Tenoretic®/- mite
Atnahs Pharma Switzerland AG
Composizione
Principio attivo
Atenololo, Clortalidone.
Eccipienti
Amido di mais, carbonato di magnesio, gelatina, sodio dodecil solfato (equivalente a 0,53 mg di sodio in una compressa rivestita con film da 100/25 mg o 0,26 mg di sodio in una compressa rivestita con film da 50/12,5 mg), stearato di magnesio, ipromellosa, glicerolo, biossido di titanio (E171).
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Tenoretic: Una compressa rivestita con film contiene 100 mg di atenololo e 25 mg di clortalidone.
Tenoretic mite: Una compressa rivestita con film contiene 50 mg di atenololo e 12,5 mg di clortalidone.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Ipertensione.
Posologia/Impiego
Posologia abituale
Adulti
1 compressa rivestita con film di Tenoretic al giorno. Nei casi più lievi, 1 compressa rivestita con film di Tenoretic mite al giorno. Le compresse di Tenoretic e Tenoretic mite presentano una linea di incisione e possono essere divise per facilitarne la deglutizione, ma non per somministrare una dose parziale. L'effetto completo si ottiene dopo 1-2 settimane. Se non si ottiene la riduzione desiderata della pressione arteriosa, Tenoretic può essere associato a un altro farmaco antipertensivo, ad es. un vasodilatatore.
Istruzioni posologiche specifiche
Pazienti anziani
Questo gruppo di pazienti richiede spesso una dose inferiore di Tenoretic.
Bambini e adolescenti
Non vi è esperienza con questo prodotto nei bambini. Pertanto, Tenoretic e Tenoretic mite non possono essere raccomandati per l'uso nei bambini.
Pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa può essere necessario un aggiustamento della dose o un intervallo più lungo tra le somministrazioni (vedere «Farmacocinetica»).
Se la frequenza cardiaca a riposo è di 50-55, la dose non deve essere ulteriormente aumentata. L'eventuale interruzione della terapia nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere effettuata gradualmente nell'arco di 1-2 settimane.
Controindicazioni
Tenoretic è controindicato in caso di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti, nonché in caso di bradicardia, shock cardiogeno, ipotensione, acidosi metabolica, gravi disturbi della circolazione periferica, blocco AV di secondo e terzo grado, sindrome del seno malato, insufficienza cardiaca scompensata e feocromocitoma non trattato.
Avvertenze e misure precauzionali
Poiché un miocardio insufficiente dipende dalla stimolazione beta-adrenergica, Tenoretic non deve essere prescritto in caso di insufficienza cardiaca senza una preventiva e adeguata compensazione. Si raccomanda particolare cautela nei pazienti con ridotta riserva cardiaca.
Per l'insufficienza renale, vedere «Istruzioni posologiche specifiche».
Tenoretic agisce principalmente sui recettori beta cardiaci. Tuttavia, nei pazienti asmatici non si può escludere un aumento della resistenza bronchiale. In caso di ostruzione bronchiale, Tenoretic deve essere sospeso e, se necessario, deve essere somministrato un broncodilatatore (ad es. salbutamolo).
Tenoretic può aumentare la frequenza e la durata degli attacchi nei pazienti con angina di Prinzmetal a causa della vasocostrizione delle arterie coronarie mediata dai recettori alfa non contrastata. Poiché Tenoretic è selettivo per i recettori β1, può comunque essere utilizzato, sebbene con la massima cautela.
Tenoretic deve essere usato con cautela nei pazienti con blocco AV di primo grado a causa del suo effetto negativo sulla conduzione nervosa.
Tenoretic può attenuare la tachicardia indotta da ipoglicemia e può mascherare i segni di tireotossicosi.
Una riduzione della frequenza cardiaca può verificarsi come conseguenza dell'effetto farmacologico. Se un paziente sviluppa sintomi durante il trattamento attribuibili a una frequenza cardiaca eccessivamente bassa, la dose deve essere ridotta.
L'interruzione della terapia con beta-bloccanti nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere graduale.
Tenoretic può aggravare disturbi della circolazione periferica preesistenti. Nei pazienti con anamnesi di reazioni anafilattiche a vari allergeni, le dosi abituali di adrenalina possono non essere sufficienti a trattare la reazione allergica.
I diuretici possono causare iperuricemia. In generale, Tenoretic comporta solo aumenti minimi dell'acido urico sierico. In caso di aumento persistente dell'acido urico sierico, la somministrazione concomitante di uricosurici riduce i livelli di acido urico.
Il clortalidone può ridurre la tolleranza al glucosio. Si raccomanda pertanto cautela nei pazienti con predisposizione nota al diabete mellito.
Come altre associazioni di beta-bloccanti e diuretici, Tenoretic può causare una diminuzione del potassio sierico. I livelli di potassio devono essere monitorati regolarmente, soprattutto nei pazienti anziani, in quelli trattati con digitale per insufficienza cardiaca, nei pazienti con abitudini dietetiche insolite (povere di potassio) o in quelli con disturbi gastrointestinali. L'ipokaliemia può provocare aritmie nei pazienti trattati con digitale. Si raccomanda cautela nei pazienti con grave insufficienza renale o ipersensibilità al clortalidone.
Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso secondario
I farmaci contenenti idroclorotiazide possono provocare una reazione idiosincratica che può portare a effusione coroideale con perdita del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono improvvisa perdita della vista o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nella sospensione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane elevata, deve essere considerato un trattamento medico tempestivo o un intervento chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso possono includere una storia di allergia alle sulfonamidi o alla penicillina.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è essenzialmente «privo di sodio».
Interazioni
Antagonisti del calcio
La somministrazione concomitante di beta-bloccanti con antagonisti del calcio a effetto inotropo negativo (ad es. verapamil, diltiazem) può potenziare tale effetto e deve pertanto essere evitata, in particolare nei pazienti con compromissione della funzione ventricolare e/o disturbi della conduzione SA o AV. Possono verificarsi grave ipotensione, bradicardia e insufficienza cardiaca. Quando somministrati per via endovenosa, un farmaco deve essere iniettato solo dopo almeno 48 ore dalla sospensione dell'altro.
Diidropiridine
La terapia combinata con diidropiridine, ad es. nifedipina, può aumentare il rischio di ipotensione e, nei pazienti con insufficienza cardiaca asintomatica, la terapia con beta-bloccanti può precipitare la comparsa di sintomi.
Antiaritmici
La somministrazione concomitante di beta-bloccanti con antiaritmici di classe I (ad es.: disopiramide) o amiodarone può potenziare l'effetto sul tempo di conduzione atrioventricolare e può determinare un effetto inotropo negativo.
Clonidina
I beta-bloccanti possono aggravare l'ipertensione di rimbalzo dopo la sospensione della clonidina. Nel passaggio dalla clonidina a Tenoretic, la terapia con beta-bloccanti deve essere iniziata solo alcuni giorni dopo la sospensione della clonidina. Se la clonidina è somministrata insieme a un beta-bloccante, la terapia con beta-bloccante deve essere sospesa alcuni giorni prima della sospensione della clonidina (vedere «Posologia/Modo di somministrazione»).
Anestetici
Si raccomanda cautela quando vengono utilizzati anestetici. L'anestesista deve essere informato che il paziente è in trattamento con Tenoretic prima dell'anestesia generale. Deve essere scelto un anestetico con il minor effetto inotropo negativo possibile. L'uso concomitante di beta-bloccanti e anestetici generali può attenuare la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione. Gli anestetici generali con effetti cardiodepressivi devono essere evitati.
Glicosidi digitalici
I glicosidi digitalici, in combinazione con beta-bloccanti, possono prolungare il tempo di conduzione AV.
Simpaticomimetici
L'uso concomitante di simpaticomimetici, ad es. adrenalina, può antagonizzare l'effetto dei beta-bloccanti.
Inibitori della sintesi delle prostaglandine
Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine come ibuprofene o indometacina possono ridurre l'effetto antipertensivo di Tenoretic.
Preparati a base di litio
I preparati a base di litio generalmente non devono essere associati ai diuretici, poiché questi possono ridurre la clearance renale del litio.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Questo medicinale può avere effetti dannosi sulla gravidanza e/o sul feto o neonato. Il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza salvo in caso di assoluta necessità.
Allattamento
L'allattamento deve essere evitato durante l'uso di Tenoretic.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Tenoretic/mite ha un effetto lieve sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari, poiché possono verificarsi capogiri e/o affaticamento.
Effetti indesiderati
Tenoretic contiene il beta-bloccante atenololo. I beta-bloccanti riducono la frequenza cardiaca e alcuni sintomi avversi possono essere attribuibili a questo effetto. In questi rari casi la dose deve essere ridotta.
I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi con Tenoretic o con i rispettivi monocomponenti. Le frequenze sono definite come segue:
Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Patologie del sistema emolinfopoietico
Raro: Porpora, trombocitopenia, leucopenia (associate al clortalidone).
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro: Aumento degli anticorpi antinucleo (ANA); tuttavia, la rilevanza clinica di questo dato non è chiara.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune: Ipokaliemia, iperuricemia, iponatriemia, ridotta tolleranza al glucosio.
Disturbi psichiatrici e patologie del sistema nervoso
Comune: Affaticamento.
Non comune: Disturbi del sonno.
Raro: Confusione, capogiri, cefalea, alterazioni dell'umore, incubi, psicosi, allucinazioni, parestesie.
Non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili): Depressione.
Patologie dell'occhio
Raro: Disturbi visivi, secchezza oculare.
Non nota: Effusione coroideale.
Patologie cardiache e vascolari
Comune: Bradicardia, estremità fredde.
Raro: Aggravamento della claudicatio intermittens preesistente, blocco cardiaco, peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione ortostatica che può essere accompagnata da sincope, sindrome di Raynaud.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro: Broncospasmo nei pazienti con asma bronchiale o anamnesi di sintomi asmatici.
Patologie gastrointestinali
Comune: Nausea, vomito, diarrea.
Raro: Secchezza delle fauci.
Patologie epatobiliari
Non comune: Aumento dei livelli delle transaminasi.
Raro: reazioni epatotossiche inclusa colestasi intraepatica, pancreatite (attribuibile al clortalidone).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: Reazioni cutanee di tipo psoriasiforme, aggravamento della psoriasi, eruzioni cutanee, alopecia.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Raro: Impotenza, malattia di Peyronie.
Se la causa non può essere determinata diversamente, Tenoretic deve essere sospeso gradualmente.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione è di grande importanza. Consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi sospetto evento avverso nuovo o grave tramite il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Ulteriori informazioni sono disponibili su www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
In caso di sovradosaggio possono verificarsi bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca acuta e broncospasmo.
Trattamento
Le misure generali includono: stretto monitoraggio medico e lavanda gastrica. Per prevenire l'assorbimento del farmaco residuo devono essere somministrati carbone attivo e un lassativo; può essere somministrato plasma o un sostituto del plasma per trattare ipotensione e shock. Se necessario, possono essere presi in considerazione emodialisi o emoperfusione.
Una bradicardia eccessiva può generalmente essere corretta con 1-2 mg di atropina per via endovenosa e/o mediante l'uso di un pacemaker. Se necessario, può quindi essere somministrato un bolo endovenoso di 10 mg di glucagone. Questo può essere ripetuto o seguito da un'infusione di glucagone di 1–10 mg/ora a seconda della risposta del paziente. Se il paziente non risponde al glucagone, o se il glucagone non è disponibile, può essere somministrato uno stimolante beta come la dobutamina mediante infusione endovenosa a 2,5–10 µg/kg/min, oppure 10–25 µg di isoprenalina a una velocità massima di 5 µg/min; possono essere necessarie dosi più elevate.
Grazie al suo effetto inotropo positivo, la dobutamina può essere utilizzata anche per trattare ipotensione e insufficienza cardiaca acuta. In caso di grave sovradosaggio, i dosaggi sopra indicati possono essere insufficienti a contrastare gli effetti cardiaci del blocco beta. La dose di dobutamina deve quindi essere aumentata, se necessario, per garantire la risposta attesa in base alle condizioni cliniche del paziente.
Il broncospasmo può generalmente essere trattato con un broncodilatatore.
Un'eccessiva diuresi deve essere compensata con un'adeguata reintegrazione di liquidi ed elettroliti.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
C07CB03
Meccanismo d'azione
Tenoretic è una combinazione di clortalidone con il beta-bloccante cardioselettivo atenololo, privo di proprietà stabilizzanti di membrana e di attività simpaticomimetica intrinseca (ISA). La selettività diminuisce con l'aumentare della dose. I due componenti hanno meccanismi d'azione differenti e si completano a vicenda nel loro effetto. L'effetto antipertensivo dell'atenololo, come quello di altri beta-bloccanti, non può essere spiegato con precisione. L'atenololo riduce la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca. Prolunga il tempo di conduzione AV e aumenta il periodo refrattario degli atri e del nodo AV. L'efficacia del salbutamolo e dell'isoprenalina sui bronchi non è influenzata. Con le dovute precauzioni, Tenoretic può pertanto essere utilizzato nei pazienti con patologie ostruttive delle vie aeree. L'atenololo è efficace e ben tollerato nella maggior parte dei gruppi etnici. I pazienti neri rispondono meglio alla combinazione di atenololo e clortalidone rispetto al solo atenololo.
A causa del loro effetto inotropo negativo, l'uso dei beta-bloccanti deve essere evitato nell'insufficienza cardiaca non compensata. È improbabile che proprietà aggiuntive dell'S(-)-atenololo, rispetto al racemo, comportino effetti terapeutici differenti. Il diuretico clortalidone riduce la pressione arteriosa e aumenta l'escrezione renale di sali e acqua. Il riassorbimento di Na+ e Cl- è principalmente inibito nella parte prossimale del tubulo distale.
Farmacodinamica
Vedere anche alla voce «Meccanismo d'azione».
Efficacia clinica
Vedere anche alla voce «Meccanismo d'azione».
Farmacocinetica
Assorbimento
Atenololo
L'atenololo è idrofilo; circa il 50% viene assorbito e le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte dopo circa 3 ore. Efficace a partire da 0,05 µg/ml di sangue.
Clortalidone
Il clortalidone viene assorbito per circa il 60% e le concentrazioni plasmatiche massime sono raggiunte dopo circa 12 ore.
Distribuzione
Atenololo
Volume di distribuzione circa 0,7 l/kg, concentrazione cerebrale media pari a 1/7 della concentrazione plasmatica. Il legame alle proteine è di circa il 3%; attraversa liberamente la barriera placentare; le concentrazioni nel latte materno sono circa tre volte superiori rispetto al sangue.
Clortalidone
È legato all'anidrasi carbonica degli eritrociti in oltre il 98% dei casi. La restante quota è a sua volta legata alle proteine plasmatiche per circa il 75%. Le concentrazioni nel sangue del cordone ombelicale e nel latte materno sono inferiori a quelle nel sangue materno.
Metabolismo
Atenololo
Circa il 10% viene metabolizzato.
Clortalidone
Frazione della dose extrarenale (Q0) 0,5.
Eliminazione
Atenololo
Frazione della dose extrarenale (Q0) 0,12; facilmente dializzabile. Il tempo di emivita medio di eliminazione è di 6-9 h.
Clortalidone
Emivita media di eliminazione 50 h. In caso di insufficienza renale, la dose di mantenimento deve essere adeguata alla funzione renale. Il clortalidone è scarsamente efficace quando i livelli sierici di creatinina superano 1,5 mg/dl (130 µmol/l).
La somministrazione combinata di atenololo e clortalidone ha scarso effetto sulla farmacocinetica di ciascuna sostanza.
Dati preclinici
Mutagenicità/Cancerogenicità
Atenololo
L'atenololo non è stato sottoposto a test di mutagenicità secondo protocolli di studio moderni. I precedenti test in vitro e in vivo sono risultati chiaramente negativi. Studi a lungo termine su ratti e topi non hanno evidenziato un potenziale tumorigeno dell'atenololo.
Clortalidone
Il clortalidone induce mutazioni cromosomiche nelle cellule dei mammiferi in vitro. Esperimenti in vivo sui topi non hanno mostrato tale evidenza nel midollo osseo e negli epatociti. Il significato dei risultati positivi in vitro non è sufficientemente chiaro. Non sono disponibili studi a lungo termine sul potenziale tumorigeno del clortalidone negli animali.
Tossicità riproduttiva
Atenololo
Il potenziale embrio-tossico dell'atenololo è stato studiato in due specie animali (ratti, conigli). La risoluzione fetale si è verificata nei ratti a 200 mg/kg, dose al di sotto del range tossico per la madre. Non sono state osservate deformità. Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità.
Combinazione atenololo/clortalidone
Gli studi di tossicologia riproduttiva su ratti e conigli non hanno evidenziato alcun potenziale teratogeno della combinazione atenololo e clortalidone. Effetti embrio-letali sono stati osservati nei conigli a dosi di 8 mg/kg/giorno di atenololo più 2 mg/kg/giorno di clortalidone.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicinale deve essere utilizzato solo fino alla data indicata come «EXP» sul contenitore.
Istruzioni speciali di conservazione
Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C), nella confezione originale, al riparo dall'umidità e dalla luce, e fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
42204 (Swissmedic)
Confezioni
Tenoretic 14 e 98 compresse rivestite con film (con linea di scissione) [B].
Tenoretic mite: 28 e 98 compresse rivestite con film (con linea di scissione) [B].
Titolare dell’omologazione
Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug.
Stato dell'informazione
Novembre 2025