ELUCIREM^®, soluzione iniettabile

Composizione

Principi attivi

Gadopiclenolo

Sostanze ausiliarie

Tetraxetan, trometamolo, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili

Contenuto di sodio: massimo 0.46 mg/ml (0.02 mmol/ml) tenendo conto delle aggiunte variabili di idrossido di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile per uso endovenoso in siringhe preriempite o flaconcini.

1 ml contiene 485.1 mg di Gadopiclenolo equivalenti a 0.5 mmol di Gadopiclenolo e 78.6 mg di gadolinio.

Indicazioni/possibilità d’impiego

Adulti

Elucirem^® è un mezzo di contrasto a base di gadolinio indicato negli adulti per la risonanza magnetica per immagini (RMI) per migliorare il rilevamento e la visualizzazione di lesioni con vascolarizzazione anomala di:

·nel sistema nervoso centrale (vedere “Avvertenze e misure precauzionali” e “Proprietà/effetti”)

·in altre regioni corporee (vedere “Avvertenze e misure precauzionali” e “Proprietà/effetti”)

ELUCIREM^® dovrebbe essere utilizzato solo se le informazioni diagnostiche sono necessarie e non disponibili tramite una RM senza mezzo di contrasto.

Posologia/impiego

Posologia

La dose raccomandata di Gadopiclenolo è di 0.05 mmol/kg di peso corporeo equivalente a 0.1 ml/kg di peso corporeo per tutte le indicazioni. Non devono essere utilizzate dosi superiori a 0.05 mmol/kg di peso corporeo, poiché la sicurezza di dosi più elevate non è stata dimostrata. È necessario utilizzare la dose più bassa possibile che permetta di ottenere un aumento del contrasto sufficiente a fini diagnostici. La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo del paziente e non deve superare le dosi consigliate per kg di peso corporeo indicate di seguito:

Rispettare sempre le norme igieniche generali per le soluzioni sterili quando si utilizzano i mezzi di contrasto (vedere «Altre indicazioni»).

Modo di somministrazione

La dose raccomandata viene somministrata per via endovenosa come iniezione in bolo. La risonanza magnetica con mezzo di contrasto può iniziare dopo l’iniezione a seconda delle sequenze di impulsi utilizzate e del protocollo per l’esame. Le sequenze di pesatura (T1) sono particolarmente adatte per gli esami con mezzo di contrasto.

La somministrazione endovenosa del mezzo di contrasto deve, se possibile, essere eseguita con il paziente sdraiato. Poiché l’esperienza mostra che la maggior parte degli effetti indesiderati si manifesta entro pochi minuti dalla somministrazione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione durante e dopo la somministrazione di ELUCIREM^® per almeno mezz’ora (vedere “Avvertenze e misure precauzionali”).

Particolari gruppi di pazienti

Pazienti pediatrici

La sicurezza e l’efficacia di ELUCIREM^® nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora state sufficientemente dimostrate.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Non è necessario alcun aggiustamento della dose. Usare cautela nei pazienti anziani.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con qualsiasi livello di compromissione renale. ELUCIREM^® deve essere usato nei pazienti con severa compromissione renale (clearance della creatinina stimata eGFR < 30 ml/min/1.73 m²) e in pazienti nel periodo perioperatorio del trapianto di fegato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio data l’aumentata percentuale di effetti indesiderati. L’utilizzo è indicato solo se l’informazione diagnostica è essenziale e non ottenibile con RM senza mezzo di contrasto. Se l’utilizzo è indicato, la dose non deve essere superiore a 0.05 mmol/kg peso corporeo. Non deve essere utilizzata più di una dose durante ogni esame. Data la mancanza di informazioni sulle somministrazioni ripetute, le iniezioni di ELUCIREM^® non devono essere ripetute (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali», «Compromissione renale e fibrosi sistemica nefrogenica (FSN)»).

Controindicazioni

Ipersensibilità al Gadopiclenolo o a uno qualsiasi degli ingredienti.

Non iniettare per via subaracnoidea (o epidurale).

Avvertenze e misure precauzionali

Ipersensibilità

Come per gli altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità potenzialmente fatali. Possono essere di natura allergica (descritte come reazioni anafilattiche in caso di reazioni gravi) o non allergica. Possono verificarsi immediatamente (meno di 60 minuti) dopo l’iniezione o con un ritardo (fino a 7 giorni). Le reazioni anafilattiche si verificano immediatamente e possono essere letali. Non dipendono dalla dose, possono verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del prodotto e spesso sono imprevedibili.

Durante l’esame è necessaria la supervisione da parte di un medico. Se si verificano reazioni di ipersensibilità, la somministrazione del mezzo di contrasto deve essere sospesa immediatamente e, se necessario, deve essere istituita una terapia specifica. È necessario tenere pronto un accesso venoso nel corso di tutto l’esame. Al fine di consentire l’adozione di contromisure d’emergenza immediate, è necessario tenere a portata di mano a ogni visita, il materiale di rianimazione necessario (ossigeno, adrenalina, antistaminici o altri medicamenti a seconda della comedicazione, materiale per l’infusione, dispositivi per l’intubazione e la ventilazione), oltre ai requisiti del personale per la terapia di emergenza. È fondamentale conoscere l’applicazione delle misure di emergenza. In particolare, è necessario tenere conto delle circostanze speciali di una struttura di risonanza magnetica (scarsa accessibilità dei pazienti, rischio di campi magnetici elevati).

Poiché l’esperienza mostra che la maggior parte degli effetti indesiderati si manifesta entro pochi minuti dalla somministrazione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione durante e dopo la somministrazione di ELUCIREM^® per almeno mezz’ora (vedere «Effetti indesiderati»).

I pazienti con una predisposizione allergica, asma o una storia di reazione nota al mezzo di contrasto hanno un rischio maggiore di reazione. Prima di iniettare un mezzo di contrasto, il paziente deve essere consultato su eventuali allergie (ad esempio febbre da fieno, intolleranza al mezzo di contrasto, orticaria), asma o altri rischi. I sintomi di un’asma preesistente potrebbero peggiorare in seguito all’iniezione del mezzo di contrasto. In questi pazienti, la decisione di utilizzare ELUCIREM^® deve essere presa dopo un’attenta valutazione dei rischi e dei benefici.

Compromissione renale e fibrosi sistemica nefrogenica (FSN)

Prima della somministrazione di ELUCIREM^®, si raccomanda che tutti i pazienti siano sottoposti a screening delle disfunzioni renali, con test di laboratorio.

Sono stati riportati casi di fibrosi sistemica nefrogenica (FSN) associati all’uso di alcuni mezzi di contrasto contenenti gadolinio, in pazienti con compromissione renale severa acuta o cronica (GFR < 30 ml/min/1.73 m²).

I pazienti che si sottopongono a trapianto di fegato sono esposti ad un rischio particolare dal momento che l’incidenza di compromissione renale acuta è elevata in questo gruppo di pazienti. Poiché potrebbe manifestarsi FSN con ELUCIREM^® il quest’ultimo deve essere utilizzato solo nei pazienti con compromissione renale severa e in pazienti nel periodo perioperatorio del trapianto di fegato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e se le informazioni diagnostiche siano essenziali e non ottenibili con RM senza mezzo di contrasto.

L’emodialisi subito dopo la somministrazione di ELUCIREM^® può essere utile per rimuoverlo dall’organismo. Non ci sono prove a supporto dell’uso dell’emodialisi nella prevenzione o nel trattamento della FSN in pazienti non ancora sottoposti a emodialisi.

Pazienti anziani

Dato che negli anziani l’eliminazione renale di ELUCIREM^® può essere compromessa, è particolarmente importante sottoporre a screening della funzionalità renale i pazienti a partire dai 65 anni d’età.

Assenza di esperienza a lungo termine

ELUCIREM^® è stato studiato in studi clinici su pazienti con una dose massima singola. Non sono disponibili dati sull’uso ripetuto e non c’è esperienza a lungo termine con ELUCIREM^®.

Coorte limitata di pazienti

ELUCIREM^® è stato studiato in due studi di Fase III (SNC: GDX-44-010, altre regioni del corpo: GDX-44-011). I pazienti con funzionalità renale compromessa (eGFR <30 mL/min/1.73m²) e i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV (NYHA) sono stati esclusi da entrambi gli studi. I pazienti con malattie infiammatorie del sistema nervoso centrale (ad es. pazienti con una recidiva acuta di sclerosi multipla, ecc.) sono stati esclusi dallo studio GDX-44-010. I pazienti con malattie infiammatorie o infiammazioni (ad esempio, pancreatite) sono stati esclusi dallo studio GDX-44-011. Le coorti di pazienti per le singole regioni del corpo e i sistemi di organi sono troppo esigue per consentire i fare affermazioni statisticamente solide per l’indagine di altre regioni del corpo (vedere «Proprietà/effetti»).

Convulsioni del SNC

Come con altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, è necessario adottare speciale attenzione ai pazienti con una bassa soglia di convulsioni. È necessario adottare misure precauzionali come un attento monitoraggio. Devono essere preventivamente disponibili tutte le misure necessarie per prevenire eventuali convulsioni.

Stravaso

È necessaria cautela durante l’iniezione endovenosa per evitare un eventuale stravaso.  In caso di stravaso, l’iniezione deve essere interrotta immediatamente. Possono verificarsi reazioni di intolleranza localizzate che richiedono un trattamento locale e una cura successiva.

Ritenzione del gadolinio

Dopo la somministrazione di mezzi di contrasto contenenti gadolinio, quest’ultimo può essere rilevato per mesi o anni nel cervello, nelle ossa, nella pelle e in altri organi. Non sono disponibili dati sufficienti (nessun dato a lungo termine, nessun dato dopo somministrazione ripetuta di ELUCIREM^®, pochi dati in pazienti con insufficienza renale con somministrazione di ELUCIREM^®) per stabilire se le dosi raccomandate di ELUCIREM^® comportino valori di ritenzione del gadolinio comparabili o diversi rispetto ad altri mezzi di contrasto macrociclici contenenti gadolinio omologati.

Rischi associati alla somministrazione intratecale

La somministrazione intratecale di mezzi di contrasto a base di gadolinio (GBCAs) può causare gravi reazioni avverse come morte, coma, encefalopatia e convulsioni. La sicurezza e l’efficacia di ELUCIREM^® non sono state stabilite per l’uso intratecale. ELUCIREM^® non è omologato per l’uso intratecale.

Contenuto di sodio

ELUCIREM^® contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose (calcolata sulla base di una persona del peso di 70 kg), cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi d’interazione con altri medicamenti.

In considerazione della possibilità di reazioni allergiche o di intolleranza allergoide, è necessario prendere in considerazione l’uso di preparati che possono avere un effetto sul trattamento di emergenza e sull’efficacia dei meccanismi di compensazione cardiovascolare: ad esempio beta-bloccanti, sostanze vasoattive, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, antagonisti del recettore dell’angiotensina 2.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Sono disponibili solo dati clinici insufficienti sull’uso di mezzi di contrasto contenenti gadolinio, incluso il Gadopiclenolo, nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato uno scarso trasferimento placentare e non vi sono indizi di effetti dannosi diretti o indiretti rispetto alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo «Dati preclinici»). Nell’uomo non è noto se l’esposizione al gadolinio sia associata a effetti indesiderati sul feto. Si raccomanda di non utilizzare ELUCIREM^® durante la gravidanza a meno che la condizione clinica della paziente non ne richieda l’utilizzo.

Allattamento

I mezzi di contrasto contenenti gadolinio sono escreti nel latte materno in quantità molto piccole. Per questo motivo e a causa dello scarso assorbimento a livello intestinale, a dosi cliniche non sono previsti effetti sul lattante. Sospendere l’allattamento per 24 ore dopo la somministrazione di Elucirem.

Fertilità

Gli studi sugli animali non indicano compromissione della fertilità (vedere paragrafo «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull’impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi clinici in merito.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati che si sono verificati durante gli studi clinici di ELUCIREM® sono stati generalmente di intensità lieve o moderata e transitori. Le reazioni avverse più frequenti sono state dolore nel sito di iniezione, cefalea, nausea, affaticamento e diarrea.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la classificazione sistemica organica e in ordine di frequenza discendente. «molto comune» (≥1/10); «comune» (≥1/100 <1/10); «non comune» (≥1/1000 <1/100); «raro» (≥1/10’000 <1/1000); «molto raro» (<1/10’000); «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). I dati seguenti si basano su studi clinici che hanno incluso 1.047 soggetti che hanno ricevuto ELUCIREM^®, in un intervallo compreso tra 0.025 mmol/kg e 0.3 mmol/kg di peso corporeo:

* Vedere la descrizione aggiuntiva qui sotto

** Reazione nel sito di iniezione comprende i seguenti termini: dolore nel sito di iniezione, edema nel sito di iniezione, freddo nel sito di iniezione, calore nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione ed eritema nel sito di iniezione.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Ipersensibilità

Una reazione di ipersensibilità è un noto effetto indesiderato dei mezzi di contrasto a base di gadolinio (vedere rubrica «Avvertenze e precauzioni»). Uno o più sintomi, che possono manifestarsi contemporaneamente o in sequenza. Il più delle volte si tratta di reazioni di natura cutanea, respiratoria, gastrointestinale, infiammatoria neurologica e/o cardiovascolare. Ciascun effetto indesiderato può essere un’avvisaglia di uno shock iniziale e porta molto raramente al decesso. Durante gli studi clinici sono state segnalate reazioni avverse non gravi valutate come segni di ipersensibilità, comprese reazioni immediate (dermatite allergica, eritema, dispnea, costrizione della gola) e ritardate (edema periorbitale, eruzione cutanea, eruzione cutanea maculopapulare e prurito).

Fibrosi sistemica nefrogenica (FSN)

Dopo la somministrazione di mezzi di contrasto contenenti gadolinio, quest’ultimo può essere rilevato per mesi o anni nel cervello, nelle ossa, nella pelle e in altri organi. Non sono disponibili dati sufficienti (nessun dato a lungo termine, nessun dato dopo somministrazione ripetuta di ELUCIREM^®, pochi dati in pazienti con insufficienza renale con somministrazione di ELUCIREM^®) per stabilire se le dosi raccomandate di ELUCIREM^® comportino valori di ritenzione del gadolinio comparabili o diversi rispetto ad altri mezzi di contrasto macrociclici contenenti gadolinio omologati.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l’omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

La dose singola massima giornaliera testata nell’uomo è stata di 0.3 mmol/kg peso corporeo, che corrisponde a sei volte la dose raccomandata. Con l’utilizzo clinico, finora non sono stati segnalati segni di intossicazione da sovradosaggio.  A dosi più elevate, sono stati osservati pochi casi di peggioramento della funzione renale.

ELUCIREM^® può essere rimosso mediante emodialisi. Tuttavia, non ci sono prove che l’emodialisi sia efficace per la prevenzione della fibrosi sistemica nefrogenica (FSN).

Proprietà/effetti

Codice ATC

V08CA12

Meccanismo d’azione

L’effetto di potenziamento del contrasto è mediato da Gadopiclenolo, che è un complesso macrociclico non ionico del gadolinio, il gruppo attivo (paramagnetico) che aumenta i tassi di rilassamento dei protoni dell’acqua nelle sue vicinanze all’interno del corpo, determinando un aumento dell’intensità del segnale (luminosità) dei tessuti nella risonanza magnetica pesata in T1. Questo aumento dell’intensità del segnale può anche portare a un aumento del contrasto dell’immagine. Nelle sequenze pesate T2/T2* può verificarsi una diminuzione dell’intensità del segnale.

Farmacodinamica

Nella risonanza magnetica, la visualizzazione dei tessuti normali e patologici dipende in parte da piccole variazioni nell’intensità del segnale a radiofrequenza causate da

·differenze nella densità dei protoni;

·differenze nel tempo di rilassamento spin-lattice o longitudinale (T1);

·differenze nel tempo di rilassamento spin-spin o trasversale (T2).

Quando Gadopiclenolo viene posto in un campo magnetico (paziente in macchina per RM), Gadopiclenolo accorcia i tempi di rilassamento T1 e T2 nei tessuti mirati. La misura in cui un mezzo di contrasto può influenzare la velocità di rilassamento dell’acqua tissutale (1/T1 o 1/T2) è detta relassività (r₁ o r₂).

Grazie alla sua struttura chimica, Gadopiclenolo presenta un’elevata relassività molare in acqua. Gadopiclenolo può scambiare più energia spin-lattice grazie a due molecole d’acqua, che sono in stretto contatto con il gadolinio.

Grazie alla sua elevata relassività, Gadopiclenolo, somministrato a metà dose di gadolinio rispetto ad altri mezzi di contrasto non specifici contenenti gadolinio, può produrre lo stesso effetto di potenziamento del contrasto. L’elevata relassività di Gadopiclenolo è ottenuta senza interazioni proteiche in vivo, poiché la rilassatezza in ambiente fisiologico è paragonabile a quella dell’acqua e mostra solo una leggera dipendenza dall’intensità del campo magnetico (da 0.47 T a 3.0 T, a 37°C).

Grazie alla sua struttura macrociclica, Gadopiclenolo presenta un’elevata stabilità termodinamica e cinetica. Infatti, negli esperimenti in vitro, a un pH di 1.2 e a 37°C è necessario un tempo maggiore per la decomplessazione o il rilascio del 50% (l’emivita è di circa 20 giorni).

Elettrofisiologia cardiaca

Anche con un sovradosaggio di Gadopiclenolo 6 volte superiore (cioè 0.3 mmol/kg), non è stato osservato un prolungamento clinicamente rilevante dell’intervallo QT in pazienti adulti.

Efficacia clinica

In due studi pilota di Fase III (GDX-44-010, GDX-44-011) sono stati esaminati pazienti adulti sottoposti a RM con Gadopiclenolo (0.05 mmol/kg peso corporeo) e RM con gadobutrolo (0.1 mmol/kg peso corporeo) dopo che, prima dell’inclusione nello studio, era stato rilevato un riscontro patologico definitivo nel sistema nervoso centrale o in altre regioni del corpo mediante risonanza magnetica o TAC. In entrambi gli studi non sono stati inclusi pazienti con sintomi che non fossero stati precedentemente sottoposti a diagnostica per immagini (pazienti naïve alla risonanza magnetica o alla TAC). I pazienti con ridotta funzionalità renale eGFR (<30 ml/min/1.73m²) e i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV (NYHA) sono stati esclusi da entrambi gli studi.

Lo studio GDX-44-010 (n = 256 pazienti) è stato utilizzato per analizzare il sistema nervoso centrale. Sono stati inclusi 5 (n = 2.1%) pazienti con malattie spinali del SNC. I pazienti con malattie infiammatorie del sistema nervoso centrale (ad esempio, pazienti con una ricaduta acuta della sclerosi multipla, ecc.) sono stati esclusi dallo studio.

Lo studio GDX-44-011 (n = 304 pazienti) è stato utilizzato per analizzare altre regioni del corpo (testa e collo, torace, addome,pelvi e apparato muscolo-scheletrico). I pazienti con malattie infiammatorie o infiammazioni (ad esempio, pancreatite) sono stati esclusi dallo studio. La potenza dello studio GDX-44-011 è stata progettata per ottenere un risultato statisticamente significativo per tutte le regioni del corpo, su un totale di 304 pazienti. La potenza dello studio GDX-44-011 non era sufficiente a dimostrare un risultato statisticamente solido per le diverse regioni del corpo (testa e collo, torace, addome, pelvi e sistema muscoloscheletrico) o per i singoli organi.

Visualizzazione di lesioni

L’endpoint primario era la valutazione della visualizzazione della lesione, basata su tre criteri co-primari (delineazione dei margini, morfologia interna e grado di intensificazione del contrasto) da tre lettori in cieco indipendenti, utilizzando una scala su 4 punti. La media dei punteggi per ciascuno dei tre criteri co-primari di visualizzazione delle lesioni è stata calcolata come la somma dei punteggi, per un massimo di tre lesioni più rappresentative, divisa per il numero di lesioni.

Entrambi gli studi hanno dimostrato:

·Superiorità della risonanza magnetica combinata non potenziata/potenziata con contrasto (accoppiata) con ELUCIREM^® rispetto alla risonanza magnetica non potenziata (Pre) per tutti e 3 i criteri di visualizzazione delle lesioni (p < 0.0001 per tutti e tre i lettori, t-test accoppiati su lesioni corrispondenti).

·Non inferiorità di Gadopiclenolo a 0.05 mmol/kg peso corporeo rispetto al gadobutrolo a 0.1 mmol/kg peso corporeo (p < 0.0001 per tutti e tre i lettori, t-test accoppiati su lesioni corrispondenti).  

Tabella Studio GDX-44-010: Visualizzazione delle lesioni del SNC per paziente per lettore: Confronto tra lo studio nativo e la somministrazione e.v. di ELUCIREM® 0.05 mmol/kg con i dati nativi (accoppiati)

LS: quadrati minimi; ES: errore standard; IC: Intervallo di confidenza

Vengono considerate solo le lesioni corrispondenti. I modelli misti basati sul set completo di analisi t (n = 239) includono il fattore visualizzazione della lesione come variabile dipendente, la modalità di risonanza magnetica (RM nativa contro RM con mezzo di contrasto) come variabile fissa e il paziente come variabile casuale.

Risultati *p<0.0001 per tutti i confronti

Tabella Studio GDX-44-010: Visualizzazione delle lesioni del SNC per paziente per lettore:

Confronto mezzo di contrasto: ELUCIREM® e.v. 0.05 mmol/kg vs. gadobutrolo e.v. 0.1 mmol/kg

LS: quadrati minimi; ES: errore standard; IC: Intervallo di confidenza

Vengono considerate solo le lesioni corrispondenti. I modelli basati sul set per-protocollo (n = 236) includono il fattore di visualizzazione della lesione come variabile dipendente, il mezzo di contrasto e l’intervallo di tempo (RM 1 o RM 2) come variabili fisse e il paziente come variabile casuale.

Margine di non inferiorità: -0.35

Risultati *p<0.0001 per tutti i confronti

Tabella Studio GDX-44-011: Visualizzazione delle lesioni corporee per paziente a seconda del lettore: confronto tra esame nativo ed ELUCIREM® e.v. 0.05 mmol/kg con dati nativi (accoppiati)

IC: Intervallo di confidenza; LS: quadrati minimi; ES: errore standard

Vengono considerate solo le lesioni corrispondenti. I modelli basati sul set completo di analisi (n = 278) includono il fattore visualizzazione della lesione come variabile dipendente, la modalità di risonanza magnetica (RM nativa contro RM con mezzo di contrasto) come variabile fissa e il paziente come variabile casuale.

Risultati *p<0.0001 per tutti i confronti

Tabella Studio GDX-44-011: Visualizzazione delle lesioni corporee per paziente e lettore:

Confronto mezzo di contrasto: ELUCIREM® e.v. 0.05 mmol/kg vs.Gadobutrolo e.v. 0.1 mmol/kg

LS: quadrati minimi; ES: errore standard; IC: Intervallo di confidenza

Vengono considerate solo le lesioni corrispondenti.

I modelli basati sul set per-protocollo (n = 260) includono il fattore di visualizzazione della lesione come variabile dipendente, il mezzo di contrasto e l’intervallo di tempo (RM 1 o RM 2) come variabili fisse e il paziente come variabile casuale.

Margine di non inferiorità: -0.35

Risultati *p<0.0001 per tutti i confronti

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati clinici sufficienti sull’uso nei bambini e negli adolescenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Non sono disponibili dati sull’assorbimento orale nell’uomo.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa, Gadopiclenolo si distribuisce rapidamente nei fluidi extracellulari. Il legame in vitro di ¹⁵³Gd-Gadopiclenoloalle proteine plasmatiche umane è trascurabile e indipendente dalla concentrazione di Gadopiclenolo, poiché ¹⁵³Gd-Gadopiclenolo si lega per lo

0.0 - 1.8% alle proteine plasmatiche umane. La concentrazione massima media (C_max) e l’area sotto la curva (AUC_inf) sono aumentate in proporzione alla dose (da 0.025 a 0.3 mmol/kg di peso corporeo). Dopo una dose di 0.05 mmol/kg di peso corporeo, la C_max media (%CV) era di 525 (13%) µg/ml, l’AUC_inf media era di 569 (15%) µg*h/ml e il volume medio di distribuzione (Vd) era di 12.9 (13%) litri.

Metabolismo

Non è stata osservata alcuna biotrasformazione o degradazione rilevabile di Gadopiclenolo.

Eliminazione

Gadopiclenolo viene eliminato rapidamente in forma immodificata attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare. Dopo una dose da 0.05 mmol/kg peso corporeo, l’emivita media di eliminazione plasmatica in volontari sani con funzionalità renale normale era di 1.5 ore e la clearance era di 100 ± 10 ml/min. L’escrezione urinaria è la principale via di eliminazione, con circa il 98% della dose escreta nelle urine dopo 48 ore, indipendentemente dalla dose somministrata.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità renale, pazienti dializzati

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, oltre il 90% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine entro 48 ore. Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa l’84% della dose somministrata è stata recuperata nelle urine entro 5 giorni.

Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD), l’emodialisi ha rimosso efficacemente Gadopiclenolo dal plasma, evidenziando una percentuale di diminuzione delle concentrazioni ematiche del 95 - 98% alla fine della prima sessione di emodialisi e del 100% dopo la terza sessione di emodialisi.

Tabella: Effetto dell’insufficienza renale sulla farmacocinetica di Gadopiclenolo^a,b

^a Dopo la somministrazione di una singola dose di Gadopiclenolo 0.1 mmol/kg (corrispondente a 2 volte la dose raccomandata).

^b eGFR: valore stimato di GFR basato su una formula di stima ed espresso in ml/min. Per convertire da ml/min/1.73 m2 a ml/min, moltiplicare per la superficie corporea individuale e dividere questo valore per 1.73.

Pazienti con funzione epatica limitata

Il profilo farmacocinetico non è stato studiato in questa popolazione.

Altri fattori demografici

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di Gadopiclenolo tra uomini e donne.

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazione ripetuta, genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva non evidenziano alcun rischio particolare per l’essere umano.

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con Gadopiclenol.

Studi di tossicità a dose singola e ripetuta in ratti neonati e giovani (prima e dopo lo svezzamento) hanno dimostrato che Gadopiclenol era ben tollerato a tutte le dosi testate (fino a otto volte la dose massima raccomandata per l’uomo in termini di esposizione) e non aveva effetti sulla crescita, sullo sviluppo durante l’allattamento, sul comportamento generale o sulla maturazione sessuale.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Nessuna nota.

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare ELUCIREM^® in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Dopo l’apertura il mezzo di contrasto deve essere utilizzato immediatamente come soluzione iniettabile non conservata e le quantità rimanenti devono essere distrutte.

Se i flaconcini vengono aperti con un trocar contenente un filtro sterile, il contenuto può essere conservato a temperatura ambiente per un massimo di 24 ore orispettivamente utilizzato clinicamente. Il preparato non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sull’imballaggio.

Indicazioni particolari concernenti l’immagazzinamento

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura ambiente (15 - 25°C).

Le siringhe preriempite non devono essere congelate.

Indicazioni per l’uso

Istruzioni igieniche

Rispettare sempre le norme igieniche generali per le soluzioni sterili quando si utilizzano i mezzi di contrasto. Poiché le soluzioni non sono conservate, qualsiasi quantità residua non utilizzata in una procedura di esame deve essere smaltita.

In caso di utilizzo di pompe per infusione o pompe a siringa, è necessario osservare le seguenti misure igieniche aggiuntive: Il mezzo di contrasto può essere prelevato solo con un sistema chiuso dotato almeno di un trocar con cappuccio protettivo, un filtro dell’aria e una connessione Luer con un tubo flessibile diretto. I flaconcini possono essere perforati una sola volta. È necessario seguire sempre le istruzioni per l’uso fornite dal produttore dei set di prelievo e riempimento e degli iniettori. Le connessioni dei tubi che portano al paziente devono essere dotate di valvole antiriflusso testate dal punto di vista igienico e devono essere sostituite ogni volta. Almeno alla fine del programma giornaliero, le quantità residue nei flaconcini, nelle siringhe preriempite e nei tubi di alimentazione devono essere gettate.

Documentazione del paziente

L’etichetta adesiva di tracciabilità sul flaconcino o sulla siringa preriempita va staccata e applicata sulla documentazione del paziente. È necessario registrare il mezzo di contrasto contenente gadolinio utilizzato e la dose impiegata.

Numero dell’omologazione

69037, 68791 (Swissmedic)

Confezioni

Flaconcino imballato singolarmente in vetro di tipo I con tappo in gomma:

Soluzione iniettabile di Elucirem in flaconcini da 3 ml; [B] (attualmente non in commercio)

Soluzione iniettabile di Elucirem in flaconcini da 7,5 ml; [B]

Soluzione iniettabile di Elucirem in flaconcini da 10 ml: [B]

Soluzione iniettabile di Elucirem in flaconcini da 15 ml; [B] (attualmente non in commercio)

Soluzione iniettabile di Elucirem in flaconcini da 30 ml; [B]

Siringa preriempita di plastica polipropilene (senza lattice) da con tappo dello stantuffo in elastomero e siringa in elastomero imballata singolarmente:

Soluzione iniettabile di Elucirem in siringhe preriempite da 7,5 ml; [B]

Soluzione iniettabile di Elucirem in siringhe preriempite da 10 ml; [B]

Titolare dell’omologazione

Guerbet AG, Zürich

Stato dell’informazione

APRILE 2025