▼ Questo medicamento è soggetto a monitoraggio addizionale. Ciò consente una rapida identificazione delle nuove conoscenze in materia di sicurezza. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare un nuovo o serio effetto collaterale sospetto. Per indicazioni a proposito della segnalazione di effetti collaterali, cfr. la rubrica «Effetti indesiderati».

MenQuadfi^®

Sanofi-Aventis (Suisse) SA

Composizione

Principi attivi

Polisaccaridi di Neisseria meningitidis dei gruppi A, C, W-135 e Y, coniugati alla proteina carrier del tossoide tetanico.

Sostanze ausiliarie

Cloruro di sodio, acetato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Questo medicamento contiene 1,67 mg di sodio per dose.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile pronta all'uso.

Soluzione limpida incolore.

Una dose (0,5 ml) contiene:

Polisaccaride di Neisseria meningitidis del gruppo A¹ 10 microgrammi

Polisaccaride di Neisseria meningitidis del gruppo C¹ 10 microgrammi

Polisaccaride di Neisseria meningitidis del gruppo W-135¹ 10 microgrammi

Polisaccaride di Neisseria meningitidis del gruppo Y¹ 10 microgrammi

¹ coniugato alla proteina carrier del tossoide tetanico 55 microgrammi

Indicazioni/Possibilità d'impiego

MenQuadfi è indicato per l'immunizzazione attiva di soggetti di età pari o superiore a 6 settimane contro la malattia meningococcica invasiva causata da Neisseria meningitidis dei sierogruppi A, C, W e Y.

Questo vaccino deve essere utilizzato in conformità alle raccomandazioni vaccinali ufficiali.

Posologia/Impiego

Immunizzazione di base:

Vaccinazione di richiamo:

·Ai soggetti di età pari o superiore a 12 mesi che hanno ricevuto un vaccino antimeningococcico coniugato con gli stessi sierogruppi si può somministrare un'unica dose (0,5 ml) di MenQuadfi (MenACWY) come vaccinazione di richiamo (cfr. la rubrica «Efficacia clinica»).

·Per i pazienti che hanno ricevuto MenQuadfi per l'immunizzazione di base non sono disponibili dati per stabilire la necessità o il punto temporale di una vaccinazione di richiamo con MenQuadfi.

Sono disponibili dati sulla persistenza anticorpale dopo la vaccinazione con MenQuadfi (cfr. le rubriche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Farmacodinamica»).

Altri pazienti pediatrici

·I dati indicano che MenQuadfi può essere somministrato alla stessa dose ai lattanti con una nascita prematura in anamnesi (< 37 settimane di età gestazionale).

·La sicurezza e l'immunogenicità di MenQuadfi non sono state stabilite in soggetti di età inferiore a 6 settimane.

Modo di somministrazione

Esclusivamente per uso intramuscolare. In base all'età e alla massa muscolare del soggetto, il vaccino deve essere iniettato preferibilmente nel muscolo del braccio (deltoide) o anterolateralmente nella coscia.

Al fine di garantire la tracciabilità dei medicamenti di produzione biotecnologica, il nome commerciale e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere documentati ad ogni trattamento.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o a una delle sostanze ausiliare (compreso il tossoide tetanico) o precedente somministrazione del vaccino o di un vaccino con componenti analoghi.

Avvertenze e misure precauzionali

MenQuadfi non deve essere iniettato per via sottocutanea, intravascolare o intradermica.

Nella buona pratica clinica, è prassi raccogliere l'anamnesi del soggetto prima della vaccinazione (soprattutto relativamente a vaccinazioni precedenti ed eventuali effetti indesiderati manifestati) ed effettuare un esame diagnostico.

Come per tutti i vaccini iniettabili, deve essere sempre disponibile un trattamento medico appropriato e il monitoraggio in caso di una reazione anafilattica dopo la somministrazione del vaccino.

La vaccinazione deve essere rinviata nei pazienti con un'affezione febbrile acuta e grave. In presenza di una leggera infezione, tuttavia, non è necessario un rinvio.

Dopo o addirittura prima di una vaccinazione, il soggetto potrebbe manifestare una sincope (svenimento) o altre reazioni dovute alla paura come reazioni psicogene all'iniezione dell'ago. È necessario adottare in anticipo misure adeguate per prevenire cadute e lesioni e trattare la sincope.

In base ai dati di farmacovigilanza, dopo la vaccinazione con un altro vaccino tetravalente antimeningococco (ACWY-D)* coniugato sono emerse indicazioni di un possibile aumento del rischio di contrarre la sindrome di Guillain-Barré. Attualmente non sono disponibili dati per valutare il potenziale rischio dopo l'impiego di MenQuadfi.

* Non omologato in Svizzera.

Prestare attenzione quando si somministra MenQuadfi a soggetti con trombocitopenia o un disturbo della coagulazione che rappresenta una controindicazione a un'iniezione intramuscolare, a meno che i potenziali vantaggi non superino decisamente i potenziali rischi ad esso correlati.

MenQuadfi protegge esclusivamente da Neisseria meningitidis dei gruppi A, C, W e Y. Il vaccino non offre protezione da altri gruppi di Neisseria meningitidis.

Come per tutti i vaccini, è possibile che la vaccinazione con MenQuadfi non induca protezione in tutti i soggetti vaccinati.

Per MenQuadfi e altri vaccini tetravalenti antimeningococco è stata documentata una diminuzione dei titoli degli anticorpi battericidi nel siero contro il sierogruppo A con l'impiego di complemento umano nel dosaggio (hSBA). Non è nota la rilevanza clinica di quest'osservazione.

Dopo la somministrazione di una dose singola di MenQuadfi a bambini piccoli sottoposti in precedenza a immunizzazione di base con un vaccino antimeningococco del sierogruppo C (MenC-CRM) coniugato, è stata osservata una minore media geometrica dei titoli (GMT) per hSBA contro il sierogruppo A. Ciononostante, i tassi di sieroprotezione dei sottogruppi dei bambini sottoposti a immunizzazione di base con MenC erano simili (cfr. la rubrica «Efficacia clinica»). Non è nota la rilevanza clinica di quest'osservazione. Questo aspetto potrebbe essere preso in considerazione in soggetti ad alto rischio di infezione da MenA che hanno ricevuto un vaccino MenC-CRM nel primo anno di vita.

Esiste la possibilità che i soggetti in cura con una terapia immunosoppressiva o i soggetti immunodepressi non abbiano una risposta immunitaria adeguata. I soggetti con difetti del complemento familiari (ad esempio, difetti di C5 o C3) e i soggetti sottoposti a terapie che inibiscono l'attivazione del complemento terminale corrono un maggior rischio di patologie invasive causate dal Neisseria meningitidis dei gruppi A, C, W e Y, anche se sviluppano anticorpi dopo il vaccino con MenQuadfi. Non sono disponibili dati sull'impiego in pazienti immunocompromessi.

La vaccinazione con MenQuadfi non sostituisce la regolare vaccinazione antitetanica.

L'impiego concomitante di MenQuadfi con un vaccino contenente un tossoide tetanico non compromette la risposta al tossoide tetanico né la sicurezza.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

In caso di uso concomitante di altri medicamenti, è sempre necessario selezionare sedi di iniezione in arti distinti e utilizzare siringhe diverse.

All'età di 6 settimane fino a 23 mesi, MenQuadfi è stato esaminato nell'ambito di uno studio clinico in combinazione con il vaccino anti morbillo-parotite-rosolia (MPR) + anti varicella (V), la combinazione di vaccini antidifterico, antitetanico e antipertosse acellulare (DTaP), tra cui i vaccini combinati DTaP con i vaccini anti epatite B (HBV), poliovirus (IPV) inattivato o Haemophilus influenzae tipo B (Hib), come ad esempio il vaccino DTaP-IPV-HBV-Hib o DTaP-IPV/Hib (Hib coniugato con tossoide tetanico), i vaccini polisaccaridici antipneumococco 13-valenti coniugati (PCV13) e un vaccino pentavalente contro il rotavirus (cfr. la rubrica «Effetti indesiderati»).

Quando MenQuadfi è stato somministrato in concomitanza con PCV13, il giorno 30 dopo la somministrazione per il sierogruppo A sono stati osservati dei GMT inferiori per hSBA. Non è nota la rilevanza clinica di quest'osservazione. Come misura di sicurezza, per i bambini che iniziano la vaccinazione con MenQuadfi in un'età compresa tra 12 e 23 mesi e che sono ad alto rischio di contrarre una malattia tramite il sierogruppo A, bisogna prendere in considerazione la somministrazione separata dei vaccini MenQuadfi e PCV13.

Nella fascia d'età 10–17 anni, MenQuadfi è stato studiato assieme a vaccini contro difterite, tetano e pertosse (componenti acellulari) (contenuto antigenico adsorbito ridotto) (Tdap) o vaccino contro Tdap e poliovirus inattivato (Tdap-IPV) e a vaccini 4-valenti contro il papillomavirus umano (4vHPV) o al vaccino HPV 9-valente (9vHPV) in uno studio clinico. Tuttavia, le reazioni anticorpali ad alcuni degli antigeni sono state influenzate dalla somministrazione concomitante.

Nei bambini e negli adolescenti (fascia d'età 10–17 anni) che non avevano ancora ricevuto un vaccino antimeningococco, la risposta immunitaria a MenQuadfi e ai componenti vaccinali antidifterico, antitetanico e anti-HPV non è stata compromessa dall'impiego concomitante.

I bambini e gli adolescenti nella fascia d'età 10–17 anni non hanno avuto reazioni inferiori a PT e hanno avuto una minore reazione anticorpale a FHA, PRN e FIM quando MenQuadfi è stato somministrato in concomitanza con il vaccino Tdap e il vaccino 4vHPV (la risposta immunitaria è stata valutata dopo il completamento dell'intera serie di vaccinazioni contro l'HPV) rispetto alla somministrazione concomitante del solo vaccino 4vHPV. Anche per altri vaccini tetravalenti antimeningococco coniugati sono stati riferiti esiti simili. Poiché attualmente non esiste alcuna evidenza relativa alla protezione dalle infezioni da pertosse, la rilevanza clinica di quest'osservazione non è nota.

La co-somministrazione di MenQuadfi con Tdap-IPV e 9vHPV in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni ha determinato GMT e tassi di risposta sierologica inferiori per il sierogruppo A, GMT inferiori per il sierogruppo W, risposte inferiori a poliomielite inattivata tipi 1 e 3, difterite e anti-HPV tipi 6 e 58 (la risposta immunitaria è stata valutata dopo la prima dose di 9vHPV) rispetto a quando MenQuadfi è stato somministrato in sequenza con Tdap-IPV e 9vHPV. La rilevanza clinica della reazione a titolo ridotto osservata non è chiara. La somministrazione sequenziale di MenQuadfi con Tdap-IPV e 9vHPV può essere preso in considerazione (cfr. anche la rubrica «Effetti indesiderati»).

Non sono emerse interferenze con i tassi di risposta immunitaria hSBA a MenQuadfi quando la vaccinazione è stata somministrata in concomitanza con un vaccino antimeningococco del sierogruppo B. Gli effetti di MenQuadfi sulla risposta immunitaria al vaccino antimeningococco del sierogruppo B non sono stati esaminati nello studio clinico (cfr. la rubrica «Effetti indesiderati»).

L'impiego concomitante di MenQuadfi con vaccini diversi da quelli nominati in precedenza non è stato studiato.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non esistono dati clinici relativi all'uso di MenQuadfi nelle donne in gravidanza. Dagli studi sperimentali su animali non sono emersi effetti nocivi diretti o indiretti indicativi di tossicità riproduttiva (cfr. la rubrica «Dati preclinici»). MenQuadfi può essere utilizzato in gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre supera i potenziali rischi, compresi quelli per il feto.

Allattamento

Non è noto se MenQuadfi venga escreto nel latte materno. MenQuadfi può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il potenziale beneficio per la madre supera i potenziali rischi, compresi quelli per il lattante.

Fertilità

È stato condotto uno studio sulla tossicità dello sviluppo e la tossicità riproduttiva su coniglie. Non sono stati osservati effetti sull'accoppiamento o sulla fertilità femminile. Non sono stati effettuati studi sulla fertilità maschile (cfr. la rubrica «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

MenQuadfi non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Alcuni degli eventi elencati nella rubrica «Effetti indesiderati» possono tuttavia compromettere temporaneamente la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

La sicurezza di MenQuadfi, rappresentata nelle tabelle che seguono, è basata su tre set di dati clinici:

·per bambini, adolescenti, adulti e adulti di età più avanzata, un'analisi aggregata dei dati di 4919 soggetti che hanno ricevuto una dose singola di MenQuadfi come immunizzazione di base (N = 4517) o come vaccinazione di richiamo (N = 402). I soggetti di età pari o superiore a 2 anni sono stati osservati per 6 mesi dopo la vaccinazione. Questo numero comprendeva 498 bambini in età compresa tra 2 e 9 anni, 2289 bambini e adolescenti in età compresa tra 10 e 17 anni, 1684 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni, 199 adulti di età compresa tra 56 e 64 anni e 249 adulti di età superiore a 65 anni. Di questi, 392 adolescenti hanno ricevuto MenQuadfi assieme a Tdap e 4vHPV;

·un'analisi aggregata dei dati di 1389 bambini piccoli di età compresa tra 12 e 23 mesi che hanno ricevuto una dose singola di MenQuadfi. Di questi 589 bambini piccoli hanno ricevuto MenQuadfi assieme a MPR+V (N = 189), DTaP-IPV-HBV-Hib (N = 200) o PCV13 (N = 200). I partecipanti di età compresa tra 12 e 23 mesi sono stati osservati per 30 giorni dopo la vaccinazione;

·un'analisi aggregata dei dati di 6060 lattanti, che hanno iniziato la vaccinazione tra le 6 settimane e i 12 mesi non compiuti e hanno ricevuto almeno una dose di immunizzazione di base, consistente in una, due o tre dosi di MenQuadfi come immunizzazione di base, nonché di 5373 bambini piccoli, che hanno ricevuto una vaccinazione di richiamo a partire da un'età pari o superiore a 12 mesi. MenQuadfi è stato somministrato insieme a vaccini pediatrici di routine, che comprendono DTaP-IPV/Hib o DTaP-IPV-HBV o DTaP-IPV-HepB-Hib o DTPa-HBV-IPV/Hib, vaccino Hib, PCV13 o PCV10, vaccino pentavalente contro il rotavirus, HBV, MPR, varicella o HepA.

Gli effetti indesiderati più comuni che si sono manifestati entro 7 giorni dopo la vaccinazione con MenQuadfi sono stati, nei bambini a partire dai 2 anni di età, dolorabilità in sede di iniezione (38,7%) e mialgia (30,5%). Nei lattanti e nei bambini piccoli di età compresa tra 6 settimane e 23 mesi non compiuti gli effetti indesiderati più comuni sono stati irritabilità (74,6%) e pianto anomalo (66,2%). Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati sono stati di entità da lieve a moderata.

L'incidenza di effetti indesiderati dopo una vaccinazione di richiamo con MenQuadfi nei soggetti a partire da un'età pari o superiore a 12 mesi è stata paragonabile a quella dei soggetti che avevano ricevuto l'immunizzazione di base con MenQuadfi.

In caso di somministrazione concomitante di MenQuadfi con vaccini di routine per bambini e adolescenti, i profili di sicurezza dei vaccini erano paragonabili a quelli che sono stati osservati quando i vaccini non sono stati somministrati in concomitanza con MenQuadfi, con le seguenti eccezioni:

·complessivamente, il tasso di effetti indesiderati nei bambini piccoli di età compresa tra 12 e 23 mesi che hanno ricevuto PCV13 in concomitanza con MenQuadfi (36,5%) è stato più elevato rispetto a quelli che hanno ricevuto PCV13 da solo (17,2%).

·il tasso del dolore in sede di iniezione per l'iniezione del vaccino 9vHPV è stato più elevato se i bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni hanno ricevuto MenQuadfi in concomitanza con la prima dose di Tdap-IPV (83,6%) rispetto a quando Tdap-IPV e 9vHPV sono stati somministrati senza MenQuadfi (67,3%);

·tassi più elevati di reazioni in sede di iniezione e di reazioni sistemiche sono stati osservati in soggetti che hanno ricevuto MenQuadfi in concomitanza con un vaccino antimeningococco del sierogruppo B (MenB) rispetto a quando MenQuadfi è stato somministrato da solo.

Elenco degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati identificati (1) nell'ambito di studi clinici su MenQuadfi condotti in soggetti di età pari o superiore a 2 anni che avevano ricevuto MenQuadfi da solo nonché (2) nell'ambito del monitoraggio dopo l'introduzione sul mercato. Il profilo di sicurezza osservato nei lattanti e nei bambini piccoli di età compresa tra 6 settimane e 23 mesi è riportato nella rubrica «Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 settimane e 23 mesi».

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10 000, <1/1000), «molto raro» (<1/10 000), «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Tabella 1: Effetti indesiderati osservati dopo l'impiego di MenQuadfi in studi clinici e nel monitoraggio dopo l'introduzione sul mercato in soggetti di età pari o superiore a 2 anni

* Effetti indesiderati segnalati spontaneamente.

Il profilo di sicurezza di MenQuadfi in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e 17 anni è stato generalmente paragonabile a quello osservato negli adulti. Eritema e tumefazione in sede di iniezione di MenQuadfi sono stati segnalati con maggiore frequenza (molto comune) nei bambini di età compresa tra 2 e 9 anni rispetto alle altre fasce di età.

Le reazioni in sede di iniezione nel giro di 7 giorni sono state osservate più frequentemente dopo la vaccinazione di richiamo nei bambini di età compresa tra 4 e 5 anni (MET62) che erano già stati vaccinati nello studio MET54 (NCT03205358) svoltosi 3 anni prima. Le reazioni più comuni in sede di iniezione in seguito alla vaccinazione di richiamo con MenQuadfi sono state dolore (61,9% nei soggetti sottoposti a immunizzazione di base con MenQuadfi rispetto al 71,4% nei soggetti sottoposti a immunizzazione di base con MenACWY-TT), eritema (52,4% rispetto a 55,1%) e tumefazione (38,1% rispetto a 38,8%). Questi effetti indesiderati sono stati di intensità da lieve a moderata.

Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 settimane e 23 mesi

In caso di somministrazione concomitante con vaccini pediatrici di routine MenQuadfi, se somministrato nel secondo anno di vita come 4^a dose secondo lo schema a 4 dosi o come 2^a dose secondo lo schema a 2 dosi, ha mostrato un profilo di sicurezza simile a quello osservato nei lattanti di età compresa tra 6 settimane e 12 mesi non compiuti e a quello osservato quando MenQuadfi è stato somministrato in dose singola nell'ambito dell'immunizzazione di base in soggetti di età compresa tra 12 e 23 mesi. Gli effetti indesiderati riportati nella tabella 2 sono stati segnalati dopo la somministrazione di MenQuadfi a lattanti e bambini piccoli.

Tabella 2: Effetti indesiderati osservati dopo l'impiego di MenQuadfi in studi clinici e nel monitoraggio dopo l'introduzione sul mercato in soggetti di età compresa tra 6 settimane e 23 mesi

* Effetti indesiderati identificati dopo l'introduzione sul mercato

** Meno frequente nei bambini piccoli di età compresa tra 12 e 23 mesi

*** Meno frequente nei lattanti di età compresa tra 6 settimane e 12 mesi non compiuti

Neonati pretermine

La sicurezza di MenQuadfi è stata studiata in 237 lattanti nati pretermine (da 31 a <37 settimane di età gestazionale) e non è stata stabilita alcuna differenza in relazione agli effetti indesiderati di MenQuadfi fra questi lattanti e quelli nati a termine.

Pazienti anziani (>55 anni)

Sette giorni dopo la vaccinazione con una dose singola di MenQuadfi sono state osservate generalmente le stesse reazioni in sede di iniezione e gli stessi effetti indesiderati sistemici, ma con una minore frequenza negli adulti più anziani (a partire dai 56 anni di età) rispetto agli adulti più giovani (18-55 anni di età). Solo il prurito in sede di iniezione è stato segnalato più frequentemente negli adulti più anziani. Gli effetti indesiderati sono stati generalmente di intensità da lieve a moderata.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

L'assunzione di una posologia eccessiva di MenQuadfi è improbabile grazie alla sua formulazione in flaconcini monodose. In caso di posologia eccessiva, si raccomanda di monitorare le funzioni vitali e di avviare, se necessario, un trattamento sintomatico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J07AH08

Meccanismo d'azione

Gli anticorpi antimeningococco anticapsulari proteggono dalle patologie meningococciche grazie a un effetto battericida mediato dal complemento.

MenQuadfi induce la produzione di anticorpi battericidi contro il polisaccaride capsulare di Neisseria meningitidis dei sierogruppi A, C, W e Y.

Farmacodinamica

Gruppi farmacoterapeutici: vaccini antimeningococco.

Efficacia clinica

Immunogenicità

L'immunogenicità di MenQuadfi è stata valutata in lattanti che iniziano la vaccinazione tra le 6 settimane e i 12 mesi non compiuti nell'ambito di due studi cardine nei quali MenQuadfi è stato somministrato secondo lo schema a 4 dosi o secondo lo schema a 2 dosi. L'immunogenicità di MenQuadfi è stata esaminata in bambini piccoli, bambini e adolescenti, adulti e adulti di età più avanzata per l'immunizzazione di base (in dose singola o in serie) e la vaccinazione di richiamo. Inoltre, sono disponibili dati clinici relativi alla persistenza anticorpale da almeno 3 anni e fino a 7 anni dopo l'immunizzazione di base con MenQuadfi.

I valori delle analisi di immunogenicità primaria sono stati misurati sulla base dell'attività battericida nel siero (SBA) utilizzando siero umano come fonte di complemento esogeno (hSBA). I dati sul complemento di coniglio (rSBA) sono disponibili per i sottogruppi di tutte le fasce di età e in generale seguono gli andamenti osservati nei dati del complemento umano (hSBA). In aggiunta a ciò, nello studio MEQ00065 sono state eseguite analisi di immunogenicità primaria mediante misurazione di hSBA e rSBA per il sierogruppo C.

Immunogenicità nei lattanti che iniziano la vaccinazione tra le 6 settimane e i 6 mesi

Nello studio MET42 (NCT03537508) è stata confrontata l'immunogenicità di una serie di 4 dosi (somministrata all'età di 2, 4 e 6 mesi come pure a 12-18 mesi) di MenQuadfi con quella di MenACWY-CRM 30 giorni dopo la terza e la quarta vaccinazione. Nella tabella 3 sono riportate la percentuale dei soggetti con titoli hSBA ≥1:8 (tasso di sieroprotezione), la risposta anticorpale nel siero per hSBA e i GMT.

La non inferiorità immunologica di MenQuadfi rispetto a MenACWY-CRM è stata dimostrata in tutti e quattro sierogruppi sulla base della risposta anticorpale nel siero dopo la quarta dose.

La non inferiorità immunologica di MenQuadfi rispetto a MenACWY-CRM è stata dimostrata in tutti e quattro sierogruppi sulla base dei tassi di sieroprotezione dopo la terza dose.

Tabella 3: Confronto della risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e MenACWY-CRM 30 giorni dopo la vaccinazione con vaccini pediatrici di routine all'età di 2, 4, 6 e 12–18 mesi (MET42)

N: Numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi.

‡ È stato soddisfatto il criterio di non inferiorità (il limite inferiore dell'IC al 95% bilaterale è pari a >-10%).

† Risposta anticorpale nel siero (endpoint primario) in ogni sierogruppo: la percentuale di soggetti con un titolo hSBA prima della vaccinazione <1:8 che dopo la vaccinazione hanno raggiunto un titolo ≥1:16, o con un titolo prima della vaccinazione ≥1:8 che dopo la vaccinazione hanno raggiunto un titolo almeno 4 volte superiore al titolo prima della vaccinazione.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

Neonati pretermine

Quando MenQuadfi è stato somministrato secondo lo schema a 4 dosi, la risposta immunitaria nei lattanti con una nascita prematura in anamnesi (< 37 settimane di età gestazionale) (N = 61-71) è stata paragonabile a quella dei lattanti nati a termine.

Immunogenicità in lattanti che iniziano la vaccinazione tra i 6 e i 12 mesi non compiuti

Nello studio MET61 (NCT03691610) è stata confrontata l'immunogenicità di uno schema a 2 dosi (somministrate all'età di 6–7 mesi e 12–13 mesi) di MenQuadfi con quella di MenACWY-CRM 30 giorni dopo la rispettiva vaccinazione. Nella tabella 4 sono riportate la percentuale dei soggetti con titoli hSBA ≥1:8 (tasso di sieroprotezione), la risposta anticorpale nel siero per hSBA e i GMT.

La non inferiorità immunologica di MenQuadfi rispetto a MenACWY-CRM è stata dimostrata in tutti e quattro i sierogruppi sulla base della risposta anticorpale nel siero e dei tassi di sieroprotezione dopo la vaccinazione di richiamo.

Tabella 4: Confronto della risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e MenACWY-CRM 30 giorni dopo la vaccinazione con vaccini pediatrici di routine all'età di 6–7 e 12–13 mesi (MET61)

N: Numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi.

‡ È stato soddisfatto il criterio di non inferiorità (il limite inferiore dell'IC al 95% bilaterale è pari a >-10%).

† Risposta anticorpale nel siero (endpoint primario) in ogni sierogruppo: la percentuale di soggetti con un titolo hSBA prima della vaccinazione <1:8 che dopo la vaccinazione hanno raggiunto un titolo ≥1:16, o con un titolo prima della vaccinazione ≥1:8 che dopo la vaccinazione hanno raggiunto un titolo almeno 4 volte superiore al titolo prima della vaccinazione.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

Immunogenicità nei bambini piccoli di età compresa tra 12 e 23 mesi

L'immunogenicità nei bambini piccoli di età compresa tra 12 e 23 mesi è stata studiata in tre studi clinici (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] e MEQ00065 [NCT03890367]).

Tabella 5: Confronto tra la risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e al vaccino MenACWY-TT 30 giorni post-vaccinazione in bambini piccoli di età compresa tra 12 e 23 mesi non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco (naive) e in una combinazione di bambini piccoli naive e sottoposti a immunizzazione di base contro MenC (MET51)

N: Numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi. Il numero di soggetti varia a seconda del punto temporale e del sierogruppo.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

* Risposta di soggetti con un titolo hSBA <1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un titolo hSBA ≥1:16 o risposta di soggetti con un titolo hSBA ≥1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un aumento pari a ≥4 volte il titolo hSBA.

** È stato soddisfatto il criterio di non inferiorità.

Risposta nei bambini piccoli già vaccinati con vaccini coniugati contro il MenC nel primo anno di vita

La maggior parte dei bambini (di età compresa tra 12 e 23 mesi di età) sottoposti a immunizzazione di base con un vaccino antimeningococco C monovalente coniugato nello studio MET51 hanno evidenziato un titolo hSBA ≥1:8: nel gruppo MenQuadfi (N = 198) ≥86,7% e nel gruppo MenACWY-TT (N = 99) ≥85,7% rispettivamente il giorno 30 dopo la somministrazione di MenQuadfi o di MenACWY-TT. Questi bambini avevano ricevuto i vaccini MenC-TT o MenC-CRM da lattanti. A prescindere dal tipo di immunizzazione primaria, dopo la vaccinazione con MenQuadfi e MenACWY-TT i tassi di sieroprotezione erano simili per tutti i sierogruppi.

Nei bambini piccoli sottoposti a immunizzazione di base con MenC-CRM, i GMT per il sierogruppo A del gruppo MenQuadfi (N = 49) erano inferiori rispetto a quelli del gruppo MenACWY-TT (N = 25) (12,0 [IC al 95% 8,23; 17,5] rispetto a 42,2 [IC al 95% 25,9; 68,8]). Dopo la somministrazione di MenQuadfi, i tassi di sieroprotezione (titolo hSBA ≥1:8) per i bambini piccoli sottoposti a immunizzazione di base con MenC-CRM erano tendenzialmente inferiori per i sierogruppi A e W rispetto a quelli del gruppo MenACWY-TT (A: 68,8% [IC al 95% 53,7; 81,3] rispetto a 96,0% [IC al 95% 79,6; 99,9]; W: 68,1% [52,9; 80,9] rispetto a 79,2% [57,8; 92,9]). I tassi del sierogruppo Y erano tendenzialmente superiori rispetto a quelli del gruppo MenACWY-TT (95,8% [IC al 95% 85,7; 99,5] rispetto a 80,0% [IC al 95% 59,3; 93,2]). I tassi di sieroprotezione del sierogruppo C erano similii in entrambi i gruppi (95,7% [IC al 95% 85,5; 99,5] rispetto a 92,0% [IC al 95% 74,0; 99,0]). Non è nota la rilevanza clinica di questi esiti. Questo aspetto potrebbe essere preso in considerazione in soggetti ad alto rischio di infezione da MenA che hanno ricevuto il vaccino MenC-CRM nel primo anno di vita.

Tabella 6: Confronto tra la risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e al vaccino MenACWY-TT 30 giorni post-vaccinazione in bambini piccoli di età compresa tra 12 e 23 mesi con immunizzazione di base antimeningococco (immunizzazione di base contro il tipo MenC [MET51])

N: Numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi. Il numero di soggetti varia a seconda del punto temporale e del sierogruppo.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

* Risposta anticorpale al vaccino nel siero: il titolo è <1:8 al basale, con un titolo post-vaccinazione ≥1:16 oppure il titolo è ≥1:8 al basale con un aumento ≥4 volte post-vaccinazione.

MET57 è stato condotto su bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco, al fine di valutare l'immunogenicità correlata all'impiego di MenQuadfi assieme a vaccini pediatrici (MPR+V, DTaP-IPV-HBV-Hib o PCV13). Complessivamente, MenQuadfi ha generato una robusta risposta immunitaria per tutti i sierogruppi, con tassi di sieroprotezione hSBA compresi tra l'88,9% e il 100%.

La risposta anticorpale sierica e i tassi di sieroprotezione per il sierogruppo A sono risultati simili con la somministrazione concomitante di MenQuadfi con PCV13 e con la somministrazione non concomitante (56,1%, [IC al 95% 48,9; 63,2] e 83,7% [IC al 95% 77,7; 88,6] rispetto a 71,9% [IC al 95% 61,8; 80,6] e 90,6% [IC al 95% 82,9; 95,6]). Sono emerse differenze nei GMT di hSBA per il sierogruppo A quando MenQuadfi è stato somministrato assieme a PCV13 (N = 196), rispetto alla somministrazione di MenQuadfi da solo (N = 96) (24,6 [IC al 95% 20,2; 30,1] e 49,0 [IC al 95% 36,8; 65,3]). La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota, ma questa osservazione potrebbe essere presa in considerazione per i soggetti ad alto rischio di infezione da MenA, e in seguito le vaccinazioni con MenQuadfi e PCV13 potrebbero essere somministrate separatamente.

Lo studio MEQ00065 è stato condotto su bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco per valutare l'immunogenicità rispetto al sierogruppo C mediante dosaggio hSBA e rSBA dopo somministrazione di una dose singola di MenQuadfi rispetto a MenACWY-TT o MenC-TT.

Tabella 7: Confronto delle risposte anticorpali battericide di hSBA e rSBA per il sierogruppo C indotte dai vaccini MenQuadfi, MenACWY-TT e MenC-TT 30 giorni dopo la vaccinazione di bambini piccoli non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco di età compresa tra 12 e 23 mesi (MEQ00065)

^§ Non inferiorità di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenC-TT (tassi di sieroprotezione hSBA).*

^¶ Non inferiorità di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT e MenC-TT (tassi di sieroprotezione rSBA).*

^# Superiorità statistica di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT (tassi di sieroprotezione hSBA).**

^$ Superiorità statistica di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT e MenC-TT (hSBA-GMT).**

^¥ Superiorità statistica di MenQuadfi dimostrata rispetto a MenACWY-TT e MenC-TT (rSBA-GMT).***

N: numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

* La non inferiorità è dimostrata se il limite inferiore dell'IC al 97,5% della differenza è maggiore di -10%.

** La superiorità è dimostrata se il limite inferiore dell'IC al 97,5% della differenza è maggiore di 0%.

*** La superiorità è dimostrata se il limite inferiore dell'IC al 97,5% bilaterale del rapporto dei GMT tra i gruppi è >1.

Immunogenicità in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni

L'immunogenicità nei bambini di età compresa tra 2 e 9 anni è stata valutata nello studio MET35 (NCT03077438) (stratificato in base alle fasce di età 2–5 anni e 6–9 anni) attraverso il confronto della risposta anticorpale sierica dopo la somministrazione di MenQuadfi o MenACWY-CRM.

Complessivamente, è stato possibile dimostrare la non inferiorità della risposta immunitaria a MenQuadfi rispetto a MenACWY-CRM sulla base della risposta anticorpale a hSBA sierologica in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni per i quattro sierogruppi (Tabella 8).

Tabella 8: Confronto tra la risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e a MenACWY-CRM 30 giorni post-vaccinazione in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni e tra 6 e 9 anni non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco (MET35*)

N: numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi. Il numero di soggetti varia a seconda del punto temporale e del sierogruppo.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

* Risposta di soggetti con un titolo hSBA <1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un titolo hSBA ≥1:16 o risposta di soggetti con un titolo hSBA ≥1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un aumento pari a ≥4 volte il titolo hSBA.

Immunogenicità in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni

MET50 (NCT02199691) è stato effettuato su soggetti non vaccinati in precedenza contro i meningococchi e la risposta immunitaria è stata valutata dopo l'impiego di MenQuadfi da solo, di MenACWY-CRM da solo, di MenQuadfi assieme a Tdap e 4vHPV nonché di Tdap e 4vHPV da solo.

MET43 (NCT02842853) include una valutazione dell'immunogenicità di MenQuadfi rispetto a MenACWY-DT in bambini e adolescenti (di età compresa tra 10 e 17 anni).

Tabella 9: Confronto tra la risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e a MenACWY-CRM o MenACWY-DT 30 giorni post-vaccinazione in soggetti di età compresa tra 10 e 17 anni non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco (MET50 e MET43)

N: numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

** Titoli hSBA post-vaccinazione ≥1:8 nei soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione <1:8 o aumento di almeno 4 volte dei titoli hSBA da prima a dopo la vaccinazione in soggetti con titoli hSBA pre-vaccinazione ≥1:8.

* È stato soddisfatto il criterio di non inferiorità.

Lo studio MEQ00071 (NCT04490018) è stato condotto su bambini e adolescenti che non erano stati precedentemente vaccinati contro il meningococco o che erano stati vaccinati con il vaccino MenC prima dei due anni di età, per valutare la risposta immunitaria a MenQuadfi da solo, a MenACWY-TT da solo o a MenQuadfi somministrato in concomitanza con Tdap-IPV e 9vHPV.

Tabella 10: Confronto tra la risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e MenACWY-TT 30 giorni post-vaccinazione in bambini e adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco e con immunizzazione di base contro MenC (MEQ00071)

N: numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi. Il numero di soggetti varia a seconda del punto temporale e del sierogruppo.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

** È stato soddisfatto il criterio di non inferiorità.

In un'analisi esplorativa su un sottogruppo non randomizzato di soggetti (N = 60), la risposta immunitaria e i tassi di protezione sono stati misurati 6 e 30 giorni dopo la co-somministrazione di MenQuadfi con Tdap-IPV e 9vHPV. La percentuale di soggetti con sieroprotezione per il sierogruppo A non è aumentata entro 6 giorni, mentre la maggior parte dei soggetti ha presentato una sieroprotezione contro i sierogruppi C, W e Y (> 94%). Dopo 30 giorni, i tassi di protezione di questo sottogruppo erano paragonabili a quelli dell'intera popolazione dello studio, riportata nella Tabella 8.

Risposta nei soggetti in base allo stato di vaccinazione MenC

Dopo la vaccinazione, le risposte anticorpali nel siero e l'hSBA-GMT contro il sierogruppo C sono stati più elevati nei soggetti non precedentemente vaccinati contro i meningococchi che avevano ricevuto MenQuadfi rispetto a quelli che avevano ricevuto MenACWY-TT, con tassi di sieroprotezione anch'essi tendenzialmente più elevati. Non sono state osservate differenze nella risposta anticorpale tra i gruppi nei soggetti con immunizzazione di base contro il MenC.

Immunogenicità in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni

MET43 ha inoltre valutato l'immunogenicità di MenQuadfi rispetto a MenACWY-DT in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni.

Tabella 11: Confronto tra la risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e a MenACWY-DT 30 giorni post-vaccinazione in adulti di età compresa tra 18 e 55 anni non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco (MET43)

N: numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi. Il numero di soggetti varia a seconda del punto temporale e del sierogruppo.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

** Risposta di soggetti con un titolo hSBA <1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un titolo hSBA ≥1:16 o risposta di soggetti con un titolo hSBA ≥1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un aumento pari a ≥4 volte il titolo hSBA. È stato soddisfatto il criterio di non inferiorità.

Immunogenicità negli adulti a partire da 56 anni

L'immunogenicità negli adulti di età ≥56 anni è stata valutata nello studio MET49 (NCT02842866) nell'ambito di un confronto di MenQuadfi con un vaccino polisaccaridico MenACWY.

Nello studio MET49, l'età media dei soggetti vaccinati con MenQuadfi era complessivamente di 66,9 anni. L'intervallo di età dei soggetti andava da 56 a 96 anni.

Tabella 12: Confronto tra la risposta anticorpale battericida a MenQuadfi e a MenACWY-polisaccaride 30 giorni post-vaccinazione in adulti di età pari o superiore a 56 anni non sottoposti in precedenza a vaccinazione antimeningococco (MET49)

N: numero di soggetti nel set di dati dell'analisi per protocollo con esiti sierologici validi.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

** Risposta di soggetti con un titolo hSBA <1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un titolo hSBA ≥1:16 o risposta di soggetti con un titolo hSBA ≥1:8 al basale, che hanno poi raggiunto un aumento pari a ≥4 volte il titolo hSBA. È stato soddisfatto il criterio di non inferiorità.

Persistenza della risposta immunitaria e risposta alla vaccinazione di richiamo con MenQuadfi in bambini di età compresa tra 4 e 5 anni

MET62 (NCT03476135) ha esaminato la persistenza anticorpale di un'immunizzazione primaria e la reazione anticorpale a una vaccinazione di richiamo con MenQuadfi in bambini di età compresa tra 4 e 5 anni che tre anni prima, a un'età compresa tra 12 e 23 mesi, nell'ambito dello studio MET54 (studio di fase II volto a confrontare la sicurezza e l'immunogenicità di MenQuadfi con MenACWY-TT in bambini piccoli [12–23 mesi]), avevano ricevuto una dose singola di MenQuadfi o di MenACWY-TT (cfr. la tabella 13).

Tabella 13: Confronto della risposta anticorpale battericida 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo e della persistenza in bambini (di età compresa tra 4 e 5 anni) che erano stati vaccinati 3 anni prima con MenQuadfi o MenACWY-TT nell'ambito dello studio MET54* (a 12–23 mesi di età) (MET62 [NCT03476135])

* MET54 è stato condotto in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi.

^$ N calcolato in base al set di dati dell'analisi per protocollo (PPAS) con esiti sierologici validi; vaccinazione di richiamo = giorno 30 MET62.

^# N calcolato utilizzando l'intero set di dati di analisi di persistenza (FASP) con esiti sierologici validi; giorno 30 dopo l'immunizzazione primaria = giorno 30 MET54, 3 anni dopo l'immunizzazione primaria (giorno 0 prima della vaccinazione di richiamo) = giorno 0 MET62

Risposta anticorpale al vaccino nel siero: il titolo è <1:8 al basale, con un titolo post-vaccinazione ≥1:16 oppure il titolo è ≥1:8 al basale con un aumento ≥4 volte post-vaccinazione.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

Persistenza della risposta immunitaria e risposta alla vaccinazione di richiamo con MenQuadfi in bambini di età compresa tra 6 e 7 anni

MEQ00073 (NCT04936685) ha valutato la persistenza anticorpale di un'immunizzazione primaria, l'immunogenicità e la sicurezza di una vaccinazione di richiamo di MenQuadfi in bambini di età compresa tra 6 e 7 anni che avevano ricevuto un'immunizzazione di base con MenQuadfi 5 anni prima (5a) nell'ambito dello studio MET51 a un'età compresa tra 12 e 23 mesi (cfr. Tabella 12).

Per tutti i sierogruppi, i GMT a 5 anni dopo la vaccinazione primaria (prima della vaccinazione di richiamo) sono risultati superiori ai GMT prima della vaccinazione primaria, indicando la persistenza della risposta immunitaria.

Tabella 14: Confronto della risposta anticorpale battericida 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo con MenQuadfi e della persistenza nei bambini (di età compresa tra 6 e 7 anni) sottoposti a immunizzazione di base con MenQuadfi 5 anni prima nello studio MET51* (MEQ00073)

* MET51 è stato condotto in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi.

^# N calcolato utilizzando l'intero set di dati di analisi di persistenza (FASP) con esiti sierologici validi; giorno 30 dopo l'immunizzazione primaria = giorno 30 MET51, 5 anni dopo l'immunizzazione primaria (giorno 0 prima della vaccinazione di richiamo) = giorno 0 MEQ00073.

^$ N calcolato in base al set di dati dell'analisi per protocollo (PPAS1) con esiti sierologici validi; vaccinazione di richiamo = giorno 30 MEQ00073, 5 anni dopo l'immunizzazione di base in MET51.

Risposta anticorpale al vaccino nel siero: il titolo è <1:8 al basale, con un titolo post-vaccinazione ≥1:16 oppure il titolo è ≥1:8 al basale con un aumento ≥4 volte post-vaccinazione.

L'IC al 95% dei singoli gruppi è stato calcolato secondo il metodo binomiale esatto.

Risposta nei soggetti in base allo stato di vaccinazione contro il MenC prima dell'immunizzazione di base con MenQuadfi in MET51

La risposta anticorpale al sierogruppo C dopo la somministrazione di una vaccinazione di richiamo con MenQuadfi è stata paragonabile, indipendentemente dallo stato di vaccinazione contro il MenC nel primo anno di vita prima dell'immunizzazione di base con MenQuadfi 5 anni prima nello studio MET51.

Persistenza della risposta immunitaria e risposta alla vaccinazione di richiamo con MenQuadfi in adolescenti e adulti di età compresa tra 13 e 26 anni

MET59 K(NCT04084769) ha esaminato la persistenza anticorpale di un'immunizzazione primaria, l'immunogenicità e la sicurezza di una vaccinazione di richiamo con MenQuadfi in adolescenti e adulti di età compresa tra 13 e 26 anni che da tre a sei anni prima avevano ricevuto una dose singola di MenQuadfi nello studio MET50 o MET43 o di MenACWY-CRM nello studio MET50 o al di fuori di studi clinici. La persistenza anticorpale prima della dose di richiamo di MenQuadfi e la risposta immunitaria alla vaccinazione di richiamo sono state valutate in relazione al vaccino (MenQuadfi o MenACWY-CRM) che i soggetti avevano ricevuto da 3 a 6 anni prima (cfr. la tabella 15).

Per tutti i sierogruppi, i GMT 3–6 anni dopo l'immunizzazione primaria (giorno 0 prima della vaccinazione di richiamo) erano più alti dei GMT misurati prima dell'immunizzazione primaria.

Tabella 15: Panoramica della risposta anticorpale battericida 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo e persistenza in adolescenti e adulti (di età compresa tra 13 e 26 anni) sottoposti a immunizzazione di base con MenQuadfi o MenACWY-CRM da 3 a 6 anni prima negli studi MET50*, MET43** o al di fuori di studi clinici (MET59)