Cytotec®
Pfizer AG
Composizione
Principi attivi
Misoprostolum.
Sostanze ausiliarie
Hypromellosum, cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum A, ricini oleum hydrogenatum.
Contenuto di sodio: max. 0.126 mg per compressa.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
1 compressa (con scanalatura decorativa) contiene 200 µg di misoprostolo.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali.
Per il trattamento e la prevenzione delle ulcere gastroduodenali, esclusivamente in pazienti in trattamento continuativo con antinfiammatori non steroidei a causa di gravi forme di osteoartrite o poliartrite cronica.
Posologia/Impiego
Posologia abituale
Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali: 800 µg al giorno suddivisi in 2 o 4 dosi singole, da assumere ai pasti e prima di coricarsi per un periodo di 4-8 settimane.
Per il trattamento e la prevenzione delle ulcere gastroduodenali, esclusivamente in pazienti in trattamento continuativo con antinfiammatori non steroidei a causa di gravi forme di osteoartrite o poliartrite cronica: in base alla tollerabilità, 400-800 µg al giorno in due dosi singole da 1-2 compresse, da assumere mattino e sera ai pasti.
Istruzioni posologiche speciali
Pazienti con disturbi della funzionalità epatica
Finora Cytotec non è stato testato in condizioni di insufficienza epatica.
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
Nei pazienti con funzionalità renale ridotta non è necessaria una riduzione della posologia, cosa che tuttavia può rendersi necessaria nei pazienti con insufficienza renale.
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento della posologia nei pazienti anziani.
Bambini e adolescenti
La sicurezza e l'efficacia di Cytotec non sono dimostrate nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Modo di somministrazione
Cytotec deve essere assunto con del cibo per ridurre al minimo il rischio di diarrea. La scanalatura decorativa di Cytotec compresse non è adatta alla divisione della compressa.
Gli antiacidi contenenti magnesio devono essere evitati.
Controindicazioni
Gravidanza e allattamento (cfr. di seguito).
Le donne in età fertile possono essere trattate con misoprostolo solo dopo aver escluso un'eventuale gravidanza. Occorre informarle della necessità di un'adeguata contraccezione (spirale, contraccettivi orali) per tutta la durata del trattamento.
Ipersensibilità nota al misoprostolo, ad altri ingredienti o alle prostaglandine.
Avvertenze e misure precauzionali
Negli animali, le prostaglandine di tipo E possono causare ipotensione da vasodilatazione periferica. Studi clinici hanno dimostrato che il misoprostolo non porta alla riduzione della pressione arteriosa a dosi efficaci per la cura di ulcere gastriche e duodenali. Cytotec deve essere usato solo con cautela in presenza di condizioni patologiche in cui un'ipotensione potrebbe portare a complicazioni gravi (ad es. malattie vascolari cerebrali o coronariche).
In pazienti in terapia con FANS trattati in concomitanza con misoprostolo si sono verificate anche emorragie, ulcerazioni e perforazioni gastrointestinali. Pertanto, medici e pazienti devono continuare a prestare attenzione a possibili emorragie, ulcerazioni e perforazioni gastrointestinali anche dopo la scomparsa dei sintomi gastrointestinali. La risposta sintomatica al misoprostolo non esclude a priori la presenza di gravi danni gastrointestinali, inclusi i tumori maligni.
I pazienti predisposti alla diarrea, ad es. a causa di una malattia infiammatoria intestinale, o quelli in cui una disidratazione o un'ipotensione potrebbero essere pericolose devono essere attentamente monitorati.
La sicurezza e l'efficacia di Cytotec non sono dimostrate nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Cytotec non è stato testato in condizioni di insufficienza epatica.
Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è essenzialmente «senza sodio».
Interazioni
Il misoprostolo non interferisce con gli antinfiammatori non steroidei come l'acido acetilsalicilico, l'ibuprofene e il diclofenac. Con la somministrazione concomitante di misoprostolo e indometacina, la concentrazione massima di indometacina allo stato stazionario può essere leggermente aumentata.
L'assunzione concomitante di dosi elevate di antiacidi riduce la biodisponibilità del misoprostolo di circa il 16%. L'assunzione di Cytotec associata a un pasto ricco di grassi riduce solo la velocità di assorbimento del misoprostolo.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Cytotec è controindicato per le donne in gravidanza o per le donne in età fertile, in quanto induce contrazioni uterine ed è associato ad aborto spontaneo, parto precoce e morte del feto. L'uso di misoprostolo è stato associato a difetti congeniti. Se durante l'assunzione di Cytotec si instaura una gravidanza, il preparato deve essere interrotto.
Allattamento
Il misoprostolo è rapidamente metabolizzato in acido misoprostolico, che è biologicamente attivo ed è escreto nel latte materno. L'uso di Cytotec nelle madri che allattano è controindicato a causa di possibili effetti collaterali sul lattante (ad es. diarrea).
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Non sono stati effettuati studi in merito. Tuttavia, a causa degli effetti indesiderati, non si possono escludere effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'utilizzo di macchine.
Effetti indesiderati
Elenco degli effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10); «non comune» (≥1/1'000, <1/100), «raro» (≥1/10'000, <1/1'000); «molto raro» (<1/10'000); «frequenza non nota» (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Disturbi del sistema immunitario
Frequenza non nota: reazioni anafilattiche.
Patologie del sistema nervoso
Comune: cefalea, capogiro.
Patologie gastrointestinali
Molto comune: diarrea di grado da lieve a moderato* (fino al 15%).
Comune: dolore addominale*, nausea, dispepsia, vomito, flatulenza, stipsi.
Raro: diarrea massiva con grave disidratazione.
*Diarrea e dolore addominale sono risultati dose-dipendenti, si sono manifestati generalmente all'inizio della terapia e si sono risolti entro pochi giorni, anche in caso di prosecuzione del trattamento.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Frequenza non nota: eruzione cutanea.
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali
Frequenza non nota: embolia di liquido amniotico, contrazioni uterine anormali, parto di feto morto, aborto spontaneo incompleto, parto prematuro, placenta ritenuta, rottura dell'utero, perforazione dell'utero.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Non comune: emorragie vaginali (incluse le emorragie postmenopausali), sanguinamenti intermestruali, disturbi mestruali, crampi uterini, menorragia, dismenorrea.
Frequenza non nota: emorragie uterine.
Patologie congenite, familiari e genetiche
Frequenza non nota: difetti congeniti.
Patologie generali
Frequenza non nota: brividi, febbre.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
La dose tossica di Cytotec nell'uomo non è stata determinata. I segni clinici indicativi di sovradosaggio sono sedazione, tremori, convulsioni, dispnea, crampi addominali, diarrea, febbre, palpitazioni, ipotensione o bradicardia.
Trattamento
Il trattamento è sintomatico e finalizzato al mantenimento delle funzioni vitali. Poiché il misoprostolo è metabolizzato come acido grasso, la dialisi non è una misura adatta al trattamento del sovradosaggio. Può essere utile la diuresi forzata, dato che i metaboliti del misoprostolo sono eliminati con le urine; il carbone attivo può ridurre l'assorbimento di misoprostolo.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
A02BB01
Meccanismo d'azione/farmacodinamica
Il misoprostolo è un analogo sintetico della prostaglandina E1 con i seguenti effetti: guarigione delle ulcere, inibizione della secrezione di acido gastrico e supporto ai meccanismi di difesa della mucosa gastrica.
Effetto sulla secrezione di acido gastrico
Nei soggetti sani, il misoprostolo inibisce la secrezione di acido gastrico basale sia di giorno sia di notte. Inoltre, il misoprostolo inibisce la secrezione di acido gastrico stimolata da istamina, pentagastrina, tetragrastrina, betazolo, caffeina o dal cibo. L'effetto antisecretorio è ottenuto tramite interazione diretta con specifici recettori prostaglandinici presenti sulla superficie delle cellule parietali, si manifesta entro 30 min e dura almeno 3 h.
Effetto sulla secrezione di pepsina e sul volume dei succhi gastrici
Il misoprostolo diminuisce la secrezione di pepsina e di acido gastrico e riduce il volume dei succhi gastrici sia in condizioni basali sia in alcune condizioni di stimolazione.
Protezione della mucosa gastrica
Il misoprostolo stimola la secrezione duodenale di bicarbonato, la produzione di muco gastrico e la perfusione della mucosa gastrica.
Efficacia clinica
Nei pazienti con artrite reumatoide, Cytotec si è dimostrato altamente efficace nel trattamento di erosioni e ulcere gastroduodenali causate dall'acido acetilsalicilico quando somministrato alla posologia di 200 µg 4 volte al giorno in combinazione con un antinfiammatorio (650-1'300 mg di acido acetilsalicilico 4 volte al giorno). Il misoprostolo non interferisce con l'effetto antireumatico dell'acido acetilsalicilico.
Alla posologia di 400-800 µg al giorno, Cytotec riduce in modo dose-proporzionale l'incidenza delle ulcere gastroduodenali in pazienti in trattamento continuativo con antinfiammatori non steroidei per forme gravi di osteoartrite o poliartrite cronica, riducendo in questi pazienti l'insorgenza di complicazioni gastrointestinali gravi.
La tollerabilità a lungo termine di Cytotec è dimostrata da molteplici studi, nei quali i pazienti sono stati trattati per un massimo di un anno.
Farmacocinetica
Assorbimento
Il misoprostolo è rapidamente assorbito dopo assunzione orale. Dopo una singola dose, la concentrazione plasmatica massima Cmax di acido misoprostolico, il metabolita principale, è raggiunta dopo 12 ± 3 min. Dopo una singola dose di misoprostolo, la Cmax è correlata in modo lineare alla dose somministrata nell'intervallo 200-400 µg. Lo stato stazionario nel plasma è raggiunto entro due giorni.
Distribuzione
Il legame del misoprostolo alle proteine sieriche è <90% ed è indipendente dalla posologia utilizzata all'interno dell'intervallo terapeutico.
Metabolismo
Il misoprostolo è rapidamente e completamente metabolizzato in acido misoprostolico libero, che costituisce il principale metabolita farmacologicamente attivo nel sangue.
Eliminazione
L'emivita di eliminazione t½ dell'acido misoprostolico è compresa tra 20 e 30 min; quella degli altri metaboliti inattivi è di 1½ h. Un accumulo di acido misoprostolico nel plasma non si verifica neanche dopo somministrazione prolungata di 400 µg 2 volte al giorno.
Il 73% di una dose orale di misoprostolo radiomarcato viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti polari inattivi con le urine, il 15% attraverso l'intestino. Il 56% della sostanza radioattiva viene eliminata per via renale entro 8 h.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Disturbi della funzionalità epatica
Nessun dato.
Disturbi della funzionalità renale
I pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance <0.5-36.8 ml/min) hanno evidenziato un aumento di t½, Cmax e AUC. Non è emersa alcuna chiara correlazione tra l'entità dell'insufficienza renale e l'AUC dell'acido misoprostolico. In 4 pazienti con insufficienza renale totale su 6 è stato riscontrato un aumento dell'AUC pari a circa due volte.
Pazienti anziani
L'AUC del misoprostolo è leggermente aumentata nei soggetti sani di età superiore a 64 anni. Tuttavia, da un confronto tra soggetti di età superiore ai 64 anni e soggetti più giovani non sono emerse differenze significative in termini di tollerabilità ed efficacia di Cytotec.
Dati preclinici
Tossicità cronica
Nei cani, nei ratti e nei topi è stato osservato un aumento reversibile del numero di cellule epiteliali normali presenti sulla superficie della mucosa gastrica. Tale aumento non è stato osservato nei soggetti umani che hanno ricevuto Cytotec per un massimo di un anno.
In studi a lungo termine, le femmine di ratto che hanno ricevuto una dose da 100 a 1'000 volte superiore a quella utilizzata nell'uomo hanno evidenziato iperostosi, soprattutto nel midollo sternale. Gli studi a lungo termine condotti in cani e ratti non hanno evidenziato iperostosi. Neanche nell'uomo è stata osservata iperostosi durante il trattamento con Cytotec.
Cancerogenicità
Cytotec non ha mostrato segni di effetti sull'insorgenza o la frequenza di tumori nei ratti trattati quotidianamente per 24 mesi con una dose fino a 150 volte quella utilizzata nell'uomo. Analogamente, Cytotec non ha mostrato alcun effetto sull'insorgenza o la frequenza di tumori neanche nei topi trattati quotidianamente per 21 mesi con una dose fino a 1'000 volte quella utilizzata nell'uomo.
Mutagenicità
Il potenziale mutageno di Cytotec è stato valutato mediante molteplici test in vitro, tutti risultati negativi.
Tossicità riproduttiva
Maschi e femmine di ratto in età riproduttiva hanno ricevuto una dose da 6.25 a 625 volte superiore alla dose terapeutica massima raccomandata per l'uomo, cosa che ha portato a una diminuzione del tasso di impianto e un aumento del tasso di mortalità fetale. Ciò fa supporre un possibile effetto indesiderato generale sulla fertilità maschile e femminile.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
46945 (Swissmedic).
Confezioni
Cytotec 200 µg: 30 e 100 compresse (con scanalatura decorativa). (B)
Titolare dell’omologazione
Pfizer AG, Zürich.
Stato dell'informazione
Febbraio 2026.
LLD V006