ColiFin® PARI 1 Mio. U.I.
Composizione
Principi attivi
Colistimetato sodico in polvere.
Sostanze ausiliarie
Nessuna.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Polvere per soluzione per nebulizzatore.
1 flaconcino di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. Contiene: colistimetato sodico 1 milioni (Mio.) di unità internazionali (U.I.), corrispondenti a 80 mg di colistimetato sodico.
1 ml di soluzione ricostituita contiene: 11,1 mg di Colistin (= 26,33 mg di colistimetato sodico).
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Possibilità d'impiego ColiFin PARI 1 Mio. U.I. è adatto alla terapia con aerosol ripetuta in caso di infezioni delle vie respiratorie causate da Pseudomonas aeruginosa in pazienti affetti da fibrosi cistica. È necessario osservare raccomandazioni ufficiali sull'utilizzo appropriato degli antibiotici, in particolare raccomandazioni per l'uso per prevenire l'aumento della resistenza agli antibiotici.
Posologia/Impiego
Per la terapia con aerosol, è possibile utilizzare ColiFin PARI 1 Mio. U.I. con un dosaggio di 30'000 UI per kg di peso corporeo al giorno.
Inizio della terapia
È necessario effettuare la prima applicazione di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. sotto la supervisione di un medico che abbia esperienza con la fibrosi cistica.
Posologia abituale
La dose giornaliera abituale di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione per adulti e adolescenti >di 12 anni è di 0,5 mega due volte fino a 2 mega due volte al giorno (1 mega = 1'000'000 U.I.). In media viene somministrato 1 mega per inalazione due volte al giorno.
Durata della terapia
La durata della terapia non deve superare 4 – 6 settimane per ciclo.
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
Nei pazienti con insufficienza renale non è necessario ridurre la dose (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»). Tuttavia, è necessario prestare attenzione agli effetti collaterali neurologici e controllare regolarmente la funzionalità renale.
Bambini e adolescenti
L'esperienza nel trattamento di bambini di età inferiore ai 12 anni è molto limitata. In particolare, non esistono raccomandazioni di dosaggio scientificamente fondate. Per questo motivo ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione non è adatto per l'uso in bambini di età inferiore a 12 anni.
Controindicazioni
ColiFin PARI 1 Mio. U.I. non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità a ColiFin PARI 1 Mio. U.I. e alla polimixina B, in caso di miastenia grave, nonché nei neonati e nei neonati prematuri.
Avvertenze e misure precauzionali
Broncospasmo: Nei pazienti sensibili i medicamenti per inalazione come ColiFin PARI 1 Mio. U.I. possono causare broncocostrizioni acute. Pertanto, la prima dose di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione va somministrata sotto la supervisione di personale medico esperto, utilizzando un agente broncolitico prima dell'inalazione se fa parte del regime corrente del paziente. La capacità forzata di un secondo (FEV1) deve essere misurata prima e dopo l'inalazione. Se in un paziente che non è stato trattato con un agente broncolitico si riscontra un'ostruzione bronchiale indotta dalla terapia, il test deve essere eseguito alla somministrazione successiva di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. È possibile ripetere la somministrazione con un broncolitico.
Disturbi della funzionalità renale: La farmacocinetica del colistimetato dopo la somministrazione per inalazione in pazienti con insufficienza renale non è nota. In particolare, non è noto se ColiFin PARI 1 Mio. U.I. si accumuli in pazienti con insufficienza renale dopo la somministrazione per inalazione. Tuttavia, a causa della bassa biodisponibilità sistemica dopo la somministrazione per inalazione, il rischio è considerato basso.
Se è necessario somministrare ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione a pazienti con compromissione della funzionalità renale, è necessario prestare particolare attenzione agli effetti collaterali neurologici e controllare regolarmente la funzionalità renale.
Nefrotossicità: Sebbene la nefrotossicità sia stata associata alla terapia con aminoglicosidi, in letteratura è noto solo un caso di uso parenterale. Nei pazienti che ricevono contemporaneamente preparati potenzialmente nefrotossici (quali aminoglicosidi, cefalosporine, ciclosporina), il trattamento con ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione deve essere effettuato con cautela, poiché non si può escludere l'associazione di un aumento della compromissione della funzionalità renale a tali combinazioni (vedere anche il capitolo «Interazioni»).
Porfiria: ColiFin PARI 1 Mio. U.I. può causare esacerbazione della porfiria. Pertanto, nei pazienti con porfiria, è necessario effettuare con cautela il trattamento con ColiFin PARI 1 Mio. U.I.
Emottisi: L'inalazione di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. può causare un riflesso di tosse. Pertanto, ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione in pazienti con emottisi attiva va somministrato solo dopo aver determinato il rapporto rischio-beneficio.
Resistenza: Durante la terapia con ColiFin PARI 1 Mio. U.I. come anche con altri antibiotici, possono presentarsi germi con sensibilità ridotta al principio attivo. In questi casi è necessario iniziare una terapia appropriata.
In rari casi è possibile anche aumentare la concentrazione inibitoria minima nei germi di Pseudomonas aeruginosa. Dopo l'interruzione e/o la modifica della terapia, è possibile che l'efficacia sia ripristinata.
Interazioni
Il rischio di nefrotossicità di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. può aumentare in combinazione con sostanze che hanno la stessa tossicità (ad es. aminoglicosidi, cefalosporine, ciclosporina, furosemide, acido etacrinico).
Il rischio di blocco neuromuscolare può aumentarea causa della somministrazione simultanea di anestetici per inalazione (ad es. etere, alotano), miorilassanti o medicamenti simili a curari (ad es. tubocurarina, succinilcolina) o aminoglicosidi.
In vitro, sono stati trovati effetti sinergici per la combinazione di colistimetato e cotrimoxazolo in un numero di batteri gram-negativi.
In caso di inalazione precedente di dornasi alfa, ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione deve essere inalato a una corretta distanza temporale.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non esiste esperienza documentata sull'utilizzo di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione in donne in gravidanza. ColiFin PARI 1 Mio. U.I. penetra nella placenta. Negli studi sperimentali sugli animali con colistimetato è stata riscontrata una tossicità per la riproduzione (cfr. il capitolo «Dati preclinici»). A causa del possibile assorbimento e del conseguente rischio di reazioni nefrotossiche o neurotossiche nei feti, è possibile utilizzare ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione durante la gravidanza solo se indicato.
Allattamento
ColiFin PARI 1 Mio. U.I. viene secreto nel latte materno. Se la madre deve essere trattata con ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione durante l'allattamento, è necessario interrompere l'allattamento. Nei neonati allattati al seno si potrebbe influenzare la flora intestinale fisiologica con diarrea o comparsa di funghi. Inoltre, non è possibile escludere la possibilità di sensibilizzazione.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Questo medicamento, anche se utilizzato correttamente (cfr. anche il capitolo «Effetti indesiderati»), può ridurre la capacità di reazione, la capacità di guidare veicoli, ad esempio a causa dell'insorgenza di vertigini, o determinare una posizione instabile mentre si lavora. Ciò vale ancor di più se lo si combina con alcol.
Effetti indesiderati
La maggior parte degli effetti indesiderati citati è stata registrata utilizzando la letteratura o segnalazioni spontanee. Pertanto, le frequenze non sono esattamente note.
molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100; raro (≥1/10'000, <1/1000); molto raro (<1/10'000) (non è possibile definire la frequenza sulla base dei dati disponibili).
Infezioni e malattie parassitarie
Sconosciuto: Candidosi orale. L'utilizzo a lungo termine può causare una crescita eccessiva con germi resistenti.
Disturbi del sistema immunitario
Sconosciuto: Angioedema.
In casi molto rari, sia la terapia parenterale sia quella inalatoria possono causare reazioni di ipersensibilità quali eruzioni cutanee, prurito e febbre da medicamenti.
Patologie del sistema nervoso
Sconosciuto: Capogiri, parestesia.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Molto comune (>10%): Broncospasmo.
Sconosciuto: Aumento di tosse, aumento della produzione di espettorato, dispnea, infiammazione delle mucose, faringite, irritazione alla gola.
Patologie gastrointestinali
Sconosciuto: Nausea, bruciore alla lingua, sensazione di gusto cattivo.
Patologie renali e urinarie
Sconosciuto: Insufficienza renale acuta.
Descrizione di alcuni effetti collaterali
Le reazioni nefrotossiche sono gli effetti collaterali più comuni quando si utilizza ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per via parenterale, ma non possono essere completamente esclusi con la terapia con aerosol. Si manifestano in albuminuria, ematuria, cilindinduria, aumento dell'azoto ureico e creatinina nel siero, diminuzione della filtrazione glomerulare. In caso di accumulo o sovradosaggio si rischia l'insufficienza renale acuta (anuria, necrosi tubulare acuta).
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio/beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
La disponibilità sistemica di colistimetato dopo la somministrazione per inalazione è bassa. Il rischio di intossicazione dopo la somministrazione per inalazione di colistimetato è considerato molto basso. Finora non sono note osservazioni corrispondenti. Se assume accidentalmente ColiFin PARI 1 Mio. U.I. per inalazione, è improbabile che si verifichino effetti tossici poiché il colistimetato viene assorbito difficilmente dal tratto gastrointestinale intatto. Con la somministrazione parenterale, dopo il sovradosaggio possono verificarsi reazioni nefrotossiche (albuminuria, ematuria, cilindinduria, aumento dell'azoto ureico e creatinina nel siero, diminuzione della filtrazione glomerulare) e neurotossiche (formicolio alla bocca, difficoltà di articolazione del linguaggi, andatura atassica). Come reazione particolarmente grave, possono verificarsi blocchi neuromuscolari con arresto respiratorio.
Trattamento
Non esiste alcun antidoto contro ColiFin PARI 1 Mio. U.I. In caso di sovradosaggio, è necessario sospendere immediatamente ColiFin PARI 1 Mio. U.I. e altri medicamenti nefrotossici o neurotossici. L'escrezione di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. può essere accelerata dalla diuresi osmotica con mannitolo. L'emodialisi e la dialisi peritoneale rimuovono solo piccole quantità di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. Pertanto l'emodialisi e la dialisi peritoneale vanno utilizzate solo in caso di insufficienza renale simultanea.
In caso di blocco neuromuscolare o arresto respiratorio, è necessaria la respirazione assistita.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
J01XB01
Meccanismo d'azione
ColiFin PARI 1 Mio. U.I. è un antibiotico polipeptidico ciclico prodotto dal bacillo polymyxa subsp. colistinus. Il colistimetato è il derivato dell'acido metansolfonico della polimixina E (colistina). ColiFin PARI 1 Mio. U.I. agisce come detergente cationico battericida su agenti patogeni in divisione e inattivi disturbando la struttura e la funzione della membrana esterna e della membrana citoplasmatica dei patogeni gram-negativi.
Farmacodinamica
Nessuna informazione.
Efficacia clinica
Non è possibile mantenere i limiti di sensibilità riconosciuti per la somministrazione parenterale di colistimetato quando il medicamento viene somministrato per inalazione. Prestare attenzione quando si definiscono i limiti di sensibilità come sensibili o resistenti alla somministrazione di colistimetatoper inalazione. Sulla base dell'esperienza acquisita da studi clinici e/o di esami in-vitro, i germi associati a un'infezione polmonare nella fibrosi cistica possono essere classificati come:
specie generalmente sensibili: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae.
Microrganismi naturalmente resistenti: Burkholderia cepacia, Staphylococcus aureus.
La prevalenza della resistenza acquisita delle singole specie può variare a livello locale e temporale. Pertanto, in particolare per il trattamento adeguato delle infezioni gravi, sono auspicabili informazioni locali sulla situazione della resistenza. Se, a causa della prevalenza locale della resistenza, l'utilizzo di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. sembra essere discutibile almeno per alcune infezioni, è necessario chiedere il parere di esperti.
In particolare in caso di infezioni gravi o fallimenti del trattamento è necessaria una diagnosi microbiologica con rilevazione dell'agente patogeno e della sensibilità a ColiFin PARI 1 Mio. U.I.
Farmacocinetica
Assorbimento
L'assorbimento del colistimetato sodico dopo l'inalazione può variare ampiamente in base al paziente. Le concentrazioni sieriche massime determinate finora dopo inalazione di 2 milioni di E. colistimetato sodico sono comprese tra «non misurabile» e 280 µg/l. Se si confrontano questi valori con le concentrazioni sieriche dopo la somministrazione parenterale, si può concludere che l'assorbimento è molto basso con una quantità inferiore al 2%. Ciò è supportato anche dalla constatazione che dopo l'inalazione di 2 milioni di E. colistimetato sodico, l'escrezione cumulativa media è pari all'1%.
Distribuzione
Sono state rilevate concentrazioni di 183,6 mg o 22,8 mg/l nell'espettorato da una a quattro ore dopo la fine dell'inalazione di 1 milione di E. colistimetato sodico. La deposizione polmonare rappresenta circa il 15% della dose somministrata.
Metabolismo
Nessuna informazione.
Eliminazione
Dopo la somministrazione endovenosa, l'eliminazione avviene principalmente mediante filtrazione glomerulare. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine entro 8 ore. In linea di principio, ciò dovrebbe valere anche per la parte assorbita della dose inalata.
Il colistimetato sodico, che non viene assorbito dopo l'inalazione, probabilmente viene escreto principalmente attraverso l'espettorato.
Disturbi della funzionalità renale
La farmacocinetica del colistimetato dopo la somministrazione per inalazione in pazienti con insufficienza renale non è nota. In particolare, non è noto se ColiFin PARI 1 Mio. U.I. si accumuli in pazienti con insufficienza renale dopo la somministrazione per inalazione. Tuttavia, a causa della bassa biodisponibilità sistemica dopo la somministrazione per inalazione, il rischio è considerato basso.
Dati preclinici
Tossicità cronica (o tossicità per somministrazione ripetuta)
Il colistimetato si è rivelato nefrotossico dopo la somministrazione a lungo termine mediante diverse forme di applicazione ad alte dosi in ratti e cani.
Mutagenicità
Gli studi di mutagenicità in vitro e in vivo non hanno mostrato alcuna evidenza di un potenziale genotossico clinicamente rilevante di colistimetato.
Cancerogenicità
Non sono disponibili studi a lungo termine sul potenziale cancerogeno.
Tossicità per la riproduzione
Studi tossicologici sulla riproduzione insufficientemente documentati in cui è stato somministrato il colistimetato a topi, ratti e conigli utilizzando diversi moduli di applicazione non hanno fornito prove di effetti teratogeni. Sono stati osservati effetti embriotossici (ossificazione ritardata, aumento dei tassi di assorbimento) con l'applicazione per via endovenosa a dosi più elevate in tutte le specie testate. La fertilità dei roditori maschi e femmine non è stata influenzata. Nei ratti è stata riscontrata un'influenza negativa sul tasso di natalità e sull'allattamento, lo sviluppo post-natale non è stato compromesso. Nei topi, il colistimetato somministrato per via endovenosa ha comportato un'attività meno spontanea nella prole.
Altre indicazioni
Incompatibilità
La soluzione preparata di colistimetato sodico per nebulizzatore non deve essere miscelata con altri medicinali.
Stabilità
La sostanza secca ColiFin PARI 1 Mio. U.I. non può essere utilizzata oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Stabilità dopo apertura:
Le soluzioni ColiFin PARI 1 Mio. U.I. con la soluzione per inalazione PARI NaCl (0,9%) sono stabili in frigorifero (2 °C-8 °C) fino a 24 ore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15 – 25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.
Esclusivamente monouso. La soluzione non utilizzata deve essere gettata immediatamente dopo la prima applicazione. Proteggere dalla luce!
Indicazioni per la manipolazione
Le istruzioni per l'uso del sistema di nebulizzazione e della soluzione per inalazione PARI NaCl (0,9%) sono fornite con ogni confezione di PARI 1 Mio. U.I. È necessario osservare le istruzioni del produttore per l'utilizzo corretto del nebulizzatore utilizzato e della soluzione per inalazione.
La polvere viene sciolta nella soluzione per inalazione PARI NaCl (0,9%) inclusa agitando delicatamente. Evitare di agitare in modo troppo vigoroso poiché potrebbe determinare un'eccessiva formazione di schiuma. La soluzione viene trasferita nel nebulizzatore (eFlow®rapid) incluso nella confezione e somministrato per inalazione. La soluzione va preparata appena prima dell'inalazione.
Numero dell'omologazione
62153 (Swissmedic).
Confezioni
La confezione complessiva contiene 56 flaconcini di ColiFin PARI 1 Mio. U.I. La sostanza secca (8 confezioni originali con 7 flaconcini ciascuna), 60 fiale con 3 ml di soluzione PARI NaCl 0,9% in soluzione ciascuna e un nebulizzatore PARI eFlow®rapid. (A)
Titolare dell’omologazione
PARI Swiss AG, 6330 Cham.
Stato dell'informazione
Maggio 2016.