KetoVision^®

Composizione

Principi attivi

Ketorolacum trometamolum.

Sostanze ausiliarie

Dinatrii edetas, Octoxinolum 40, Natrii chloridum, Natrii hydroxidum aut Acidum hydrochloridum ad pH, Aqua purificata, Benzalkonii chloridum 0,1 mg/ml.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Collirio.

5 mg di ketorolac trometamolo per 1 ml.

Indicazioni/possibilità d’impiego

KetoVision è indicato per la profilassi e la terapia dell'infiammazione postoperatoria e dei sintomi associati dopo l'estrazione della cataratta con o senza impianto simultaneo di una lente intraoculare negli adulti.

Posologia/impiego

Adulti

Per la profilassi dell'infiammazione oculare post-operatoria:

Ogni 6–8 ore 1 goccia di KetoVision (corrispondente a 0,25 mg di ketorolac trometamolo). La dose giornaliera è quindi 3–4 gocce (corrispondenti a 0,75–1 mg di ketorolac trometamolo) per occhio.

Il trattamento viene iniziato 24 ore prima della procedura e continuato fino a 3–4 settimane dopo.

KetoVision viene spruzzato nel sacco congiuntivale dell'occhio interessato.

Se KetoVision viene usato contemporaneamente ad altri preparati oculari topici, dovrebbe essere rispettato un intervallo di almeno 5 minuti tra le applicazioni dei singoli farmaci.

Istruzioni posologiche speciali

Uso nei bambini e adolescenti

Per l'uso di KetoVision nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni non esistono studi sull'efficacia e la tollerabilità dell'indicazione approvata (vedi anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti a seconda della sua composizione.

Vi è la possibilità di una ipersensibilità crociata con acido acetilsalicilico o altri farmaci anti-infiammatori non steroidei. Per questo motivo KetoVision è controindicato nei pazienti che in precedenza hanno mostrato ipersensibilità a questi farmaci.

Avvertenze e misure precauzionali

È noto che i farmaci applicati a livello topico all’occhio possono essere assorbiti sistemicamente in una certa misura e che i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono prolungare il sanguinamento influenzando l'aggregazione piastrinica. Si raccomanda pertanto di utilizzare KetoVision con cautela nei pazienti con tendenza al sanguinamento o in quelli che utilizzano anticoagulanti.

Come altri FANS, KetoVision può mascherare i soliti segni di infezione.

I FANS applicati a livello topico possono rallentare o ritardare la guarigione della ferita. L’uso concomitante di FANS e corticosteroidi topici può aumentare il potenziale per i disturbi di guarigione delle ferite. È necessario usare cautela in caso di uso concomitante di KetoVision e di corticosteroidi topici nei pazienti soggetti a danni epiteliali corneali.

L'uso di FANS topici può portare alla cheratite. In alcuni pazienti predisposti, l’applicazione prolungata di FANS topici può provocare danni epiteliali, assottigliamento della cornea, erosione corneale, ulcerazione corneale o perforazione corneale. Questi incidenti possono mettere in pericolo la vista. I pazienti con danni comprovati all'epitelio corneale devono interrompere immediatamente l'uso di FANS topici ed essere attentamente monitorati per le condizioni della cornea.

I FANS topici devono essere usati con cautela nei pazienti che si sono sottoposti a chirurgia oculare complicata o con cornea denervata, difetti epiteliali corneali, diabete mellito, malattie della superficie oculare (ad es. secchezza oculare) o artrite reumatoide, o che si sono sottoposti a interventi chirurgici ripetuti all'occhio in un breve periodo di tempo, in quanto sono a maggior rischio di effetti collaterali corneali che possono compromettere la vista.

L'esperienza di post-marketing con i FANS topici suggerisce anche che l'uso più di 24 ore prima dell'intervento o più di 14 giorni dopo l'intervento può aumentare il rischio per il paziente in termini di occorrenza e gravità degli effetti collaterali corneali.

Dopo il lancio sul mercato, broncospasmi o esacerbazioni dell’asma sono stati segnalati in pazienti con una nota ipersensibilità all’acido acetilsalicilico/farmaci FANS o con un’anamnesi di asma utilizzando KetoVision. KetoVision può aver contribuito a tali condizioni. In questi pazienti l'applicazione di KetoVision deve essere usata con cautela (vedere «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere informati che la punta del gocciolatoio del contenitore non deve toccare l’occhio o la struttura perioculare per evitare lesioni e la contaminazione del collirio.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando il dosaggio più basso efficace per il periodo di tempo più breve per alleviare i sintomi.

Dai limitati dati disponibili non ci sono differenze nel profilo di eventi avversi nei bambini rispetto agli adulti. Ad ogni modo generalmente gli occhi dei bambini reagiscono in maniera più marcata rispetto agli occhi degli adulti. L'irritazione nei bambini può quindi interferire con l'aderenza alla terapia.

Indicazioni per i portatori di lenti a contatto

Il conservante contenuto in KetoVision, il cloruro di benzalconio, può causare irritazione oculare e scolorire le lenti a contatto morbide. Il contatto con le lenti a contatto morbide deve essere evitato. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’utilizzo di KetoVision e possono essere nuovamente applicate dopo almeno 15 minuti. È noto che il benzalconio cloruro può causare cheratite puntata e/o cheratite ulcerosa tossica; Pertanto, in caso di uso frequente o prolungato di KetoVision, si raccomanda il monitoraggio dei pazienti con cheratocongiuntivite secca o cornea predanneggiata.

Secondo alcune segnalazioni, il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare e secchezza oculare e può influenzare il film lacrimale e la superficie corneale. Deve essere usato con cautela nei pazienti con secchezza oculare e nei pazienti con compromissione corneale.

I pazienti devono essere monitorati durante l'uso prolungato.

Interazioni

In numerosi studi controllati è stata esaminata la possibilità di interazioni di colliri contenenti ketorolac trometamolo con altri farmaci finiti applicati a livello topico o sistemico. In questi studi non vi erano prove di interazioni con i seguenti gruppi di sostanze o con i loro rappresentanti nominati:

·Antibiotici (ad esempio gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina);

·Sedativi (ad esempio diazepam, idrossizina, lorazepam, promethazina);

·Miotici, midriatici, cicloplegici (ad esempio acetilcolina, atropina, ciclopentolato, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, timololo maleato);

·Ialuronidasi;

·Anestetici locali (ad esempio bupivacaina, lidocaina, tetracaina).

KetoVision può rallentare o ritardare la guarigione delle ferite. Per i corticosteroidi applicati a livello topico è nota anche la guarigione lenta o ritardata della ferita. L’uso concomitante di FANS e corticosteroidi topici può aumentare la possibilità di disturbi di guarigione delle ferite.

Le interazioni con altri agenti non sono note.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non esiste un'esperienza adeguata sull'uso di KetoVision durante la gravidanza. Studi sugli animali con il ketorolac hanno dimostrato la tossicologia riproduttiva (vedi «Dati preclinici»). L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrionale/fetale e/o lo sviluppo postnatale. Benché a seguito dell’uso di KetoVision l’esposizione sistemica attesa sia molto bassa, si sconsiglia l’uso di KetoVision durante la gravidanza o nelle donne in età fertile che non fanno uso di contraccettivi. A causa dei noti effetti degli inibitori delle prostaglandine sul sistema cardiovascolare fetale (occlusione del dotto arterioso/Botalli) e della possibile inibizione delle contrazioni, l’uso di KetoVision dovrebbe essere evitato in caso di gravidanza tardiva.

Allattamento

Dopo l’applicazione sistemica, il ketorolac trometamolo passa nel latte materno; pertanto, il preparato non deve essere utilizzato durante il periodo di allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Dopo l'applicazione del collirio può verificarsi un temporaneo offuscamento della vista. I pazienti dovrebbero aspettare fino a quando non sono in grado di vedere di nuovo chiaramente prima di guidare i veicoli o di azionare macchine.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequentemente citati relativi al trattamento con colliri contenenti ketorolac trometamolo sono la sensazione temporanea di bruciore e di pizzicore quando viene instillato nell’occhio.

La frequenza degli effetti indesiderati documentati negli studi clinici è menzionata qui di seguito e definita come segue:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), non nota (non valutabile in base ai dati disponibili).

Patologie del sistema immunitario

Comune: ipersensibilità, comprese le reazioni allergiche localizzate.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Patologie dell'occhio

Molto comune: irritazione oculare (inclusa la sensazione di bruciore) e dolore oculare (incluso il pizzicore) (20%).

Comune: cheratite puntata superficiale, edema oculare e/o palpebrale, prurito oculare, iperemia congiuntivale, infezioni oculari, infiammazione oculare, irite, precipitati corneali, emorragia retinica, edema cistoide maculare, trauma oculare, aumento della pressione intraoculare.

Non comune: ulcera corneale, infiltrazioni corneali, visione offuscata e/o ridotta, secchezza oculare, epifora.

Non nota: danni alla cornea, ad esempio diradamento, erosione, danni epiteliali e perforazioni corneali*, iperemia oculare, gonfiore oculare, cheratite ulcerosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non nota: broncospasmo o esacerbazione dell'asma**.

*I singoli rapporti post-marketing hanno riportato danni a carico della cornea, tra cui diradamento della cornea, erosione della cornea, danni epiteliali e perforazione della cornea. Questi si sono verificati principalmente in pazienti che hanno usato contemporaneamente corticosteroidi topici e/o che erano predisposti ad essi (vedi sotto «Avvertenze e misure precauzionali»).

**Dopo il lancio, broncospasmi o esacerbazioni dell’asma sono stati segnalati in pazienti con una nota ipersensibilità all’acido acetilsalicilico/farmaci FANS o con un’anamnesi di asma utilizzando ketorolac trometamolo. Ketorolac trometamolo può aver contribuito a tali condizioni.

Alle dosi comunemente utilizzate in oftalmologia, non è stato osservato nessuno degli effetti indesiderati noti per l'uso sistemico dei FANS (tra cui il ketorolac trometamolo).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Sovradosaggio

Non vi è alcuna esperienza di sovradosaggio sistemica acuta o topica. È improbabile che si verifichino sovradosaggi in applicazioni topiche.

In caso di ingestione accidentale di KetoVision è necessario bere molti liquidi per ottenere un effetto di diluizione.

Proprietà/effetti

Codice ATC

S01BC05

Meccanismo d’azione

Ketorolac trometamolo è un inibitore non steroideo della cicloossigenasi e della sintesi di prostaglandine, prostacicline e trombossani da essa mediati. Se applicate in modo oculare, le concentrazioni di prostaglandina E₂ nell'umore acqueo dell'occhio si riducono.

Farmacodinamica

Il ketorolac trometamolo ha un effetto analgesico e antinfiammatorio a seconda della concentrazione. La dose giornaliera necessaria per l'effetto antiflogistico quando applicato a livello topico all'occhio è solo 1/20–1/50 delle dosi necessarie per il sollievo dal dolore quando applicato sistemicamente.

Il ketorolac trometamolo somministrato per via sistemica non provoca un restringimento della pupilla (miosi). I risultati degli studi clinici dimostrano che colliri contenenti ketorolac trometamolo non hanno alcun effetto significativo sulla pressione intraoculare.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

In volontari sani, un occhio è stato trattato due volte al giorno per 21 giorni con 1 goccia (= 0,05 ml) di veicolo e l'altro occhio con 1 goccia (= 0,05 ml) di ketorolac trometamolo. A causa del fatto che sotto questo dosaggio multiplo il 10 giorno di trattamento 15 minuti dopo l’applicazione all’occhio, il ketorolac trometamolo può essere rilevato nel plasma solo in 4 dei 13 soggetti sottoposti al test (range: 10,7–22,5 ng/ml; limite di rilevazione 10 ng/ml), si può concludere che il ketorolac, dopo l'applicazione locale all'occhio nell'uomo, è sistemicamente disponibile solo in quantità clinicamente irrilevanti.

I pazienti sono stati trattati con 2 gocce ciascuno di ketorolac trometamolo (= 0,1 ml corrispondenti a 0,5 mg di ketorolac trometamolo) 12 ore e 1 ora prima delle estrazioni di cataratta e della raccolta dei campioni di umore acqueo. Concentrazioni di ketorolac tra 40 e 170 ng/ml, in media 95 ng/ml, sono state trovate nell’umore acqueo di 8 pazienti.

Distribuzione

Nessuna indicazione.

Metabolismo

Nessuna indicazione.

Eliminazione

Nessuna indicazione.

Dati preclinici

Studi con somministrazione ripetuta di ketorolac trometamolo non hanno fornito prove di possibili effetti cancerogeni in topi o ratti o un effetto sulla fertilità nei ratti.

Il ketorolac trometamolo non ha alcun potenziale mutageno.

Anche se i difetti del setto ventricolare nei ratti sono stati descritti in letteratura ad una dose di ketorolac di 25 mg/kg (625 volte superiore alla dose massima giornaliera raccomandata per uso topico oftalmico umano su una base di mg/kg), studi con ketorolac trometamolo a dosi inferiori a 250 volte nei ratti o fino a 90 volte nei conigli non hanno mostrato effetti teratogeni.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Non utilizzare per più di 1 mese dopo l'apertura.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale, a temperatura ambiente (15–25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Chiudere bene il contenitore dopo l’uso e non toccare la punta del gocciolatoio al fine di evitare l’eventuale contaminazione del liquido presente all’interno.

Numero dell’omologazione

61219 (Swissmedic).

Confezioni

Contenitore da 5 ml (categoria di dispensazione B).

Titolare dell’omologazione

OmniVision AG, 8212 Neuhausen.

Stato dell’informazione

Settembre 2020.