Tilcotil®
Viatris Pharma GmbH
Composizione
Principi attivi
Tenoxicamum.
Sostanze ausiliarie
Lactosum monohydricum (90,0 mg), maydis amylum, talcum, magnesii stearas.
Film di rivestimento: hypromellosum, talcum, titanii dioxidum (E171), ferrum oxidatum flavum (E172).
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Compresse rivestite con film con linea di frattura da 20 mg di tenoxicam.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Tilcotil è indicato per il trattamento sintomatico delle seguenti malattie infiammatorie e degenerative, caratterizzate da dolore, dell'apparato locomotore:
·poliartrite cronica (artrite reumatoide);
·osteoartrite, osteoartrosi;
·morbo di Bechterew (spondilite anchilosante);
·reumatismi delle parti molli, ad esempio tendinite, borsite, periartrite della spalla (sindrome spalla-braccio) o dell'anca, strappi e distorsioni;
·gotta acuta.
Posologia/Impiego
Indicazioni generali
Gli effetti indesiderati possono essere ridotti se viene somministrata la dose minima efficace per il periodo di utilizzo più breve per il controllo dei sintomi (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Posologia abituale
Per tutte le indicazioni, a eccezione della gotta, si devono somministrare 20 mg (1 compressa) una volta al giorno e sempre allo stesso orario.
Anche se l'effetto terapeutico di Tilcotil è evidente già poco dopo l'inizio del trattamento, la risposta del paziente durante le prime due settimane aumenta sempre fino a quando si raggiunge la concentrazione plasmatica allo stato stazionario.
Dosi giornaliere superiori a 20 mg sono da evitare perché si aumenterebbero la frequenza e l'intensità degli effetti collaterali senza rafforzare significativamente l'efficacia.
Per i pazienti che hanno bisogno di un trattamento a lungo termine, è possibile ridurre la dose di mantenimento in via sperimentale a 10 mg (½ compressa).
In caso di attacco di gotta acuta si consiglia una dose giornaliera di 40 mg (2 compresse), da assumere una volta al giorno per due giorni. Infine, si devono assumere 20 mg (1 compressa) una volta al giorno per i successivi cinque giorni.
Istruzioni posologiche speciali
I suggerimenti di dosaggio precedenti valgono soprattutto per i pazienti anziani e quelli che soffrono di malattie renali o epatiche (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Per i pazienti con meno di 18 anni non è ancora possibile consigliare una dose perché non sono ancora presenti i relativi dati clinici.
Modo di somministrazione
Le compresse devono essere assunte con un bicchiere di acqua sempre alla stessa ora, durante o dopo i pasti.
Controindicazioni
·Ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.
·Anamnesi di broncospasmo, orticaria o sintomi da allergia (come asma o rinite) dopo l'assunzione di acido salicilico o altri antireumatici non steroidei.
·Terzo trimestre di gravidanza (vedere «Gravidanza, Allattamento»).
·Ulcere gastriche e/o duodenali attive o emorragie gastrointestinali.
·Malattie infiammatorie intestinali come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa.
·Gravi disfunzioni epatiche (cirrosi epatiche e ascite).
·Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min).
·Grave insufficienza cardiaca (NYHA III-IV).
·Trattamento del dolore post-operatorio dopo un'operazione di bypass coronarico (in part. con l'utilizzo di una macchina cuore-polmone).
I pazienti anziani, i malati con un aumento del rischio di insufficienza renale e i pazienti con un aumento del rischio di emorragia non devono ricevere il preparato prima di anestesie o interventi chirurgici perché – come per tutti i FANS – sussistono un aumento del rischio di insufficienza renale acuta e la possibilità di disturbi emostatici.
Evitare un trattamento combinato con salicilati o altri FANS a causa dell'aumento del rischio di effetti collaterali gastrointestinali.
Avvertenze e misure precauzionali
Pazienti anziani o coloro la cui situazione particolare potrebbe aumentare il rischio di insufficienza renale:
·malattia renale in corso;
·funzione renale compromessa nei diabetici;
·insufficienza cardiaca scompensata;
·ipovolemia;
·trattamento concomitante con diuretici;
·trattamento concomitante con medicamenti dal potenziale nefrotossico riconosciuto;
·trattamento concomitante con corticosteroidi.
Per questo gruppo di pazienti il rischio nella fase peri e postoperatoria è molto alto a causa dell'elevata perdita di sangue. Perciò devono essere sorvegliati attentamente nella fase postoperatoria e di recupero.
A causa del forte legame plasmaproteico di tenoxicam si richiede attenzione nel caso in cui i livelli di albumina nel plasma diminuiscano.
Indicazioni generali per l'utilizzo di antireumatici sistemici non steroidei
Durante il trattamento con antireumatici non steroidei (FANS), inibitori selettivi o meno della COX-2, possono sempre insorgere ulcerazioni gastrointestinali, emorragie o perforazioni anche senza sintomi premonitori o indicazioni anamnestiche. Per ridurre questo rischio si deve somministrare la dose minima efficace per la durata della terapia più breve possibile.
Per alcuni inibitori selettivi della COX-2, negli studi controllati con placebo è emerso un aumento del rischio per complicazioni trombotiche cardio e cerebrovascolari. Non è ancora noto se questo rischio è correlato direttamente alla selettività della COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Dato che per tenoxicam al momento non sono disponibili dati comparabili da studi clinici al dosaggio massimo e con terapia a lungo termine, non è possibile escludere un simile aumento del rischio. Fino a quando non saranno disponibili i dati relativi, tenoxicam deve essere utilizzato solamente dopo un'attenta valutazione del rapporto rischi/benefici in caso di malattie cardiache coronariche, malattie cerebrovascolari, malattie occlusive arteriose periferiche accertate clinicamente o in caso di pazienti con evidenti fattori di rischio (ad es. pressione alta, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori). Anche a causa di questo rischio si deve somministrare la dose minima efficace per la durata della terapia più breve possibile.
Gli effetti dei FANS a livello renale comprendono la ritenzione idrica con la formazione di edemi e/o l'ipertonia arteriosa. Quindi, in caso di pazienti con una funzionalità cardiaca limitata e altre condizioni che predispongono alla ritenzione di liquidi, tenoxicam deve essere utilizzato sempre con attenzione. Si raccomanda attenzione anche per i pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o ACE-inibitori, così come in caso di aumento del rischio di ipovolemia.
L'uso concomitante di tenoxicam con altri antinfiammatori non steroidei, compresi gli inibitori selettivi di ciclossigenasi-2, è da evitare.
Soprattutto nei pazienti anziani, durante il trattamento con FANS si presentano più spesso emorragie e perforazioni gastrointestinali, anche con esito fatale. I pazienti fragili sembrano tollerare peggio ulcera ed emorragia rispetto ad altri gruppi di pazienti. La maggior parte degli eventi gastrointestinali con esito fatale si sono presentati in associazione con antinfiammatori non steroidei nel caso di pazienti anziani e/o fragili. Il rischio di emorragie, ulcerazioni o perforazioni gastrointestinali aumenta all'aumentare della dose di FANS nei pazienti con un'anamnesi di ulcera, soprattutto in caso di complicazioni con emorragie o perforazioni (vedere «Controindicazioni») e anche nei pazienti anziani. Se un FANS viene ritenuto necessario, il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima efficace e proseguire per il periodo di tempo più breve possibile. Durante la terapia con FANS il paziente deve essere sorvegliato regolarmente per escludere emorragie gastrointestinali. In questi pazienti, così come nei pazienti che assumono contemporaneamente medicamenti che contengono la dose minima di aspirina o altre sostanze che aumentano il rischio gastrointestinale, si deve prendere in considerazione una terapia in combinazione con medicamenti protettivi (ad es. misoprostolo o inibitori di pompa protonica) (vedere sotto e «Interazioni»).
Si raccomanda attenzione nei pazienti che ricevono contemporaneamente medicamenti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o emorragia, come ad esempio i corticosteroidi orali, gli anticoagulanti come le cumarine, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o gli antiaggreganti piastrinici come l'aspirina (vedere «Interazioni»).
Reazioni cutanee
Reazioni cutanee gravi, a volte con esito fatale, comprese dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) ed esantema con eosinofilia e sintomi sistemici indotto da medicamento (DRESS) sono state riscontrate molto raramente in associazione all'utilizzo di FANS (vedere «Effetti indesiderati»). Il rischio maggiore per reazioni di questo tipo sembra essere nello stadio iniziale della terapia, nella maggior parte dei casi la reazione ha avuto inizio nel primo mese di trattamento. Tilcotil deve essere interrotto ai primi segni di eruzione cutanea, alterazione delle mucose o altri segni di una reazione da ipersensibilità.
Effetti ematologici
Tenoxicam inibisce l'aggregazione piastrinica e può influenzare l'emostasi. Tilcotil non ha nessun influsso rilevante sui fattori di coagulazione, sul tempo di coagulazione, sul tempo di protrombina o sul tempo di tromboplastina attivata.
I pazienti con disturbi della coagulazione o i pazienti che ricevono un medicamento che interferisce con la coagulazione del sangue devono essere sorvegliati attentamente.
Come per altri FANS, si deve evitare un trattamento concomitante con anticoagulanti e/o antidiabetici orali se non è possibile sorvegliare accuratamente il paziente.
L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere un effetto indesiderato sulla funzionalità renale. Quindi – come per altri FANS – anche per Tilcotil è necessario sorvegliare adeguatamente la funzionalità renale (azoto ureico, creatinina, formazione di edemi, aumento di peso ecc.) se si somministra un FANS a pazienti anziani o simili, la cui situazione particolare potrebbe aumentare il rischio di un'insufficienza renale (vedere inizio di «Avvertenze e misure precauzionali»).
Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari
I pazienti con ipertonia incontrollata, insufficienza cardiaca scompensata, malattia cardiaca ischemica, malattia vascolare arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare devono essere trattati con Tilcotil solo dopo un'attenta analisi. Ci devono essere considerazioni simili anche prima di iniziare un trattamento di lunga durata in pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad es. ipertonia, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).
Nei pazienti con un'anamnesi di ipertonia e/o insufficienza cardiaca scompensata da lieve a moderata, sono indicati una sorveglianza adeguata della funzione renale e dei livelli di diuresi e un consulto, dato che sono stati riscontrati depositi di liquidi ed edemi in associazione alle terapie con FANS.
Gli esami clinici e i dati epidemiologici fanno ritenere che l'utilizzo di inibitori selettivi di ciclossigenasi-2 (inibitori della COX-2) e di alcuni FANS, soprattutto in caso di dosaggi elevati e all'interno di un trattamento a lungo termine, possa essere collegato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad es. infarto del miocardio o ictus).
Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti trattati con FANS. La sindrome di Kounis comprende sintomi cardiovascolari dovuti a una reazione allergica o di ipersensibilità con restringimento delle arterie coronarie e può potenzialmente portare a un infarto del miocardio.
Effetti oculari
Dopo il trattamento con FANS, come con Tilcotil, sono stati riportati esiti contrastanti a livello oculare. Perciò si deve controllare lo stato oftalmologico dei pazienti che presentano nuovi disturbi della vista.
Effetti antipiretici
Come tutti i medicamenti antinfiammatori, Tilcotil può nascondere i normali sintomi di un'infezione.
Intolleranze
Tilcotil in compresse rivestite con film contiene lattosio e quindi non deve essere somministrato a pazienti che presentano un'intolleranza al lattosio.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit enzimatico di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicamento.
Interazioni
Acetilsalicilati e salicilati
Come per altri FANS, i salicilati allontanano tenoxicam dai siti di legame proteico e aumentano quindi la clearance e il volume di distribuzione di tenoxicam (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»). Si sconsiglia il trattamento concomitante con salicilati o altri FANS a causa dell'aumento del rischio di effetti collaterali.
Interazioni gastrointestinali
Vi è un aumento del rischio di emorragie gastrointestinali (vedere «Avvertenze e misure precauzionali») quando gli antiaggreganti piastrinici e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono utilizzati in associazione con i FANS.
Metotrexato
L'utilizzo concomitante di alcuni FANS e metotrexato è stato collegato a una riduzione della secrezione dei tubuli renali, a un aumento della concentrazione plasmatica e a un aumento della tossicità del metotrexato. Perciò si raccomanda attenzione in caso di utilizzo concomitante di metotrexato e Tilcotil.
Litio
Dato che Tilcotil riduce la clearance dei reni per il litio, l'utilizzo concomitante può portare ad aumenti dei livelli plasmatici e della tossicità del litio.
I livelli di litio devono essere tenuti sotto stretto controllo.
Diuretici e antipertensivi
Come vale in generale per i FANS, non si deve somministrare Tilcotil in concomitanza a medicamenti risparmiatori di potassio e con effetto drenante (diuretici). L'interazione tra queste due classi di sostanze è nota e può provocare iperpotassemia e insufficienza renale.
Tra la furosemide e Tilcotil non sono state stabilite interazioni clinicamente significative, al contrario Tilcotil indebolisce l'effetto ipotensivo dell'idroclorotiazide. Come è noto per altri FANS, Ticotil può indebolire l'effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti, dei beta-bloccanti e degli ACE-inibitori.
Non sono stati stabiliti cambiamenti clinicamente significativi nell'utilizzo concomitante di Tilcotil con l'atenololo.
Durante gli esami clinici non è quindi stata evidenziata nessuna interazione con i preparati a base di digitale, quindi, Tilcotil e la digossina possono essere somministrati in concomitanza senza un aumento del rischio.
Antacidi e antagonisti dei recettori H2
Non sono stati stabiliti cambiamenti clinicamente significativi nella somministrazione concomitante del dosaggio consigliato di Tilcotil con gli antacidi o la cimetidina.
Probenecid
La somministrazione concomitante di probenecid e tenoxicam può far aumentare la concentrazione plasmatica di tenoxicam. La rilevanza clinica di queste osservazioni non è dimostrata.
Anticoagulanti
Non sono state stabilite interazioni clinicamente rilevanti con Tilcotil nella somministrazione concomitante di warfarin o feprocumone nei dosaggi consigliati o con l'eparina a basso peso molecolare. Come consigliato per altri FANS, i pazienti che ricevono contemporaneamente anticoagulanti devono essere sorvegliati per precauzione.
Antidiabetici orali
Non sono stati rilevati cambiamenti clinicamente rilevanti con i medicamenti antidiabetici glibornuride, glibenclamide e tolbutamide. Come per altri FANS, nel caso di un trattamento concomitante con Tilcotil e antidiabetici orali deve avvenire un accurato monitoraggio dei livelli di zuccheri nel sangue.
Colestiramina
La colestiramina può aumentare la clearance e ridurre l'emivita di tenoxicam.
Ciclosporina
Aumento del rischio di nefrotossicità.
Alcol
Tra Tilcotil e alcol non ci sono effetti di cambiamento rilevanti.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Un'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrio-fetale. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto, così come malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'utilizzo di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle fasi iniziali della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia.
Negli animali è stato stabilito che la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine porta a un aumento delle perdite pre e post impianto e alla mortalità embrio-fetale. Inoltre è stato riscontrato un aumento delle incidenze di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, negli animali che ricevevano un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi.
Primo e secondo trimestre
Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza tenoxicam deve essere somministrato solo quando è assolutamente necessario. Nel caso in cui tenoxicam sia utilizzato da una donna che cerca una gravidanza o durante il primo o il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere mantenuta il più bassa possibile e il periodo di trattamento il più breve possibile.
Terzo trimestre
Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale/stenosi del dotto arterioso
L'uso di FANS nella 20a settimana di gestazione o oltre può portare a disturbi della funzionalità renale nel feto, che possono causare oligoidramnios e, in determinati casi, insufficienza renale neonatale. Questi effetti indesiderati si manifestano mediamente dopo giorni o settimane di trattamento, sebbene in rari casi sia stato riportato oligoidramnios già 48 ore dopo l'inizio del trattamento con FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di un oligoidramnios prolungato possono includere ad es. contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. Dopo l'introduzione sul mercato, in alcuni casi di compromissione della funzionalità renale neonatale si sono rese necessarie procedure invasive come la trasfusione di scambio o la dialisi.
Inoltre, dopo il trattamento nel secondo trimestre è stata riportata una stenosi del dotto arterioso, che nella maggior parte dei casi si è risolta dopo l'interruzione del trattamento.
Se il trattamento con Tilcotil dura più di 48 ore, considerare il monitoraggio ecografico del liquido amniotico e del cuore fetale. In caso di oligoidramnios o stenosi del dotto arterioso, interrompere Tilcotil ed effettuare un follow-up secondo la prassi clinica.
Durante il terzo trimestre di gravidanza tenoxicam è controindicato. Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:
·Esporre il feto ai rischi seguenti:
·Tossicità cardiopolmonare (con chiusura anticipata del dotto arterioso e ipertonia polmonare).
·Disturbi della funzione renale che possono portare a un'insufficienza renale con oligoidramnios.
·Esporre la madre e il bambino ai rischi seguenti:
·Possibile allungamento del tempo di sanguinamento, un effetto degli inibitori dell'aggregazione piastrinica, che può presentarsi anche in caso di dosaggi molto bassi.
·Inibizione delle contrazioni uterine con un conseguente ritardo o allungamento del travaglio.
Allattamento
I FANS passano nel latte materno. Quindi, per precauzione tenoxicam non deve essere assunto dalle donne che allattano al seno. Se il trattamento è imprescindibile, è necessario nutrire il lattante con la formula artificiale.
Fertilità
L'utilizzo di tenoxicam può limitare la fertilità femminile e quindi si sconsiglia nelle donne che cercando una gravidanza. Nelle donne che hanno difficoltà a rimanere incinte o che si devono sottoporre a esami diagnostici per l'infertilità, si deve prendere in considerazione l'interruzione di tenoxicam.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
I pazienti che presentano effetti collaterali come vertigini, capogiro o disturbi della vista devono evitare di condurre veicoli o impiegare macchine.
Effetti indesiderati
Gli esami clinici con la forma per via orale sono durati da due settimane a un anno. Nel 12,5% circa dei pazienti sono stati osservati effetti clinici indesiderati o deviazioni dei valori di laboratorio. Normalmente questi effetti erano di lieve entità e temporanei; sono scomparsi nonostante il proseguimento del trattamento. Hanno reso necessario un'interruzione del trattamento con Tilcotil nella dose giornaliera da 20 mg solo nell'1% circa di tutti i pazienti.
Gli effetti collaterali osservati più di frequente in associazione ai FANS sono di natura gastrointestinale. Possono insorgere ulcere gastriche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, a volte fatali, soprattutto negli anziani (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»). Dopo la somministrazione di FANS sono stati riportati casi di nausea, vomito, diarrea, flatulenza, costipazione, dispepsia, dolori addominali, melena, ematemesi, stomatite ulcerosa, esacerbazione della colite e del morbo di Crohn (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:
«molto comune» (≥1/10)
«comune» (≥1/100, <1/10)
«non comune» (≥1/1000, <1/100)
«raro» (≥1/10'000, <1/1000)
«molto raro» (<1/10'000)
«non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro: diminuzione dei livelli di emoglobina, anemia, agranulocitosi, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia.
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro: reazioni da ipersensibilità come dispnea, asma, anafilassi, angioedema.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune: riduzione dell'appetito.
Disturbi psichiatrici
Non comune: disturbi del sonno.
Non nota: stato di confusione, allucinazioni.
Patologie del sistema nervoso
Comune: capogiro e cefalea.
Non nota: parestesia, sonnolenza.
Patologie dell'occhio
Non nota: disturbi della vista (come peggioramenti della vista e visione offuscata).
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Non comune: vertigini.
Patologie cardiache
Non comune: palpitazioni.
Non nota: insufficienza cardiaca.
Patologie vascolari
Molto raro: vasculite, ipertensione.
Patologie del tratto gastrointestinale
Molto comune (11%): dolori gastrici, nausea, diarrea, costipazione.
Comune: dolori epigastrici e addominali, dispepsia.
Non comune: ulcere gastrointestinali, emorragie gastrointestinali, comprese ematemesi e melena, gastrite, vomito, secchezza delle fauci.
Raro: ulcere orali.
Molto raro: perforazione gastrointestinale, pancreatite.
Non nota: flatulenza, esacerbazione della colite ulcerosa e del morbo di Crohn.
Patologie epatobiliari
Molto raro: epatite.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: prurito, esantema, eritema, orticaria.
Non comune: eruzione cutanea, edemi leggeri.
Raro: fotodermatosi.
Molto raro: fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Non nota: esantema con eosinofilia e sintomi sistemici indotto da medicamento (DRESS), esantema fisso.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Non nota: infertilità femminile.
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune: segni di affaticamento, edemi.
Esami diagnostici
Comune: aumento dell'azoto ureico o della creatinina, aumento di SGOT, SGPT, γ-GT, bilirubina.
Molto raro: aumento della pressione sanguigna, soprattutto nei pazienti che sono trattati con medicamenti con effetti a livello cardiovascolare.
Gli studi a lungo termine (12-48 mesi) non fanno riscontrare un aumento della frequenza degli effetti collaterali.
Effetti indesiderati provenienti dalla fase di post-marketing
Il profilo di sicurezza riscontrato dopo l'introduzione sul mercato conferma quanto evidenziato negli studi clinici.
Sono stati riportati casi isolati di infertilità femminile in associazione a inibitori della sintesi della ciclossigenasi/prostaglandina, tra cui tenoxicam.
Patologie cardiache: Insufficienza cardiaca.
Patologie vascolari: Gli esami clinici e i dati epidemiologici fanno ritenere che l'utilizzo di FANS (selettivi di COX-1 e COX-2), soprattutto in caso di dosaggi elevati e all'interno di un trattamento a lungo termine, possa essere collegato a un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad es. infarto del miocardio o ictus).
Nonostante non ci siano segni che tenoxicam aumenti l'incidenza di eventi trombotici come ad esempio l'infarto del miocardio, i dati a disposizione non sono sufficienti per escludere completamente tale rischio nel caso di un trattamento con tenoxicam.
Patologie del tratto gastrointestinale: Dopo la somministrazione di tenoxicam sono state riportate esacerbazioni della colite ulcerosa e del morbo di Crohn (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
Nonostante non vi siano esperienze con un sovradosaggio acuto di tenoxicam, ci si può attendere l'insorgenza dei sintomi e dei disturbi riportati in «Effetti indesiderati».
In generale, i sintomi sono asintomatici nei pazienti con un sovradosaggio di FANS. Un sovradosaggio di FANS provoca solo disturbi trascurabili del sistema nervoso centrale o gastrointestinali.
Sono stati riportati casi isolati di intossicazione più seria dopo l'assunzione di un sovradosaggio di FANS. Questi comprendevano convulsioni, coma, insufficienza renale e arresto cardiaco. Sono stati riportati anche disturbi della funzionalità epatica, ipotrombinemia e acidosi metabolica.
Trattamento
In caso di sovradosaggio reale o presunto il medicamento va sospeso.
A seguito di un sovradosaggio di FANS, il trattamento del paziente deve avvenire con misure di sostegno rivolte ad alleviare i sintomi. Al momento non esiste un antidoto specifico noto. La dialisi non è in grado di eliminare completamente i FANS dalla circolazione sanguigna.
I disturbi gastrointestinali possono essere trattati con antiacidi e gli antagonisti dei recettori H2. Se necessario, si può accelerare significativamente l'eliminazione di tenoxicam tramite la somministrazione di 4 g di colestiramina per tre volte.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
M01AC02
Meccanismo d'azione
Tenoxicam è un derivato tienotiazinico, che appartiene alla classe degli oxicam.
Come antinfiammatorio non steroideo (FANS), tenoxicam ha proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche, inibisce anche l'aggregazione piastrinica. La sintesi delle prostaglandine viene fortemente inibita da tenoxicam sia in vitro (vescicola seminale di pecora) sia in vivo (sorveglianza di topi prima di tossicità indotta da acido arachidonico).
Le indagini in vitro sulle forme isoenzimatiche della ciclossigenasi, che si esprimono nelle cellule umane COS-7, hanno mostrato che tenoxicam inibisce in egual misura le forme isoenzimatiche di COX-1 e COX-2 (la relazione COX-2/COX-1 corrisponde a 1,34).
Da prove in vitro con perossidasi leucocitaria risulta che tenoxicam ha un effetto neutralizzante sull'ossigeno attivo nel luogo dell'infiammazione (scavenger dei radicali liberi).
Farmacodinamica
Vedere «Meccanismo d'azione».
Efficacia clinica
Le indicazioni riportate sono state eseguite tramite indagini cliniche con somministrazione per via orale, rettale ed endovenosa in oltre 70'000 pazienti.
Farmacocinetica
Assorbimento
Tenoxicam viene assorbito in forma non modificata dopo la somministrazione extravascolare, completamente dopo la somministrazione per via orale. Le concentrazioni plasmatiche massime dopo la dose orale a digiuno devono essere sorvegliate entro le prime due ore. Se tenoxicam viene assunto per via orale con un pasto, l'assorbimento è uguale, tuttavia con un ritardo nel raggiungimento del picco di concentrazione.
Distribuzione
Dopo una somministrazione per via endovenosa di 20 mg di tenoxicam, le concentrazioni plasmatiche del preparato scendono velocemente durante le prime due ore principalmente a causa del processo di distribuzione. Dopo questo breve arco temporale non si osservano differenze significative a livello di concentrazione plasmatica tra la forma di somministrazione per via endovenosa o via orale. Allo stato stazionario il volume di distribuzione è in media tra 10 e 11 l.
Somministrato per via intramuscolare, già dopo 15 minuti tenoxicam raggiunge livelli plasmatici pari o superiori al 90% rispetto al picco di concentrazione, quindi più velocemente rispetto alla somministrazione per via orale. Tuttavia, solitamente le differenze nei livelli plasmatici tra entrambe le applicazioni si presentano solo durante le prime due ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità dopo una dose per via intramuscolare è completa e non si devono fare differenze rispetto a quella determinata dopo una somministrazione per via orale.
Nel sangue tenoxicam si lega per oltre il 99% all'albumina. Penetra bene nel liquido sinoviale, tuttavia il picco di concentrazione viene raggiunto più tardi rispetto al plasma.
Nello schema di dosaggio consigliato di 20 mg una volta al giorno (somministrati per via orale o parenterale), normalmente lo stato stazionario viene raggiunto dopo 10-15 giorni senza accumulo. Le concentrazioni plasmatiche massime allo stato stazionario sono in media 11 mg/l e non si sono modificate neanche in un trattamento della durata compresa tra uno e quattro anni.
Come si evince dai risultati farmacocinetici dopo la somministrazione singola, la concentrazione plasmatica allo stato stazionario è 6 volte maggiore rispetto a una singola applicazione.
Metabolismo
Tenoxicam viene per la maggior parte trasformato in metaboliti di 5-idrossi-piridina inattivi. Ulteriori metaboliti si presentano sotto forma di glucoronidati.
Eliminazione
Tenoxicam viene eliminato con un'emivita media di 72 ore (margine di variazione: 59-74 ore). Fino a due terzi della dose vengono eliminati con l'urina (principalmente come metabolita inattivo di 5-idrossi-piridina) e il resto tramite la cistifellea (una quantità notevole sotto forma di glucoronidati). Meno dell'1% della dose somministrata viene eliminato in forma non modificata nell'urina. La clearance completa del plasma è 2 ml/min.
La farmacocinetica di tenoxicam è lineare nell'intervallo indagato, compreso tra 10 e 100 mg (dopo un utilizzo).
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
I pazienti anziani mostrano un'incidenza maggiore di effetti indesiderati nel trattamento con FANS, soprattutto riguardo a emorragie e perforazioni gastrointestinali, anche con possibile esito fatale (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o cirrosi epatica, le indagini hanno mostrato che non è necessario nessun adeguamento della dose per raggiungere le concentrazioni plasmatiche dei soggetti sani.
I pazienti con disturbi reumatici e i pazienti anziani mostrano lo stesso profilo farmacocinetico dei soggetti sani.
A causa dell'alto legame proteico di tenoxicam, si raccomanda prudenza quando le concentrazioni plasmatiche di albumina sono chiaramente ridotte (ad es. in caso di sindrome nefrosica).
Dati preclinici
Negli studi tossicologici su animali – come per altri inibitori della sintesi delle prostaglandine – sono stati osservati effetti a livello renale e gastrointestinale, un aumento dei casi di distocia e l'allungamento del termine della gravidanza.
Tenoxicam non ha un potenziale teratogeno. Studi di fertilità sui ratti hanno mostrato che tenoxicam allunga e ritarda il parto. Le ratte incinte sono più soggette agli effetti collaterali. Tenoxicam non ha nessun influsso sulla fertilità F1.
Negli studi su animali non è stato possibile stabilire un eventuale potenziale mutageno o cancerogeno.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Non conservare a temperature superiori a 30 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
46929 (Swissmedic).
Confezioni
Tilcotil 20 mg: confezioni da 10 e 30 compresse rivestite con film. [B]
Titolare dell’omologazione
Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.
Stato dell'informazione
Luglio 2025.
[Versione 104 I]