Furadantin® retard
Composizione
Principio attivo:
Nitrofurantoinum.
Sostanze ausiliarie:
204,2 mg Lattosio monoidrato (per capsula), gelatina, amido di mais, talco, acqua depurata, magnesio stearato, titanio diossido (E171), giallo chinolina (E104), eritrosina (E127).
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
1 capsula rigida contiene 100 mg di nitrofurantoina.
Indicazioni/possibilità d'impiego
Infezioni acute del tratto urinario inferiore, in particolare nei casi refrattari ad altri agenti antimicrobici.
Infezioni croniche del tratto urinario inferiore.
Profilassi antinfettiva durante le esplorazioni urologiche o dopo interventi chirurgici sul tratto urinario.
È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali per l'uso appropriato degli antibiotici, in particolare le raccomandazioni per il loro utilizzo, al fine di evitare un aumento della resistenza agli antibiotici.
Posologia/impiego
Infezioni acute del tratto urinario
Adulti: 1 capsula rigida di Furadantine retard 2 o 3 volte al giorno per 7-10 giorni.
Infezioni croniche delle vie urinarie (trattamento a lungo termine)
Adulti: 1 capsula rigida di Furadantine retard 1 o 2 volte al giorno per diverse settimane o mesi.
Modo di somministrazione
Per migliorare la tollerabilità, assumere la nitrofurantoina durante i pasti o subito dopo i pasti, con una quantità sufficiente di liquidi.
Bambini e adolescenti
Furadantine retard non è destinato ai bambini di età inferiore ai 12 anni.
Controindicazioni
La nitrofurantoina è controindicata:
·Nei pazienti con ipersensibilità nota alla nitrofurantoina, ad altri nitrofurani o a uno degli eccipienti (vedere Composizione).
·Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (eGFR inferiore a 45 ml/min) o creatinina plasmatica elevata.
·Nei casi di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (vedere «Gravidanza/ allattamento»)
·Nella porfiria acuta
·Nei neonati di età inferiore ai 3 mesi e in gravidanza avanzata (durante il travaglio e il parto) a causa della possibilità teorica di anemia emolitica nel feto o nel neonato (di età inferiore ai 3 mesi) causata da un sistema enzimatico eritrocitario immaturo.
·Oliguria, anuria
·Polineuropatia, neurite
·Fibrosi polmonare
Avvertenze e misure precauzionali
Occorre prestare estrema cautela in presenza di compromissione della funzionalità renale (vedere «Controindicazioni»), poiché l'inadeguata eliminazione renale può portare all'accumulo, con una contemporanea marcata riduzione della concentrazione urinaria del principio attivo. La nitrofurantoina deve quindi essere somministrata solo quando non è possibile utilizzare antibiotici e chemioterapici meno rischiosi.
In caso di trattamento prolungato, la funzione polmonare del paziente deve essere monitorata regolarmente (soprattutto negli anziani). È importante essere in grado di identificare precocemente eventuali reazioni di ipersensibilità polmonare indotte dalla nitrofurantoina e, se necessario, interrompere immediatamente il trattamento per arrestarne la progressione ed evitare sequele potenzialmente irreversibili.
Le reazioni polmonari croniche (tra cui fibrosi polmonare e polmonite interstiziale diffusa) possono svilupparsi senza essere notate e sono comuni nei pazienti anziani.
In caso di casi gravi o di recidive, occorre escludere che l'infezione abbia avuto origine durante l'intervento chirurgico.
Poiché le reazioni avverse epatiche o polmonari possono essere mascherate da disturbi preesistenti, è necessario usare cautela nell'uso della nitrofurantoina in pazienti con pneumopatia, disturbi della funzione epatica o disturbi nervosi e in pazienti con un background allergico (vedere «Reazioni avverse»).
Sono state osservate neuropatia periferica e predisposizione allo sviluppo di neuropatia periferica, che può essere grave o irreversibile, e può essere pericolosa per la vita. Il trattamento deve essere interrotto al primo segno di danno nervoso (parestesia).
Si consiglia cautela in caso di anemia, diabete mellito, squilibrio elettrolitico, debolezza motoria e carenza di vitamina B (in particolare di folati), che aumentano il rischio di neuropatia periferica. Interrompere immediatamente l'assunzione di nitrofurantoina al primo segno di formicolio o intorpidimento delle estremità.
Epatotossicità
I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni di epatite (soprattutto in caso di uso prolungato) (vedere «Reazioni avverse»). Raramente si verificano reazioni epatiche, tra cui epatite, epatite autoimmune, ittero colestatico, epatite cronica attiva e necrosi epatica.Sono stati segnalati casi di morte. L'insorgenza dell'epatite cronica attiva può essere insidiosa. I pazienti devono quindi essere monitorati regolarmente per verificare eventuali cambiamenti nei test biochimici indicativi di danno epatico. In caso di epatite, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e devono essere prese misure adeguate.Dopo la somministrazione di nitrofurantoina, le urine possono essere di colore giallo o marrone.
Quando si misurano le sostanze riducenti nelle urine, si possono ottenere risultati falsi positivi quando si controlla la presenza di glucosio nelle urine dei pazienti trattati con nitrofurantoina.
Nei pazienti con sospetto deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, la nitrofurantoina deve essere sospesa al primo segno di emolisi.
Le reazioni gastrointestinali possono essere ridotte assumendo il farmaco con il cibo o il latte, oppure modificando il dosaggio.
Durante il trattamento a lungo termine, i pazienti devono essere monitorati attentamente per verificare l'eventuale comparsa di sintomi epatici o polmonari, o altre prove di tossicità.
Il trattamento a lungo termine richiede un monitoraggio ematologico, test di funzionalità renale ed epatica ed esami neurologici.
Se si sviluppa una sindrome polmonare, epatica, ematica o nervosa non altrimenti spiegabile, il trattamento con nitrofurantoina deve essere interrotto.
La nitrofurantoina non è indicata per le infezioni di alto livello del parenchima renale con o senza batteriemia (pielonefrite, cistite acuta negli uomini), per l'uretrite (generalmente gonococcica o con Chlamydia e/o Mycoplasma) o per la prostatite (la nitrofurantoina non penetra abbastanza in profondità nelle secrezioni prostatiche).
L'uso di nitrofurantoina può portare allo sviluppo di ceppi resistenti (in particolare di Pseudomonas). In caso di superinfezione, è necessario avviare un trattamento appropriato.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.
Interazioni
In vitro, la nitrofurantoina antagonizza l'azione dell'acido nalidixico e di altri inibitori della girasi, ma la rilevanza clinica di questa interazione non è ancora nota.
La nitrofurantoina può ridurre le concentrazioni plasmatiche della fenitoina, la cui efficacia può essere ridotta.
La propantelina aumenta la concentrazione urinaria di nitrofurantoina, probabilmente migliorandone l'assorbimento attraverso l'inibizione dello svuotamento gastrico.
L'uso concomitante di sulfinpirazone o probenecid può inibire l'escrezione renale, con conseguente riduzione dell'efficacia e aumento della tossicità della nitrofurantoina.
Gli antiacidi a base di magnesio trisilicato possono ridurre l'assorbimento della nitrofurantoina e non devono essere somministrati contemporaneamente, ma almeno un'ora dopo la nitrofurantoina.
L'interazione con bicarbonato di sodio, lattato di sodio o altri alcalinizzanti delle urine riduce l'attività della nitrofurantoina.
L'azione antibatterica è ridotta dagli inibitori dell'anidrasi carbonica e dall'alcalinizzazione delle urine.
Interazione con alcuni test del glucosio nelle urine.
Poiché la nitrofurantoina appartiene al gruppo degli agenti antibatterici, si prevedono le seguenti interazioni:
·Estrogeni: come altri antibiotici, la nitrofurantoina può influenzare la flora intestinale, determinando un minore assorbimento di estrogeni e una ridotta efficacia dei contraccettivi contenenti estrogeni. Pertanto, le pazienti devono essere adeguatamente avvertite e devono prendere ulteriori precauzioni contraccettive.
·Il vaccino orale contro il tifo è inattivato da agenti antibatterici.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non ci sono dati sufficienti sull'uso della nitrofurantoina in donne in gravidanza. Studi sperimentali sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere «Dati preclinici»).
La somministrazione in gravidanza è controindicata durante l'ultimo trimestre (pericolo di anemia emolitica nel bambino). La furadantina retard non deve essere utilizzata durante i primi sei mesi di gravidanza, a meno che non sia esplicitamente necessario.
Tuttavia, la nitrofurantoina è controindicata nei neonati di età inferiore ai tre mesi e in gravidanza avanzata (durante il travaglio e il parto) a causa del possibile rischio di emolisi dei globuli rossi immaturi nel neonato.
Allattamento
L'allattamento deve essere evitato nei neonati con carenze sospette o note di enzimi eritrocitari (compresa la carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi [G6PD]), poiché tracce di nitrofurantoina si trovano nel latte materno.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Questo medicinale può alterare la capacità di reazione nelle condizioni d'uso. Il trattamento può compromettere la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Questo rischio aumenta se si consuma contemporaneamente dell'alcol.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati devono essere classificati per classe di sistema d'organo MedDRA e per frequenza secondo la seguente convenzione:
«Molto comune» (≥1/10), «comune» ( ≥1/100, <1/10), « non comune» ( ≥1/1000, <1/100), «raro» ( ≥1/10'000, <1/1000), «molto raro» (<1/10'000), «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e infestazioni
Non nota: come con altri antibiotici, sono possibili infezioni aggiuntive dovute a funghi o a germi resistenti come i batteri del genere Pseudomonas.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro: agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia emolitica, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, trombocitopenia e anemia megaloblastica. Anemia aplastica. I livelli ematici si normalizzano generalmente dopo l'interruzione del trattamento.
Disturbi del sistema immunitario
Raro: dermatite esfoliativa ed eritema multiforme (compresa la sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, shock anafilattico da nitrofurantoina, reazioni autoimmuni alla nitrofurantoina, principalmente associate a reazioni croniche epatiche o polmonari. Reazioni allergiche cutanee come rash maculopapulare, eritematoso o eczematoso, orticaria, rash, angioedema e prurito.
Non nota: vasculite cutanea, sindrome lupus-like, associata a reazioni polmonari alla nitrofurantoina, sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS). Altre reazioni di ipersensibilità, tra cui anafilassi, febbre da farmaco, artralgia e DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
Patologie del sistema nervoso
Comune: vertigini, mal di testa.
Non comune: neuropatia periferica (compresa la neurite ottica) con sintomi di effetti sensoriali e motori, che possono essere gravi o irreversibili.
Depressione, euforia, confusione, reazioni psicotiche, nistagmo, astenia e sonnolenza. Il trattamento deve essere interrotto al primo segno di coinvolgimento neurologico.
Non nota: ipertensione intracranica benigna.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Furadantin Retard deve essere interrotto se si verifica una delle seguenti reazioni respiratorie.
Non comune: infiltrato polmonare allergico (o polmonite da nitrofurantoina) con tosse, dispnea, dolore retrosternale; può progredire fino alla fibrosi polmonare irreversibile, in rari casi e soprattutto con il trattamento a lungo termine.
Occorre distinguere tra forme acute, subacute e croniche di reazione polmonare.
La forma acuta si presenta con un quadro clinico di edema polmonare allergico accompagnato da improvvisa dispnea, tosse, febbre e soprattutto infiltrati polmonari (polmonite da nitrofurantoina), generalmente poche ore dopo l'ultima dose di nitrofurantoina. Questo quadro clinico regredisce entro 2-3 settimane dalla sospensione del farmaco.
La forma subacuta, che può manifestarsi circa 1 mese dopo l'inizio del trattamento con nitrofurantoina, è caratterizzata da dispnea, ortopnea, febbre, tosse persistente con polmonite interstiziale e/o fibrosi polmonare; febbre ed eosinofilia sono meno comuni. Il miglioramento è molto lento dopo la sospensione del farmaco.
I sintomi della forma cronica, che può manifestarsi dopo circa 6 mesi di trattamento con nitrofurantoina, sono gli stessi della forma subacuta. Questi sintomi e lesioni sono solo parzialmente reversibili.
Patologie gastrointestinali
Non comune: vomito, dolore addominale e diarrea.
Raro: pancreatite.
Non nota: nausea e anoressia.
Patologie epatobiliari
Raro: sono state segnalate reazioni epatiche, ittero colestatico ed epatite cronica attiva, con decessi. L'ittero colestatico è generalmente associato a cicli di trattamento brevi (2 settimane).
Non nota: epatite autoimmune.
L'epatite cronica attiva, che occasionalmente porta alla necrosi epatica, è generalmente associata al trattamento a lungo termine (più di 6 mesi) e può iniziare in modo insidioso e inosservato. Il trattamento deve essere interrotto al primo segno di epatotossicità.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: eritema nodoso e alopecia transitoria.
Non nota: vasculite cutanea.
Patologie renali e urinarie
Raro: cristalluria.
Non nota: nefrite interstiziale.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Raro: disturbi reversibili della spermatogenesi dovuti a danni all'epitelio dei dotti spermatici.
Patologie generali
Raro: parotidite.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Il sovradosaggio può aumentare l'incidenza degli effetti collaterali, in particolare nausea, vomito, cefalea e vertigini.
In caso di intossicazione acuta, è necessario eseguire una lavanda gastrica. Una volta riassorbita, la nitrofurantoina può essere emodializzata, se necessario.
È consigliabile monitorare l'emocromo, la funzionalità epatica e quella polmonare. L'apporto di liquidi deve essere elevato per favorire la diuresi.
Proprietà/effetti
Codice ATC
J01XE01
Meccanismo d'azione
La nitrofurantoina è un antibiotico efficace contro la maggior parte dei patogeni responsabili delle infezioni del tratto urinario. Ha un'azione battericida nel tessuto renale e nelle vie urinarie. I germi sensibili comprendono: Escherichia coli, Enteroccus faecalis, Klebsiella sp., Enterobacter sp., Staphylococcus sp. (es. S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis).
Clinicamente, i patogeni urinari più comuni sono sensibili alla nitrofurantoina.
Alcuni ceppi di Enterobacter e Klebsiella sono resistenti. La nitrofurantoina è inefficace contro la maggior parte dei ceppi di Proteus sp. e Serratia sp. e di Pseudomonas sp.
L'esatto meccanismo d'azione della nitrofurantoina non è stato completamente chiarito. La sua azione si basa probabilmente sull'interferenza con vari sistemi enzimatici batterici (intervento nella biosintesi delle proteine). A basse concentrazioni, l'effetto della nitrofurantoina è essenzialmente batteriostatico; ad alte concentrazioni, esercita un effetto battericida sui germi in fase proliferativa e quiescente. Le concentrazioni antibatteriche efficaci vengono raggiunte solo nel tratto urinario inferiore, ma non nel sangue o in altri tessuti.
Farmacodinamica
Spettro di sensibilità in vitro
Germi sensibili (MIC90 <32 µg/ml)
Enterococchi, E. coli, Citrobacter sp., streptococchi di gruppo B, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Salmonella sp.; oltre a Bacteroides sp. e Streptococcus pneumoniae, raramente responsabili di infezioni del tratto urinario.
Germi a sensibilità intermedia (MIC90 = 32-128 µg/ml)
Enterobacter sp., Klebsiella pneumoniae.
Germi resistenti (MIC90 >128 µg/ml)
Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp., Pseudomonas cepacia, Providencia sp., Serratia sp., Acinetobacter.
In caso di infezione da germi di sensibilità intermedia, è consigliabile eseguire un test di sensibilità per escludere una possibile resistenza.
Resistenza/Cross-resistenza
La resistenza batterica alla nitrofurantoina si sviluppa lentamente e progressivamente. Alcuni ceppi di Enterobacter e Klebsiella sono resistenti, mentre Acinetobacter, Providencia, Pseudomonas e Serratia sono generalmente sempre resistenti.
Può verificarsi una resistenza incrociata con altri nitrofurani; tuttavia, ad oggi non è stata segnalata alcuna resistenza incrociata con altre sostanze antibatteriche.
Efficacia clinica
Non sono disponibili dati.
Farmacocinetica
Assorbimento
La nitrofurantoina viene assorbita rapidamente e quasi completamente dall'intestino tenue. Quando viene somministrata in forma macrocristallina, viene rilasciata più lentamente, evitando elevate concentrazioni sieriche iniziali e rendendo più rare le reazioni di intolleranza gastrica rispetto alla classica forma microcristallina. Le concentrazioni sieriche terapeutiche non vengono raggiunte con le dosi standard. Dopo una singola dose di 100 mg di Furadantine Retard, la concentrazione plasmatica massima media è di 460 ng/ml. Le concentrazioni massime, che vanno da 13 a 88 ng/ml, si trovano generalmente nelle urine dopo 2-6 ore.
Distribuzione
Il volume di distribuzione è compreso tra 0,3 e 0,7 l/kg e il legame con le proteine plasmatiche è pari a circa il 50-60%.
La nitrofurantoina attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno.
Metabolismo
La sostanza viene rapidamente metabolizzata nell'organismo. Circa il 40-50% viene inattivato nel fegato tramite glucuroconiugazione e N-acetilazione.
Eliminazione
La nitrofurantoina viene eliminata principalmente attraverso i reni. Circa il 40% della dose somministrata viene escreta immutata nelle urine. Il restante 60% viene metabolizzato principalmente nel fegato. La nitrofurantoina viene eliminata per filtrazione glomerulare (16,7%) ed escreta per via tubulare (83,3%). Il riassorbimento dipende dal pH urinario. Essendo un acido debole, la nitrofurantoina si diffonde passivamente (diffusione non ionica). Quando l'acidità dell'urina aumenta, una parte significativa del volume che entra nel nefrone attraverso il tubo prossimale viene riassorbita nei segmenti distali, mentre l'alcalinizzazione dell'urina aumenta le concentrazioni urinarie di nitrofurantoina. Tuttavia, non sarebbe saggio alcalinizzare le urine per trattare un'infezione delle vie urinarie: ciò ridurrebbe l'efficacia antibatterica della nitrofurantoina. In presenza di una normale funzione renale, l'emivita di eliminazione plasmatica è di soli 20 minuti.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Una marcata compromissione renale determina un marcato aumento delle concentrazioni sieriche di nitrofurantoina e l'emivita plasmatica può essere prolungata fino a 1 ora. La nitrofurantoina non deve essere somministrata a pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min a causa del rischio di accumulo e di perdita di efficacia (vedere «Controindicazioni»).
Dati preclinici
Mutagenicità
I dati disponibili sulla genotossicità indicano che la nitrofurantoina è un mutageno. La rilevanza di questi dati di mutagenicità per la nitrofurantoina nella specie umana e a dosi terapeutiche non è nota.
Cancerogenicità
Nei topi, la nitrofurantoina ha indotto un aumento della comparsa di adenomi tubulari, tumori misti benigni e tumori a cellule della granulosa delle ovaie. In uno studio condotto su topi gravidi con 75 mg/kg di nitrofurantoina somministrata per via sottocutanea, nella generazione F1 sono stati osservati adenomi papillari di gravità sconosciuta. Nei ratti maschi è stata osservata una maggiore incidenza di neoplasie insolite delle cellule tubulari renali, sarcomi ossei e neoplasie del tessuto sottocutaneo.
Inoltre, studi di cancerogenicità di due anni su ratti e topi hanno mostrato effetti cancerogeni. La rilevanza di questi dati di cancerogenicità per la nitrofurantoina nell'uomo a dosi terapeutiche non è nota.
Tossicità per la riproduzione
Negli studi sperimentali sugli animali è stato osservato un tasso più elevato di malformazioni. Nei ratti è stato osservato un arresto temporaneo della spermatogenesi. Negli studi sugli animali non è stata osservata alcuna riduzione della fertilità.
Altre indicazioni
Influenza su metodi diagnostici
La nitrofurantoina dà risultati falsi positivi nella determinazione del glucosio urinario mediante soluzione di solfato di rame (reagente di Benedict, Clinitest). Il farmaco non influisce sulla determinazione del glucosio urinario mediante glucosio ossidasi (Clinistix, Tes-Tape).
Qualsiasi colorazione giallo-brunastra delle urine può causare un aumento dei parametri di laboratorio (bilirubina, uricemia) o falsi positivi.
Stabilità
Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data riportata dopo la dicitura «EXP» sulla confezione.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare nella confezione originale a temperatura ambiente (15-25°C).
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
34921 (Swissmedic).
Confezioni
Furadantine retard caps 20 (B)
Furadantine retard caps 50 (B)
Titolare dell’omologazione
Advanz Pharma Specialty Medicine Switzerland GmbH, Zürich
Stato dell'informazione
Luglio 2025.