Lithiofor®
OM Pharma Suisse SA
Composizione
Principi attivi
Lithii sulfas anhydricus (corresp. Lithium)
Sostanze ausiliarie
Ammonio methacrylatis copolymerum B, hypromellosum, magnesii stearas.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Compresse a rilascio prolungato.
1 compressa a rilascio prolungato (divisibile) contiene 660 mg di solfato di litio, corrispondenti a 12 mmol di litio.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Trattamento delle fasi acute e profilassi a lungo termine della malattia maniaco-depressiva.
Co-medicazione con antidepressivi nei casi di depressione grave refrattaria ai trattamenti abituali (terapia di aumento del litio).
Posologia/Impiego
Trattamento delle fasi acute e profilassi a lungo termine della malattia maniaco-depressiva
La dose giornaliera deve essere adattata individualmente in base alle concentrazioni sieriche ottenute e al decorso clinico. È importante misurare la litiemia in campioni di sangue prelevati, se possibile, esattamente 12 ore dopo l'ultima dose. In genere si tratta dell'ultima dose serale.
Le concentrazioni sieriche ottimali di litio sono comprese tra 0,6 e 1,0 mmol(mval)/l. Le differenze significative nell'escrezione del litio e il notevole margine di variazione individuale nella risposta terapeutica richiedono un aggiustamento individuale del dosaggio.
Si consiglia il seguente dosaggio di base:
½ compr./giorno per i primi 2 giorni;
½ compr. 2×/d. nei giorni 3o e 4o;
1½ compr./d. (suddiviso in 2 dosi giornaliere) nei giorni 5o e 6o,
poi 1 compressa 2 volte al giorno a partire dal 7° giorno.
Questo dosaggio fornisce generalmente un livello ematico di circa 1 mmol/l.
La litiemia deve essere controllata all'ottavo giorno. Questo test deve essere effettuato settimanalmente durante il primo mese di trattamento, quindicinalmente durante il 2° e 3° mese, mensilmente dopo 3 mesi e più frequentemente dopo 6 mesi (normalmente ogni 2 mesi).
Le compresse vanno assunte al mattino e alla sera a intervalli di 10-12 ore e devono essere deglutite senza masticare, con un po' d'acqua. Nei pazienti ben stabilizzati, la dose giornaliera può essere assunta come dose singola al momento di coricarsi.
Nei pazienti già in trattamento con litio, il passaggio da una forma semplice a Lithiofor può avvenire senza transizione, generalmente adottando il dosaggio di 1 compressa 2x/d; primo controllo dei livelli ematici di litio anche dopo una settimana.
Co-medicazione con antidepressivi
Il dosaggio deve essere adattato individualmente. Di norma, corrisponde al dosaggio rispettivo di ciascun agente terapeutico. Tuttavia, alcuni studi clinici hanno dimostrato che la litiemia efficace nel trattamento della depressione resistente è in un intervallo (0,5-0,8 mmol/l) leggermente inferiore a quello generalmente accettato per la malattia maniaco-depressiva.
Bambini e adolescenti
Poiché non esistono dati sull'efficacia e la sicurezza di questo farmaco nei bambini di età inferiore ai 12 anni, il trattamento con litio non può essere raccomandato in questa gruppo di età.
Questo farmaco deve essere somministrato agli adolescenti solo in ospedali con la necessaria esperienza.
Pazienti anziani
Le dosi necessarie per ottenere concentrazioni sieriche efficaci sono spesso inferiori nei pazienti anziani. Allo stesso modo, possono essere osservati effetti collaterali a dosi perfettamente tollerate dai pazienti più giovani (vedere «Avvertenze e precauzioni»).
Controindicazioni
Pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità al litio o a qualsiasi altro componente di Lithiofor.
Come regola generale, il litio non deve essere prescritto nei seguenti casi:
·nefropatia,
·malattie cardiovascolari (in particolare insufficienza cardiaca), sindrome del QT lungo congenita o anamnesi familiare di QT lungo congenito, nonché nei pazienti con un intervallo QT lungo acquisito (intervallo QTc >450 msec negli uomini e intervallo QTc >470 msec nelle donne),
·ipotiroidismo non trattato,
·problemi di equilibrio idrico-salino dovuti alla disidratazione,
·dieta a basso contenuto di sale,
·Morbo di Addison,
perché questi pazienti presentano un rischio maggiore di intossicazione da litio. Tuttavia, se l'indicazione psichiatrica è fondamentale e il paziente non risponde ad altri farmaci, si può introdurre il trattamento con litio, prestando grande cautela. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale e il suo livello di litio nel sangue deve essere controllato quotidianamente.
L'allattamento è controindicato durante il trattamento con Lithiofor (vedere «Gravidanza e allattamento»).
Avvertenze e misure precauzionali
Si raccomanda cautela nella modifica della terapia in favore di un'altra forma farmaceutica e/o un altro medicamento con lo stesso principio attivo. Il paziente dovrebbe essere controllato adeguatamente.
Gravidanza: vedere «Gravidanza/Allattamento».
Oltre a un esame fisico approfondito all'inizio del trattamento, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio dell'efficacia di Lithiofor. All'inizio del trattamento, i livelli di litio devono essere monitorati settimanalmente. Successivamente, i livelli sierici di litio devono essere monitorati ogni 2 mesi (vedere «Posologia e somministrazione»).
In vista di una breve interruzione del trattamento (non priva di rischi per il paziente), la dose giornaliera deve essere ridotta in modo che la litiemia non scenda oltre la soglia terapeutica di 0,6 mmol (mval)/l.
Prima di iniziare il trattamento con il litio, è essenziale sottoporsi a esami del sangue con test di funzionalità tiroidea (T4 e TSH), un livello di creatinina sierica (o livello di clearance della creatinina) e un sedimento urinario. È inoltre necessario monitorare il peso. Il litio può influenzare il segmento T e in alcuni pazienti è necessario eseguire un elettrocardiogramma prima di iniziare il trattamento con il litio. Un regolare monitoraggio clinico della funzione tiroidea, insieme al monitoraggio ematologico, è essenziale durante il trattamento prolungato con litio, al fine di individuare precocemente eventuali disturbi tiroidei di origine iatrogena.
Il trattamento a lungo termine con litio può essere accompagnato da una riduzione della capacità dei reni di concentrare l'urina, che può occasionalmente manifestarsi come diabete insipido nefrogenico, con poliuria e polidipsia. È quindi consigliabile monitorare l'evoluzione dei disturbi renali (riassorbimento dell'acqua) misurando la natriemia. In presenza di tali sintomi, è necessaria una particolare vigilanza per evitare la disidratazione, al fine di prevenire la ritenzione tossica del litio.
La nefropatia tubulointerstiziale è stata osservata molto raramente durante il trattamento a lungo termine. Poiché questa nefropatia può essere irreversibile, si raccomanda un regolare monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con litio.
Sindrome di Brugada
Il litio può rivelare o aggravare la sindrome di Brugada, una malattia ereditaria dei canali sodici cardiaci, che presenta anomalie caratteristiche all'ECG (blocco di branca destra e sopraslivellamento del segmento ST nelle derivazioni precordiali destre), che può causare arresto cardiaco o morte improvvisa. Il litio non deve essere somministrato a pazienti con sindrome di Brugada nota o con una storia familiare di sindrome di Brugada. Si raccomanda cautela nei pazienti con una storia familiare di arresto cardiaco o morte improvvisa.
Trattamento associato
I pazienti trattati in concomitanza con neurolettici devono essere attentamente monitorati per il rilevamento precoce di sintomi neurotossici, che richiedono l'immediata interruzione del trattamento. In casi estremamente rari, la somministrazione concomitante di litio e di un neurolettico può provocare una sindrome encefalopatica (caratterizzata da delirio, convulsioni o un'aumentata incidenza di manifestazioni extrapiramidali), che imita da vicino o realizza una sindrome neurolettica maligna. In alcuni casi si sono verificati danni cerebrali irreversibili.
Durante il trattamento con il litio, i diuretici devono essere usati solo con cautela (vedere «Interazioni»). I livelli di litio nel sangue devono essere monitorati più frequentemente e il dosaggio deve essere adeguato di conseguenza.
Sismoterapia
I farmaci a base di litio devono essere sospesi 2 giorni prima dell'inizio della sismoterapia, per ridurre il rischio di stati deliranti che possono verificarsi quando queste due terapie vengono combinate.
Anestesia
Prima di qualsiasi anestesia generale, il litio deve essere sospeso 2-3 giorni prima dell'intervento.
Chirurgia bariatrica
Nei pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica, può essere necessaria una dose di mantenimento inferiore di litio. Le concentrazioni di litio devono essere monitorate attentamente a causa del rischio di tossicità del litio fino alla stabilizzazione del peso.
Tossicità
La tossicità del litio è strettamente correlata alla concentrazione sierica ottenuta ed è prevedibile a partire da livelli di 1,5 mmol/l, sebbene in soggetti particolarmente sensibili possano comparire sintomi di tossicità anche a concentrazioni terapeutiche. Il trattamento deve essere interrotto immediatamente ai primi segni di tossicità, come descritto di seguito:
·disturbi gastrointestinali come diarrea, vomito e disidratazione;
·anomalie cardiovascolari, ad esempio prolungamento del QT/QTc;
·disturbi neurologici come atassia, tremori, ipertonia e contrazioni muscolari involontarie, iperreflessia; eloquio rallentato, stati confusionali, sonnolenza, nistagmo;
·L'insufficienza renale acuta è stata riportata solo raramente nei casi di intossicazione da litio.
·I casi più gravi possono essere accompagnati da convulsioni, che portano al coma o addirittura alla morte.
Tumori renali: sono stati segnalati casi di microcisti, oncocitomi e carcinomi tubulari renali in pazienti con grave insufficienza renale che hanno assunto litio per più di 10 anni (vedere «Reazioni avverse»). In questi pazienti si raccomanda un'ecografia renale regolare, anche dopo la sospensione del litio.
Riassorbimento di sodio e potassio
All'inizio del trattamento, il litio riduce il riassorbimento di sodio e potassio, per cui possono verificarsi perdite significative di sodio. Normalmente, tuttavia, l'escrezione di sodio e potassio dovrebbe tornare ai livelli precedenti al trattamento entro una settimana.
I pazienti sottoposti a trattamento ambulatoriale o i loro familiari devono essere informati di quanto segue:
·il trattamento deve essere interrotto immediatamente e il medico curante deve essere consultato se compaiono i seguenti sintomi: polidipsia, poliuria o segni clinici di tossicità da litio;
·la necessità di un'adeguata assunzione di sodio e acqua;
·il farmaco deve essere assunto a intervalli fissi. Se il paziente ha saltato una dose, deve semplicemente aspettare il momento della dose successiva, ma non raddoppiare la dose per compensare la dose mancata.
La capacità del paziente tollerare il farmaco è massima durante la fase maniacale acuta e diminuisce una volta che i segni della mania si sono attenuati.
I seguenti fattori possono ridurre l'escrezione renale del litio e quindi causare tossicità:
·vomito,
·diarrea,
·infezioni concomitanti,
·perdita di liquidi,
·altri farmaci (vedere «Interazioni»).
Pazienti anziani
Il litio deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, poiché la riduzione della funzionalità renale si accompagna a una maggiore sensibilità a questo farmaco.
Interazioni
Sono possibili interazioni con diversi farmaci e occorre prestare attenzione in caso di trattamento con altri farmaci. In particolare, sono state segnalate le seguenti interazioni farmacologiche:
Interazioni che determinano un aumento della concentrazione sierica di litio
I seguenti principi attivi possono aumentare le concentrazioni sieriche di litio allo stato stazionario, un fenomeno che può portare all'intossicazione:
·metronidazolo;
·farmaci antinfiammatori non steroidei;
·ACE inibitori;
·antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (sartani).
·diuretici risparmiatori di potassio, diuretici dell'ansa di Henle; i tiazidici possono paradossalmente portare a ritenzione di liquidi e intossicazione da litio (vedere «Avvertenze e precauzioni»).
Interazioni che portano a un calo della litiemia
Si può osservare un calo dei livelli di litio quando il litio viene assunto contemporaneamente alle seguenti sostanze:
·urea (carbammide),
·xantine,
·sostanze alcalinizzanti, ad esempio bicarbonato di sodio,
·diuretici (vedere anche sopra): diuretici osmotici e inibitori della carbo-anidrasi, compresa l'acetazolamide.
È quindi consigliabile aumentare la frequenza dei test per la litiemia non appena il litio viene associato a una delle sostanze sopra elencate.
Associazioni con potenziale neurotossicità
Sono possibili reazioni neurotossiche in associazione con
·neurolettici che possono scatenare una sindrome di encefalopatia (vedere «Avvertenze e precauzioni»). La somministrazione contemporanea di neurolettici e litio può aumentare il rischio di sviluppare la sindrome neurolettica maligna, che può anche essere letale.
·anticonvulsivanti
·metildopa
·antagonisti selettivi dei recettori della serotonina (antagonisti 5-HT); la somministrazione contemporanea di litio e di queste sostanze deve essere effettuata con cautela, poiché questa combinazione può causare una sindrome da serotonina.
·calcio-antagonisti: è probabile che questi rafforzino l'effetto neurotossico del litio e potrebbe essere necessario regolare il dosaggio del litio al livello più basso del range terapeutico.
·antidepressivi triciclici
Altre interazioni
Il litio può prolungare l'effetto dei farmaci bloccanti neuromuscolari. In caso di somministrazione concomitante di calcitonina e litio, i livelli di litio nel sangue possono diminuire fino al 30% e il dosaggio del litio deve essere adeguato di conseguenza.
Topiramato
In volontari sani, è stata osservata una riduzione (18% dell'AUC) dell'esposizione sistemica al litio durante la somministrazione concomitante di topiramato 200 mg/die. In pazienti con disturbo bipolare, i parametri farmacocinetici del litio non sono stati modificati durante il trattamento con topiramato alla dose di 200 mg/die; tuttavia, è stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica (26% dell'AUC) dopo la somministrazione di topiramato a dosi fino a 600 mg/die. Sono stati segnalati casi di tossicità da litio durante la somministrazione concomitante con topiramato. Le concentrazioni di litio devono essere monitorate attentamente in caso di somministrazione concomitante con topiramato.
Sismoterapia: vedere «Avvertenze e precauzioni».
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Esistono prove evidenti dei rischi per l'embrione umano.
I dati epidemiologici finora raccolti indicano che il litio aumenta il rischio di anomalie cardiache, in particolare la sindrome di Ebstein e altre anomalie.
Il Lithiofor non deve quindi essere somministrato in gravidanza (in particolare durante il primo trimestre).
Se la terapia con il litio è necessaria, è essenziale assicurarsi che la donna non sia incinta prima di iniziare il trattamento con il litio e che usi una contraccezione sicura per tutta la durata del trattamento.
Se tuttavia si verifica una gravidanza durante il trattamento con litio, è necessario scegliere la dose efficace più bassa e monitorare regolarmente i livelli di litio nel sangue, a causa dei cambiamenti della funzione renale che accompagnano la gravidanza e il parto.
Il litio deve essere sospeso da 7 a 10 giorni prima della data del parto, poiché la capacità di escrezione renale si riduce drasticamente durante il parto, il che può portare a un'intossicazione sia nella madre che nel neonato.
I neonati possono presentare segni di intossicazione da litio che richiedono una terapia con liquidi durante il periodo neonatale. I neonati con basse concentrazioni sieriche di litio possono presentare ipotensione, ipotermia e difficoltà di suzione, che si normalizzano senza trattamento.
Allattamento al seno
Il litio passa nel latte materno. L'allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con il litio.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Il litio può causare disturbi del sistema nervoso centrale come sonnolenza, vertigini o allucinazioni. È necessario richiamare l'attenzione dei conducenti di veicoli o macchinari sui rischi connessi.
Effetti indesiderati
L'incidenza e l'entità degli effetti avversi sono generalmente correlate ai livelli sierici di litio, sebbene dipendano anche dalla sensibilità individuale. Il margine tra dosi terapeutiche e tossiche è molto stretto.
Le reazioni avverse sono classificate per classe di sistema d'organo MedDRA e per frequenza secondo la seguente convenzione:
«Molto comune» (≥1/10), «Comune» (da ≥1/100 a <1/10), «Occasionale» (da ≥1/1000 a <1/100), «Raro» (da ≥1/10.000 a <1/1000), «Molto raro» (<1/10.000), «Frequenza sconosciuta» (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Possibili effetti all'inizio del trattamento:
Molto comuni (30-50%): lieve tremore alle mani, poliuria, sete e nausea. Questi effetti di solito scompaiono durante il trattamento o dopo una riduzione del dosaggio.
A seconda dei livelli di litio, al dosaggio abituale possono verificarsi le seguenti reazioni:
Disturbi del sistema ematologico e linfatico
Molto comune (40-95%): leucocitosi.
Molto raro: trombocitosi, aumento dei globuli rossi.
Disturbi endocrini
Molto comune: ipercalcemia.
Comune: gozzo (eutiroidismo), ipotiroidismo.
Raro: ipertiroidismo.
Frequenza sconosciuta: iperparatiroidismo, adenoma paratiroideo, iperplasia paratiroidea.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune (circa il 30%): aumento di peso.
Frequenza sconosciuta: iperglicemia, ipercalcemia.
Disturbi psichiatrici
Occasionali: delirio, confusione
Frequenza sconosciuta: allucinazioni, sonnolenza, perdita di memoria.
Disturbi del sistema nervoso
Comune: tremore, disturbi della coscienza.
Occasionale: encefalopatia.
Raro: miastenia gravis.
Frequenza sconosciuta: contrazioni fascicolari, contrazioni degli arti e clono, atassia, coreoatetosi, iperreflessia tendinea, manifestazioni extrapiramidali, convulsioni, disartria, vertigini, nistagmo, stupor, coma, pseudotumor cerebri, cefalea, disgeusia.
Disturbi oculari
Frequenza sconosciuta: scotoma, visione offuscata.
Disturbi cardiaci:
Molto comune (20-30%): alterazioni dell'ECG, appiattimento e inversione reversibile dell'onda T e prolungamento dell'intervallo QT.
Frequenza sconosciuta: aritmia, soprattutto bradicardia dovuta a disfunzione del nodo del seno, collasso circolatorio periferico, ipotensione, edema, malattia di Raynaud, cardiomiopatia, Sindrome di Brugada (rivelazione/aggravamento).
Disturbi gastrointestinali
Molto comune: secchezza delle fauci.
Comune: anoressia, nausea, vomito, diarrea.
Frequenza sconosciuta: gastrite, ipersialorrea.
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo
Occasionali: acne, follicolite.
Raro: alopecia, prurito, insorgenza o peggioramento della psoriasi esistente, angioedema, rash e altri segni di ipersensibilità.
Frequenza sconosciuta: reazione farmacologica lichenoide, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
Disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo
Frequenza sconosciuta: artralgia, mialgia.
Disturbi ai reni e alle vie urinarie
Molto comune (10-25%): sintomi del diabete insipido nefrogenico (polidipsia, poliuria).
Raro: sono stati segnalati casi isolati di microcisti, oncocitoma e carcinoma a cellule tubulari renali (durante il trattamento a lungo termine, cioè più di 10 anni) (vedere «Avvertenze e precauzioni»).
Molto rara: nefropatia tubulointerstiziale cronica talvolta accompagnata da fibrosi irreversibile
Frequenza sconosciuta: incontinenza urinaria, sindrome nefrosica (vedere «Avvertenze e precauzioni»), malattia renale cronica.
Patologie degli organi riproduttivi e del seno
Frequenza sconosciuta: impotenza, disfunzione sessuale.
Disturbi generali
Raro: edema.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
Le concentrazioni tossiche di litio sono vicine ai livelli terapeutici. I sintomi del sovradosaggio sono simili a quelli descritti nella sezione «Effetti indesiderati». I casi più gravi possono portare a crisi convulsive, coma o addirittura morte.
Trattamento
Oltre alla lavanda gastrica, è necessario adottare misure sintomatiche e di supporto, in particolare quelle volte a normalizzare il bilancio dei liquidi e degli elettroliti. La diuresi forzata e la dialisi sono misure efficaci.
Il litio ha un effetto tossico a livello tubulare. Provoca una limitazione dose-dipendente della concentrazione urinaria, che può portare al diabete insipido. In caso di sovradosaggio, può verificarsi un'insufficienza renale acuta dovuta a necrosi tubulare.
Ad oggi, non esiste un antidoto conosciuto.
Proprietà/Effetti
Codice ATC:
N05AN01
Meccanismo d'azione
I meccanismi farmacologici dell'azione terapeutica del litio non sono stati stabiliti con certezza. Il litio si sostituisce ad altri ioni trasportati attraverso la membrana cellulare e probabilmente agisce a molti altri livelli, in particolare sui secondi messaggeri intracellulari. Le conseguenze della somministrazione di litio sono molteplici: possibile alterazione della sintesi, dell'immagazzinamento, del rilascio e dell'azione di numerosi neurotrasmettitori. Il ruolo fisiologico delle tracce di litio nell'organismo è sconosciuto.
Farmacodinamica
Il risultato terapeutico dipende dal livello di litio nel sangue, che dovrebbe essere compreso tra 0,6 e 1,2 mmol per litro di siero. Al di sotto di 0,6 mmol non si ottiene l'effetto terapeutico desiderato, mentre quando si supera il limite superiore possono verificarsi inconvenienti, intolleranze più frequenti e il margine di sicurezza si restringe. La forma galenica di Lithiofor consente un rilascio graduale del principio attivo. Ciò significa che, dopo alcuni giorni di trattamento (con dosi del farmaco due volte al giorno), i pazienti possono mantenere un livello di litio sierico che si mantiene entro i limiti terapeutici desiderati per tutta la giornata. Sulla base di studi preliminari, alcuni autori ritengono che la somministrazione della dose giornaliera di litio in un'unica somministrazione avrebbe un effetto favorevole sui reni.
Efficacia clinica
Fase maniacale: il trattamento viene spesso iniziato in ospedale. L'effetto del litio diventa evidente da 5 a 10 giorni dopo l'inizio del trattamento. A seconda dei criteri di valutazione scelti, dal 60 a quasi il 100% dei pazienti risponde positivamente. Un periodo di 3 settimane di trattamento senza miglioramenti può essere considerato un fallimento terapeutico.
Fase depressiva: l'efficacia del litio nella fase depressiva acuta è meno consolidata rispetto alla fase maniacale acuta.
Profilassi delle ricadute: l'utilità del litio nella profilassi delle ricadute è stata stabilita in pazienti che avevano sofferto di almeno due episodi nei 3-7 anni precedenti la partecipazione a uno dei pochi studi clinici disponibili. Il tasso di ricaduta era doppio con il placebo rispetto al litio, sia che si considerassero pazienti bipolari che unipolari.
L'aggiunta del litio al trattamento antidepressivo può portare a un miglioramento o a una guarigione nei pazienti depressi che hanno resistito o risposto in modo inadeguato a vari antidepressivi (triciclici, IMAO o altri).
Farmacocinetica
Assorbimento
Il litio è ben assorbito dal tratto digestivo. La biodisponibilità di Lithiofor compresse a rilascio prolungato è dell'89%. Dopo la somministrazione di una singola dose di Lithiofor, non si verifica un picco plasmatico ma un plateau tra le 2 e le 12 ore. Le caratteristiche di rilascio del Lithiofor non sono influenzate dalle variazioni di pH e dall'attività enzimatica lungo il tratto gastrointestinale.
Distribuzione
Il litio si distribuisce nell'acqua dell'organismo e non si lega alle proteine plasmatiche. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è circa 2 volte inferiore a quella del siero, ma 2,5 volte superiore nella ghiandola tiroidea.
Il litio passa la barriera placentare e il latte materno. Il volume apparente di distribuzione è compreso tra 0,5 e 1 l/kg.
Metabolismo
Il litio non viene metabolizzato.
Eliminazione
Il Litio viene eliminato al 95% dai reni. La clearance renale è compresa tra 10 e 40 ml/min nei soggetti con funzione renale normale. In pazienti con funzione renale normale, è stata osservata un' emivita terminale di 20-27 ore dopo la somministrazione di una singola dose.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
L'eliminazione del litio è ritardata negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale.
Dati preclinici
Il litio ha un intervallo terapeutico ristretto. I primi segni di intossicazione compaiono generalmente quando le concentrazioni sieriche superano 1,5-2,0 mmol/l.
In associazione a fattori di rischio (vedere «Controindicazioni», «Avvertenze e precauzioni» e «Interazioni») o in individui particolarmente sensibili, si possono osservare sintomi tossici già alle dosi terapeutiche.
Studi di tossicità subcronica e cronica negli esperimenti sugli animali hanno evidenziato disturbi funzionali e aumenti delle dimensioni della tiroide, oltre a lesioni renali e del sistema nervoso centrale.
Gli studi sugli animali hanno mostrato segni di un potenziale teratogeno e nell'ambito della tossicità riproduttiva del litio. Nei ratti, nei topi e nei maiali si sono verificati più riassorbimenti intrauterini, cucciolate più piccole e un minor numero di neonati sopravvissuti nella fase post-partum. Nei ratti e nei topi sono state registrate anche malformazioni ossee.
Studi in vitro e su animali hanno dimostrato che i composti del litio possono causare mutazioni cromosomiche in un intervallo molto ampio di dosi citotossiche. Non sono stati condotti studi affidabili a lungo termine sul potenziale cancerogeno del litio.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data riportata dopo la dicitura «EXP» sul contenitore.
Note sulla conservazione
Conservare le compresse nella confezione originale, al riparo dall'umidità e a temperatura ambiente (15-25°C).
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
38061 (Swissmedic).
Confezioni
Compresse a rilascio prolungato: 30 e 250 (divisibile). (A)
Titolare dell’omologazione
OM Pharma Suisse SA, Villars-sur-Glâne
Stato dell'informazione
Aprile 2025