Vantobra^® 170 mg, soluzione per nebulizzatore

L’efficacia e la sicurezza di Vantobra sono state verificate da Swissmedic solo sommariamente. L’omologazione di Vantobra si basa su Vantobra 170 mg, soluzione per nebulizzatore con stato dell’informazione aggiornato a gennaio 2021 che contiene lo stesso principio attivo ed è omologato in Germania.

Composizione

Principi attivi

Tobramicina

Sostanze ausiliarie

Cloruro di sodio, cloruro di calcio, solfato di magnesio eptaidrato, acqua per iniezioni, acido solforico e idrossido di sodio per la regolazione del pH.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione per un nebulizzatore. Per l’inalazione. 1 fiala da 1,7 ml contiene 170 mg di tobramicina. Soluzione da trasparente a leggermente gialla.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Vantobra è indicato per il trattamento di un’infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa in pazienti di età pari o superiore a 6 anni affetti da fibrosi cistica (FC).

Occorre tenere conto delle linee guida generalmente accettate per l’uso previsto dei medicamenti antibiotici.

Posologia/impiego

Vantobra è destinato all’uso per inalazione e non è adatto alla somministrazione parenterale.

La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento della fibrosi cistica.

Posologia abituale

Il dosaggio di Vantobra è lo stesso per tutti i pazienti nelle fasce di età approvate, indipendentemente dall’età e dal peso. La dose raccomandata è di una fiala (170 mg/1,7 ml) due volte al giorno (cioè la dose totale giornaliera corrisponde a 2 fiale), per un periodo di 28 giorni. L’intervallo di dosaggio deve essere possibilmente di 12 ore, ma non inferiore a 6 ore.

Vantobra viene utilizzato a cicli alternati di 28 giorni. È necessario rispettare un ciclo di 28 giorni di terapia attiva (giorni di somministrazione) e 28 giorni di sospensione del trattamento (pausa di somministrazione).

Dose dimenticata

Nel caso di una dose dimenticata, il paziente deve inalarla il prima possibile se la dose successiva non è prevista prima di 6 ore. Se mancano meno di 6 ore alla successiva dose programmata, il paziente deve attendere la dose successiva e non inalare la dose dimenticata.

Durata della terapia

Il trattamento ciclico deve essere continuato per tutto il tempo in cui si ritiene che il paziente tragga un beneficio clinico dal trattamento. Va tenuto presente che non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine di Vantobra. Se si nota un deterioramento clinico della condizione polmonare, prendere in considerazione una terapia aggiuntiva o alternativa contro lo Pseudomonas. Cfr. anche le informazioni sul beneficio clinico e sulla tollerabilità nelle rubriche «Avvertenze e precauzioni», «Effetti indesiderati» e «Proprietà/effetti».

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

I dati relativi a questo gruppo di pazienti sono insufficienti; pertanto, non è possibile formulare raccomandazioni in merito all’aggiustamento della dose.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Non sono disponibili dati su questo gruppo di pazienti, pertanto non è possibile formulare raccomandazioni sull’aggiustamento della dose di Vantobra. Consultare anche le informazioni sulla nefrotossicità in «Avvertenze e precauzioni» e le informazioni sull’eliminazione in «Farmacocinetica».

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non sono stati condotti studi in pazienti con funzionalità epatica limitata. Poiché la tobramicina non viene metabolizzata, non si prevede un effetto sulla compromissione della funzionalità epatica dovuto all’esposizione alla tobramicina.

Pazienti dopo un trapianto d’organo

Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso della tobramicina per via inalatoria nei pazienti sottoposti a un trapianto d’organo. Non è possibile formulare raccomandazioni in merito all’aggiustamento della dose per i pazienti sottoposti a un trapianto d’organo.

Bambini e adolescenti

La tollerabilità e l’efficacia non sono state studiate in pazienti di età inferiore ai 6 anni.

Modo di somministrazione

Per l’inalazione

Vantobra viene inalato utilizzando il nebulizzatore Tolero fornito nella confezione. Per istruzioni dettagliate sull’uso, cfr. «Altre indicazioni/Indicazioni per la manipolazione».

Vantobra deve essere utilizzato solo in questo modo e solo con il nebulizzatore fornito nella confezione. L’uso di un sistema di nebulizzazione alternativo non testato potrebbe alterare l’esposizione polmonare al principio attivo. Questo, a sua volta, può alterare l’efficacia e la sicurezza del medicamento.

I pazienti che ricevono più medicamenti da inalare e fisioterapia respiratoria dovrebbero usare Vantobra alla fine.

Vantobra non deve essere diluito o mescolato con altri medicamenti. La nebulizzazione di Vantobra mescolato con altri medicinali non è stata studiata e non può essere raccomandata.

Durante l’inalazione di Vantobra, il paziente deve stare seduto o in piedi e respirare normalmente attraverso il boccaglio del nebulizzatore. Dopo l’inalazione, sciacquare la bocca.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi altro aminoglicoside o a uno qualsiasi degli altri componenti elencati in «Composizione».

Avvertenze e misure precauzionali

Vantobra deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale, uditiva, vestibolare o neuromuscolare nota o sospetta o con grave emottisi attiva.

Ototossicità

L’ototossicità è stata segnalata in associazione agli aminoglicosidi somministrati per via parenterale, manifestandosi sia come tossicità uditiva (perdita dell’udito) che vestibolare. La tossicità vestibolare può manifestarsi con vertigini, atassia o capogiro. L’acufene può essere un sintomo associato all’ototossicità, pertanto si consiglia cautela in caso di comparsa di questo sintomo.

La tossicità uditiva, misurata da disturbi dell’udito o da test audiometrici, è stata osservata con gli aminoglicosidi parenterali e deve essere presa in considerazione anche con l’uso per via inalatoria. In studi aperti e in segnalazioni successive all’introduzione sul mercato, alcuni pazienti con precedente uso prolungato o concomitante di aminoglicosidi per via endovenosa hanno riportato perdita dell’udito. I medici devono considerare il potenziale degli aminoglicosidi di causare tossicità vestibolare e cocleare ed eseguire test dell’udito durante la terapia con Vantobra.

Nei pazienti con un rischio di predisposizione a causa di una precedente terapia sistemica prolungata con aminoglicosidi, può essere necessario prendere in considerazione l’esecuzione di test audiologici prima di iniziare la terapia con Vantobra. Se un paziente riferisce acufeni o perdita dell’udito durante la terapia con aminoglicosidi, il medico deve considerare la possibilità di sottoporsi a un esame audiologico.

Nei pazienti che presentano mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare la sostituzione A con G al nucleotide 1555 nel gene 12S rRNA) il rischio di ototossicità è maggiore, anche se i livelli sierici di aminoglicosidi rientrano nell’intervallo raccomandato durante il trattamento. In questi pazienti devono essere considerate opzioni terapeutiche alternative.

Nei pazienti con anamnesi materna di mutazioni rilevanti o di sordità indotta da aminoglicosidi, occorre considerare trattamenti alternativi o test genetici prima della somministrazione.

Nefrotossicità

È stata segnalata nefrotossicità in caso di uso parenterale degli aminoglicosidi. Negli studi clinici con tobramicina e Vantobra per via inalatoria non è stata osservata nefrotossicità; tuttavia, con l’uso di tobramicina per via inalatoria nell’esperienza successiva all’immissione in commercio, è stata osservata una lesione renale acuta (AKI) (vedere «Effetti indesiderati»). Vantobra deve essere prescritto con cautela ai pazienti con disfunzione renale nota o sospetta. È necessario determinare la funzionalità renale al basale. I livelli di urea e creatinina devono essere determinati dopo ogni 6 cicli completi di terapia con Vantobra (180 giorni di terapia con aminoglicosidi per via inalatoria).

Monitoraggio delle concentrazioni sieriche di tobramicina

Le concentrazioni sieriche di tobramicina devono essere monitorate nei pazienti con disfunzione uditiva o renale nota o sospetta. Se si osserva ototossicità o nefrotossicità in un paziente trattato con Vantobra, la terapia con tobramicina deve essere interrotta fino a quando le concentrazioni sieriche non scendono al di sotto di 2 µg/ml.

Concentrazioni sieriche superiori a 12 µg/ml sono associate alla tossicità della tobramicina. Se le concentrazioni superano questo valore, il trattamento deve essere interrotto.

Le concentrazioni sieriche di tobramicina devono essere monitorate solo con metodi convalidati. A causa del rischio di contaminazione del campione, si sconsiglia il prelievo di sangue tramite puntura del dito.

Broncospasmo

Il broncospasmo può verificarsi in caso di inalazione di medicamenti ed è stato segnalato con la tobramicina inalata. Il broncospasmo deve essere trattato secondo il giudizio del medico.

La prima dose di Vantobra deve essere somministrata sotto controllo medico, dopo l’uso di un broncodilatatore se questo fa parte del regime terapeutico attuale del paziente. Il FEV₁ deve essere misurato prima e dopo l’inalazione.

In caso di evidenza di broncospasmo indotto dalla terapia, il medico deve valutare attentamente se il beneficio di continuare il trattamento con Vantobra sia superiore al rischio per il paziente. Se si sospetta una reazione allergica, interrompere la somministrazione di Vantobra.

Malattie neuromuscolari

Vantobra deve essere prescritto con cautela nei pazienti affetti da disturbi neuromuscolari come il morbo di Parkinson o altre condizioni associate alla debolezza muscolare, tra cui la miastenia gravis. La debolezza muscolare può essere esacerbata dal potenziale effetto simil-curaro degli aminoglicosidi sulla funzione neuromuscolare.

Emottisi

L’inalazione di soluzioni nebulizzate di tobramicina può indurre un riflesso di tosse. L’uso di Vantobra in pazienti con emottisi attiva e clinicamente significativa deve essere iniziato solo se il beneficio del trattamento supera il rischio di indurre ulteriori emorragie.

Sviluppo di resistenza

Lo sviluppo di P. aeruginosa resistente agli antibiotici e di superinfezioni con altri patogeni sono un rischio potenziale della terapia antibiotica. Lo sviluppo di resistenza durante la terapia con tobramicina per via inalatoria potrebbe limitare le opzioni di trattamento in caso di esacerbazione acuta, e deve essere monitorato.

Altre precauzioni

I pazienti che ricevono terapia concomitante con aminoglicosidi somministrati per via parenterale (o con medicamenti che hanno effetto sull’eliminazione renale, come i diuretici) devono essere monitorati in modo clinicamente appropriato, tenendo conto del rischio di tossicità cumulativa. Ciò include il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di tobramicina.

La sicurezza e l’efficacia non sono state studiate in pazienti con colonizzazione di Burkholderia cepacia.

Interazioni

Non sono stati condotti studi di interazione. Sulla base del profilo di interazione della tobramicina dopo somministrazione endovenosa e per aerosol, non si raccomanda l’uso concomitante e/o sequenziale di Vantobra con altri medicamenti potenzialmente nefrotossici od ototossici, tra cui:

§amfotericina B, cefalotina, ciclosporina, tacrolimus, polimixine (rischio di aumentata nefrotossicità);

§composti del platino (rischio di aumentata nefrotossicità e ototossicità).  

L’uso concomitante di Vantobra con sostanze diuretiche (ad es. acido etacrinico, furosemide, urea o mannitolo) non è raccomandato. Tali sostanze possono aumentare la tossicità degli aminoglicosidi alterando le concentrazioni dell’antibiotico nel siero e nei tessuti (cfr. «Avvertenze e precauzioni»).

Altri medicamenti che sono stati segnalati per aumentare la potenziale tossicità degli aminoglicosidi somministrati per via parenterale includono:

§inibitori della colinesterasi, tossina botulinica (effetti neuromuscolari).

Negli studi clinici non sono state riscontrate interazioni con questi medicamenti in pazienti che ricevevano dornase alfa, broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria e macrolidi in aggiunta alla tobramicina per via inalatoria.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Esistono dati limitati sull’uso della tobramicina somministrata per via parenterale nelle donne in gravidanza. Non ci sono dati sufficienti sull’uso della tobramicina per via inalatoria nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti sugli animali con tobramicina non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti teratogeni (cfr. «Dati preclinici»). Tuttavia, gli aminoglicosidi possono causare danni al feto (ad es. sordità congenita e nefrotossicità) se si raggiungono concentrazioni sistemiche elevate in una donna in gravidanza. L’esposizione sistemica in seguito all’inalazione di Vantobra è molto bassa (cfr. «Farmacocinetica»). Le pazienti che utilizzano Vantobra durante la gravidanza o che rimangono incinte durante l’uso di Vantobra devono essere informate dei potenziali rischi per il feto.

Vantobra non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che i benefici per la madre non superino i rischi per il feto o il bambino.

Allattamento

La tobramicina somministrata per via sistemica viene escreta nel latte materno. La quantità di tobramicina che passa nel latte materno dopo l’inalazione non è nota; tuttavia, si ritiene che sia molto bassa data la scarsa esposizione sistemica. A causa del rischio potenziale di ototossicità e nefrotossicità nei neonati, è necessario decidere se interrompere l’allattamento o interrompere il trattamento con Vantobra, tenendo conto dell’importanza della terapia per la madre.

Fertilità

Negli studi sperimentali sugli animali non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile o femminile dopo la somministrazione sottocutanea (cfr. «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Sulla base delle reazioni avverse al medicamento segnalate, si ritiene improbabile che Vantobra abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Negli studi clinici controllati con Vantobra, gli effetti collaterali più comunemente riportati nei pazienti affetti da fibrosi cistica con infezione da P. aeruginosa sono stati tosse e disfonia.

Altri studi clinici con le soluzioni di tobramicina per nebulizzatore menzionano casi di disfonia e tinnito come gli eventi indesiderati più frequenti che sono stati segnalati in un numero significativamente maggiore di pazienti rispetto a quelli trattati con placebo. Gli episodi di acufene sono stati transitori e sono scomparsi senza dover interrompere la terapia con tobramicina.

Negli studi in aperto e nell’esperienza post-marketing, alcuni pazienti con anamnesi di prolungato uso pregresso o concomitante di aminoglicosidi per via endovenosa hanno accusato perdita dell’udito. Ipersensibilità, ototossicità e nefrotossicità sono state segnalate con gli aminoglicosidi somministrati per via parenterale (cfr. «Avvertenze e precauzioni»).

Non sono disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine di Vantobra (cfr. anche «Proprietà/effetti»).

Riassunto tabellare degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati segnalati la tobramicina soluzione per nebulizzatore sono elencati nella Tabella 1.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi (MedDRA). All’interno di ciascuna classe di sistemi e organi, gli effetti avversi sono elencati per frequenza, a partire da quelli che si verificano più frequentemente. All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati per gravità decrescente. Inoltre, la categoria di frequenza corrispondente è indicata secondo la seguente convenzione: molto comune (³1/10), comune (³1/100, <1/10), non comune (³1/1000, <1/100), raro (³1/10 000, <1/1000), molto raro (<1/10 000).

Tabella 1 Effetti indesiderati

Popolazione pediatrica

Non sono state riscontrate differenze significative tra i profili di sicurezza dei bambini di età superiore ai 6 anni e degli adolescenti e quelli dei pazienti adulti trattati con Vantobra. Non sono disponibili dati sulla sicurezza nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

La somministrazione per inalazione comporta una bassa biodisponibilità sistemica della tobramicina. I sintomi di sovradosaggio da aerosol possono includere una marcata raucedine.

In caso di ingestione accidentale di Vantobra, la tossicità è improbabile in quanto la tobramicina è scarsamente assorbita da un tratto gastrointestinale intatto.

In caso di somministrazione accidentale di Vantobra per via endovenosa, i segni e i sintomi di un sovradosaggio di tobramicina per via parenterale possono includere vertigini, acufene, vertigini rotatorie, perdita dell’udito, distress respiratorio e/o blocco neuromuscolare e compromissione della funzionalità renale.

Trattamento

In caso di tossicità acuta, la risposta deve essere l’immediata sospensione di Vantobra e il monitoraggio della funzionalità renale. La determinazione delle concentrazioni sieriche di tobramicina può essere utile per monitorare il sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, occorre considerare la possibilità di interazioni farmacologiche che possono influire sull’eliminazione di Vantobra o di altri medicamenti.

Proprietà/effetti

Codice ATC

J01GB01

Meccanismo d’azione

La tobramicina è un antibiotico aminoglicoside prodotto da Streptomyces tenebrarius. Agisce principalmente interrompendo la sintesi proteica, portando così a un’alterata permeabilità della membrana cellulare, alla progressiva distruzione dell’involucro cellulare e infine alla morte cellulare. In concentrazioni corrispondenti o leggermente superiori alle concentrazioni inibitorie, ha un effetto battericida.

Valori limite

Le soglie di sensibilità stabilite per l’uso parenterale della tobramicina non sono adatte alla somministrazione per via inalatoria del medicamento. L’espettorato di pazienti con fibrosi cistica esercita un effetto inibitorio sull’attività biologica locale degli aminoglicosidi inalati. Pertanto, le concentrazioni di tobramicina nell’espettorato dopo l’inalazione devono essere 10-25 volte superiori alla concentrazione minima inibitoria (CMI) per P. aeruginosa per sopprimere la crescita e mantenere l’attività battericida. In studi clinici controllati, il 97 % dei pazienti che hanno ricevuto tobramicina in soluzione per nebulizzatore ha raggiunto concentrazioni nell’espettorato pari a 10 volte la CMI più alta per P. aeruginosa coltivata dal paziente, e il 95 % dei pazienti ha raggiunto 25 volte la CMI più alta.

Sensibilità

Poiché non esistono soglie di sensibilità convenzionali per la somministrazione per via inalatoria, la classificazione degli organismi come sensibili o insensibili alla tobramicina inalata deve essere fatta con cautela.

Negli studi clinici condotti con tobramicina in soluzione per via inalatoria (TOBI), la maggior parte dei pazienti con isolati di P. aeruginosa con CMI di tobramicina < 128 µg/ml al basale ha mostrato un miglioramento della funzione polmonare dopo il trattamento con TOBI. I pazienti con un isolato di P. aeruginosa con CMI di ³128 µg/ml al basale mostrano più raramente una risposta clinica. Tuttavia, sette dei 13 pazienti (54 %) negli studi controllati con placebo che avevano isolati con CMI di ³128 µg/ml hanno mostrato un miglioramento della funzione polmonare con l’uso di TOBI.

In base ai dati in vitro e/o all’esperienza degli studi clinici, si prevede che gli organismi che causano le infezioni polmonari nella fibrosi cistica rispondano alla terapia con Vantobra come segue.

Il trattamento con terapia di 28 giorni di trattamento e 28 giorni di pausa del trattamento negli studi clinici ha mostrato un piccolo ma significativo aumento della concentrazione minima inibitoria di tobramicina, amikacina e gentamicina negli isolati di P. aeruginosa testati. Ogni fase di trattamento aggiuntiva di 6 mesi ha comportato un aumento incrementale di entità simile a quella del trattamento di 6 mesi negli studi controllati. Il meccanismo di resistenza agli aminoglicosidi più comunemente osservato negli isolati di pazienti affetti da fibrosi cistica cronicamente infettati da P. aeruginosa è l’impermeabilità, caratterizzata da una generale insensibilità a tutti gli aminoglicosidi. Anche i P. aeruginosa isolati da pazienti con fibrosi cistica presentano una resistenza adattativa agli aminoglicosidi, caratterizzata dal fatto che i patogeni diventano nuovamente più sensibili quando l’antibiotico non è più presente.

Altri dati

Non ci sono prove che i pazienti trattati con tobramicina soluzione per nebulizzatore per un periodo fino a 18 mesi abbiano un rischio maggiore di contrarre B. cepacia, S. maltophilia o A. xylosoxidans rispetto a quanto ci si aspetterebbe da pazienti non trattati. Le specie di Aspergillus sono state isolate più frequentemente dall’espettorato dei pazienti trattati; tuttavia, malattie cliniche come l’aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA) sono state segnalate raramente e con una frequenza simile a quella del gruppo di controllo.

Proprietà dell’aerosol

Tabella 2: Dati comparativi sulle prestazioni dei lotti dei test clinici e dei lotti di riferimento: Vantobra/nebulizzatore Tolero¹ e TOBI/PARI LC PLUS².

*Risultati della simulazione del respiro e delle misurazioni dell’impatto

¹ collegato a un controller eBase Controller o un controller eFlowrapid

² collegato a un compressore PARI Boy SX

La velocità di erogazione di Vantobra con il nebulizzatore Tolero, a differenza del nebulizzatore PARI LC PLUS, è indipendente dallo schema respiratorio, cioè è la stessa negli adulti e nei bambini.

Farmacodinamica

Cfr. meccanismo d’azione.

Efficacia clinica

I dati disponibili di uno studio clinico controllato di un ciclo di trattamento mostrano che il miglioramento della funzione polmonare rispetto al basale è stato mantenuto durante la pausa del trattamento di 28 giorni.

Nello studio 12012.101, la funzionalità polmonare FEV₁% è migliorata dell’8,2 ± 9,4 % rispetto al basale nel primo ciclo di trattamento con Vantobra e del 4,8 ± 9,6 % con la terapia di riferimento, dimostrando la non inferiorità in termini di efficacia (p = 0,0005). La riduzione della CFU, come indicatore della soppressione di P. aeruginosa, è stata paragonabile in Vantobra e nel prodotto di riferimento.

Farmacocinetica

Assorbimento

L’esposizione sistemica alla tobramicina dopo l’inalazione di Vantobra è dovuta principalmente alla quantità di medicamento inalata, poiché la tobramicina non viene assorbita in misura significativa dopo la somministrazione orale. L’inalazione di tobramicina determina alte concentrazioni nell’espettorato e bassi livelli plasmatici.

Per ulteriori informazioni sul confronto dei dati sugli aerosol, cfr. la Tabella 2 in «Proprietà/effetti».

Al termine di un ciclo di trattamento di 4 settimane con Vantobra (170 mg/1,7 ml due volte al giorno), nei pazienti con fibrosi cistica sono state raggiunte concentrazioni plasmatiche massime (C_max) di 1,27 ± 0,81 µg/ml di tobramicina circa un’ora dopo l’inalazione. Le concentrazioni nell’espettorato erano più elevate e più variabili, con una C_max di 1,951 ± 2,187 µg/g. Dopo la somministrazione di una dose singola di 170 mg di Vantobra a volontari sani, è stata raggiunta una C_max di 1,1 ± 0,4 µg/ml dopo un t_max di circa 4 ore.

Distribuzione

Meno del 10 % della tobramicina si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

La tobramicina non viene metabolizzata e viene escreta principalmente in forma immodificata nelle urine.

Eliminazione

L’eliminazione della tobramicina per via inalatoria non è stata analizzata.

Dopo la somministrazione endovenosa, la tobramicina assorbita per via sistemica viene eliminata per filtrazione glomerulare. L’emivita di eliminazione della tobramicina nel siero è di circa 2 ore.

La tobramicina inalata non assorbita viene probabilmente eliminata principalmente attraverso l’espettorato.

Dati preclinici

Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, tossicità riproduttiva e dello sviluppo, genotossicità e potenziale cancerogeno, i dati preclinici per l’uomo suggeriscono prevalentemente un rischio nell’area della tossicità renale e dell’ototossicità. Gli organi bersaglio negli studi di tossicità a dosi ripetute sono i reni e le funzioni vestibolari/cocleari. In generale, la tossicità è associata a concentrazioni sistemiche di tobramicina più elevate di quelle raggiungibili dopo l’inalazione della dose clinica raccomandata.

Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva con la tobramicina per via inalatoria. La somministrazione sottocutanea alla dose di 100 mg/kg/giorno non è risultata teratogena durante l’organogenesi nei ratti e alla dose massima tollerata di 20 mg/kg/giorno nei conigli. Nei conigli non è stato possibile studiare la teratogenicità a dosi parenterali più elevate, perché hanno provocato tossicità materna e aborto spontaneo. Alla luce dei dati disponibili provenienti da studi sugli animali, non si può escludere un rischio di tossicità (ad es. ototossicità) in caso di esposizione prenatale. La tobramicina a dosi sottocutanee fino a 100 mg/kg/giorno non ha influito sulla fertilità di ratti maschi o femmine.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, questo medicamento non deve essere miscelato con altri medicamenti nel nebulizzatore.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Il contenuto di una fiala monodose deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura (cfr. «Indicazioni per la manipolazione»).

Stabilità dopo l’apertura della bustina: 4 settimane con conservazione a temperatura inferiore a 25 °C.

Vantobra è una soluzione acquosa sterile per uso singolo. Poiché non contiene conservanti, il contenuto dell’intera fiala deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura e la soluzione non utilizzata deve essere gettata. Le fiale aperte non devono essere conservate per essere riutilizzate.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Il contenuto di una fiala deve essere riempito nel serbatoio del medicamento del nebulizzatore Tolero in dotazione e utilizzato per inalazione fino a quando il serbatoio è vuoto. Il nebulizzatore Tolero deve essere utilizzato con un controller eBase o con il controller eTrack (entrambi disponibili separatamente). I parametri di prestazione dei due controller sono risultati identici negli studi di caratterizzazione dell’aerosol in vitro.

La nebulizzazione deve essere effettuata in un locale ben ventilato.

Il nebulizzatore deve essere mantenuto in orizzontale durante il funzionamento.

Il paziente deve rimanere seduto in posizione diritta durante l’inalazione. L’inalazione deve avvenire con un ritmo respiratorio normale, senza interruzioni.

Il nebulizzatore Tolero deve essere pulito e disinfettato come descritto nelle istruzioni per l’uso del dispositivo.

Vantobra è una soluzione da trasparente a leggermente gialla, ma si può osservare una certa variabilità di colore, che non indica alcuna compromissione se si rispettano le istruzioni di conservazione raccomandate.

Il nebulizzatore Tolero fornito con il medicamento deve essere utilizzato per ogni ciclo (28 giorni di trattamento).

Il medicamento o il materiale di scarto non utilizzato deve essere smaltito in conformità ai requisiti nazionali.

Numero dell’omologazione

68539 (Swissmedic)

Confezioni

Vantobra viene fornito in fiale di polietilene (PE) confezionate in bustine (8 fiale per bustina).

La scatola esterna contiene:

Una scatola contenente il medicamento: 56 fiale di soluzione per un nebulizzatore in 7 bustine.

Una scatola contenente il nebulizzatore Tolero.

Elenco A

Titolare dell’omologazione

PARI Swiss AG, 6330 Cham

Stato dell’informazione

Medicamento estero di confronto: ottobre 2023

Con integrazioni rilevanti per la sicurezza da parte di Swissmedic: maggio 2026