Artirem®

Composizione

Principi attivi

Acido gadoterico (DOTA-Gd)

Sostanze ausiliarie

Meglumina, cloruro di sodio, acido cloridrico e/o idrossido di sodio per la regolazione del pH,acqua per preparazioni iniettabili

Contenuto di sodio: max. 3,5 mg/ml tenendo conto degli additivi variabili di idrossido di sodio (equivalenti a max. 70 mg/20 ml)

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile pronta per l'uso, limpida, da incolore a giallo chiaro per uso intrarticolare.

1 ml di soluzione iniettabile contiene 1,397 mg di acido gadoterico* corrispondente a 0,0025 mmol di gadolinio.

20 ml di soluzione iniettabile contengono 27,932 mg di acido gadoterico*.

*L'acido gadoterico è un complesso del gadolinio con l'acido 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacetico (DOTA).

Indicazioni/possibilità d’impiego

Per l'aumento del contrasto nell'artrografia a risonanza magnetica diretta delle articolazioni.

Artirem deve essere utilizzato solo se le informazioni diagnostiche sono necessarie e non possono essere ottenute utilizzando la risonanza magnetica (MRI) senza mezzo di contrasto.

Posologia/impiego

Deve essere utilizzata la dose più bassa possibile per ottenere un aumento del contrasto sufficiente a fini diagnostici.

La dose raccomandata dipende dalle dimensioni dell'articolazione e dalla regione esaminata:

Avvitare lo stantuffo nel cilindro della siringa e somministrare il volume necessario per il rispettivo esame in condizioni rigorosamente asettiche mediante iniezione intrarticolare direttamente nella capsula articolare. L'imaging ottimale si verifica entro i primi 45 minuti dopo l'iniezione.

In linea di principio, quando si utilizzano mezzi di contrasto e soprattutto durante l'iniezione intrarticolare devono essere rispettate le norme igieniche generali per le soluzioni sterili. Poiché le soluzioni non sono conservate e sono contenitori monodose, devono essere utilizzate immediatamente dopo l'apertura e il volume restante non utilizzato per l’esame deve essere scartato.

Se è necessaria la somministrazione di un mezzo di contrasto radiografico per controllare la corretta posizione dell'ago nell'articolazione, si deve tenere presente che ciò potrebbe ridurre il segnale di Artirem.

Pediatria

La sicurezza clinica e l'efficacia di Artirem non sono state studiate nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota alla meglumina Gd-DOTA o ad altri complessi di gadolinio.

Devono essere osservate le consuete misure di sicurezza per gli esami di risonanza magnetica, come l'esclusione di pazienti con pacemaker, clip vascolari ferromagnetiche, pompe per infusione, stimolatori nervosi, impianti cocleari o se si sospettano corpi estranei metallici nel corpo, soprattutto negli occhi.

Non iniettare per via intratecale (o epidurale).

Avvertenze e misure precauzionali

Artirem può essere utilizzato solo per via intrarticolare.

Deve essere evitato di iniettare Artirem nelle articolazioni infette.

Rischi associati all'uso intratecale

L'acido gadoterico non deve essere somministrato per via intratecale. Con l’uso intratecale sono stati segnalati casi gravi fatali e potenzialmente fatali, comportanti prevalentemente reazioni neurologiche (ad esempio coma, encefalopatia, convulsioni).

Ipersensibilità

Il rischio di una reazione allergica durante l'artrografia è molto basso. Tuttavia bisogna assicurarsi che per ogni esame il materiale necessario per la rianimazione (ossigeno, adrenalina, materiale per infusione, opzioni per intubazione e ventilazione) sia pronto per l'uso e che i requisiti del personale addetto alla terapia d'emergenza siano soddisfatti, poiché dopo la somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattoidi acute (meno di 60 minuti dopo la somministrazione) o ritardate (fino a 7 giorni) con reazioni di shock cardiovascolare potenzialmente pericolose per la vita, edema respiratorio laringeo o broncospasmo, sintomi addominali, orticaria, angioedema o complicazioni neurologiche.

È essenziale conoscere l’applicazione delle misure di emergenza. In particolare, è importante tenere conto delle circostanze speciali in un sistema MRI (scarsa accessibilità al paziente, rischio di campi magnetici elevati).

I pazienti con intolleranza nota ai mezzi di contrasto contenenti gadolinio presentano un rischio maggiore di un'ulteriore reazione. Prima dell'iniezione del mezzo di contrasto, bisogna informarsi se i pazienti soffrano di allergie, di un’intolleranza al mezzo di contrasto e di asma bronchiale.

Le iniezioni di contrasto possono aumentare i sintomi dell’asma esistente. Nei pazienti in cui l’asma potrebbe essere deragliata, l’uso di Artirem deve essere effettuato dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Dopo la somministrazione del mezzo di contrasto il paziente deve rimanere sotto controllo per almeno 30-60 minuti, poiché l'esperienza insegna che la maggior parte degli incidenti gravi si verificano entro la prima ora dalla somministrazione (vedi “Effetti indesiderati”).

Questo medicinale contiene un massimo di 70 mg di sodio per flaconcino da 20 ml, equivalente al 3,5% dell'assunzione massima giornaliera di sodio con la dieta raccomandata dall'OMS, pari a 2 g per un adulto.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri farmaci.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

I mezzi di contrasto contenenti gadolinio possono attraversare la placenta e provocare l’esposizione del feto. I dati clinici nell’uomo sono insufficienti, il che significa che non è possibile una valutazione conclusiva della connessione tra mezzi di contrasto contenenti gadolinio ed esiti avversi sul feto.

Gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti teratogeni dopo la somministrazione di dosi endovenose elevate di acido gadoterico. I dati nelle donne in gravidanza non sono disponibili né dopo la somministrazione endovenosa di Artirem né dopo quella intrarticolare. Tuttavia, è improbabile che si verifichino malformazioni nell’uomo quando si utilizza Artirem (bassa dose di un preparato farmacologicamente in gran parte inerte).

Allattamento

Dopo la somministrazione endovenosa agli animali, l'escrezione di Gd-DOTA nel latte materno era molto bassa (<1%). Non è necessario interrompere l'allattamento al seno durante un esame Artirem.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non sono stati condotti studi a questo riguardo perché, a causa dell’inerzia farmacologica dell’acido gadoterico, non si prevede che Artirem stesso abbia alcuna influenza sulla capacità di guidare o di usare macchinari.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati associati all'uso di Artirem sono generalmente da lievi a moderati e temporanei.

Gli effetti avversi più frequentemente riportati durante l'applicazione di Artirem sin dal suo lancio sul mercato sono stati un lieve dolore o disagio locale nelle articolazioni esaminate, oltre alle reazioni di ipersensibilità.

Le più comuni in questo contesto sono le eruzioni cutanee, che possono verificarsi localmente, estese o generalizzate. Queste reazioni sono generalmente di tipo immediato (si verificano durante l'iniezione o entro un'ora dall'inizio dell'iniezione) o talvolta ritardate (da un'ora a diversi giorni dopo l'iniezione).

Sono stati descritti disturbi respiratori e/o cardiovascolari acuti, che possono essere i primi segni di shock e possono essere potenzialmente fatali.

Le reazioni avverse sono organizzate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

Molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a 1/1.000); molto raro (<1/10.000); sconosciuto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: Ipersensibilità

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Raro: Tosse, Starnuti, Dispnea

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: Eritema, Prurito

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: Artralgia, Artrite

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Raro: Calore in sede di iniezione, Astenia, Febbre

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Nella pratica clinica non ci sono stati finora segnalati casi di intossicazione a seguito di sovradosaggio. Sulla base dei risultati degli studi di tossicità condotti con acido gadoterico a concentrazioni più elevate, è improbabile un rischio di intossicazione acuta a seguito dell’uso intrarticolare di Artirem.

Proprietà/effetti

Codice ATC

V08CA02

Artirem è una diluizione 200x dell'agente di contrasto Dotarem (approvato per via endovenosa) preparata specificatamente per l'artrografia per risonanza magnetica. La soluzione è iso-osmolare.

Ad oggi, non è stato condotto alcuno studio prospettico randomizzato e controllato con Artirem.

Meccanismo d’azione

Grazie alle proprietà paramagnetiche del complesso chelato di gadolinio macrociclico contenuto, Artirem consente un significativo miglioramento del contrasto T1 nell'articolazione esaminata senza portare ad una significativa riduzione del segnale con la ponderazione T2. Il volume somministrato nell'articolazione porta anche ad una maggiore distensione degli spazi articolari e ad una migliore delimitazione dei singoli compartimenti se non sono presenti rotture della capsula.

Farmacodinamica

La soluzione iso-osmolare non ha attività farmacodinamica specifica ed è farmacologicamente molto inerte.

Efficacia clinica

Non applicabile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Dopo l'applicazione intrarticolare, il mezzo di contrasto viene distribuito in modo omogeneo in tutta la capsula articolare; questo processo può essere accelerato da leggeri movimenti articolari. Dopo 30-45 minuti il ​​segnale torna a diminuire lentamente a causa della diffusione continua del prodotto attraverso la membrana sinoviale. Il mezzo di contrasto si distribuisce nel resto del corpo come dopo una somministrazione endovenosa principalmente nei compartimenti extracellulari dell'organismo. Non si lega alle albumine, non attraversa la barriera ematoencefalica intatta, non passa nel latte materno e attraversa solo lentamente la barriera placentare.

Metabolismo

La struttura chelata (Gd-DOTA) è chimicamente estremamente stabile e non soggetta a metabolismo. L’acido gadoterico si comporta nell’organismo in modo simile ad altri composti idrosolubili biologicamente inerti, eliminati per via renale (ad esempio mannitolo e inulina). Esperimenti su animali e studi clinici hanno dimostrato che nella cartilagine articolare non rimangono residui.

Eliminazione

Artirem viene espulso lentamente dall'interno dell'articolazione per diffusione passiva attraverso la membrana sinoviale. Il segnale intrarticolare diminuisce significativamente già dopo 30-45 minuti. Successivamente l'acido gadoterico viene escreto nelle urine in forma immodificata mediante filtrazione glomerulare passiva.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

L'eliminazione renale di Gd-DOTA sarà ritardata a seconda del deterioramento della funzione renale, sebbene ciò abbia un impatto clinico limitato date le basse dosi totali di Gd-DOTA contenute in Artirem. In casi particolari, Artirem può essere rimosso mediante emodialisi.

Dati preclinici

La tossicità acuta della somministrazione endovenosa di acido gadoterico è stata studiata nei topi e nei ratti. I risultati hanno mostrato effetti o sintomi risultanti (come segni di convulsioni, difficoltà respiratorie temporanee) a dosi ben superiori a quelle raccomandate per l'uso clinico.

Quando l’acido gadoterico è stato utilizzato per 28 giorni ad una dose 15 volte superiore a quella richiesta per la somministrazione endovenosa raccomandata per l’uso clinico, si è verificata solo una vacuolizzazione reversibile delle cellule del tubulo prossimale del rene.

Non sono stati osservati effetti teratogeni nei ratti e nei conigli. Non è stato riscontrato alcun effetto mutageno nei sistemi reattivi utilizzati.

Gli studi che hanno esaminato la tolleranza locale dell’acido gadoterico dopo iniezione intrarticolare nei cani non hanno mostrato alcun effetto sulla composizione delle ossa, della cartilagine o del liquido sinoviale.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Sebbene non siano note incompatibilità, Artirem non deve essere miscelato con altri preparati.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Questo preparato non contiene conservanti. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all’uso deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura. I residui inutilizzati devono essere scartati.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).

Indicazioni per la manipolazione

Istruzioni igieniche

Quando si utilizzano mezzi di contrasto devono essere sempre rispettate le norme igieniche generali per le soluzioni sterili.

Numero dell’omologazione

56123 (Swissmedic)

Confezioni

1 flaconcino da 20 ml (vetro di Tipo I, tappo in gomma senza lattice con ghiera in alluminio)

Categoria di dispensazione: B

Titolare dell’omologazione

Guerbet AG, Zürich

Stato dell’informazione

Agosto 2024