Fucidin^® compresse rivestite con film

LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd.

Composizione

Principi attivi

Fusidato di sodio.

Sostanze ausiliarie

Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato 71,9 mg, crospovidono, talco, magnesio stearato, silice colloidale anidra, alpha-tocoferolo, ipromellose, titanio diossido (E 171).

Contento totale di sodio: 10,7 mg.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Fucidin, compresse rivestite con film.

1 compressa rivestita con film contiene 250 mg di fusidato di sodio (contento di sodio per compressa rivestita con film: 10,7 mg).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Fucidin è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni da stafilococchi: infezioni della pelle e dei tessuti molli, ferite infette dopo interventi chirurgici, infezioni in seguito a incidenti, fibrosi cistica e polmonite.

Si devono seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli antibiotici, in particolare le raccomandazioni d'uso per impedire l'aumento della resistenza agli antibiotici.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Infezioni della cute e dei tessuti molli

Adulti: 1 compressa rivestita con film da 250 mg 2 volte al giorno (la dose può essere raddoppiata nei casi gravi). Nella maggior parte dei casi è sufficiente un trattamento di 7 giorni, tuttavia non si deve superare un periodo massimo di terapia di 10 giorni.

Altre indicazioni

Adulti: 3x al giorno 2 compresse rivestite con film da 250 mg.

Bambini dai 6 anni: 3x al giorno 1 compressa rivestita con film da 250 mg.

Bambini sotto i 6 anni: Fucidin compresse rivestite con film non è adatto per trattare le infezioni nei bambini al di sotto dei 6 anni.

Assumere le compresse rivestite con film insieme ai pasti, per evitare disturbi gastrointestinali.

Controindicazioni

Ipersensibilità al fusidato di sodio o all'acido fusidico, o a una o più delle sostanze ausiliarie.

Sulla base di segnalazioni di interazioni in parte pericolose per la vita, c'è da supporre che Fucidin può influenzare l'eliminazione mediata da CYP 3A4 di altri medicamenti. Fucidin non può quindi essere impiegato contemporaneamente ad altri medicamenti che vengono metabolizzati attraverso l'enzima CYP 3A4, se si prevede che con la modificazione del livello plasmatico di questi medicamenti si possano produrre effetti indesiderati gravi (cfr. «Interazioni»).

Il trattamento concomitante con le statine (inibitori della HMG-CoA reduttasi) è controindicato (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»).

Avvertenze e misure precauzionali

In caso di infezioni gravi o profonde, come pure in generale in caso di trattamento prolungato, Fucidin deve essere sempre combinato con altri antibiotici, per ridurre il rischio di sviluppo di resistenza (cfr. «Proprietà/effetti»).

In caso di uso prolungato si può arrivare alla proliferazione di germi e funghi non sensibili. Se insorge una sovrainfezione di questo tipo si deve introdurre la terapia appropriata corrispondente.

Le statine (inibitori della HMG-CoA reduttasi) non devono essere assunte contemporaneamente a Fucidin per via sistemica (cfr. «Controindicazioni»). Ci sono state segnalazioni di rabdomiolisi (compresi casi fatali) in pazienti che hanno ricevuto questa combinazione di medicamenti. Il trattamento con statine dovrebbe essere interrotto per tutto il periodo di trattamento con Fucidin sistemico. I pazienti dovrebbero essere avvertiti di chiedere immediatamente assistenza medica qualora dovessero risentire qualsiasi sintomo di debolezza muscolare, dolore o flaccidezza muscolare. La terapia a base di statine può essere ripresa 7 giorni dopo l'ultima dose di Fucidin assunto per via sistemica.

In alcuni casi, con l'uso di Fucidin sistemico sono state riportate reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita, come esantema da medicinali con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), necrolisi epidermica tossica (NET, sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), di cui una con esito fatale. I pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione alle reazioni cutanee e ai segni e sintomi che fanno pensare all'insorgere di queste patologie e che di solito compaiono nel corso delle prime settimane di trattamento. In caso di segni o sintomi di DRESS, SSJ o NET, bisogna interrompere il trattamento con Fucidin e il paziente deve essere trasferito in un luogo di cura specializzato per la diagnosi e il trattamento. Nei casi accertati di DRESS, SSJ o NET, Fucidin deve essere definitivamente sospeso e non si deve più riprendere la terapia.

Fucidin somministrato per via sistemica viene metabolizzato nel fegato e eliminato attraverso la bile. Valori elevati degli enzimi epatici e itterizia sono stati rilevati sotto terapia con Fucidin per via sistemica, ma sono di norma reversibili con la sospensione del medicamento. In caso di disturbi della funzionalità epatica come iperbilirubinemia con o senza ittero e innalzamento degli enzimi epatici, come p.es. fosfatasi alcalina e transaminasi, si dovrebbe interrompere la terapia.

Nei pazienti con un disturbo della funzionalità epatica, l'impiego di Fucidin per via sistemica deve essere effettuato solo con prudenza e si deve monitorare la funzionalità epatica. È richiesta prudenza nei pazienti con patologie biliari o ostruzione dei dotti biliari o in caso di somministrazione concomitante di medicamenti con vie d'eliminazione simili.

L'uso concomitante con inibitori della proteasi di HIV è sconsigliato (cfr. «Interazioni»).

Fucidin somministrato per via sistemica è un inibitore competitivo del legame della bilirubina all'albumina. È richiesta prudenza con la somministrazione sistemica di Fucidin nei pazienti in cui il trasporto e il metabolismo della bilirubina sono compromessi. A causa del rischio di ittero nucleare, è richiesta particolare prudenza nei prematuri e nei neonati con ittero, acidosi o altre patologie gravi.

È stato constatato lo sviluppo di ceppi di batteri resistenti con l'utilizzo di Fucidin. Come per tutti gli antibiotici, un uso prolungato o ripetuto può aumentare il rischio di formazione di resistenza all'antibiotico.

I pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit lappone di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio dovrebbero astenersi dall'uso a causa del lattosio contenuto nel medicamento.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivesta con film, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

L'esatto metabolismo di Fucidin nel fegato non è noto, tuttavia si sospetta un'interazione tra Fucidin e medicamenti che vengono biotrasformati attraverso il citocromo P450-3A4 (CYP-3A4). Il meccanismo di questa interazione si suppone sia basato su un'inibizione reciproca del metabolismo.

L'utilizzo di Fucidin per via sistemica dovrebbe pertanto essere evitato in quei pazienti che vengono trattati con medicamenti biotrasformati da CYP-3A4.

Statine (inibitori della HMG-CoA reduttasi)

L'uso concomitante di Fucidin con inibitori della HMG-CoA reduttasi (come le statine) è controindicato. L'uso contemporaneo di Fucidin per via sistemica e statine può portare a rabdomiolisi anche fatale. Il trattamento con statine dovrebbe quindi essere interrotto per tutto il periodo di trattamento con Fucidin per via sistemica. Se la terapia con le statine non può essere interrotta, bisogna utilizzare un antibiotico diverso da Fucidin. La terapia con le statine può essere ripresa 7 giorni dopo l'ultima dose di Fucidin (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali», «Controindicazioni»).

Inibitori della proteasi di HIV

Un utilizzo concomitante di Fucidin per via sistemica e inibitori della proteasi di HIV come ritonavir e saquinavir causa elevate concentrazioni plasmatiche di entrambi i principi attivi, cosa che può risultare in tossicità epatica. Se ne sconsiglia quindi l'uso concomitante.

Utilizzando contemporaneamente Fucidin per via sistemica e ciclosporina è stato segnalato un innalzamento della concentrazione plasmatica della ciclosporina.

Anticoagulanti orali

Un utilizzo concomitante di Fucidin per via sistemica e anticoagulanti orali, come i derivati della cumarina o altri anticoagulanti con azione analoga, può causare un'alterazione dell'azione anticoagulante. Per conservare il livello desiderato dell'effetto anticoagulante può essere necessario aggiustare la dose dell'anticoagulante orale.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo di Fucidin per via sistemica in gravidanza (meno di 300 esiti di gravidanze). Studi negli animali non hanno mostrato effetti diretti o indiretti dannosi per la salute per quanto riguarda la tossicità per la riproduzione. Come misura precauzionale, è preferibile evitare di utilizzare Fucidin per via sistemica durante la gravidanza e l'allattamento.

Allattamento

Dati fisico-chimici suggeriscono un'escrezione dell'acido fusidico nel latte materno umano. Non è possibile escludere rischi per il lattante. Bisogna soppesare, prendendo in considerazione sia il beneficio dell'allattamento per il neonato che quello della terapia per la donna, se sia meglio sospendere l'allattamento o interrompere o evitare la terapia con Fucidin somministrato per via sistemica.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito. Fucidin somministrato per via sistemica può causare stanchezza, astenia e capogiro.

Effetti indesiderati

La stima della frequenza degli effetti indesiderati si basa su un'analisi aggregata di dati da studi clinici e segnalazioni spontanee.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente con Fucidin somministrato per via orale sono disturbi gastrointestinali come malessere e dolore addominali, diarrea, dispepsia, nausea e vomito. È stato segnalato shock anafilattico.

In seguito, gli effetti indesiderati sono classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA ed elencati in base alla loro frequenza, a partire da quelli più frequentemente riportati. All'interno di ciascun raggruppamento di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1'000, <1/100), «raro» (≥1/10000, <1/1'000), «molto raro» (<1/10'000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: pancitopenia, leucopenia (neutropenia, granulocitopenia, agranulocitosi), trombocitopenia, anemia.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: shock anafilattico / reazione anafilattica.

Raro: ipersensibilità.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: mal di testa, sonnolenza.

Patologie gastrointestinali

Comune: vomito, diarrea, dolori addominali, dispepsia, nausea, malessere addominale.

Patologie epatobiliari

Non comune: insufficienza epatica, colestasi, epatite (comprende epatite colestatica / epatite citolitica), itterizia (comprende ittero colestatico), test della funzionalità epatica anormale (comprende alanina aminotrasferasi elevata, aspartato aminotrasferasi elevata, fosfatasi alcalina elevata nel sangue, iperbilirubinemia, gamma-glutamiltrasferasi elevata).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: pustolosi esantematica acuta generalizzata, orticaria, eruzione cutanea (include diversi tipi, come esantema da medicinali, eruzione eritematosa e maculopapulare).

Raro: angioedema, prurito, eritema.

Molto raro: In alcuni casi, sono state riportate gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come l'esantema farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), necrolisi epidermica tossica (NET, sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), una con esito letale con Fucidin (veda «Avvertenze e misure precauzionali»). Questi effetti indesiderati sono stati identificati nella fase di monitoraggio post-marketing. Dal momento che questi effetti indesiderati sono stati identificati nell'ambito del monitoraggio post-commercializzazione. Poiché questi effetti indesiderati sono stati riportati spontaneamente da una popolazione di dimensione indeterminata, non è possibile stimare in modo affidabile la frequenza di occorrenza.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: rabdomiolisi (è stata segnalata rabdomiolisi con conseguenze letali).

Patologie renali e urinarie

Non comune: insufficienza renale (comprende insufficienza renale acuta).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: letargia / stanchezza / astenia.

Popolazione pediatrica

In base a un numero limitato di dati si prevede che la frequenza, il tipo e il livello di gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano gli stessi che negli adulti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Sintomi acuti di sovradosaggio comprendono disturbi gastrointestinali.

Trattamento

Il trattamento deve essere indirizzato ad alleviare i sintomi. La dialisi non aumenta la clearance dell'acido fusidico.

È stato riportato un sovradosaggio di 4 g/giorno per 10 giorni senza insorgenza di effetti indesiderati in un soggetto adulto.

È stato riportato un sovradosaggio di 1'250 mg/giorno per 7 giorni senza insorgenza di effetti indesiderati in un bambino (3 anni).

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J01XC01

Meccanismo d'azione

Fucidin è un antibiotico steroideo, che viene isolato da filtrati di colture di Fusidium coccineum. Il meccanismo d'azione si basa sull'inibizione della sintesi proteica batterica. Fucidin mostra in linea di principio un effetto batteriostatico, tuttavia alla posologia normale viene raggiunta una concentrazione battericida nel siero e in molti tessuti.

Farmacodinamica

Fucidin mostra effetto antibatterico contro una serie di batteri gram-positivi. Gli stafilococchi, compresi i germi resistenti alla meticillina e ad altri antibiotici, sono sensibili. Fucidin non è efficace contro la maggior parte dei batteri gram-negativi e nemmeno contro i funghi. L'efficacia insufficiente nei confronti dei batteri gram-negativi è da ricondurre all'incapacità di penetrare attraverso la membrana. Non ci sono dati sulle differenze di efficacia contro germi in stato di riposo o proliferativo.

Valori di MIC₉₀ e MBC₉₀ di alcuni stafilococchi rilevanti

Problemi di resistenza: Fucidin non presenta resistenza crociata verso altri principi attivi antibatterici adoperati nella pratica clinica. È prevedibile l'insorgere di resistenza durante la terapia, specialmente in caso di somministrazione prolungata.

Tra il 1998 e il 2008, il 3-5% degli stafilococchi nei campioni analizzati (n = 68'004) e il 5-10% degli MRSA (n = 8'223) erano resistenti all'acido fusidico.

La prevalenza della resistenza acquisita delle singole specie può variare in funzione del luogo e nel corso del tempo. Per questo motivo sono indispensabili informazioni sulla situazione locale riguardante le resistenze, in particolar modo per un trattamento adeguato di infezioni gravi. Se in base alla situazione locale delle resistenze l'efficacia dell'acido fusidico può essere messa in dubbio, si deve cercare di ottenere una consulenza terapeutica da parte di una persona esperta. Se nel caso di infezioni gravi o di fallimento della terapia, bisogna cercare di effettuare una diagnosi microbiologica con identificazione dell'agente patogeno e della sua sensibilità all'acido fusidico.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Fucidin somministrato per via orale viene ben assorbito nel tubo digerente (biodisponibilità circa 91%). La presenza di cibo nello stomaco ritarda e riduce - in caso di dose unica - del 17% la concentrazione serica massima e del 19% l'AUC.

In seguito ad una dose unica di 500 mg, si ottiene dopo 4 ore una concentrazione massima serica di circa 30 mcg/ml. In caso di somministrazione orale ripetuta di 500 mg per 3 volte al giorno sull'arco di più giorni si assiste ad accumulo, per cui dopo 2-3 giorni si trovano livelli serici di circa 80 mcg/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Fucidin è di 20 l e il legame alle proteine del 98-99%.

Il fusidato di sodio possiede una capacità di penetrazione straordinaria e si distribuisce in tutto l'organismo, raggiunge tuttavia il liquido cerebrospinale solo in caso di infiammazione delle meningi. Sono state osservate concentrazioni ben al di sopra dei valori di MIC per lo Staphylococcus aureus nel pus, nello sputo, nei tessuti molli e ossei, in tessuti necrotici isolati, in ferite da ustione, in ascessi cerebrali e nell'interno dell'occhio.

Fucidin passa la placenta e in piccola misura passa anche nel latte materno.

Metabolismo

Fucidin viene metabolizzato nel fegato ed eliminato attraverso la bile. I principali metaboliti hanno solo bassa attività antimicrobica.

Eliminazione

L'eliminazione è quasi completamente extrarenale (Q_o=1,0). L'emivita di eliminazione è di 10-12 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Non sono disponibili dati sul modo di eliminazione di Fucidin in pazienti con insufficienza epatica.

Disfunzioni renali

In caso di insufficienza renale non è stata constatata alcuna modificazione nella farmacocinetica dell'escrezione biliare.

Dati preclinici

Genotossicità

Non si è potuto rilevare un potenziale mutageno o clastogeno in studi di genotossicità.

Cancerogenicità

Non sono stati condotti studi di lunga durata per valutare il potenziale cancerogeno.

Tossicità per la riproduzione

Studi sulla riproduzione nei ratti non hanno mostrato effetti teratogeni nel feto.

Altre indicazioni

Stabilità

Fucidin, compresse rivestite con film non devono essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

34371 (Swissmedic)

Confezioni

Fucidin: confezioni da 20 compresse rivestite con film [B]

Titolare dell’omologazione

LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten

Domicilio: Zurigo

Stato dell'informazione

Dicembre 2020.