Caverject®
Pfizer AG
Composizione
Principi attivi
Alprostadilum.
Sostanze ausiliarie
Praeparatio cryodesiccata: lactosum, alfadexum, natrii citras, acidum hydrochloridum aut natrii hydroxidum q.s. ad pH, pro vitro.
Solvens: alcohol benzylicus 9.45 mg, aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pro 1 ml.
Contenuto di sodio dopo la ricostituzione: 0.01 mg/ml.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Per uso intracavernoso.
Caverject 10 μg: ogni flaconcino contiene 10 μg di alprostadil.
Caverject 20 μg: ogni flaconcino contiene 20 μg di alprostadil.
Polvere sterile da bianca a biancastra.
1 ml di soluzione iniettabile pronta all'uso contiene 10 μg o 20 μg di alprostadil.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Trattamento della disfunzione erettile di varia eziologia mediante iniezione intracavernosa.
Posologia/Impiego
Modo di somministrazione
Caverject viene iniettato direttamente nel corpo cavernoso del pene. La dose viene stabilita individualmente per ogni paziente sotto la supervisione del medico curante. In linea di principio deve essere usata sempre la dose minima efficace.
Posologia abituale
La posologia raccomandata è compresa tra 2.5 µg e 20 µg di alprostadil. Una posologia superiore a 60 µg non è consigliata. Caverject non deve essere iniettato più di una volta al giorno e non più di tre volte alla settimana.
1. Titolazione della dose
La prima iniezione deve essere eseguita nello studio del medico da un operatore sanitario.
La dose viene titolata individualmente e deve essere scelta in modo da ottenere un'erezione che sia sufficiente per la penetrazione e che non si protragga per più di 1 ora.
Il paziente deve rimanere nello studio del medico fino a completa detumescenza.
Se il paziente non risponde alla dose utilizzata, entro 1 ora deve essere somministrata la dose immediatamente superiore. Tuttavia, durante la titolazione della dose non devono essere somministrate più di due dosi nell'arco di 24 ore.
Se il paziente risponde al trattamento, l'iniezione successiva non deve essere effettuata prima che sia trascorso almeno 1 giorno.
Disfunzione erettile di origine vascolare, psicogena o non nota: inizialmente si utilizza una dose da 2.5 µg. Se l'effetto è insufficiente, la dose viene aumentata a 5 µg, dopodiché, se necessario, può essere ulteriormente aumentata con incrementi da 5 µg fino a ottenere l'effetto desiderato. Se la dose iniziale non mostra alcun effetto, si effettua una seconda iniezione da 7.5 µg; successivamente, la dose può essere aumentata con incrementi da 5-10 µg.
Disfunzione erettile di origine neurogena: inizialmente si utilizza una dose da 1.25 µg. Se l'effetto ottenuto è parziale, la dose viene aumentata a 2.5 µg. Se l'effetto è ancora insufficiente, si somministrano 5 µg; successivamente, si prosegue la titolazione con incrementi di 5 µg fino a raggiungere l'effetto desiderato.
2. Terapia di mantenimento/autoiniezione
Una volta stabilita la posologia, e non prima del giorno successivo, il paziente viene introdotto alla tecnica di autoiniezione. A tal fine, è necessario che il medico curante fornisca istruzioni precise. Occorre verificare la capacità del paziente di effettuare l'autoiniezione. L'autoiniezione viene effettuata con la dose stabilita. È essenziale uno stretto monitoraggio del paziente, soprattutto all'inizio della terapia, in quanto potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.
Si raccomandano controlli trimestrali per valutare la tecnica di autoiniezione, l'efficacia e la sicurezza. Se dovesse essere necessario un aggiustamento della dose, questo deve essere effettuato secondo le istruzioni fornite e solo dopo aver consultato il medico curante.
La dose scelta deve aiutare il paziente ad avere un'erezione soddisfacente della durata massima di 1 ora. Se l'erezione dura più a lungo, la dose deve essere ridotta. Il paziente deve essere istruito a consultare immediatamente il medico in caso di erezioni che durano più di 4 ore, in quanto un'erezione prolungata può provocare impotenza irreversibile a causa di danni al tessuto del corpo cavernoso.
Istruzioni posologiche speciali
Pazienti con disturbi della funzionalità epatica
Non sono disponibili dati specifici sull'uso di Caverject in pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, data la natura del metabolismo dell'alprostadil, non si prevede che sia necessario un aggiustamento della dose in presenza di riduzioni della funzionalità epatica.
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
Non sono disponibili dati specifici sull'uso di Caverject in pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, poiché l'alprostadil viene quasi completamente metabolizzato e viene a malapena eliminato attraverso i reni in forma immodificata, non si prevede che sia necessario un aggiustamento della dose in presenza di riduzioni della funzionalità renale.
Pazienti anziani
Non sono disponibili dati specifici sull'uso di Caverject in pazienti di età ≥65 anni. Tuttavia, data la titolazione individuale della dose, si presume che non sia necessario alcun aggiustamento della dose in funzione dell'età.
Bambini e adolescenti
Caverject non è indicato in questa fascia di età.
Controindicazioni
·Deformazioni anatomiche del pene (ad es. angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie).
·Protesi del pene.
·Fattori predisponenti al priapismo (ad es. anemia a cellule falciformi, mieloma multiplo, leucemia).
·Trattamento con anticoagulanti di qualsiasi tipo (a causa dell'aumento della tendenza al sanguinamento dopo l'iniezione intracavernosa).
·Pazienti per i quali l'attività sessuale non è consigliata (ad es. in caso di gravi malattie cardiovascolari).
·Ipersensibilità al principio attivo alprostadil o alle sostanze ausiliarie di Caverject.
Avvertenze e misure precauzionali
Caverject deve essere prescritto solo da medici esperti nella manipolazione del preparato e nella diagnosi e nel trattamento di complicazioni (priapismo).
Le malattie alla base della disfunzione erettile devono essere diagnosticate e trattate prima del trattamento con Caverject.
Il paziente deve essere accuratamente istruito sulla tecnica di autoiniezione. Occorre verificare se il paziente è in grado di praticare l'autoiniezione. La tecnica di autoiniezione deve essere discussa regolarmente con il paziente anche durante il trattamento.
Priapismo
Dopo l'iniezione di sostanze vasoattive come l'alprostadil possono verificarsi erezione prolungata e/o priapismo. I pazienti devono essere istruiti a consultare immediatamente un medico in caso di erezioni che durano più di 4 ore, in quanto un'erezione prolungata può portare a impotenza irreversibile.
Negli studi clinici, il 4.4% dei pazienti ha riportato erezioni prolungate (definite come erezioni che durano 4-6 ore); l'incidenza di priapismo (erezione che persiste per più di 6 ore) è stata pari allo 0.4%. Nella maggior parte dei casi si è verificata detumescenza spontanea; solo nello 0.2% dei casi è stato necessario ricorrere a misure terapeutiche.
Il priapismo può essere trattato con vari metodi, come ad es. l'aspirazione, la somministrazione intracavernosa di sostanze simpaticomimetiche o l'intervento chirurgico. Già all'avvio del trattamento con Caverject il medico deve stabilire l'intervento che potrebbe essere necessario.
Alterazioni fibrotiche del pene
Durante l'uso di Caverject è stata segnalata l'insorgenza di alterazioni fibrotiche del pene. Queste includono alterazioni come noduli fibrotici, angolazione o malattia di Peyronie. Il rischio di fibrosi aumenta presumibilmente con la durata del trattamento. Negli studi clinici, tali alterazioni fibrotiche sono state riportate complessivamente nel 2.9% dei pazienti. Tuttavia, in uno studio a lungo termine della durata di 18 mesi (con autoiniezione), l'incidenza delle alterazioni fibrotiche è stata dell'8%.
Si raccomanda di effettuare controlli regolari del pene per valutare la presenza di alterazioni fibrotiche o di malattia di Peyronie. Il trattamento con Caverject deve essere interrotto in pazienti che sviluppano angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie.
Rottura dell'ago per iniezione
Caverject viene somministrato mediante un ago per iniezione superfine. Non si può escludere la possibilità di rottura di tali aghi. Sono stati riportati casi di rottura dell'ago, in cui una parte dell'ago è rimasta conficcata nel pene e, in casi isolati, ha richiesto la rimozione chirurgica.
Istruire accuratamente il paziente sull'uso e sulla tecnica di iniezione può ridurre il rischio di rottura dell'ago. I pazienti devono essere istruiti a non utilizzare aghi incurvati e a non cercare mai di raddrizzarli. Gli aghi incurvati devono essere rimossi dalla siringa e scartati. È necessario collegare un ago per iniezione sterile nuovo e inutilizzato.
Alterazioni emodinamiche
Negli studi clinici sono stati osservati calo della pressione arteriosa e aumento della frequenza del polso a dosi >20 µg. Queste alterazioni sembrano essere dose-dipendenti. Generalmente non sono risultate clinicamente rilevanti e solo pochi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di ipotensione sintomatica.
Nei pazienti con anamnesi di attacchi ischemici transitori o con malattie cardiovascolari instabili, Caverject deve essere utilizzato solo con particolare cautela e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Altre misure precauzionali
L'iniezione può causare un piccolo sanguinamento in sede di iniezione. I pazienti affetti da una malattia a trasmissione ematica devono essere informati dell'aumentato rischio di infezione per il/la partner. Il paziente deve inoltre essere informato che devono essere adottate le stesse misure precauzionali per la prevenzione delle malattie sessualmente trasmissibili che si adottano senza l'iniezione.
Non sono disponibili dati sull'uso concomitante con altri medicamenti per la terapia della disfunzione erettile. Pertanto, tale combinazione non è consigliata.
Caverject non è indicato nelle donne e nei bambini/negli adolescenti.
Questo medicamento contiene 8.4 mg di alcol benzilico per ml di soluzione iniettabile pronta all'uso. L'alcol benzilico può causare reazioni allergiche. Grandi volumi devono essere usati con cautela e solo se necessario, specialmente in pazienti con insufficienza epatica o renale a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).
Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml di soluzione iniettabile pronta all'uso, cioè è essenzialmente «senza sodio».
Interazioni
Ad oggi non sono note interazioni.
Si raccomanda cautela nei pazienti trattati con antipertensivi.
Caverject non è indicato per la somministrazione concomitante con altri agenti per il trattamento della disfunzione erettile.
Gravidanza, allattamento
Non applicabile.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Non sono stati effettuati studi in merito.
Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
L'effetto indesiderato più comunemente osservato dopo l'iniezione intracavernosa di alprostadil è dolore al pene (33.3%), che nella maggior parte dei casi è stato descritto come lieve o moderato e che negli studi clinici ha portato all'interruzione della terapia nel 3% dei pazienti.
Comunemente si osservano anche ematomi ed ecchimosi in sede di iniezione (rispettivamente 3.4% e 1.7%), dovuti più alla tecnica di iniezione che al principio attivo.
Elenco degli effetti indesiderati
Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e/o durante il periodo di sorveglianza del mercato con l'utilizzo di Caverject, classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e in ordine di frequenza. Le frequenze sono definite secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1'000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1'000) e molto raro (<1/10'000).
Infezioni ed infestazioni
Non comune: infezione da Candida, infezioni delle vie respiratorie superiori.
Patologie del sistema nervoso
Comune: cefalea, stordimento mentale.
Non comune: ipoestesie, sincope, presincope.
Patologie dell'occhio
Non comune: midriasi.
Patologie cardiache
Non comune: frequenza del polso aumentata, extrasistoli sopraventricolari.
Patologie vascolari
Non comune: ipotensione, vasodilatazione, reazione vasovagale, malattia vascolare periferica.
Patologie gastrointestinali
Non comune: nausea, bocca secca.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: eritema.
Non comune: prurito, esantemi.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune: crampi muscolari (ad es. nelle gambe), dolore dorsale.
Patologie renali e urinarie
Non comune: disturbi della minzione (come aumento dell'urgenza della minzione e/o aumento della frequenza della minzione), disuria, ematuria, creatinina sierica aumentata, emorragia uretrale.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Molto comune: dolore al pene (37%).
Comune: eruzione cutanea del pene, erezione prolungata, fibrosi del pene (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Non comune: erezione dolorosa, ipoestesie/parestesie del pene, edema del testicolo, dolori testicolari, disturbi dell'eiaculazione, priapismo, eritema dello scroto, edema dello scroto, irritazione del pene, perdite venose nel pene, balanite, dolore pelvico, fimosi, spermatocele, noduli nel testicolo.
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: ematoma in sede di iniezione, ecchimosi in sede di iniezione.
Non comune: altre reazioni in sede di iniezione (come sensazione di calore, edema, irritazione, infiammazione, prurito, tumefazione o emorragia), astenia, debolezza muscolare nei glutei, sudorazione aumentata.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
Dopo l'iniezione di sostanze vasoattive come l'alprostadil possono verificarsi erezione prolungata e/o priapismo.
Trattamento
Il priapismo può essere trattato con vari metodi, come ad es. l'aspirazione, la somministrazione intracavernosa di sostanze simpaticomimetiche o l'intervento chirurgico. I pazienti devono essere istruiti a consultare immediatamente un medico in caso di erezioni che durano più di 4 ore.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
G04BE01
Meccanismo d'azione
L'alprostadil è equivalente alla prostaglandina E1 (PGE1) fisiologica. Possiede diverse proprietà farmacologiche; le più importanti sono la vasodilatazione, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica, l'inibizione della secrezione di acido gastrico e la stimolazione della muscolatura liscia intestinale e uterina.
Si ritiene che l'effetto di Caverject si basi sull'inibizione dell'attività del sistema alfa-adrenergico nel tessuto del pene e sull'effetto rilassante sulla muscolatura liscia del corpo cavernoso.
Farmacodinamica
La somministrazione intracavernosa di Caverject provoca un'erezione che ha inizio entro 10-30 minuti dall'iniezione; la rigidità del pene eretto è dose-dipendente.
Efficacia clinica
Nessun dato disponibile.
Farmacocinetica
Assorbimento
Dopo l'iniezione intracavernosa di 20 µg di alprostadil, circa 5 minuti dopo l'iniezione le concentrazioni plasmatiche medie di alprostadil sono aumentate di 22 volte rispetto ai valori endogeni basali. Le concentrazioni hanno raggiunto nuovamente i valori basali entro 2 ore dall'iniezione.
Distribuzione
Nel plasma, l'alprostadil si lega principalmente all'albumina (per l'81%) e in misura minore alla frazione IV-4 dell'α-globulina (55%). Non è stato osservato alcun legame significativo con eritrociti o leucociti.
Dopo la somministrazione endovenosa non è stata rilevata ritenzione di alprostadil o dei suoi metaboliti nei tessuti.
Metabolismo
Dopo la somministrazione endovenosa, il 70-90% dell'alprostadil circolante viene metabolizzato durante un singolo passaggio polmonare principalmente per beta- e omega-ossidazione. Da questo processo si ottengono soprattutto la 13,14-diidro-PGE1 farmacologicamente attiva e i metaboliti inattivi 15-keto-PGE1 e 15-keto-13, 14-diidro-PGE1. La 13,14-diidro-PGE1 ha proprietà antipertensive e di inibizione dell'aggregazione piastrinica.
L'alprostadil è rapidamente metabolizzato anche dopo l'iniezione intracavernosa. Le concentrazioni plasmatiche di 13,14-diidro-PGE1 sono aumentate di 7 volte 20 minuti dopo l'iniezione.
Eliminazione
I metaboliti dell'alprostadil sono eliminati principalmente per via renale e solo in piccola parte attraverso le feci. Dopo la somministrazione endovenosa, quasi il 90% è rilevabile nelle urine entro 24 ore. A causa della rapida metabolizzazione nei polmoni, l'emivita dell'alprostadil è inferiore a 1 minuto.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Disturbi della funzionalità epatica
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell'alprostadil in pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, dato il rapido metabolismo di primo passaggio nei polmoni, non si prevede che una funzionalità epatica ridotta abbia un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'alprostadil.
Disturbi della funzionalità renale
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell'alprostadil in pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, dato il rapido metabolismo di primo passaggio nei polmoni, non si prevede che una funzionalità renale ridotta abbia un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'alprostadil.
Pazienti anziani
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell'alprostadil dopo somministrazione intracavernosa in pazienti anziani.
Dati preclinici
Genotossicità
La PGE1 è considerata una sostanza endogena innocua per quanto riguarda possibili effetti mutageni.
Cancerogenicità
La PGE1 è considerata una sostanza endogena innocua per quanto riguarda possibili effetti cancerogeni.
Tossicità riproduttiva
Gli studi sulla funzione riproduttiva nei ratti con dosi di alprostadil fino a 0.2 mg/kg/giorno s.c. (200 volte la dose massima raccomandata per l'uomo, pari a 60 µg) non hanno mostrato effetti nocivi sul potenziale riproduttivo degli animali di sesso maschile.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Non conservare a temperature superiori a 25 °C e tenere fuori dalla portata dei bambini.
La soluzione ricostituita di Caverject è destinata all'uso immediato. La soluzione non deve essere congelata.
Indicazioni per la manipolazione
I medicamenti iniettati per via parenterale devono essere ispezionati visivamente prima dell'uso per la presenza di corpi estranei e alterazioni del colore.
Dopo la diluizione con 1 ml di solvente, il volume della soluzione pronta all'uso è di 1.13 ml. Ciò consente la somministrazione di 1 ml. 1 ml di soluzione pronta all'uso contiene 10 o 20 µg di alprostadil, a seconda del dosaggio del flaconcino.
Istruzioni per l'uso
La polvere deve essere ricostituita con il contenuto della siringa con solvente. La soluzione pronta all'uso di Caverject è destinata all'uso immediato.
Caverject deve essere somministrato per via intracavernosa in condizioni sterili. La sede di iniezione è nell'asse dorso-laterale nel terzo prossimale del pene; i lati devono essere alternati e disinfettati prima dell'iniezione; devono essere evitate vene visibili. Si raccomanda l'utilizzo di un ago da 27-30 Gauge. Il paziente deve essere istruito a prelevare la soluzione dal flaconcino solo una volta e a eliminare l'eventuale residuo.
Numero dell'omologazione
52510 (Swissmedic)
Confezioni
Caverject 10 µg: 1 flaconcino con polvere e 1 siringa con solvente [A].
Caverject 20 µg: 1 flaconcino con polvere e 1 siringa con solvente [A].
Ogni confezione contiene inoltre un ago da 22 G 1-½“ e 30 G ½“ e 2 tamponi sterili imbevuti di alcol isopropilico al 70%.
Titolare dell’omologazione
Pfizer AG, Zürich.
Stato dell'informazione
Marzo 2026
LLD V013