Fostimon®
IBSA Institut Biochimique SA
Composizione
Principi attivi:
Ormone follicolo-stimolante umano (urofollitropina, FSH), che viene estratto dall'urina umana. Paese di origine: Repubblica Popolare Cinese.
Sostanze ausiliarie:
Polvere: lattosio monoidrato.
Solvente: soluzione di cloruro di sodio 0,9 % (corrispondente a 3.54 mg di sodio / ml).
Forma galenica e quantità di principio attivo per unità
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
1 flacone con polvere contiene rispettivamente 75 UI o 150 UI di FSH.
1 siringa preriempita risp. 1 fiala contiene 1 ml di solvente.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Il trattamento con FSH e la successiva somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG) sono indicati per l'induzione dell'ovulazione nelle donne non fertili con disfunzioni ipotalamo-ipofisarie che presentano oligomenorrea o amenorrea. Queste donne sono assegnate al Gruppo II dell'OMS. Di solito ricevono citrato di clomifene come terapia primaria. Nella maggior parte di queste pazienti ci sono indicazioni per la sindrome dell'ovaio policistico.
Fostimon offre quindi prospettive terapeutiche più favorevoli nelle pazienti che hanno bisogno di correggere le anomalie del rapporto LH:FSH evitando l'assunzione esogena di LH.
L'FSH (Fostimon) può essere utilizzato per stimolare la maturazione follicolare multipla nelle pazienti sottoposte a programma di medicina riproduttiva come ad esempio fecondazione in vitro (FIV), trasferimento intratubarico di gameti (GIFT) o trasferimento intratubarico di embrioni (ZIFT).
Posologia/Impiego
Il trattamento con le gonadotropine deve essere eseguito solo da uno specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dei problemi di fertilità.
Deve essere preventivamente esclusa qualsiasi altra causa di infertilità (meccanica, immunologica e andrologica).
L'inizio del trattamento con le gonadotropine richiede la disponibilità garantita di adeguati controlli endocrinologici e clinici.
Donne con oligo- o amenorrea dovuta a disfunzione ipotalamo-ipofisaria (Gruppo II dell'OMS)
Lo scopo del trattamento è far maturare un singolo follicolo di Graaf in pochi giorni con l'aiuto di un dosaggio di Fostimon aggiustato individualmente, per poi innescare l'ovulazione con la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG). Il trattamento comprende quindi due fasi:
1° fase: 1–2 flaconcini di Fostimon 75 UI iniettati giornalmente i.m o s.c.
Per le donne con mestruazioni, il trattamento dovrebbe iniziare entro i primi sette giorni del ciclo mestruale.
La maturazione del follicolo è controllata dalle determinazioni ormonali e valutata nell'ambito di un esame clinico. Tra i controlli ormonali necessari vi è la determinazione degli estrogeni nel sangue (o nelle urine). La dimensione del follicolo dominante è determinata clinicamente dall'ecografia. Il trattamento con Fostimon viene continuato finché il livello di estrogeni e le dimensioni del follicolo dominante non indicano che la paziente è in fase pre-ovulatoria:
·livelli di estrogeni plasmatici: 300–800 pg (1,1–2,9 pMol)/ml);
·diametro medio del follicolo dominante: 18–22 mm.
In generale, questo obiettivo viene raggiunto dopo 7–12 giorni di trattamento. Se i follicoli maturano troppo lentamente, la dose può essere aumentata. Non deve essere superata una dose giornaliera di 450 UI di FSH.
Se la paziente non risponde al trattamento dopo quattro settimane di terapia, il ciclo di trattamento deve essere interrotto.
In caso di reazione ovarica eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l'hCG non deve più essere iniettato (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»). Il trattamento dovrà essere ripreso a un dosaggio più basso nel ciclo successivo.
2° fase: quando si ottiene una risposta ovarica ottimale, l'ovulazione viene indotta iniettando da 5000 a 10'000 UI di hCG un giorno dopo l'ultima iniezione di Fostimon.
L'ovulazione avviene circa 32–48 ore dopo. Si consiglia alla paziente di avere rapporti sessuali giornalieri dal giorno della somministrazione dell'hCG fino al rilevamento dell'ovulazione. Se la gravidanza non si verifica nonostante la comprovata ovulazione, il trattamento può essere ripetuto secondo lo stesso schema per almeno due cicli di trattamento.
In presenza di diversi follicoli con diametro superiore a 14–16 mm in fase pre-ovulatoria, c'è il rischio di gravidanza multipla. Per evitare questa situazione, non si dovrebbe iniettare hCG, ma avviare un nuovo ciclo di trattamento.
L'iniezione sottocutanea può essere eseguita anche dalla paziente stessa. In questo caso, la paziente deve seguire scrupolosamente le istruzioni e le raccomandazioni del medico.
Induzione della maturazione di follicoli multipli nell'ambito di un programma di medicina riproduttiva
Il dosaggio di Fostimon deve essere regolato individualmente in base ai risultati giornalieri delle determinazioni ormonali e del monitoraggio ecografico.
1° fase: nelle donne con mestruazioni, il trattamento deve iniziare il secondo o terzo giorno del ciclo mestruale con una dose di 150-225 UI al giorno, per via sottocutanea o intramuscolare. Il dosaggio viene regolato in base alla risposta ovarica (fino ad un massimo di 450 UI al giorno) fino al raggiungimento di uno sviluppo follicolare sufficiente, cioè un livello di estrogeni nel sangue di 1–3 pMol/ml/follicolo e un diametro del follicolo dominante di 18–22 mm. In generale, il trattamento non durerà più di 10 giorni.
2° fase: l'ovulazione è indotta da un'iniezione di 5000–10'000 UI di hCG, un giorno dopo l'ultima iniezione di FSH.
Per sopprimere la secrezione endogena di LH, e quindi controllare la secrezione basale di LH, si utilizza spesso una sottoregolazione con un agonista di GnRH.
Nel regime terapeutico più spesso usato, la somministrazione di Fostimon viene solitamente iniziata circa 2 settimane dopo l'inizio della somministrazione degli agonisti.
Il trattamento combinato continua finché non si raggiunge uno sviluppo sufficiente dei follicoli. Per esempio, 225 UI di Fostimon i.m. o s.c. vengono somministrati quotidianamente per i primi sette giorni. Il trattamento viene poi adattato alla reazione ovarica individuale della paziente.
In caso di reazione ovarica eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l'hCG non deve più essere iniettato (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Modo di somministrazione
Fostimon viene iniettato per via intramuscolare o sottocutanea. La soluzione iniettabile deve essere preparata immediatamente prima dell'uso con il solvente fornito. Per evitare l'iniezione di volumi di iniezione eccessivi, si possono sciogliere fino a 3 flaconcini di Fostimon in 1 ml di solvente. Per aumentare la velocità di dissoluzione del liofilizzato, il flaconcino viene capovolto lentamente in modo che non si formi schiuma. Fostimon deve essere iniettato immediatamente dopo la dissoluzione.
Pazienti pediatrici
Fostimon non è indicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Controindicazioni
·Ipersensibilità ad una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione;
·gravidanza, allattamento;
·menopausa precoce;
·sterilità senza alterazione della normale maturazione follicolare (ad esempio, causata da fattori tubarici o cervicali), ad eccezione delle pazienti che partecipano a un programma di medicina riproduttiva;
·cisti ovariche non collegate alla sindrome dell'ovaio policistico;
·sanguinamento ginecologico di eziologia sconosciuta;
·insufficienza ovarica ipergonadotropica;
·iperprolattinemia;
·disfunzione della tiroide o della ghiandola surrenale;
·carcinoma ovarico, endometriale o mammario;
·tumore dell'ipofisi o dell'ipotalamo;
·somministrazione di hCG in caso di sospetta sindrome da iperstimolazione ovarica, cioè in caso di sviluppo follicolare singolo: estradiolo sierico ≥ 4 pmol/ml (≥1100 pg/ml) e/o ≥3 follicoli ≥ 16 mm; in caso di sviluppo multifollicolare (tecniche di riproduzione medicalmente assistita con protocollo): estradiolo sierico ≥11 pmol/ml (≥3000 pg/ml) con ≥20 follicoli di diametro ≥12 mm.
Inoltre, Fostimon è inefficace nelle situazioni incompatibili con la gravidanza, come ad esempio insufficienza ovarica primaria, malformazioni degli organi riproduttivi e tumori fibrosi dell'utero.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare anche lo stato di fertilità del partner.
Avvertenze e misure precauzionali
FSH (Fostimon) e hCG devono essere somministrati al dosaggio corretto per evitare iperstimolazione ovarica e gravidanze multiple. La paziente deve essere sottoposta ad esame endocrinologico e clinico almeno ogni due giorni per tutta la durata del trattamento e per le due settimane successive.
Una risposta estrogenica eccessiva causata da FSH non causa generalmente sintomi d'iperstimolazione. Il rischio d'iperstimolazione si presenta solo dopo la somministrazione di hCG (vedere «Posologia/impiego» e «Controindicazioni»).
I segni clinici dell'iperstimolazione ovarica nei casi di gravità da lieve a moderata sono: dolore pelvico o tensione addominale con ingrossamento delle ovaie.
Nei casi da moderati a gravi (<1 % dei casi): ipertrofia improvvisa e importante delle ovaie, ascite con o senza versamento pleurico e disturbi emodinamici, rottura delle cisti ovariche con successiva peritonite.
I sintomi dell'iperstimolazione appaiono generalmente da 1 a 2 settimane dopo la somministrazione di hCG. Pertanto, le pazienti devono essere monitorate per almeno due settimane dopo l'ultima iniezione. In caso di gravi dolori più di 3 settimane dopo la fine del trattamento, bisogna anche considerare come possibile causa un aborto spontaneo o una gravidanza extrauterina.
Per un'iperstimolazione moderata è normalmente sufficiente il monitoraggio della paziente. Tuttavia, in presenza di ascite o di altre gravi complicanze, è necessario monitorare lo stato emodinamico ed elettrolitico, e la paziente deve essere ricoverata in ospedale.
In rari casi è stata osservata una grave sindrome da iperstimolazione ovarica con ipertrofia acuta delle ovaie. In questi casi, possono verificarsi accumulo di liquidi nella cavità addominale e toracica e gravi complicanze tromboemboliche. In rari casi, queste ultime possono verificarsi anche indipendentemente dalla sindrome da iperstimolazione ovarica.
Le donne sottoposte a trattamento di superovulazione hanno un rischio aumentato d'iperstimolazione, a causa dell'eccessiva risposta estrogenica e della maturazione multifollicolare. Tale situazione può essere diminuata tramite punzione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione.
Tuttavia, se sono strettamente seguiti il dosaggio e le misure precauzionali di cui sopra, il rischio d'iperstimolazione è ridotto al minimo.
Prima di iniziare il trattamento dell'infertilità con le gonadotropine, la paziente deve essere informata che tale trattamento aumenta il rischio di gravidanze multiple e di aborti spontanei.
Tuttavia, non vi sono indicazioni per un rischio aumentato di malformazioni fetali rispetto ai neonati di gravidanze spontanee.
Eccipienti di particolare interesse:
Fostimon contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioè essenzialmente «senza sodio».
Interazioni
Non sono note interazioni clinicamente rilevanti con l'uso di Fostimon.
L'applicazione simultanea di Fostimon con citrato di clomifene può migliorare la risposta follicolare. L'uso simultaneo della desensibilizzazione dell'ipofisi con un agonista di GnRH può richiedere un aumento del dosaggio di Fostimon per ottenere una risposta ovarica adeguata.
Non sono note reazioni di incompatibilità con altri medicamenti. Tuttavia, Fostimon non deve essere miscelato con altri medicamenti nella stessa siringa.
Gravidanza, allattamento
In base alle esperienze nell'uomo e negli animali c'è evidenza di rischi fetali, e la somministrazione di questo medicamento a donne in gravidanza è quindi controindicata.
Non è noto se FSH passi nel latte materno e che effetto possa avere sul bambino allattato.
Questo medicamento è quindi controindicato nelle donne in allattamento.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Per quanto noto, Fostimon non ha effetti sulla capacità di condurre veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.
Effetti indesiderati
Molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1'000, <1/100), raro (>1/10'000, <1/1'000), molto raro (<1/10'000).
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di iniezione
Molto raro: febbre e reazione locale nella sede di iniezione.
Patologie gastrointestinali
Molto raro: nausea, vomito.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro: eruzione cutanea.
Sistema muscoloscheletrico
Molto raro: dolori articolari.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Molto raro: sensibilità mammaria.
Tutte le complicanze più gravi del trattamento con gonadotropina sono fondamentalmente dovute all'iperstimolazione ovarica (vedere «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).
Le gravidanze multiple associate alla terapia con le gonadotropine hanno un'incidenza del 20%. Il più delle volte si tratta di gravidanze gemellari. Con le tecniche di riproduzione medicalmente assistita, il rischio di gravidanze multiple dipende dal numero di embrioni trasferiti.
Aborti: il tasso di aborto è superiore a quello della popolazione normale, ma è paragonabile a quello delle donne con disturbi della fertilità. Gravidanze ectopiche possono verificarsi soprattutto nelle donne con anamnesi di malattia tubarica.
In rari casi, sia gli eventi tromboembolici periferici che quelli cerebrali arteriosi e venosi (ad esempio, embolia polmonare, apoplessia, embolia arteriosa periferica) sono stati attribuiti al trattamento con le gonadotropine, anche quando non era presente iperstimolazione ovarica. Tale rischio non può essere escluso nemmeno nel trattamento con Fostimon o Fostimon/hCG.
Il principio attivo di questo preparato viene estratto dall'urina umana. Non si può quindi escludere il rischio di trasmissione di agenti patogeni di natura nota e sconosciuta.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
La tossicità acuta delle gonadotropine è molto bassa. Tuttavia, un sovradosaggio per due o più giorni potrebbe causare la sindrome da iperstimolazione ovarica (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).
Proprietà/Effetti
Codice ATC
G03GA04
FSH è un ormone prodotto dalle cellule gonadotropiche dell'ipofisi anteriore.
Fostimon è un preparato ormonale contenente FSH (urofollitropina) altamente purificato estratto dall'urina. Il principio attivo viene estratto dall'urina di donne in menopausa e purificato mediante LH.
La secrezione di FSH è continua negli uomini e ciclica nelle donne, ma è presente sia durante la fase follicolare che quella luteale di un normale ciclo mestruale.
FSH stimola la crescita, la maturazione e la funzione dei follicoli e quindi la produzione di estrogeni. Così FSH stimola l'endometrio a proliferare e permette l'impianto e l'annidamento di un ovulo fecondato.
Farmacocinetica
Riassorbimento
In uno studio su donne che hanno partecipato a un programma di IVF, sono state raggiunte concentrazioni di picco di 23,4 pg/ml (+/- 8,8 pg/ml) dopo somministrazione sottocutanea di 225 UI/giorno per 7 giorni (con successivo aggiustamento individuale della dose).
Eliminazione
Dopo l'iniezione intramuscolare o sottocutanea, la biodisponibilità di FSH è di circa 70-75 % e la sua escrezione avviene in due fasi. Nella prima fase, l'emivita di eliminazione è di circa 4 ore; nella seconda fase è di circa 70 ore. Pertanto, anche 72 ore dopo la somministrazione, i valori della concentrazione plasmatica di FSH sono ancora significativamente elevati rispetto ai valori basali.
L'escrezione renale di FSH nella forma biologicamente e immunologicamente intatta è trascurabile.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Non è noto se i parametri farmacocinetici dell'urofollitropina siano alterati nell'insufficienza renale o epatica.
Dati preclinici
La sicurezza dell'FSH è ben documentata nella letteratura. Ciononostante, sono stati effettuati studi in vitro sulla mutagenesi e sull'irritazione locale con Fostimon. Non è stata osservata alcuna attività mutagena con concentrazioni di Fostimon fino a 100 μg/coppetta, l'iniezione sottocutanea è stata ben tollerata e si può escludere una potenziale irritazione.
Altre indicazioni
Incompatibilità
Poiché non sono stati effettuati studi di incompatibilità, questo medicamento non deve essere mescolato con altri medicamenti.
Stabilità
Fostimon non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15–25 °C), nell’imballaggio originale per proteggere il contenuto dalla luce.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Indicazioni per la manipolazione
Fostimon deve essere iniettato immediatamente dopo la dissoluzione nel solvente fornito.
Numero dell'omologazione
52974 (Swissmedic)
Confezioni
Fostimon 75 UI
Confezione da 1: 1 flacone con polvere e 1 siringa preriempita risp. fiala con solvente [A].
Confezione da 10: 10 flaconi di polvere e 10 siringhe preriempite risp. fiale con solvente [A].
Fostimon 150 UI
Confezione da 1: 1 flacone con polvere e 1 siringa preriempita risp. fiala con solvente [A].
Confezione da 10: 10 flaconi di polvere e 10 siringhe preriempite risp. fiale con solvente [A].
Ogni confezione di siringa preriempita con solvente contiene 1 ago per la preparazione (lungo) + 1 ago per l'iniezione (corto+fine).
Titolare dell’omologazione
IBSA Institut Biochimique SA, Lugano
Stato dell'informazione
Maggio 2026.