A

È noto che la claritromicina inibisce il metabolismo dei medicamenti basato sul CYP3A. Pertanto, la somministrazione concomitante di claritromicina e medicamenti noti per essere substrati del CYP3A può determinare un aumento dei livelli plasmatici di questi medicamenti, con conseguente potenziamento e prolungamento degli effetti terapeutici e indesiderati del medicamento concomitante.

La claritromicina deve essere usata con cautela nei pazienti trattati con un altro medicamento che è un substrato noto del CYP3A, soprattutto se il substrato del CYP3A ha un indice terapeutico limitato (ad es. carbamazepina) e/o il substrato è estensivamente metabolizzato da questo enzima.

L'assunzione concomitante di claritromicina con uno dei seguenti medicamenti richiede l'adeguamento del dosaggio o del regime posologico di tali medicamenti o, se possibile, l'attento monitoraggio delle concentrazioni sieriche del medicamento.

Idrossiclorochina o clorochina

Dati osservazionali hanno mostrato che la somministrazione concomitante di azitromicina e idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata a un rischio aumentato di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. Poiché un rischio simile può esistere con altri macrolidi quando usati in combinazione con idrossiclorochina o clorochina, prima di prescrivere claritromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina deve essere attentamente valutato il rapporto rischio-beneficio.

Carbamazepina

Singole dosi di carbamazepina e claritromicina hanno determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina. Considerare la misurazione dei livelli di carbamazepina.

Chinidina, disopiramide

Sono stati segnalati casi di torsioni di punta con l'uso concomitante di claritromicina e chinidina o disopiramide. In caso di somministrazione concomitante di questi medicamenti, i tracciati elettrocardiografici devono essere esaminati per l'eventuale presenza di un prolungamento del QTc. I livelli plasmatici di questi medicamenti devono essere misurati durante la terapia con claritromicina.

Dopo l'introduzione sul mercato, è stata segnalata ipoglicemia (talvolta seria) in seguito alla somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide. Pertanto, i livelli glicemici devono essere attentamente monitorati durante la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide.

Antidiabetici orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina e sulfaniluree e/o insulina può indurre un'ipoglicemia seria. A causa dell'effetto inibitorio della claritromicina sull'enzima CYP3A, quando la claritromicina viene somministrata in concomitanza con medicamenti ipoglicemizzanti che vengono metabolizzati dall'enzima CYP3A, come nateglinide e repaglinide, può verificarsi ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.

Didanosina

La terapia combinata con claritromicina in compresse e didanosina in pazienti adulti affetti da HIV non ha comportato cambiamenti statisticamente significativi nella farmacocinetica della didanosina.

Inibitori della HMG-CoA reduttasi

In rari casi, con l'uso concomitante di claritromicina e inibitori della HMG-CoA reduttasi, come lovastatina e simvastatina, è stata osservata rabdomiolisi (cfr. «Controindicazioni», «Avvertenze e misure precauzionali»).

Deve essere prestata cautela quando la claritromicina viene prescritta anche con altre statine, poiché con l'uso concomitante si sono verificati casi di rabdomiolisi. Nei casi in cui non sia possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la posologia più bassa omologata di statine.

Si può considerare l'uso di una statina il cui metabolismo è indipendente dal CYP3A (ad es. fluvastatina) (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia.

Con l'assunzione concomitante di eritromicina e atorvastatina sono stati misurati livelli plasmatici aumentati di atorvastatina.

Omeprazolo

Dopo l'uso combinato di 500 mg di claritromicina 3 volte al giorno e 40 mg di omeprazolo 1 volta al giorno in adulti sani, è stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di omeprazolo allo stato stazionario (C_max del 30%, AUC_0-24 dell'89% e T_½ del 34%). Il pH gastrico medio nelle 24 ore è stato di 5,2 dopo la somministrazione di omeprazolo da solo e di 5,7 dopo l'uso combinato con claritromicina.

Anticoagulanti orali

Segnalazioni spontanee indicano che l'uso concomitante di claritromicina e anticoagulanti orali può potenziare l'effetto degli anticoagulanti orali. Nei pazienti che assumono in concomitanza claritromicina e anticoagulanti orali deve essere attentamente monitorato il tempo di protrombina.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp. Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anch'essi substrati della P-gp. Si raccomanda cautela con l'uso di claritromicina con questi principi attivi, soprattutto nei pazienti ad alto rischio di sanguinamento (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Ranitidina bismuto citrato

L'uso combinato di claritromicina e ranitidina bismuto citrato ha aumentato i livelli di ranitidina (57%), i livelli di valle di bismuto (48%) e i livelli di 14-OH-claritromicina (31%). Tuttavia, questi effetti non sono stati clinicamente significativi.

Teofillina

In combinazione con teofillina, è stato osservato un aumento dei livelli di teofillina. Nei pazienti che ricevono dosi più elevate di teofillina deve essere considerata la misurazione dei livelli di teofillina.

Tolterodina

La principale via di metabolizzazione della tolterodina è l'isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). In un sottogruppo della popolazione sprovvisto di CYP2D6, il metabolismo è mediato principalmente dal CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A determina un aumento significativo delle concentrazioni sieriche di tolterodina. Per questo sottogruppo può essere necessaria una riduzione del dosaggio di tolterodina in caso di somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A, come la claritromicina.

Sildenafil, tadalafil, vardenafil

Questi inibitori della fosfodiesterasi sono metabolizzati in tutto o in parte dal CYP3A4 e il CYP3A4 può essere inibito somministrazione concomitante di claritromicina. È probabile che la somministrazione concomitante di questi medicamenti determini un aumento dell'esposizione agli inibitori della fosfodiesterasi. Deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di sildenafil, tadalafil e vardenafil quando questi medicamenti vengono somministrati in concomitanza con la claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad es. alprazolam, midazolam, triazolam)

Quando il midazolam è stato somministrato in concomitanza con claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam è aumentata di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa. Se durante la terapia con claritromicina viene somministrato anche midazolam per via endovenosa, il paziente deve essere attentamente monitorato in modo da poter aggiustare la posologia, se necessario (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). Potendo aggirare l'eliminazione presistemica, è più probabile che l'assorbimento di midazolam attraverso la mucosa orale dia luogo a interazioni simili a quelle osservate dopo la somministrazione endovenosa piuttosto che a quelle riscontrate dopo la somministrazione orale.

Le stesse misure precauzionali si applicano alla somministrazione di altre benzodiazepine che sono metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine che non sono metabolizzate dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), l'interazione con la claritromicina è improbabile.

Dopo l'introduzione sul mercato, sono stati segnalati interazioni e disturbi del sistema nervoso centrale (ad es. sonnolenza e confusione) in seguito alla somministrazione concomitante di claritromicina e triazolam. Pertanto, si raccomanda di monitorare i pazienti per verificare l'aumento degli effetti farmacologici a carico del SNC.

Antipsicotici atipici metabolizzati dal CYP3A

Segnalazioni spontanee indicano che l'uso concomitante di claritromicina e antipsicotici atipici metabolizzati dal CYP3A, come la quetiapina, può determinare un aumento degli effetti collaterali. L'uso concomitante di claritromicina con tali medicamenti non è raccomandato o, ad es. per la quetiapina, è controindicato (cfr. la rubrica «Controindicazioni»).

Ibrutinib

Studi di farmacocinetica indicano che l'uso concomitante di ibrutinib e di medicamenti che sono inibitori potenti o moderati del CYP3A può aumentare l'esposizione a ibrutinib. Pertanto, la somministrazione concomitante di claritromicina e ibrutinib deve essere evitata.

Corticosteroidi

Si raccomanda cautela in caso di uso concomitante di claritromicina con corticosteroidi sistemici e per via inalatoria metabolizzati principalmente dal CYP3A, poiché può verificarsi un aumento dell'esposizione sistemica ai corticosteroidi. In caso di uso concomitante, i pazienti devono essere monitorati attentamente per individuare eventuali effetti indesiderati dei corticosteroidi sistemici.

Interazioni bidirezionali

Itraconazolo

Sia la claritromicina sia l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A e possono determinare un'interazione farmacocinetica bidirezionale. La claritromicina può aumentare i livelli plasmatici dell'itraconazolo e viceversa. I pazienti che assumono claritromicina e itraconazolo in concomitanza devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di un potenziamento o prolungamento degli effetti farmacologici.

Saquinavir

Sia la claritromicina sia saquinavir sono substrati e inibitori del CYP3A e possono determinare un'interazione farmacocinetica bidirezionale. La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) e saquinavir (capsula molle di gelatina, 1200 mg 3 volte al giorno) in 12 volontari sani ha determinato una disponibilità sistemica allo stato stazionario (AUC) e concentrazioni massime (C_max) di saquinavir superiori del 177% e 187% rispetto a saquinavir in monoterapia. I valori di AUC e C_max della claritromicina sono stati superiori di circa il 40% rispetto alla claritromicina in monoterapia. Non è necessario alcun adeguamento della dose se i due medicamenti vengono assunti in concomitanza per un periodo di tempo limitato con ai dosaggi e con le forme farmaceutiche studiate. Le osservazioni derivanti dagli studi di interazione farmacologica con la capsula molle di gelatina non sono necessariamente applicabili all'uso di saquinavir in capsule rigide di gelatina. Le osservazioni derivanti da studi di interazione farmacologica con saquinavir non potenziato non sono necessariamente applicabili agli effetti osservati con saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir viene somministrato in concomitanza con ritonavir, si deve considerare il possibile effetto di ritonavir sulla claritromicina (cfr. rubrica «Ritonavir»).

Atazanavir

Sia la claritromicina sia atazanavir sono substrati e inibitori del CYP3A e possono determinare un'interazione farmacocinetica bidirezionale. La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg 2 volte al giorno) con atazanavir (400 mg 1 volta al giorno) ha determinato un aumento di 2 volte dell'esposizione a claritromicina e una riduzione del 70 % dell'esposizione a 14(R)-idrossiclaritromicina, con un aumento del 28% dell'AUC di atazanavir. Dato l'ampio indice terapeutico della claritromicina, non dovrebbe essere necessaria una riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale normale. In presenza di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 60 ml/min), la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75% utilizzando forme farmaceutiche appropriate (ad es. sospensione). In caso di assunzione concomitante di inibitori della proteasi, non deve essere superata la dose massima giornaliera di 1 g di claritromicina.

Calcioantagonisti

Si raccomanda cautela con la somministrazione concomitante di claritromicina e calcioantagonisti metabolizzati dal CYP3A4 (ad es. verapamil, amlodipina, diltiazem), poiché esiste il rischio di ipotensione. L'interazione può aumentare le concentrazioni plasmatiche della claritromicina e dei calcioantagonisti.

In pazienti che assumevano claritromicina e verapamil in concomitanza sono state osservate ipotensione, bradiaritmie e acidosi lattica.

Altri

Sono state inoltre segnalate interazioni che hanno determinato un aumento dei livelli sierici delle seguenti sostanze: alfentanil, bromocriptina, ciclosporina, cilostazolo, esobarbital, tacrolimus, vinblastina.

Aminoglicosidi

Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di claritromicina con medicamenti ototossici, in particolare con gli aminoglicosidi. (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Colchicina

La claritromicina aumenta la biodisponibilità orale della colchicina inibendo il CYP3A e il trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-gp) e aumentando l'assorbimento della colchicina. Soprattutto nei casi in cui una compromissione renale riduce l'eliminazione renale della colchicina, ciò può portare a un accumulo tossico di colchicina con soppressione del midollo osseo, pancitopenia e, in singoli casi, morte. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (cfr. «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

Digossina

Si ritiene che la digossina sia un substrato del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-gp); la claritromicina è un inibitore della P-gp. Quando la digossina e la claritromicina vengono somministrate in concomitanza, l'inibizione della P-gp può determinare un aumento dell'esposizione alla digossina. Nella sorveglianza post-marketing sono stati segnalati aumenti delle concentrazioni sieriche di digossina. In alcuni pazienti sono stati segnalati sintomi clinici simili a quelli di un'intossicazione da digossina, incluse aritmie potenzialmente fatali/mortali. Nei pazienti che ricevono digossina e claritromicina in concomitanza, le concentrazioni sieriche di digossina devono essere attentamente monitorate.

Zidovudina

La somministrazione orale combinata di claritromicina in compresse e zidovudina in pazienti adulti affetti da HIV può determinare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di zidovudina allo stato stazionario. Poiché la claritromicina sembra influenzare l'assorbimento della zidovudina somministrata in concomitanza per via orale, questa interazione può essere in gran parte evitata scaglionando l'assunzione delle sostanze a intervalli di 1–2 ore.

Fenitoina e valproato

Esistono segnalazioni spontanee e pubblicate di interazioni degli inibitori del CYP3A, inclusa la claritromicina, con medicamenti (ad es. fenitoina, valproato) che non si riteneva fossero metabolizzati dal CYP3A. Si raccomanda la determinazione dei livelli sierici di questi medicamenti in caso di uso concomitante con claritromicina. Sono stati riportati livelli sierici aumentati.

Interazioni teoricamente possibili

Esiste la possibilità di un aumento dei livelli sierici delle seguenti sostanze somministrate in concomitanza.

Astemizolo

Sono note le interazioni tra eritromicina e astemizolo, che possono portare a un prolungamento del QT e a torsioni di punta. Data la somiglianza strutturale di claritromicina ed eritromicina e l'analoga affinità per gli isoenzimi della famiglia CYP3A, la terapia combinata con astemizolo e claritromicina è controindicata (cfr. «Controindicazioni»).

Nota

Altre interazioni con i medicamenti comunemente utilizzati per il trattamento dei pazienti affetti da HIV non sono state esaminate, ma sono potenzialmente possibili e devono essere prese in considerazione in caso di terapia combinata.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili esperienze sufficienti sull'uso di claritromicina in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato evidenze di effetti avversi sul nascituro (effetti embrio/fetotossici dopo somministrazione orale di claritromicina). Anche in base alle esperienze nell'uomo, non si può escludere la possibilità di effetti negativi sullo sviluppo embriofetale.

Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'esposizione a claritromicina nel primo e secondo trimestre di gravidanza hanno riportato un rischio aumentato di aborto spontaneo rispetto al mancato uso di antibiotici o all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di gravi malformazioni congenite associate all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti.

Pertanto, Clarithromycine Sandoz non deve essere somministrato a meno che ciò non sia inequivocabilmente necessario. Se durante il trattamento con Clarithromycine Sandoz si verifica una gravidanza, la paziente deve essere informata dei possibili rischi per il feto (cfr. «Dati preclinici»).

Allattamento

La claritromicina è escreta nel latte materno. Con l'assunzione di 250 mg di claritromicina 2 volte al giorno, la concentrazione di claritromicina e del suo metabolita attivo 14-idrossi-claritromicina raggiungono rispettivamente il 25% e il 75% della concentrazione sierica. Pertanto, l'allattamento deve essere evitato durante e fino a un giorno dopo il completamento del trattamento con Clarithromycine Sandoz (rischio di colonizzazione da lieviti, diarrea e potenziale di sensibilizzazione).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

A causa dei possibili effetti collaterali, questo medicamento può avere effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine (cfr. «Effetti indesiderati»).

Effetti indesiderati

Effetti collaterali derivanti dagli studi clinici con claritromicina compresse rivestite con film

Negli studi clinici controllati con claritromicina compresse rivestite con film (studi di fase III per tutte le indicazioni [n = 3437]), i seguenti effetti indesiderati si sono verificati in più dell'1% dei pazienti inclusi negli studi. Gli eventi indesiderati sono elencati nella seguente tabella secondo la classificazione organica e la frequenza in % (molto comune ≥1/10; comune ≥1/100, <1/10; non comune ≥1/1000, <1/100).

Effetti collaterali derivanti dalla sorveglianza post-marketing e dagli studi clinici effettuati dopo l'introduzione sul mercato per tutte le formulazioni con il principio attivo claritromicina

I preparati contenenti claritromicina come principio attivo sono commercializzati in varie composizioni e formulazioni galeniche. La tabella degli effetti indesiderati riportata di seguito riporta un riepilogo degli effetti collaterali derivanti dalla sorveglianza post-marketing per tutte le formulazioni e le forme contenenti claritromicina, incluse le formulazioni di claritromicina a rilascio prolungato. Dato l'elevato numero di prescrizioni di claritromicina a livello globale, nella maggior parte dei casi non è possibile stabilire frequenze significative per gli effetti collaterali elencati.

Negli studi clinici per tutte le formulazioni, gli effetti indesiderati più comuni hanno riguardato soprattutto il tratto gastrointestinale (10–20%) e il gusto/l'olfatto (1–10%).

Effetti indesiderati in pazienti trattati con dosi elevate

Gli effetti collaterali più comuni nei pazienti trattati per lungo tempo alle dosi elevate raccomandate per le infezioni da M. avium sono stati i seguenti: nausea, vomito, alterazioni del gusto (gusto amaro), dolore addominale, diarrea, eruzione cutanea, flatulenza, cefalea, costipazione, disturbi dell'udito con perdita parziale dell'udito, generalmente reversibili dopo l'interruzione della terapia, e nel 2-3% aumento dei livelli di transaminasi e livelli anormalmente bassi di leucociti e piastrine. Inoltre, sono stati riscontrati più raramente: dispnea, insonnia, bocca secca e BUN aumentato.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

È probabile che l'assunzione di dosi troppo elevate di claritromicina causi sintomi gastrointestinali. Il sovradosaggio deve essere trattato eliminando rapidamente la sostanza non assorbita e adottando misure di supporto.

Come per altri macrolidi, è improbabile che i livelli sierici di claritromicina siano influenzati dalla dialisi peritoneale o dall'emodialisi.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J01FA09

Meccanismo d'azione

La claritromicina (6-O-metileritromicina A) è un antibiotico della famiglia dei macrolidi. L'effetto antibatterico si basa sull'inibizione della sintesi proteica intracellulare dei batteri sensibili. Si lega selettivamente alle subunità 50 S dei ribosomi batterici, impedendo così la traslocazione degli amminoacidi attivati.

Farmacodinamica

La claritromicina è efficace in vitro e in vivo sia contro i batteri di riferimento sia contro gli isolati clinici. La claritromicina ha un effetto batteriostatico o battericida, a seconda del ceppo esaminato. Anche il metabolita 14-idrossi della claritromicina (= 14-OH-claritromicina), rilevato nell'uomo e in altri primati, ha un effetto antibatterico, con un'attività di 1–2 livelli di MIC contro Haemophilus influenzae rispetto al composto originario. A seconda del tipo di ceppo esaminato, la claritromicina e il metabolita hanno un effetto additivo o forse sinergico. Il metabolita 14-OH è meno efficace della claritromicina contro i micobatteri non tubercolari.

L'antibiotico ha anche una marcata efficacia in vitro contro Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Campylobacter sp., è battericida contro Helicobacter pylori (effetto più forte a pH neutro che in ambiente acido) ed è anche attivo contro Mycobacterium avium e Mycobacterium leprae.

Lo spettro antimicrobico in vitro della claritromicina comprende:

A. Sensibili

Bacteroides melaninogenicus, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi*, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Clostridium perfringens, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

B. Intermedi

Haemophilus influenzae***, Haemophilus parainfluenzae, Mycobacterium avium e intracellulare, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus**, Staphylococcus epidermidis**.

C. Resistenti

Enterobatteriacee come E. coli, Salmonella, Klebsiella e altri, Pseudomonas sp., Mycobacterium tuberculosis.

* IC₅₀ nel modello di criceto: 0,02 µg/ml.

** Criteri di sensibilità speciali a causa della distribuzione bifocale, sono possibili ceppi resistenti.

*** I breakpoint per i macrolidi e gli antibiotici correlati sono stati adattati per classificare H. influenzae wild-type come tra i patogeni con sensibilità intermedia.

Valori limite per i test di suscettibilità

I criteri di interpretazione per i test di suscettibilità sono stati definiti dall'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) per la claritromicina e sono elencati qui: www.eucast.org (rubrica «Clinical Breakpoints»).

Efficacia clinica

Cfr. «Meccanismo d'azione» e «Farmacodinamica».

Farmacocinetica

La farmacocinetica della claritromicina non è lineare alla dose.

Assorbimento

La claritromicina è ampiamente insensibile agli acidi gastrici grazie alla sua struttura di 6-O-metileritromicina A. Dopo somministrazione orale, il preparato è rapidamente e uniformemente assorbito, soprattutto nell'intestino tenue.

Alla dose di 250 mg 2 volte al giorno, le concentrazioni sieriche massime allo stato stazionario dopo 2–3 giorni sono pari a circa 1 µg/ml per claritromicina e a 0,6 µg/ml per l metabolita attivo (14-OH-claritromicina) e sono raggiunte circa 2 ore dopo la somministrazione. Alla dose di 500 mg 2 volte al giorno, i valori massimi sono rispettivamente di circa 2,8 e 0,85 µg/ml e alla dose di 1000 mg 2 volte al giorno rispettivamente di 5–10 e 1,5–2 µg/ml. La cinetica della posologia di Clarithromycine Sandoz 500 mg/3 volte al giorno è stata confrontata con quella di Clarithromycine Sandoz 500 mg 2 volte al giorno. Con Clarithromycine Sandoz 500 mg/3 volte al giorno, la C_max, la C_min e l'AUC_0-24 allo stato stazionario erano rispettivamente del 31%, 119% e 65% più alte. Non sono state riscontrate differenze sostanziali per quanto riguarda il T_max e l'emivita di eliminazione. La biodisponibilità assoluta della claritromicina è di circa il 55%.

L'assunzione di cibo immediatamente prima dell'assunzione di Clarithromycine Sandoz rallenta leggermente l'assorbimento della claritromicina e ne aumenta la biodisponibilità. Tuttavia, ciò non è clinicamente rilevante.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche di claritromicina è di circa il 72% a una concentrazione di 0,45 µg/mL e diminuisce con l'aumentare della concentrazione. Il volume di distribuzione è di 286 l dopo somministrazione singola e di 176 l dopo somministrazione ripetuta.

Gli studi sperimentali e quelli sull'uomo dimostrano la buona permeabilità tissutale della claritromicina. Tranne che nel sistema nervoso centrale (nelle scimmie, circa il 5% della concentrazione sierica nel liquor), in tutti gli altri tessuti animali esaminati si raggiungono concentrazioni più volte superiori ai livelli plasmatici. Nell'uomo, le concentrazioni massime di claritromicina sono raggiunte dopo circa 4 ore nel tessuto polmonare, nelle tonsille e nella mucosa nasale e sono pari a 7, 5.9 e 6.2 volte i livelli sierici.

Nel muco gastrico e nel tessuto gastrico, la concentrazione allo stato stazionario è rispettivamente di 4,2 e 20,8 µg/g due ore dopo l'assunzione di 3x 500 mg di Clarithromycine Sandoz; in caso di somministrazione concomitante di omeprazolo, i livelli aumentano rispettivamente a 39,3 e 24,3 µg/g.

I livelli tissutali sono quindi superiori alle concentrazioni minime inibitorie dei patogeni comuni.

La claritromicina si accumula attivamente nei fagociti con un fattore pari circa a 9.

Finora non sono disponibili dati sul passaggio placentare. La claritromicina è escreta nel latte materno.

Metabolismo

La claritromicina è metabolizzata principalmente per N-demetilazione e ossidazione in posizione 14 dell'eritronolide. Questa reazione produce un metabolita ugualmente dotato di attività antibatterica, il 14-idrossi-R-epimero.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione è dose-dipendente e dopo 250 mg 2 volte al giorno allo stato stazionario è di 3-4 ore per claritromicina e di 5-6 ore per il metabolita. L'emivita di eliminazione aumenta con l'aumentare della dose ed è di 4,5-4,8 ore, contro le 6,9-8,7 ore con 500 mg 2 volte al giorno. L'escrezione attraverso i reni è dose-dipendente ed è del 20-40 % (Q₀: 0,6-0,7).

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Anziani

I livelli ematici massimi e l'emivita di eliminazione sono aumentati, probabilmente a causa della riduzione della clearance della creatinina. In generale non è necessario alcun adeguamento del dosaggio (cfr. «Posologia/Impiego»).

Insufficienza epatica

Non sono state riscontrate alterazioni nella cinetica della claritromicina in caso di compromissione epatica non grave. Tuttavia, in questi pazienti le concentrazioni del metabolita 14-OH sono risultate generalmente leggermente più basse. Non sono disponibili esperienze relative ai pazienti con compromissione epatica grave. Poiché questa sostanza è eliminata principalmente attraverso il fegato, i pazienti con compromissione epatica grave devono essere attentamente monitorati.

Insufficienza renale

In caso di insufficienza renale grave, i livelli ematici massimi, l'emivita di eliminazione e l'AUC della claritromicina e di 14-OH-claritromicina sono aumentati. Pertanto, nei pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m² la dose deve essere dimezzata. La durata della terapia non deve superare i 14 giorni. (cfr. «Posologia/Impiego»).

Dati preclinici

Gli studi in vitro und in vivo non hanno dimostra alcun potenziale mutageno della claritromicina.

Gli studi sulla fertilità e sulla riproduzione nei topi e nelle scimmie hanno mostrato un effetto negativo della claritromicina.

In studi sui topi è stata osservata, con frequenza variabile (3–30 %), palatoschisi dopo la somministrazione di una dose 70 volte superiore alla dose terapeutica umana superiore (500 mg/2 volte al giorno). Nelle scimmie è stato segnalato aborto, che però si è verificato a dosi chiaramente tossiche per la madre.

Altre indicazioni

Influenza su metodi diagnostici

Non è nota l'influenza di Clarithromycine Sandoz sui metodi diagnostici.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale, a temperatura ambiente (15–25°C) e fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

57129 (Swissmedic)

Confezioni

Clarithromycine Sandoz 250: 14, 20 und 70 compresse rivestite con film. [A]

Clarithromycine Sandoz 500: 14, 20, 30 und 120 compresse rivestite con film. [A]

Titolare dell’omologazione

Sandoz Pharmaceuticals S.A., Risch; domicilio: Rotkreuz

Stato dell'informazione

Aprile 2025