Famvir^®

Atnahs Pharma Switzerland AG

Composizione

Principi attivi

Famciclovir.

Sostanze ausiliarie

Compresse rivestite con film da 500 mg: sodio amido glicolato (Tipo A) (max. 1,15 mg di sodio), Idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido (E 171), Macrogol 4000, Macrogol 6000.

Compresse rivestite con film da 250 mg: lattosio anidro 53,69 mg, sodio amido glicolato (tipo A) (max. 0,69 mg di sodio), idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido (E171), Macrogol 4000 e Macrogol 6000.

Compresse rivestite con film da 125 mg: lattosio anidro 26,85 mg, sodio amido glicolato (tipo A) (max. 0,35 mg di sodio), idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido (E171), Macrogol 4000 e Macrogol 6000.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Famciclovir 500 mg, compresse rivestite con film (crf)

Famciclovir 250 mg, compresse rivestite con film (crf)

Famciclovir 125 mg, compresse rivestite con film (crf)

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Pazienti immunocompetenti

Famvir è indicato per il trattamento di:

Herpes zoster, incluso herpes zoster oftalmico

(Iniziare la terapia il prima possibile, al massimo entro 72 ore);

Herpes genitale

Trattamento di infezioni acute (da herpes genitale nuove e ricorrenti);

Soppressione di infezioni ricorrenti che non possono essere adeguatamente controllate con altri mezzi e che causano disturbi frequenti e duraturi.

Pazienti immunocompromessi

Famvir è indicato per il trattamento delle infezioni da herpes zoster e da herpes simplex.

Non sono stati condotti studi clinici in pazienti immunocompromessi affetti da infezioni da herpes simplex per cause differenti dalle infezioni da HIV.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Adulti immunocompetenti

1.a. Herpes zoster

1 compressa rivestita con film da 500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni.

Il rischio di nevralgia posterpetica aumenta nei pazienti di età superiore ai 50 anni. In questo gruppo di età, 1 compressa rivestita con film da 500 mg può essere assunta 3 volte al giorno per 7 giorni. Questo può influenzare favorevolmente l'incidenza della nevralgia posterpetica durante la fase acuta della malattia.

Si ottengono risultati migliori se il trattamento viene iniziato il prima possibile dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

1.b. Zoster ophthalmicus

1 compressa rivestita con film da 500 mg 3 volte al giorno per 7 giorni.

Si ottengono risultati migliori se il trattamento viene iniziato il prima possibile dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

2. Herpes genitale

Trattamento del primo episodio: 1 compressa rivestita con film da 250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni o

2 compresse rivestite con film da 125 mg 3 volte al giorno per 5 giorni.

Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile dopo la comparsa delle lesioni.

Infezioni ricorrenti da herpes genitale: 1 compressa rivestita con film da 125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. Si consiglia di iniziare il trattamento non appena possibile alla comparsa dei sintomi prodromici o delle lesioni.

Soppressione delle infezioni ricorrenti: 1 compressa rivestita con film da 250 mg 2 volte al giorno. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia. Per poter rivalutare eventuali cambiamenti nel decorso della malattia, la terapia deve essere interrotta dopo un massimo di 12 mesi. L'interruzione dovrebbe avvenire non prima di due ricorrenze.

Pazienti immunocompromessi:

1. Herpes zoster

1 compressa rivestita con film da 500 mg 3 volte al giorno per 10 giorni.

2. Infezioni da herpes simplex

1 compressa rivestita con film da 500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni.

Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Istruzioni posologiche speciali

Nei pazienti anziani (65 anni o più) non sono necessarie modifiche del dosaggio, se non in caso di malattie renali o di compromissione della funzionalità renale.

Bambini e adolescenti

L'uso e la sicurrezza di Famvir compresse rivestite con film non sono ancora stati testati nei pazienti pediatrici. I dati attualmente disponibili sono descritti nelle sezioni «Proprietà/effetti» e «Farmacocinetica», ma non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio.

Pazienti di colore

In uno studio clinico condotto su pazienti di colore immunocompetenti con herpes genitale ricorrente, non sono state riscontrate differenze di efficacia tra i pazienti trattati con famciclovir 1.000 mg due volte al giorno in un giorno e quelli trattati con placebo. In questo studio non sono stati individuati risultati inattesi o nuovi sulla sicurezza del medicamento.

La mancanza di efficacia di questa applicazione di un giorno non può essere estrapolata al trattamento di cinque giorni per l'herpes genitale ricorrente (125 mg due volte al giorno per cinque giorni) o ad altre indicazioni in pazienti di colore (cfr. «Proprietà/Effetti» e «Farmacocinetica»).

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Particolare cautela deve essere prestata ai pazienti con funzionalità renale ridotta poiché la ridotta clearance del penciclovir è correlata alla ridotta funzionalità renale determinata dalla clearance della creatinina.

Adeguamento della dose/titolazione

Per i pazienti con insufficienza renale si raccomandano i seguenti adeguamenti della dose:

Pazienti immunocompetenti:

1 a) Trattamento dell'herpes zoster:

1 b) Trattamento dello zoster oftalmico:

2 a) Trattamento del primo episodio di herpes genitale:

2 b) Trattamento delle infezioni ricorrenti da herpes genitale:

2 c) Soppressione delle infezioni ricorrenti da herpes genitale:

Pazienti immunocompromessi:

1 a) Trattamento dell'herpes zoster:

2) Trattamento delle infezioni da herpes simplex:

Pazienti in dialisi

Poiché 4 ore di emodialisi hanno determinato una riduzione fino al 75% della concentrazione plasmatica di penciclovir, Famvir deve essere somministrato immediatamente dopo la dialisi. Si prega di consultare le tabelle sopra riportate per la dose raccomandata.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non è necessario alcun adeguamento della dose nei pazienti con disturbi della funzionalità epatica lievi o moderati. Non sono disponibili dati su pazienti con grave compromissione epatica (vedere Farmacocinetica).

Modo di somministrazione

Le compresse rivestite con film possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Devono essere ingerite intere con acqua.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota a famciclovir, penciclovir o a una sostanza ausiliaria di Famvir.

Avvertenze e misure precauzionali

In caso di ridotta funzionalità renale, è necessario un adeguamento della dose in base alla clearance della creatinina (vedere «Istruzioni posologiche speciali»).

In pazienti con insufficienza renale preesistente, è stata segnalata insufficienza renale acuta in seguito alla somministrazione di dosi di Famvir inappropriatamente elevate rispetto al grado di insufficienza renale.

Non è necessario alcun adeguamento della dose nei pazienti con disturbi della funzionalità epatica lievi o moderati. Questo vale anche per i pazienti anziani la cui funzione renale non è compromessa. Famciclovir non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica. A causa di una ridotta conversione della famciclovirina nel metabolita attivo, in questi pazienti è possibile che si verifichino concentrazioni plasmatiche più basse di penciclovir e quindi una minore efficacia del famciclovir (vedere («Farmacocinetica»).

Trasmissione dell'herpes genitale

L'herpes genitale è una malattia a trasmissione sessuale. Il rischio di trasmissione aumenta durante gli episodi acuti. In presenza di sintomi o anche se è stato iniziato un trattamento con un antivirale, i pazienti devono essere avvisati di evitare i rapporti sessuali.

Le compresse di Famvir da 125 mg e 250 mg contengono lattosio (26,9 mg risp. 53,7 mg). I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere Famvir 125 mg o Famvir250 mg. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio percompressa, cioè essenzialmente «senza sodio».

L'uso e la sicurezza di Famvir compresse rivestite con film non sono stati ancora testati nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Interazioni

Influenza di altre sostanze sulla farmacocinetica di Famciclovir

L'uso concomitante di probenecid e di altri medicamenti che influenzano la fisiologia renale potrebbe avere effetti sui livelli plasmatici di penciclovir (metabolita attivo di famciclovir, vedere «Farmacocinetica»)

Pertanto, i pazienti che ricevono Famvir alla dose di 500 mg tre volte al giorno insieme a probenecid per giorni consecutivi devono essere attentamente monitorati dal punto di vista tossicologico e, se necessario, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di Famvir.

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica del penciclovir dopo la somministrazione di una singola dose di 500 mg di famciclovir, dopo il pretrattamento con dosi multiple di allopurinolo, cimetidina, teofillina, zidovudina o prometazina, poco dopo la somministrazione di un antiacido (idrossido di Mg e Al) o la somministrazione concomitante con emtricitabina. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del penciclovir dopo somministrazione di dosi multiple (3 volte al giorno) di famciclovir (500 mg) con dosi multiple di digossina.

La conversione del metabolita inattivo 6-deossi penciclovir (formato dalla deacetilazione del famciclovir) in penciclovir è catalizzata dall'aldeide ossidasi. È possibile che si verifichino interazioni con altri medicamenti che vengono metabolizzati da questo enzima e/o che lo inibiscono. Studi clinici sull'interazione di famciclovir con cimetidina e prometazina, inibitori in vitro dell'aldeide ossidasi, non hanno mostrato effetti rilevanti sulla formazione di penciclovir. Tuttavia, il raloxifene, il più forte inibitore dell'aldeide ossidasi testato in vitro, può influenzare la formazione del penciclovir e quindi l'efficacia del famciclovir. Se il raloxifene viene somministrato insieme al famciclovir, è necessario monitorare l'efficacia clinica della terapia antivirale.

Influenza del Famciclovir sulla farmacocinetica di altre sostanze

La farmacocinetica della digossina non è stata alterata da dosi singole o multiple (3 volte al giorno) di Famciclovir (500 mg). Dopo la somministrazione orale di una singola dose di famciclovir (500 mg) insieme a zidovudina o emtricitabina, non sono stati osservati effetti clinici significativi sulla farmacocinetica di zidovudina, del suo metabolita zidovudina glucuronide o di emtricitabina.

Sebbene famciclovir sia solo un debole inibitore dell'aldeide ossidasi in vitro, possono verificarsi interazioni con medicamenti che vengono metabolizzati dall'aldeide ossidasi.

Gli studi preclinici non hanno mostrato alcuna induzione del CYP450 e inibizione del CYP3A4.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato rischi per i feti (vedere «Dati preclinici»), ma i dati sull'uso di Famvir nelle donne in gravidanza sono insufficienti. Famciclovir non deve quindi essere prescritto a donne in gravidanza o in allattamento, a meno che non sia chiaramente necessario. Non ci sono dati a sostegno di raccomandazioni specifiche per le donne in età fertile.

Allattamento

Dopo la somministrazione orale di famciclovir a ratti in allattamento, il penciclovir (il metabolita attivo del famciclovir) è stato escreto nel latte materno. Non ci sono informazioni sull'escrezione nel latte materno umano. Famvir non deve essere somministrato alle madri che allattano, a meno che non si ritenga che i potenziali benefici del trattamento superino i possibili rischi.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non ci sono studi sull'effetto di Famvir sulla reattività. Tuttavia, i pazienti che soffrono di vertigini, sonnolenza, confusione o altri sintomi a carico del sistema nervoso centrale durante l'assunzione di Famvir devono astenersi dalla guida e dall'utilizzo di macchinari (vedere «Effetti indesiderati»).

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Negli studi clinici sono stati segnalati mal di testa (16,9%), nausea (8,4%), diarrea (5,1%) e occasionalmente sonnolenza (1%). I sintomi sono stati generalmente da lievi a moderati e si sono verificati con la stessa incidenza nei pazienti che hanno ricevuto il placebo.

Elenco degli effetti indesiderati

Negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto comune» (≥1/10)

«comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100)

«raro» (≥1/10 000, <1/1000)

«molto raro» (<1/10 000)

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Patologie del sangue e del sistema linfatico:

Raro: Trombocitopenia.

Patologie psichiatriche

Non comune: Confusione (soprattutto nei pazienti anziani).

Raro: Allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: mal di testa.

Comune: Vertigini.

Non comune: Sonnolenza (prevalentemente nei pazienti anziani).

Raro: Convulsioni*.

Patologie cardiache

Raro: Palpitazioni.

Patologie gastrointestinali

Comune: Vomito, nausea, dolore addominale, diarrea.

Casi individuali: Pancreatite.*

Patologie del fegato e delle vie biliari

Comune: test di funzionalità epatica anormali.

Raro: Ittero colestatico.

Patologie del sistema immunitario

Raro: Shock anafilattico*, reazione anafilattica*.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Arrossamento, prurito.

Non comune: Angioedema (ad esempio edema facciale, edema palpebrale, edema periorbitale e faringeo), orticaria.

Raro: Reazione cutanea grave* (eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, epidermolisi acuta tossica (sindrome di Lyell)), vasculite da ipersensibilità*.

*Effetti indesiderati provenienti dall'esperienza post-marketing con Famvir identificati da segnalazioni spontanee e dalla letteratura che non sono stati osservati negli studi clinici. Questi effetti indesiderati sono stati segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni non determinate.

Reni e vie urinarie

Raramente, è stata segnalata insufficienza renale acuta in pazienti con patologia renale in cui il dosaggio non è stato modificato correttamente.

Gli eventi avversi osservati negli studi clinici in pazienti immunocompromessi sono stati simili a quelli dei pazienti immunocompetenti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

L'esperienza in materia di sovradosaggio con famciclovir è limitata. Un caso di sovradosaggio acuto improvviso (10,5 g) era asintomatico. In un caso di uso cronico (10 g al giorno per 2 anni), il famciclovir è stato ben tollerato. In caso di sovradosaggio, è necessario ricorrere a terapie di supporto e sintomatiche.

Sono stati segnalati rari casi di insufficienza renale acuta in pazienti con malattie renali quando la dose di famciclovir non è stata regolata in base alla funzione renale.

Il penciclovir è dializzabile; dopo 4 ore di emodialisi, le concentrazioni plasmatiche si riducono di circa il 75%.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J05AB09

Meccanismo d'azione/Farmacodinamica

Famciclovir è il precursore orale del penciclovir. In vivo, il famciclovir viene rapidamente metabolizzato in penciclovir. Il penciclovir, da parte sua, ha un'attività dimostrabile in vitro contro i virus della varicella/zoster (VZV), i virus dell'herpes simplex (HSV di tipo 1 e 2) e il citomegalovirus. L'effetto antivirale del famciclovir somministrato per via orale è stato dimostrato in diversi modelli animali: L'effetto si basa sulla conversione in vivo in penciclovir. Nelle cellule infettate dal virus, il penciclovir viene rapidamente ed efficacemente convertito in monofosfato da una timidina chinasi (TK) indotta dal virus e quindi in trifosfato dalle chinasi cellulari. Questo trifosfato inibisce la replicazione DNA-dipendente. Il penciclovir trifosfato ha un'emivita intracellulare di 10 ore nell'HSV-1, di 20 ore nell'HSV-2 e di 7 ore nelle cellule in coltura infettate dal VZV.

Le concentrazioni di penciclovir trifosfato sono difficilmente misurabili nelle cellule sane. È quindi improbabile che le cellule sane vengano colpite da dosi terapeutiche di penciclovir.

Come nel caso dell'aciclovir, la resistenza al penciclovir è principalmente associata a mutazioni nel gene della timidina chinasi (TK), che portano all'assenza o all'alterata specificità del substrato di questo enzima, e in misura molto minore a mutazioni nel gene della DNA polimerasi. La maggior parte degli isolati clinici di HSV e VZV resistenti all'aciclovir sono resistenti anche al penciclovir, ma la resistenza incrociata non è coerente.

La resistenza più comune dei virus herpes simplex (HSV) all'aciclovir è dovuta all'assenza dell'enzima timidina chinasi (TK). I ceppi privi di timidina chinasi sono resistenti a penciclovir e aciclovir.

Farmacodinamica

Non applicabile.

Efficacia clinica

Adulti

I risultati di 11 studi globali su pazienti condotti con penciclovir e famciclovir, compresi studi fino a 12 mesi di trattamento con famciclovir, hanno mostrato una bassa frequenza media di isolati resistenti al penciclovir: 0,2% di un totale di 913 isolati testati provenienti da pazienti immunocompetenti e 2,1% di un totale di 288 isolati testati provenienti da pazienti immunocompromessi. Gli isolati resistenti sono stati trovati all'inizio del trattamento o in un gruppo placebo; ci sono stati solo due casi di resistenza in pazienti immunocompromessi durante o dopo il trattamento con penciclovir o famciclovir.

I dati disponibili mostrano che famciclovir in dosi pari o superiori a 500 mg al giorno tre volte, somministrato il prima possibile dopo la comparsa dell'eruzione cutanea (entro 72 ore), riduce favorevolmente l'incidenza della nevralgia posterpetica nei pazienti di età superiore a 50 anni. affetti da herpes zoster.

I dati di uno studio clinico sulla soppressione delle infezioni ricorrenti da herpes genitale in pazienti HIV-positivi mostrano che famciclovir a dosi di 2 volte 500 mg al giorno riduce significativamente il numero di giorni con lesioni sintomatiche e asintomatiche correlate all'HSV.

L'efficacia e la buona tollerabilità del famciclovir nel trattamento dello zoster oftalmico sono state dimostrate in uno studio clinico su larga scala.

Due studi condotti con 125 mg di famciclovir due volte al giorno per cinque giorni hanno mostrato efficacia nel trattamento di pazienti immunocompetenti con herpes genitale ricorrente. In uno studio clinico condotto su pazienti neri immunocompetenti con herpes genitale ricorrente, non sono state riscontrate differenze di efficacia tra famciclovir 1000 due volte al giorno (in un giorno) e placebo.

Pazienti pediatrici

L'efficacia di Famvir nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita. La sicurezza del famciclovir granulato orale sperimentale è stata studiata in 169 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 mese e ≤12 anni. 100 di questi pazienti avevano un'età compresa tra 1 e ≤12 anni e sono stati trattati con famciclovir granulato orale (dosi comprese tra 150 mg e 500 mg), due volte (47 pazienti con infezioni da virus herpes simplex) o tre volte al giorno (53 pazienti con varicella) per 7 giorni. I restanti 69 pazienti (18 pazienti di età compresa tra 1 e ≤12 mesi, 51 pazienti di età compresa tra 1 e ≤12 anni) hanno partecipato a studi di farmacocinetica e sicurezza a dose singola con famciclovir granulato orale (dosi comprese tra 25 mg e 500 mg). La frequenza, l'intensità e la natura degli effetti avversi e delle deviazioni dei valori di laboratorio riportati negli studi clinici erano simili a quelli degli adulti.

I dati disponibili non sono sufficienti per supportare l'uso di famciclovir per il trattamento della varicella o dell'infezione da virus herpes simplex in questa popolazione di pazienti (vedere «Posologia/impiego»). Non sono stati condotti studi sull'efficacia nei pazienti pediatrici e non sono disponibili dati sull'efficacia negli adulti con condizioni simili a quelle esaminate negli studi pediatrici sulla sicurezza e sulla farmacocinetica (ad esempio varicella o gengivostomatite).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, famciclovir viene rapidamente e completamente assorbito e metabolizzato nel principio attivo antivirale penciclovir. La biodisponibilità del penciclovir dopo la somministrazione orale di famciclovir è del 77%. I livelli plasmatici di penciclovir sono aumentati rispetto alla dose in un intervallo di dosi compreso tra 125 mg e 1.000 mg quando famciclovir è stato somministrato in dose singola. In uno studio, è stato misurato un picco medio di concentrazione plasmatica di 0,8 µg/ml, 1,6 µg/ml, 3,3 µg/ml o 5,1 µg/ml di penciclovir 45 minuti (tempo mediano) dopo l'assunzione di una dose di 125 mg, 250 mg, 500 mg o 750 mg di famciclovir. La corrispondente area media sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del penciclovir è stata rispettivamente di 2,2 µg-h/ml, 4,3 µg-h/ml, 9,3 µg-h/ml o 14,1 h-µg/ml. In un altro studio, il picco medio di concentrazione plasmatica di penciclovir dopo una dose di 250 mg, 500 mg o 1.000 mg di famciclovir è stato rispettivamente di 1,5 µg/ml, 3,2 µg/ml o 5,8 µg/ml e il valore medio di AUC di penciclovir era 4,0 µg•h/ml, o 8,7 µg•h/ml o 16,9 µg•h/ml. L'andamento delle curve concentrazione plasmatica-tempo appare simile dopo somministrazione singola e ripetuta (3 volte/giorno o 2 volte/giorno). Non si verifica accumulo di penciclovir dopo somministrazioni multiple di famciclovir.

I pasti riducono C_max e T_max del penciclovir, ma la biodisponibilità del penciclovir non viene influenzata.

Distribuzione

Penciclovir e il suo precursore 6-deossi mostrano un debole legame con le proteine ​​plasmatiche (<20%).

Studi sui ratti hanno dimostrato che penciclovir viene escreto nel latte materno dopo la somministrazione orale di famciclovir. Non ci sono informazioni sull'escrezione nel latte materno umano.

Il volume di distribuzione (Vd) del penciclovir è di circa 1 L/kg.

Non ci sono differenze significative nella distribuzione e nelle caratteristiche di eliminazione del penciclovir dopo la somministrazione di famciclovir orale o parenterale in pazienti immunocompetenti e immunocompromessi.

Metabolismo

Famciclovir è il precursore del metabolita attivo antivirale penciclovir.

Eliminazione

Famciclovir viene eliminato principalmente come penciclovir e il suo precursore 6-deossi. L'escrezione avviene per via renale. Non è stato rilevato famciclovir immutato nelle urine. La secrezione tubulare è coinvolta nell'eliminazione renale del penciclovir.

L'emivita di eliminazione terminale del penciclovir è di circa 2 ore. La clearance renale del penciclovir è pari all'80% della clearance totale.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti con infezione da herpes zoster: Un'infezione da herpes zoster non complicata non altera significativamente la farmacocinetica del penciclovir dopo la somministrazione orale di famciclovir. L'emivita plasmatica terminale del penciclovir nei pazienti con herpes zoster è stata di 2,8 ore dopo una singola dose di famciclovir e di 2,7 ore dopo dosi multiple.

Pazienti anziani

Sulla base di confronti tra studi cross-over, l'AUC media del penciclovir dopo la somministrazione orale di famciclovir è risultata superiore di circa il 40% e la clearance renale inferiore di circa il 20% nei soggetti anziani (65-79 anni) rispetto ai soggetti giovani. Parte di questa differenza è probabilmente dovuta alle differenze di funzionalità renale tra i due gruppi di età. L'adeguamento della dose in base all'età non è raccomandato, tranne in presenza di disfunzione renale (vedere «Posologia/impiego»).

Bambini e adolescenti

Negli studi pediatrici descritti nella sezione «Efficacia clinica», le dosi di famciclovir sono state basate sul peso corporeo dei pazienti e sono state scelte per garantire un'esposizione sistemica simile all'esposizione sistemica al penciclovir osservata negli adulti dopo la somministrazione di 500 mg di famciclovir. Sulla base dei dati di farmacocinetica osservati a queste dosi nei bambini, è stato stabilito un nuovo algoritmo di dosaggio basato sul peso e utilizzato negli studi di sicurezza a dosi multiple in pazienti di età compresa tra 1 e ≤12 anni. Non sono stati raccolti dati farmacocinetici utilizzando l'algoritmo di dosaggio rivisto basato sul peso.

Sesso

Sono state segnalate lievi differenze nella clearance renale del penciclovir tra donne e uomini, attribuite alla differenza di funzionalità renale specifica del sesso. Non è raccomandato l'adeguamento della dose in base al sesso.

Etnia

Non sono state riscontrate differenze nella farmacocinetica del penciclovir tra soggetti caucasici e di colore.

Disturbi della funzionalità renale

L'eliminazione del penciclovir diminuisce con la riduzione della funzionalità renale.

La clearance plasmatica apparente, la clearance renale e la costante di velocità di eliminazione plasmatica del penciclovir sono diminuite linearmente con la riduzione della funzione renale dopo una singola dose e dopo dosi multiple. È quindi necessario un adeguamento della dose per i pazienti con disfunzione renale (vedi «Posologia/impiego»).

Disturbi della funzionalità epatica

Una compromissione da lieve a moderata della funzionalità epatica non ha avuto alcun effetto sull'entità della disponibilità sistemica di penciclovir dopo la somministrazione di famciclovir. Pertanto in questa situazione non è raccomandato un adeguamento della dose (vedere «Posologia/Impiego» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

La farmacocinetica del penciclovir non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica. In questi pazienti, la conversione di famciclovir in penciclovir può essere compromessa; ne possono derivare concentrazioni plasmatiche più basse di penciclovir e quindi una minore efficacia di famciclovir (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Dati preclinici

Cancerogenicità

Sono stati condotti studi di cancerogenicità orale di due anni su topi e ratti. È stata osservata una maggiore incidenza di adenocarcinoma mammario nei ratti femmine alla dose massima tollerata di 600 mg/kg/giorno. Il tumore si manifesta frequentemente nel ceppo di ratti utilizzato per questo studio. Non è stato osservato alcun effetto sull'incidenza della neoplasia nei ratti maschi trattati con dosi fino a 240 mg/kg al giorno o nei topi di entrambi i sessi con dosi fino a 600 mg/kg al giorno.

Genotossicità

Famciclovir non è stato identificato come genotossico in una serie di studi in vivo e in vitro volti a rilevare mutazioni genetiche, danni cromosomici e danni irreversibili al DNA. Il penciclovir, come altre sostanze di questa classe, provoca danni cromosomici in vitro, ma non induce mutazioni genetiche nei sistemi cellulari, né vi sono evidenze di un aumento della riparazione del DNA in vitro.

Penciclovir ha causato un aumento dell'incidenza di micronuclei nel midollo osseo murino in vivo dopo somministrazione endovenosa di dosi altamente tossiche per il midollo osseo (500 mg/kg e superiori), ma non dopo somministrazione orale di 2400 e 4800 mg/kg

Tossicità per la riproduzione

Gli effetti di famciclovir sullo sviluppo embrio-fetale nei ratti e nei conigli sono stati studiati con dosi somministrate per via orale fino a 1.000 mg/kg al giorno (rispettivamente circa 3,6-21,6 volte e 1,8-10,8 volte l'esposizione sistemica a penciclovir nell'uomo, sulla base dei dati confronti dell'AUC per il ratto e il coniglio) e a dosi endovenose di 360 mg/kg al giorno nei ratti (2-12 volte la dose umana basata sui confronti della superficie corporea (BSA)) o 120 mg/kg al giorno nei conigli (1,5-9,0 volte la dose umana [BSA]). Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale. Allo stesso modo, non sono stati riscontrati effetti dopo la somministrazione endovenosa di penciclovir a ratti (80 mg/kg/giorno, 0,4-2,6 volte la dose umana [BSA]) o conigli (60 mg/kg al giorno, 0,7-4,2 volte la dose umana [BSA]). Tuttavia, non esistono studi rilevanti e ben controllati sulle donne in gravidanza. Poiché i risultati degli studi sulla riproduzione animale non sono sempre trasferibili agli effetti nell'uomo, Famvir deve essere somministrato in gravidanza solo se il beneficio per la paziente supera in modo evidente il rischio per il feto.

Il famciclovir non ha effetti negativi sulla conta, sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi negli uomini.

È stata osservata una riduzione della fertilità nei ratti maschi che hanno ricevuto 500 mg/kg al giorno di famciclovir per 10 settimane. Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti femmina a dosi fino a 1000 mg/kg/d.

Studi di tossicità in animali giovani

Ai ratti giovani è stato somministrato famciclovir ogni giorno a dosi di 0, 40, 125 o 400 mg/kg al giorno per 10 settimane a partire dal 4° giorno dopo la nascita. Non ci sono stati decessi correlati al trattamento o osservazioni cliniche. La tossicità di famciclovir non è risultata aumentata nei ratti giovani rispetto agli animali adulti.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Non sono note incompatibilità specifiche.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Famvir compresse rivestite con film deve essere conservato protetto dall'umidità e non conservare a temperature superiori a 25°C.

I medicamenti devono essere conservati fuori della portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

52693 (Swissmedic)

Confezioni

Compresse rivestite con film da 125 mg: 10 [A]

Compresse rivestite con film da 250 mg: 15 [A]

Compresse rivestite con film da 500 mg: 14, 21 e 30 [A].

Titolare dell’omologazione

Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug.

Stato dell'informazione

Agosto 2023