Salvacyl

Debiopharm Research & Manufacturing SA

Composizione

Principi attivi

Triptorelina, sotto forma di triptorelina embonato.

Sostanze ausiliarie

Polimero D, L-lattide-co-glicolide, mannitolo, carmellosa sodica*, polisorbato 80.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

*la quantità di sodio fornita dalla carmellosa sodica corrisponde a 2,3 mg per dose

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato (i.m.). Ogni flaconcino di polvere contiene 11,25 mg di triptorelina. Dopo la ricostituzione con 2 ml di solvente, la sospensione iniettabile contiene 5,625 mg di triptorelina per ml.

Una dose iniettata di Salvacyl contiene 11,25 mg di triptorelina.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Salvacyl è indicato per la riduzione reversibile e prolungata (più di tre mesi) dei livelli di testosterone al livello di castrazione nei maschi adulti affetti da devianza sessuale.

Il trattamento con Salvacyl deve essere iniziato solo dopo una preventiva valutazione forense da parte di uno psichiatra appositamente formato e qualificato.

Il trattamento deve essere somministrato in combinazione con la psicoterapia con l'obiettivo di ridurre il comportamento sessuale deviante.

Non sono disponibili dati che dimostrino un effetto favorevole di Salvacyl sul comportamento sessuale deviante. Il successo della terapia non può essere garantito né in generale né nei singoli casi.

Il trattamento con Salvacyl non esclude misure legali come l'internamento, che hanno lo scopo di prevenire comportamenti devianti.

Posologia/Impiego

Il preparato Salvacyl deve essere utilizzato esclusivamente da medici o personale sanitario.

Modo di somministrazione

Poiché Salvacyl è una sospensione di microgranuli, l'iniezione endovascolare deve essere assolutamente evitata. Il sito di iniezione deve essere cambiato periodicamente.

Per la preparazione della sospensione iniettabile pronta all'uso, vedere «Altre indicazioni», paragrafo «Modo di preparazione».

Posologia abituale

Salvacyl viene somministrato mediante iniezione intramuscolare ogni dodici settimane.

Salvacyl deve essere somministrato sotto controllo medico.

La valutazione dell'efficacia del trattamento è essenzialmente clinica. La valutazione clinica dell'efficacia sarà effettuata regolarmente, ad es. prima di ogni iniezione trimestrale di triptorelina. In caso di dubbio, è possibile misurare i livelli di testosterone nel siero.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

Non è necessario regolare la dose in base all'età.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con funzionalità renale ridotta.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della posologia nei pazienti con funzionalità epatica ridotta.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla triptorelina, ad altri analoghi del GnRH o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Castrazione chirurgica.

Avvertenze e misure precauzionali

Testosterone sierico:

all'inizio del trattamento, la triptorelina può causare un aumento transitorio dei livelli sierici di testosterone. Pertanto, durante la fase iniziale del trattamento, il paziente sarà attentamente monitorato dal medico curante e, se necessario, sarà presa in considerazione la somministrazione aggiuntiva di un antiandrogeno adeguato, al fine di neutralizzare l'aumento iniziale dei livelli sierici di testosterone e il possibile peggioramento delle pulsioni sessuali.

Una volta raggiunto il tasso di castrazione del testosterone alla fine del primo mese, questo tasso viene mantenuto per tutto il tempo in cui i pazienti ricevono l'iniezione ogni dodici settimane.

Quando il trattamento viene interrotto, esiste il rischio di un aumento della sensibilità al testosterone, che può portare a un aumento delle pulsioni sessuali. Pertanto, si deve prendere in considerazione la somministrazione aggiuntiva di un antiandrogeno adeguato prima di interrompere Salvacyl.

Apoplessia ipofisaria:

Il trattamento di pazienti maschi con agonisti del GnRH può portare allo sviluppo di un adenoma ipofisario latente, che in alcuni casi può essere accompagnato da apoplessia ipofisaria. I possibili sintomi includono cefalea improvvisa, disturbi visivi, oftalmoplegia, vomito ed eventualmente alterazioni dello stato mentale e collasso cardiovascolare. Se si sospetta un'apoplessia ipofisaria, il medicamento deve essere interrotto immediatamente e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Disturbi dell'umore/ depressione:

Durante il trattamento con triptorelina sono stati segnalati disturbi dell'umore fino alla depressione (alcune delle quali gravi). Rari casi di ideazioni suicidarie o di tentativi di suicidio sono stati riportati anche con altri analoghi del GnRH. I pazienti che soffrono di depressione (anche nella loro anamnesi) devono quindi essere attentamente monitorati durante l'assunzione di Salvacyl. I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sviluppare tali sintomi (e della possibilità di peggiorare una depressione preesistente).

Osteoporosi / densità ossea:

L'uso di analoghi sintetici del GnRH può essere associato a una riduzione della mineralizzazione ossea che può portare all'osteoporosi, aumentando così il rischio di fratture. Poiché non è disponibile alcuna esperienza sull'uso della triptorelina in pazienti con osteoporosi preesistente, i pazienti con osteoporosi grave non devono essere trattati con Salvacyl.

I pazienti con fattori di rischio aggiuntivi per l'osteoporosi, come l'abuso cronico di alcol, il fumo, la malnutrizione, l'anamnesi familiare positiva per osteoporosi o il trattamento a lungo termine con medicamenti che riducono la densità ossea, come i corticosteroidi o gli anticonvulsivanti devono essere monitorati accuratamente.

La densità minerale ossea deve essere misurata prima di iniziare il trattamento e controllata in base alle esigenze a intervalli regolari durante il trattamento. Per evitare una perdita di densità ossea dovuta al trattamento, si raccomanda un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D (attraverso la dieta). Se necessario, i pazienti devono essere invitati a modificare il proprio stile di vita, ad es. praticando regolarmente un'attività fisica che comporti un carico sullo scheletro, smettendo di fumare e consumando alcolici con moderazione.

Reazioni cutanee gravi da farmaci (SCARs, Severe Cutaneous Adverse Reactions):

La sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), compresi casi con coinvolgimento viscerale e/o che richiedono innesti cutanei, potenzialmente letali o a rischio di vita, sono stati segnalati in associazione al trattamento con triptorelina (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi delle reazioni cutanee avverse gravi e devono consultare immediatamente il proprio medico non appena compaiono segni o sintomi indicativi. Se compaiono segni e sintomi che suggeriscono tali reazioni, la triptorelina deve essere immediatamente sospesa e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo (se del caso).

Se il paziente ha sviluppato una reazione cutanea avversa grave come SJS, TEN, DRESS o AGEP durante l'uso di triptorelina, il trattamento con triptorelina non deve in nessun caso essere ripreso in questo paziente.

Convulsioni:

Durante il trattamento con analoghi del GnRH sono state segnalate convulsioni, in particolare nelle donne e nei bambini. Alcuni di questi pazienti presentavano fattori di rischio per le crisi epilettiche (come un'anamnesi di epilessia, tumori intracranici o trattamento concomitante con medicamenti noti per il rischio di reazioni convulsive). Ma sono stati segnalati anche casi di convulsioni in pazienti senza fattori di rischio di questo tipo.

Reazioni di ipersensibilità:

sono state osservate sporadicamente reazioni allergiche poco dopo l'iniezione di Salvacyl. Sono stati riportati rari casi di shock anafilattico ed edema angioneurotico in seguito alla somministrazione di triptorelina. In caso di tali reazioni, il trattamento con Salvacyl deve essere interrotto immediatamente e devono essere somministrate cure adeguate.

Rischio di diabete / rischio cardiovascolare:

Studi epidemiologici hanno evidenziato alterazioni metaboliche (ad es. alterata tolleranza al glucosio, steatosi epatica), o un aumento del rischio di diabete mellito e/o di malattie cardiovascolari è stato riportato negli uomini trattati con agonisti del GnRH. I pazienti con ipertensione, iperlipidemia o disturbi cardiovascolari devono quindi essere monitorati per questo rischio durante il trattamento con triptorelina.

Effetto sull'intervallo QT/QTc:

La privazione di androgeni a lungo termine può prolungare l'intervallo QT. I pazienti con sindrome da prolungamento dell'intervallo QT, disturbi elettrolitici o insufficienza cardiaca devono pertanto essere monitorati. L'uso concomitante di triptorelina con medicamenti noti per prolungare l'intervallo QT o in grado di indurre torsioni di punta, come gli antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina, disopiramide) o di classe III (ad es. amiodarone, sotalolo), deve essere valutato con cautela.

Pazienti in terapia con anticoagulanti:

Si consiglia particolare cautela nei soggetti che assumono anticoagulanti, a causa del rischio di ematoma in sede di iniezione.

Rischio di anemia:

Il trattamento con analoghi del GnRH può aumentare il rischio di anemia a causa della privazione di androgeni. il rischio di anemia. Questo rischio deve essere valutato nei pazienti trattati e monitorato monitoraggio appropriato.

Altre misure precauzionali:

Paraestesia ed emicrania grave sono rare. Nei casi gravi o ricorrenti, interrompere il trattamento.

È stato riportato un aumento dei linfociti in pazienti trattati con analoghi del GnRH.

Sostanze ausiliarie farmaceutiche di particolare interesse

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Interazioni farmacodinamiche

Quando la triptorelina viene co-somministrata con medicamenti che influenzano la secrezione ipofisaria di gonadotropine, occorre prestare particolare attenzione e si raccomanda di monitorare lo stato ormonale del paziente.

Interazioni farmacocinetiche

È improbabile che gli enzimi del citocromo P450 (CYP) siano coinvolti nel metabolismo e nell'eliminazione della triptorelina. Inoltre, i dati in vitro hanno dimostrato che la triptorelina non è un inibitore o un induttore del CYP, né un substrato o un inibitore della P-glicoproteina (P-gp). Di conseguenza, le interazioni farmacocinetiche con la triptorelina sono improbabili.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Salvacyl non è indicato per l'uso nelle donne.

Allattamento

Salvacyl non è indicato per l'uso nelle donne.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito.

Ma una serie di effetti indesiderati, come apatia, crisi epilettiche e problemi visivi, possono compromettere i riflessi e ridurre la capacità di guidare o di utilizzare strumenti o macchinari.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con il trattamento con triptorelina erano attribuibili ai suoi effetti fisiologici attesi: un aumento iniziale dei livelli di testosterone, seguito da una soppressione quasi completa del testosterone. Gli effetti più frequentemente osservati sono stati vampate di calore (46%) e riduzione degli organi genitali (12%).

I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati nel corso di studi clinici o di farmacovigilanza.

La frequenza di tali effetti indesiderati può essere classificata come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10'000, <1/1000); molto raro (<1/10'000); non nota (basata principalmente su segnalazioni spontanee provenienti dalla sorveglianza del mercato, la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni ed infestazioni

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Le proprietà farmacologiche di Salvacyl rendono improbabile il rischio di un sovradosaggio accidentale o intenzionale. I test sugli animali suggeriscono che non sono attesi effetti diversi da quelli terapeutici sui livelli degli ormoni sessuali e sul sistema riproduttivo con dosi più elevate di Salvacyl.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, il trattamento sarà sintomatico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

L02AE04

Meccanismo d'azione

Sostituendo l'aminoacido glicina con il D-triptofano in posizione 6 della gonadorelina, si ottiene un agonista dell'ormone naturale Gonadotropine-Releasing-Hormone (GnRH) con un'azione biologica più forte di quest'ultimo. Questo aumento dell'effetto può essere attribuito alla maggiore affinità per i recettori ipofisari e alla più lenta inattivazione.

Farmacodinamica

Quando il GnRH viene somministrato una volta e in modo intermittente, viene stimolato il rilascio di LH e FSH dall'ipofisi. D'altro canto, in caso di dosaggio continuo, come avviene in seguito al rilascio prolungato dopo l'iniezione di Salvacyl, si osserva un effetto «paradosso»: i livelli di LH, FSH, testosterone ed estrogeni/progesterone nel plasma scendono a livelli di castrazione entro circa due-quattro settimane, dopo un aumento temporaneo all'inizio del trattamento. Questo porta all'atrofia degli organi sessuali secondari. Questi effetti sono generalmente reversibili al termine della terapia farmacologica.

Efficacia clinica

L'efficacia della triptorelina nel ridurre i livelli di testosterone è stata studiata in uno studio randomizzato controllato che ha coinvolto 346 uomini con carcinoma prostatico avanzato in Sudafrica. La popolazione dello studio era composta per il 48% da caucasici, per il 38% da neri e per il 15% da persone di etnie non specificate. Questi uomini avevano un'età compresa tra 45 e 96 anni (media 71 anni).

I pazienti hanno ricevuto triptorelina 11,25 mg (n=174) ogni 84 giorni per un totale di 3 dosi (durata massima del trattamento di 252 giorni) o triptorelina 3,75 mg (n=172) ogni 28 giorni per un totale di 9 dosi. Gli endpoint primari di efficacia erano la castrazione al 29° giorno e il mantenimento della castrazione dal giorno 57 al giorno 253.

I livelli di testosterone sierico corrispondenti al livello di castrazione (≤1,735 nmol/l) sono stati raggiunti al giorno 29 in 167 dei 171 pazienti trattati con triptorelina 11,25 mg (97,7%).

I livelli di testosterone sierico corrispondenti al livello di castrazione sono stati mantenuti dal giorno 57 al giorno 253 nel 94,4% dei pazienti trattati con triptorelina 11,25 mg.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo una singola iniezione intramuscolare di Salvacyl in pazienti con carcinoma prostatico, il t_max è stato pari a 2 (2-6) ore e la C_max è stata 37,1 (22,4-57,4) ng/ml. Non è stato osservato alcun accumulo dopo somministrazioni ripetute ogni 12 settimane.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa in bolo, la distribuzione della triptorelina corrisponde a un modello a 3 compartimenti con emivite di 6 minuti, 45 minuti e 3 ore. Il volume di distribuzione corrisponde a circa 30 litri allo stato stazionario. In concentrazioni clinicamente rilevanti, la triptorelina non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell'uomo non sono stati riscontrati metaboliti della triptorelina. Tuttavia, i dati farmacocinetici sull'uomo mostrano che i frammenti C-terminali prodotti dalla distruzione tissutale sono completamente distrutti nei tessuti, rapidamente distrutti in modo definitivo nel plasma o eliminati dai reni. Il coinvolgimento degli enzimi CYP450 nel metabolismo è improbabile.

Eliminazione

La triptorelina viene eliminata dal fegato e dai reni. Dopo l'iniezione e.v. di 0,5 mg di triptorelina, il 42% di questa dose è stato eliminato nelle urine sotto forma di triptorelina non metabolizzata.

La clearance totale della triptorelina è di circa 200 ml/min e la sua emivita terminale è di 2,8 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani

L'influenza dell'età sulla farmacocinetica della triptorelina non è stata studiata sistematicamente. I dati farmacocinetici relativi a volontari maschi giovani, di età compresa tra 20 e 22 anni, con una clearance della creatinina sovrafisiologica (circa 150 ml/min) indicano tuttavia che la triptorelina viene eliminata due volte più velocemente nei giovani, il che è attribuibile al fatto che la clearance della creatinina diminuisce con l'età.

Disturbi della funzionalità renale

In caso di insufficienza renale, la clearance della triptorelina diminuisce in proporzione a quella della creatinina. L'emivita è stata di 6,7 ore nei pazienti con moderata compromissione renale (clearance media della creatinina 40 ml/min) e di 7,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale.

Disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti adulti con funzionalità epatica limitata, l'AUC della triptorelina era circa 3,7 volte superiore a quella dei soggetti sani e l'emivita della triptorelina era di 7,65 ore. La percentuale di triptorelina non metabolizzata eliminata nelle urine è aumentata al 62% in questi pazienti.

Dati preclinici

La tossicità della triptorelina è bassa. Gli effetti osservati sono principalmente legati a un'esacerbazione degli effetti farmacologici della triptorelina.

Dopo l'iniezione sottocutanea di 10 µg/kg nei ratti nei giorni 6-15 di gestazione (la dose clinica di 3,75 mg ogni 4 settimane nell'uomo), la triptorelina non ha mostrato embriotossicità, teratogenicità o fetotossicità. A 100 μg/kg, tuttavia, sono stati osservati una riduzione dell'aumento del peso materno e un aumento del riassorbimento.

Tossicità per somministrazione ripetuta

Non sono stati effettuati studi sulla fertilità nei ratti maschi; negli studi di tossicologia cronica, la triptorelina induce cambiamenti macro e microscopici nel sistema riproduttivo di ratti maschi e cani a dosi cliniche. Si ritiene che questi riflettano la reazione alla soppressione della funzione gonadica dovuta all'attività farmacologica del principio attivo. Questi cambiamenti sono parzialmente reversibili durante il periodo di recupero.

Mutagenicità

La triptorelina non è mutagena, né in vitro né in vivo.

Cancerogenicità

Uno studio di cancerogenicità di 23 mesi sui ratti ha mostrato un'incidenza di quasi il 100% di tumori ipofisari benigni a ogni dose, con conseguente morte prematura. L'aumento dell'incidenza di tumori ipofisari benigni nei ratti è un effetto comune del trattamento con agonisti del GnRH. La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.

Non sono stati osservati effetti oncogeni nei topi a dosi di triptorelina fino a 6000 μg/kg dopo 18 mesi di trattamento.

Tossicità riproduttiva

A una dose 8 volte superiore a quella raccomandata per l'uomo (in relazione alla superficie corporea), gli esperimenti sugli animali hanno evidenziato una tossicità organogenetica nei ratti (tossicità materna ed embriotossicità). Casi isolati di idro-uretere sono stati osservati in giovani ratti esposti in utero ad alte dosi di triptorelina.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Influenza su metodi diagnostici

La somministrazione di triptorelina a dosi terapeutiche porta alla soppressione del sistema ipofisi-gonadi. La normale funzionalità viene solitamente ripristinata dopo l'interruzione del trattamento. I test diagnostici della funzione ipofisi-gonadi effettuati durante il trattamento e da 4 a 12 settimane dopo l'interruzione della terapia con agonisti del GnRH possono quindi essere errati.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Per ragioni microbiologiche, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25 °C.

Non congelare.

Conservare nella confezione originale.

Conservare il contenitore ben chiuso.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

La sospensione iniettabile deve essere preparata immediatamente prima dell'iniezione.

Vedere le istruzioni illustrate alla fine di questo documento.

Numero dell'omologazione

58543 (Swissmedic).

Confezioni

Salvacyl è disponibile in 2 presentazioni:

·1 flaconcino con polvere per 11,25 mg di triptorelina,

·1 siringa preriempita contenente 2 ml di solvente,

·1 adattatore per il flaconcino e 1 ago (B)

o

·1 flaconcino con polvere per 11,25 mg di triptorelina,

·1 fiala contenente 2 ml di solvente,

·1 siringa e 2 aghi. (B)

Titolare dell’omologazione

Debiopharm Research & Manufacturing SA, 1920 Martigny

Stato dell'informazione

Aprile 2026

02-010624/13

Istruzioni per la preparazione della sospensione

Istruzioni generali e raccomandazioni

Il prodotto è una sospensione di microgranuli:

·Il prodotto è una sospensione di microparticelle che possono sedimentare nel diluente. Il prodotto deve apparire omogeneo, denso e lattiginoso. Se il prodotto si sedimenta nel flaconcino, agitare di nuovo:

·Se le particelle si sedimentano nella siringa, questo causa il blocco dell'ago durante la somministrazione. E molto importante iniettare il prodotto entro 2 minuti dalla ricostituzione nel flaconcino.

·Se il prodotto si sedimenta nella siringa, aspirare un poco d'aria nella siringa quindi agitare di nuovo ed espellere l'aria (senza adescare l'ago) prima di somministrare.

Istruzioni per la preparazione della sospensione di Salvacyl nel formato con siringa preriempita con solvente

Smaltire gli aghi in un apposito contenitore.

Esclusivamente monouso. Le sospensioni non utilizzate devono essere smaltite.

Istruzioni per la preparazione della sospensione di Salvacyl nel formato con fiala di solvente