Differinâ
Composizione
Principi attivi
Adapalene.
Sostanze ausiliarie
Crema: Carbomer 934P, macrogol-20 metilglucosio sesquistearato, glicerolo, squalano, propil 4-idrossibenzoato (E216) 1 mg/g, metil 4-idrossibenzoato (E218) 2 mg/g, sodio edetato,
metilglucosio sesquistearato, fenossietanolo, ciclometicone, idrossido di sodio, acqua depurata.
Gel: metil 4-idrossibenzoato (E218) 1 mg/g, fenossietanolo, propilenglicole (E1520) 40 mg/g,
sodio edetato, Carbomer 940, polossamero 182, idrossido di sodio, acqua depurata.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Crema o gel con adapalene a 1,0 mg/g.
Indicazioni/possibilità d’impiego
Crema: per uso esterno su viso, torace e schiena in caso di acne comedonica lieve o moderata.
Gel: per uso esterno su viso, torace e schiena in caso di acne comedonica lieve o moderata se sono presenti comedoni, pustole o noduli.
Posologia/impiego
Dose abituale (dose giornaliera)
Non è stata testata la sicurezza e l'efficacia di Differin Gel o Crema nei bambini di età inferiore ai 12 anni.
Differin Gel o Crema devono essere applicati dopo la detersione sulle aree cutanee interessate con un dito una volta al giorno, preferibilmente prima di coricarsi. Le aree cutanee interessate devono essere asciugate bene prima dell'applicazione.
Durata del trattamento
Il miglioramento clinico sarà visibile entro 4-8 settimane e si consoliderà durante il successivo periodo di trattamento, che può durare 12 settimane.
Raccomandazioni speciali di dosaggio
Se si verifica un'irritazione locale, la frequenza di applicazione di Differin può essere ridotta a giorni alterni per 2 settimane, a seconda della gravità. Se necessario, Differin deve essere temporaneamente interrotto fino a quando i sintomi non si sono placati.
Nei pazienti in cui la terapia è stata interrotta per un breve periodo o la frequenza di applicazione è stata ridotta, la terapia può poi essere ricominciata o la frequenza di applicazione aumentata di nuovo se le ragioni per le suddette misure non sono più applicabili.
Modo di somministrazione
Differin Crema e Gel sono solo per uso esterno.
È permesso l'uso di cosmetici per occhi e labbra. Tuttavia, i cosmetici per il make-up devono essere a base d'acqua, i cosmetici colorati come le creme coloranti e le polveri sono permessi, ma si devono usare solo agenti idratanti non oleosi per la pelle secca del viso.
Controindicazioni
Differin è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti metil 4-idrossibenzoato, propil 4-idrossibenzoato (parabeni) o altri ingredienti della crema o del gel secondo la composizione.
–Pelle screpolata ed escoriata, in caso di dermatite acuta ed eczema.
–Forme gravi di acne vulgaris e forme secondarie di acne, ad esempio cloracne, poiché l'efficacia e la tollerabilità non sono state valutate.
–Gravidanza
–Impiego in donne che stanno pianificando una gravidanza
Avvertenze e misure precauzionali
Differin Crema o Gel non devono essere utilizzati nelle donne in età fertile, a meno che non si utilizzi anche un metodo contraccettivo adeguato (consultare la sezione "Gravidanza e allattamento").
In caso di reazioni che suggeriscono ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti o di grave irritazione, l'uso di Differin deve essere interrotto. Se il grado di irritazione locale lo giustifica, al paziente deve essere indicato di usare il medicinale meno frequentemente, di interrompere il trattamento fino a quando i sintomi si placano o a sospendere completamente l'uso di Differin. Va evitato il contatto di Differin con occhi, bocca, angoli del naso o mucose. Differin non deve essere applicato su ferite aperte, zone cutanee eczematose o interessate da scottature solari in fase acuta.
In caso di involontario contatto di Differin con gli occhi, sciacquare con abbondante acqua tiepida.
Fototossicità: durante il trattamento con adapalene, l'esposizione al sole deve essere ridotta al minimo (vedere "Interazioni").
Differin Gel contiene:
-para-idrossibenzoato di metile (E218), che può causare reazioni allergiche, anche ritardate.
-Il glicole propilenico (E1520) può causare irritazione cutanea.
Differin Crema contiene:
-paraidrossibenzoato di metile (E218) e paraidrossibenzoato di propile (E216), che possono causare reazioni allergiche, anche ritardate.
Interazioni
Interazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche
Adapalene è praticamente stabile all'ossigeno e all'aria e chimicamente non reattivo. Sebbene studi approfonditi su animali ed esseri umani abbiano dimostrato che adapalene non ha proprietà fototossiche o fotoallergiche, non sono disponibili esperienze con adapalene dopo esposizione prolungata al sole o irradiazione con luce UV; pertanto, l'esposizione prolungata al sole e l'irradiazione UV devono essere evitate in caso di concomitante impiego di adapalene.
In studi clinici sperimentali, l'indice di irritazione cumulativa è stato testato quando Differin Crema o Gel è stato somministrato in combinazione con gel di perossido di benzoile al 10%, soluzione di clindamicina all'1% o di eritromicina al 4% a distanza di 12 ore ed è stato rilevato che queste tre combinazioni potevano essere classificate come non irritanti.
L'assorbimento percutaneo di adapalene è basso, quindi è improbabile che ci siano interazioni con farmaci somministrati per via sistemica.
Non vi è alcuna evidenza che l'effetto di farmaci orali quali contraccettivi e antibiotici sia compromesso dall'uso topico di Differin.
Poiché Differin può causare irritazioni locali, l'uso simultaneo di prodotti esfolianti, saponi e detergenti abrasivi, sostanze altamente essiccanti, astringenti o prodotti irritanti contenenti profumi e alcol può aumentare queste irritazioni cutanee.
Gravidanza, allattamento
L'uso orale dei retinoidi causa malformazioni congenite. Quando vengono utilizzati come prescritto, si presume che i retinoidi somministrati per via topica comportino generalmente una bassa esposizione sistemica dovuta al minimo assorbimento dermico. Tuttavia, vi possono essere fattori individuali (ad es. barriera cutanea lesionata, uso eccessivo) che possono contribuire a una maggiore esposizione sistemica.
Gravidanza
–Differin Crema o Gel sono controindicati in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza (consultare la sezione "Controindicazioni").
–Differin Crema o Gel non devono essere somministrati durante la gravidanza o nelle donne in età fertile che non usano contemporaneamente metodi contraccettivi affidabili.
–Se una paziente inizia una gravidanza non pianificata durante l'uso di questo medicinale, il trattamento deve essere interrotto.
Allattamento
–Non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno, pertanto Differin Crema o Gel non devono essere utilizzati durante l'allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine
Non sono previsti effetti sulla capacità di guida e sull'impiego di macchine.
Effetti indesiderati
Differin può causare le seguenti reazioni avverse.
Le reazioni avverse sono ordinate per classe di organo del sistema MedDRA e per frequenza secondo la seguente convenzione: "molto comune" (≥ 1/10), "comune" (≥ 1/100, < 1/10), "non comune" (≥ 1/ 1.000, < 1/100), "raro" (≥ 1/10.000, < 1/ 1.000), "molto raro" (<1/10.000), "non nota" (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comuni: pelle secca o irritata, sensazione di bruciore, eritema.
Non comuni: dermatite da contatto, fastidio cutaneo, eritemi solari, prurito, desquamazione cutanea, acne.
Non nota: dermatite allergica (dermatite allergica da contatto), dolore cutaneo, gonfiore della pelle, reazione allergica nel sito di applicazione, ipopigmentazione cutanea, iperpigmentazione cutanea (nella maggior parte dei casi la "reazione simile a un'ustione nell'area di applicazione" è stata una reazione simile a un'ustione superficiale; tuttavia, sono stati descritti anche casi con reazioni simili a ustioni di secondo grado).
Patologie dell'occhio:
Non nota: irritazione della palpebra, eritema della palpebra, prurito della palpebra, edema della palpebra.
Malattie del sistema immunitario
Non nota: reazione anafilattica, angioedema.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
Differin è solo per uso esterno. L'applicazione più volte al giorno non migliora il risultato terapeutico ma, al contrario, può verificarsi una marcata reazione di arrossamento e desquamazione della pelle.
I sintomi sono reversibili.
La tossicità acuta nei topi dopo somministrazione orale è di 10 ml/kg di peso corporeo. Se si ingeriscono accidentalmente grandi quantità di crema o gel, deve essere eseguito da un medico lo svuotamento gastrico.
Trattamento
La tossicità acuta nei topi dopo somministrazione orale è di 10 ml/kg di peso corporeo. Se si ingeriscono accidentalmente grandi quantità di crema o gel, deve essere eseguito da un medico lo svuotamento gastrico.
Proprietà/effetti
Codice ATC
D10AD03
Meccanismo d’azione
L'adapalene è una sostanza chimicamente stabile, simile ai retinoidi, con proprietà antinfiammatorie. Come la tretinoina, l'adapalene si lega a recettori specifici del nucleo cellulare, ma a differenza della tretinoina non si lega a proteine recettoriali del citosol.
Adapalene ha un effetto comedolitico dopo applicazione topica in un modello animale di acne sperimentale (Rhino-Mouse). Il Rhino-Mouse è caratterizzato dalla presenza di numerose strutture simili a comedoni nella pelle.
Influenza anche la differenziazione epidermica anormale e la cheratinizzazione; entrambi i processi giocano un ruolo essenziale nella patogenesi dell'acne. Adapalene normalizza la coesione delle cellule epiteliali follicolari e quindi riduce la formazione di microcomedoni.
Il meccanismo d'azione antinfiammatorio consiste nell'inibizione del movimento mirato (chemiotattico) e non mirato (chemocinetico) dei leucociti polimorfonucleati umani in risposta a stimoli chimici infiammatori, oltre all'inibizione del metabolismo lipossigenasi dell'acido arachidonico con la formazione di mediatori dell'infiammazione.
Crema
Adapalene in forma di crema non ha un effetto molto pronunciato sulle lesioni infiammatorie (papule, pustole), ma principalmente sui comedoni.
Farmacodinamica
Non pertinente
Efficacia clinica
Non pertinente
Farmacocinetica
Assorbimento
L'assorbimento sistemico di adapalene attraverso la pelle è basso negli esseri umani. Negli studi clinici, i livelli plasmatici dopo applicazioni multiple rimangono sotto il limite di rilevamento di >0,15 ng/ml, piccole quantità (massimo 0,06% della quantità applicata) sono state trovate nelle urine o nelle feci.
Distribuzione
Non pertinente
Metabolismo
Le principali fasi di metabolizzazione sono principalmente 0-demetilazione, idrossilazione e coniugazione.
Eliminazione
L'adapalene viene escreto principalmente attraverso la bile.
Dati preclinici
Grandi quantità di adapalene non causano effetti avversi neurologici, cardiovascolari o respiratori dopo somministrazione orale.
La somministrazione orale di adapalene in ratti e conigli a dosi relativamente alte (25 mg × kg–1 × d–1 o superiori, corrispondenti a 625 volte la dose massima giornaliera prevista per una donna di 50 kg) ha indotto una bassa incidenza di malformazioni fetali in entrambe le specie. Non sono state osservate malformazioni fetali dopo la somministrazione orale di 5 mg × kg–1 × d–1 (corrispondente a 125 volte la dose clinica massima prevista).
Sono stati condotti anche studi embriotossici in ratti e conigli dopo applicazione topica, che hanno mostrato livelli plasmatici di adapalene da 35 a 120 volte superiori rispetto all'uso clinico. A questi livelli plasmatici, è stato osservato un piccolo aumento del numero di feti con un numero extra di costole o vertebre; tuttavia, non si sono verificate gravi malformazioni. È stato dimostrato che la presenza di un aumento delle costole nei ratti non ha avuto alcun effetto sul successivo sviluppo o sulla capacità riproduttiva della prole.
In studi su animali nei conigli (fino a 6 mesi) e nei topi (fino a 2 anni), adapalene è stato ben tollerato dopo l'applicazione topica. I principali disturbi tossicologici dopo l'applicazione orale negli animali possono essere spiegati dall'ipervitaminosi di vitamina A; si tratta di disturbi del metabolismo osseo, un aumento della fosfatasi alcalina e un'anemia in forma lieve.
L'adapalene è risultato non mutageno.
In studi su animali che coprono tutta l'arco di vita, i topi sono stati trattati con adapalene a livello topico e i ratti per via orale. I risultati hanno mostrato che l'adapalene non ha potenziale cancerogeno per gli esseri umani.
Altre indicazioni
Stabilità
Il farmaco può essere usato esclusivamente entro la data di scadenza (indicata dalla dicitura "EXP" sulla confezione).
Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).
Conservare lontano dalla portata dei bambini.
Numero dell’omologazione
54731, 52867 (Swissmedic).
Confezioni
Differin Crema: tubetti da 50 g [B].
Differin Gel: tubetti da 50 g [B].
Titolare dell’omologazione
Galderma SA, CH-6300 Zugo
Stato dell’informazione
Marzo 2022