Saizen^® Liquid 6 mg (5.83 mg/ml), 12 mg (8 mg/ml), 20 mg (8 mg/ml)

Merck (Schweiz) AG

Composizione

Principi attivi

Somatropinum ADNr

Sostanze ausiliarie

Saccharum, Poloxamer 188, Acidum citricum, Phenolum, Natrii hydroxidum (corresp. max. 0.47 µg Natrii), Aqua ad iniectabilia

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile.

Fiala cilindrica con 6 mg (5.83 mg/ml), 12 mg (8 mg/ml) o 20 mg (8 mg/ml) di somatropina.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Nei bambini, Saizen Liquid è indicato per il trattamento dei seguenti disturbi della crescita:

Deficit della crescita da insufficienza dimostrata della secrezione di ormone della crescita endogeno

Il deficit si manifesta clinicamente con tasso di crescita significativamente ridotto, ritardo della maturazione ossea e aumento minimo o assente dei livelli di ormone della crescita dopo ipoglicemia indotta, ad es., da clonidina o insulina.

Deficit della crescita in pazienti con disgenesia gonadica (sindrome di Turner) confermata all'analisi cromosomica.

Ritardo della crescita dovuto a insufficienza renale cronica in bambini prepuberi.

Bassa statura nei bambini a causa di un ritardo di crescita intrauterino (SGA = Small for Gestational Age, nati piccoli per età gestazionale)

Bassa statura (altezza attuale SDS < -2.5 e altezza target in base alla statura dei genitori SDS < -1) a causa di un ritardo di crescita intrauterino (SGA = nati piccoli per età gestazionale) in bambini con peso e/o lunghezza alla nascita < -2.0 SD in base all'età gestazionale, che non hanno presentato un sufficiente recupero della crescita nei primi 4 anni o successivamente (velocità di crescita SDS < 0 durante l'ultimo anno).

Negli adulti, Saizen è indicato per il trattamento di:

Marcato deficit di ormone della crescita con esordio in età pediatrica o adulta

Il deficit deve essere diagnosticato mediante due test dinamici, tra cui preferibilmente il test GHRH + arginina. Se viene diagnosticato un deficit di un ulteriore asse ipofisario, è sufficiente un unico test. I test devono essere eseguiti sotto terapia sostitutiva adeguata degli altri deficit ormonali.

Nei pazienti con deficit di ormone della crescita con esordio in età adulta, il deficit deve essere dovuto a una malattia dell'asse ipotalamo-ipofisario e deve essere presente almeno un altro deficit ormonale adeguatamente trattato (ad eccezione del deficit di prolattina) prima di iniziare una terapia sostitutiva con Saizen.

Nei pazienti con deficit di ormone della crescita diagnosticato in età pediatrica, il test deve essere ripetuto e il deficit di ormone della crescita deve essere riconfermato prima di iniziare il trattamento con Saizen.

Posologia/Impiego

La terapia con somatropina deve sempre essere iniziata e condotta da uno specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento del deficit di ormone della crescita.

La posologia di Saizen Liquid deve essere stabilita su base individuale per ogni paziente in funzione della superficie corporea o del peso corporeo.

Per garantire la tracciabilità dei medicamenti biotecnologici, si raccomanda di prendere nota del nome commerciale e del numero di lotto in occasione di ogni trattamento.

Saizen Liquid viene iniettato per via sottocutanea, preferibilmente alla sera, in base al seguente regime posologico:

Deficit della crescita da insufficiente secrezione di ormone della crescita

0.7-1.0 mg/m² di superficie corporea o 0.025-0.035 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Deficit della crescita dovuto alla sindrome di Turner

1.4 mg/m² di superficie corporea o 0.045-0.050 mg/kg di peso corporeo al giorno.

La somministrazione concomitante di steroidi non androgenizzanti in pazienti affette da sindrome di Turner può aumentare la velocità di crescita.

Deficit della crescita dovuto a insufficienza renale cronica

1.4 mg/m² di superficie corporea o 0.045-0.050 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Nei bambini con insufficienza renale cronica, il trattamento va iniziato al più presto dopo la diagnosi del ritardo della crescita.

Bassa statura nei bambini a causa di un ritardo di crescita intrauterino (SGA = nati piccoli per età gestazionale)

1-2 mg/m² di superficie corporea o 0.035-0.067 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Durata della terapia nei bambini

La terapia si protrae in genere per diversi anni. La sua durata dipende dallo sviluppo dell'altezza corporea del paziente e dall'obiettivo terapeutico. Il trattamento deve essere interrotto non appena il paziente ha raggiunto un'altezza finale soddisfacente o si è verificata la chiusura delle epifisi.

Nei bambini con insufficienza renale cronica, il trattamento deve essere interrotto in occasione di un trapianto di rene.

Nei bambini di bassa statura a causa di un ritardo di crescita intrauterino (SGA), il trattamento è raccomandato fino al raggiungimento dell'altezza finale. Il trattamento deve essere interrotto dopo il primo anno di terapia se la SDS della velocita di crescita è < +1. Il trattamento deve essere interrotto anche se, a causa della chiusura delle epifisi, la velocità di crescita è < 2 cm/anno e, nel caso fosse necessaria una conferma, se l'età ossea è > 14 anni nelle femmine o > 16 anni nei maschi.

Deficit di ormone della crescita negli adulti

All'inizio del trattamento con somatropina, la dose raccomandata è di 0.15 - 0.3 mg al giorno. La dose deve essere aumentata gradualmente controllando la risposta clinica, gli effetti indesiderati e la concentrazione sierica del fattore di crescita insulino-simile 1 (Insulin-like Growth Factor 1, IGF-1). Se necessario, la dose può essere aumentata una volta la mese. La dose finale necessaria di somatropina è raramente superiore a 1.0 mg/die.

Somministrare la più bassa dose efficace. Il fabbisogno può diminuire con l'aumento dell'età o nei pazienti in sovrappeso.

Durata del trattamento negli adulti

In genere, il trattamento degli adulti dura diversi anni. La durata di trattamento ottimale non è stata definita.

Si raccomanda allo specialista di valutare con cadenza annuale l'opportunità di proseguire il trattamento.

Impiego

Saizen Liquid è destinato all'uso ripetuto mediante iniezione sottocutanea. Per le informazioni sulla quantità di somatropina per fiala cilindrica e sulla concentrazione, cfr. Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità.

Saizen Liquid viene iniettato per via sottocutanea. Dopo un adeguato addestramento, l'iniezione sottocutanea può anche essere effettuata dal paziente stesso oppure da un famigliare o da una persona che lo assiste. L'uso di un iniettore automatico nei bambini deve sempre essere sorvegliato da un adulto. La sede di iniezione deve variare di volta in volta, poiché la somministrazione sottocutanea a lungo termine di Saizen Liquid può portare a lipoatrofia se l'iniezione viene effettuata sempre nella stessa sede.

Attenersi alle avvertenze riportate nel foglietto illustrativo e nelle istruzioni per l'uso dell'iniettore automatico (cfr. Indicazioni per la manipolazione).

Istruzioni posologiche speciali

Sesso:

Nelle donne e nelle ragazze dall'inizio della pubertà sono necessarie dosi maggiori di somatropina rispetto agli uomini per ottenere un'efficacia adeguata. Questo, in particolare, in caso di somministrazione di estrogeni esogeni (vedere anche Interazioni e Avvertenze e misure precauzionali).

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Saizen non è stato studiato in pazienti con disturbi della funzionalità epatica e pertanto non possono essere formulate raccomandazioni posologiche. Tuttavia, è noto che la clearance della somatropina è ridotta in caso di insufficienza epatica cronica.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Saizen non è stato studiato in pazienti con disturbi della funzionalità renale e pertanto non possono essere formulate raccomandazioni posologiche. Tuttavia, è noto che la clearance della somatropina è ridotta in caso di insufficienza renale cronica.

Pazienti anziani

L'efficacia e la sicurezza di Saizen non sono state studiate in modo specifico in pazienti anziani. Si ritiene comunque che il fabbisogno ormonale diminuisca con l'aumento dell'età.

Controindicazioni

·Tumore attivo (primario o recidiva). Le neoplasie preesistenti devono essere inattive

·Sospetta progressione o recidiva di un tumore intracranico

·Severe patologie acute con complicanze a seguito di intervento a cuore aperto, intervento di chirurgia addominale, traumi multipli, insufficienza respiratoria acuta o eventi simili

·Retinopatia diabetica proliferativa o pre-proliferativa

·Stimolazione della crescita in bambini con cartilagini epifisarie già chiuse

·Nei bambini con nefropatia cronica, il trattamento con somatropina deve essere interrotto in occasione di un trapianto di rene

·Intolleranza al fruttosio, ad es. deficit congenito di fruttosio-1,6-difosfatasi

·Gravidanza, allattamento

·Ipersensibilità nota alla somatropina o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione

Avvertenze e misure precauzionali

Prima di iniziare il trattamento è necessaria una diagnosi certa con una valutazione dettagliata della funzione ipofisaria.

I pazienti affetti da sindrome di Down, sindrome di Bloom o anemia di Fanconi non devono essere trattati con Saizen Liquid.

L'esperienza è limitata in pazienti con sindrome di Silver-Russell.

Durante il trattamento con Saizen Liquid, l'età ossea va determinata periodicamente. Questo vale in particolare durante la pubertà e nei pazienti che ricevono anche ormoni tiroidei, poiché la maturazione delle epifisi può procedere molto rapidamente in questi gruppi di pazienti.

Dopo la chiusura delle epifisi, prima di proseguire la terapia si raccomanda di riconfermare il deficit di ormone della crescita mediante test endocrini e di proseguire la terapia sostitutiva con le dosi minori raccomandate per gli adulti.

In presenza di severe patologie acute, il potenziale beneficio della terapia con somatropina va valutato attentamente in rapporto ai potenziali rischi.

Impiego nei pazienti oncologici

Poiché, in casi rari, il deficit di ormone della crescita può essere un segno precoce di tumore cerebrale, la presenza di un tumore cerebrale va esclusa prima di iniziare il trattamento. Tutte le neoplasie preesistenti devono essere inattive e il loro trattamento deve essere concluso prima di iniziare la terapia con Saizen Liquid.

In caso di deficit di ormone della crescita secondario a un trattamento oncologico, il paziente deve essere monitorato in merito a eventuali recidive. In caso di recidiva tumorale, il trattamento con Saizen Liquid deve essere terminato.

Sono disponibili soltanto dati limitati sul rischio oncologico durante il trattamento con somatropina. Pertanto, i pazienti trattati con somatropina devono essere attentamente monitorati.

In pazienti sopravvissuti a tumori maligni dell'infanzia (i cosiddetti 'childhood cancer survivors') è stato segnalato un aumento del rischio di tumori secondari durante il trattamento con somatropina.

Leucemia

In un piccolo numero di pazienti con deficit di ormone della crescita (alcuni dei quali trattati con somatropina) è stata segnalata la comparsa di leucemia. Tuttavia, l'incidenza sembra essere simile a quella dei bambini senza deficit di ormone della crescita.

Ipertensione endocranica benigna

Per escludere un papilledema preesistente, si raccomanda una fundoscopia prima di iniziare il trattamento con Saizen. In caso di sospetto di papilledema, ad es. in presenza di cefalea severa o recidivante, disturbi della vista, nausea e/o vomito, si raccomanda una fundoscopia per escludere la presenza di papilledema. Se il papilledema è confermato, deve essere presa in considerazione la diagnosi di ipertensione endocranica benigna (pseudotumor cerebri) e, se opportuno, il trattamento con Saizen Liquid deve essere interrotto. Dopo l'interruzione del trattamento, l'ipertensione endocranica idiopatica si normalizza in genere rapidamente. Non c'è esperienza sufficiente sul trattamento successivo dei pazienti nei quali l'ipertensione endocranica si è risolta. Nel caso venisse ripreso il trattamento con somatropina, è necessario un attento monitoraggio degli eventuali sintomi di ipertensione endocranica.

Resistenza all'insulina

La somministrazione di somatropina è seguita da una fase ipoglicemica transitoria di circa 2 ore. Dopo 2-4 ore, la glicemia aumenta nonostante la presenza di concentrazioni elevate di insulina. La somatropina può indurre insulino-resistenza, che può portare a iperinsulinismo e, in casi rari, a iperglicemia. Per poter riconoscere l'insulino-resistenza si raccomandano controlli regolari della glicemia. I fattori che aumentano il rischio di diabete durante il trattamento con somatropina sono: obesità, anamnesi famigliare positiva, trattamento con steroidi o preesistente ridotta tolleranza al glucosio. I pazienti che presentano uno di questo fattori di rischio devono essere strettamente monitorati durante il trattamento con Saizen Liquid.

Saizen deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito e nei pazienti con anamnesi famigliare positiva per diabete mellito. Nei diabetici può essere necessario aggiustare la terapia antidiabetica.

Retinopatia

Qualora, durante il trattamento con somatropina, dovessero manifestarsi alterazioni pre-proliferative della retina o in presenza di retinopatia proliferativa, la terapia sostitutiva con somatropina deve essere interrotta. In presenza di retinopatia stabile non proliferativa non è invece necessaria l'interruzione della terapia.

Pancreatite

Sono stati segnalati casi di pancreatite durante il trattamento con somatropina, in particolare nei bambini. I dati pubblicati indicano che soprattutto le bambine con sindrome di Turner possono presentare un rischio aumentato di pancreatite durante la terapia con somatropina. Qualora, durante il trattamento con Saizen Liquid, dovessero comparire disturbi epigastrici acuti, va tenuta in considerazione una possibile pancreatite.

Ritenzione idrica

Nei pazienti con deficit di ormone della crescita è caratteristico un deficit del volume extracellulare. Tale deficit viene rapidamente corretto dopo l'inizio del trattamento con somatropina.

Negli adulti, durante la terapia sostitutiva con somatropina, si prevede la comparsa di ritenzione idrica, che può essere accompagnata da sintomi quali edemi, gonfiore articolare, artralgia, mialgia o parestesia. Questi sintomi sono dose-dipendenti e normalmente transitori. La dose deve essere ridotta in caso di edema persistente o parestesia severa, per prevenire lo sviluppo di una sindrome del tunnel carpale.

Alterazioni scheletriche

Nei pazienti con disturbi endocrini, tra cui il deficit di ormone della crescita (GHD), e in caso di rapida crescita, sussiste un rischio aumentato di epifisiolisi della testa femorale rispetto alla popolazione generale.

Nei bambini trattati con somatropina, sono stati segnalati casi di epifisiolisi della testa femorale o osteonecrosi della testa femorale (tra cui la malattia di Legg-Calvé-Perthes). I genitori devono, pertanto, prestare attenzione alla possibile comparsa di zoppia che peggiora lentamente, dolore all'anca o al ginocchio e/o riduzione della mobilità articolare, e segnalarli immediatamente al medico curante. Se durante il trattamento con Saizen un bambino lamenta dolore persistente all'anca o al ginocchio e/o zoppia, la terapia con ormone della crescita va immediatamente interrotta e deve essere effettuata una valutazione clinico-ortopedica appropriata. La ripresa del trattamento con ormone della crescita deve avvenire solo con il consenso di uno specialista.

I pazienti con deficit della crescita dovuto a insufficienza renale cronica devono essere sottoposti a controlli periodici in merito alla progressione dell'osteodistrofia renale. In bambini affetti da osteodistrofia renale avanzata è stato osservato uno scivolamento dell'epifisi femorale o una necrosi avascolare della testa del femore. Una correlazione con la terapia a base di somatropina non è stata dimostrata. Prima di iniziare la terapia a base di somatropina, va effettuata una radiografia dell'articolazione dell'anca.

Nelle fasi di rapida crescita si può osservare nei bambini la comparsa o una progressione della scoliosi. In alcuni gruppi di pazienti (ad es. sindrome di Turner, sindrome di Prader-Willi), le scoliosi sono più frequenti. Poiché la somatropina aumenta il tasso di crescita, i pazienti devono essere monitorati in merito alla comparsa o alla progressione della scoliosi. Non vi sono tuttavia dati che indichino che la somatropina aumenti l'incidenza o la severità della scoliosi.

Ipotiroidismo

Durante il trattamento con Saizen, i livelli sierici di ormone tiroideo possono diminuire a causa della maggiore deiodazione periferica di T4 a T3. Può svilupparsi ipotiroidismo che, se non trattato, può compromettere l'effetto di Saizen. Pertanto, la funzione tiroidea va controllata prima dell'inizio e a intervalli regolari durante il trattamento con Saizen. Un ipotiroidismo che si manifesta durante la terapia con somatropina deve essere corretto con la somministrazione di ormone tiroideo per garantire un effetto terapeutico sufficiente della somatropina.

Interazione con estrogeni esogeni

Soprattutto in caso di somministrazione orale, gli estrogeni esogeni possono ridurre la concentrazione sierica di IGF-1 e quindi l'efficacia della somatropina. Nelle pazienti in terapia con estrogeni può quindi essere necessaria una dose maggiore di somatropina per mantenere le concentrazioni di IGF-1 entro i limiti normali per l'età. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione quando una paziente in terapia sostitutiva con somatropina inizia una terapia con estrogeni. Devono essere usati metodi contraccettivi non ormonali (vedere anche Gravidanza, allattamento).

Viceversa, dopo l'interruzione di una terapia con estrogeni, l'aumento dei livelli di IGF-1 può potenziare gli effetti desiderati e indesiderati della somatropina. Può quindi essere necessaria una riduzione della dose.

Alcuni dati indicano che queste alterazioni sono meno marcate in caso di somministrazione transdermica di estrogeni.

Sindrome di Prader-Willi

Saizen non è indicato per il trattamento a lungo termine dei pazienti pediatrici con disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Prader-Willi geneticamente confermata, a meno che non sia stato diagnosticato anche un deficit di ormone della crescita. Sono stati segnalati casi di apnea notturna e morte cardiaca improvvisa dopo l'inizio della terapia con somatropina in pazienti pediatrici affetti da sindrome di Prader-Willi che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità severa, ostruzione delle vie aeree superiori o apnea notturna all'anamnesi oppure infezioni respiratorie non diagnosticate. Pertanto, nei pazienti con sindrome di Prader-Willi, deve essere esclusa la presenza di apnea notturna o di un'altra ostruzione delle vie aeree superiori prima di iniziare il trattamento con somatropina.

Bassa statura a causa di un ritardo di crescita intrauterino

In caso di bassa statura a causa di un ritardo di crescita intrauterino (SGA), prima dell'inizio della terapia devono essere escluse altre malattie o terapie che potrebbero spiegare il disturbo della crescita.

Nei bambini con bassa statura a causa di SGA si raccomanda di determinare i livelli di IGF-1 prima dell'inizio della terapia e successivamente due volte all'anno. Qualora i livelli di IGF-1 superino ripetutamente di oltre +2 SD i valori normali per l'età e lo stadio puberale, il rapporto IGF-1/IGFBP-3 può essere tenuto in considerazione quando si valuta l'aggiustamento della dose.

L'esperienza relativa al trattamento iniziato vicino all'età di insorgenza della pubertà nei bambini con bassa statura a causa di SGA è limitata. Pertanto, un trattamento iniziato vicino all'età di insorgenza della pubertà non è raccomandato.

Nei bambini con bassa statura a causa di SGA si raccomanda di misurare i livelli di insulina e la glicemia prima di iniziare il trattamento e di ripetere tali analisi a intervalli annuali. Nei pazienti con aumentato rischio per il diabete mellito (ad es. storia familiare di diabete, obesità, aumento dell'indice di massa corporea, severa insulino-resistenza, acanthosis nigricans) deve essere eseguito un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT). In presenza di diabete manifesto, la somatropina non deve essere somministrata.

L'aumento della crescita in altezza ottenuto con il trattamento con somatropina nei bambini con bassa statura da SGA può andare in parte perso se il trattamento viene interrotto prima del raggiungimento dell'altezza finale.

Pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica

Nei bambini con insufficienza renale cronica, il trattamento va istituito solo quando la funzione renale è inferiore al 50% del valore normale. Per confermare il disturbo della crescita, questa deve essere monitorata per un anno prima dell'inizio del trattamento. Il trattamento dell'insufficienza renale cronica deve essere mantenuto invariato durante la terapia con somatropina.

In caso di trapianto renale, il trattamento con somatropina deve essere interrotto.

Anticorpi

Come con tutti i prodotti contenenti somatropina, una piccola percentuale di pazienti può sviluppare anticorpi anti-somatropina durante il trattamento. La capacità di legame di questi anticorpi è in genere bassa e normalmente non vi è alcun effetto sul tasso di crescita.

In casi molto rari, nei quali si raggiungono concentrazioni anticorpali elevate, l'efficacia del trattamento con somatropina può tuttavia essere compromessa, ad esempio nei pazienti con bassa statura dovuta a una delezione nel complesso di geni dell'ormone della crescita. Pertanto, nei pazienti con deficit confermato di ormone della crescita che non rispondono al trattamento con Saizen Liquid, devono essere ricercati gli anticorpi anti-ormone della crescita umano e, inoltre, deve essere controllata la funzione tiroidea.

Altre misure precauzionali

Le pazienti con sindrome di Turner devono essere controllate a intervalli regolari e in particolare in caso di comparsa di dolori ossei in merito ai segni della malattia di Scheuermann.

In presenza di insufficienza adenoipofisaria completa o parziale può essere necessaria una terapia sostitutiva con altri ormoni (ad es. glucocorticoidi). Per evitare un'inibizione della crescita, la posologia di tale terapia aggiuntiva deve essere stabilita con particolare cura.

Il trattamento con proteine umane può portare a reazioni di ipersensibilità (ad es. arrossamento e prurito nella sede di iniezione).

Per evitare una lipoatrofia locale, cambiare di volta in volta la sede di iniezione, in particolare in caso di terapia a lungo termine.

Il deficit di ormone della crescita negli adulti è una malattia che persiste per tutta la vita e richiede un trattamento a lungo termine. Tuttavia, l'esperienza nei pazienti di età superiore a 60 anni e l'esperienza generale nel trattamento a lungo termine degli adulti è limitata.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Effetti della somatropina su altri medicamenti

Gli ormoni della crescita possono ridurre l'attività della 11β-idrossisteroide deidrogenasi tipo 1, un enzima che converte il cortisone inattivo in cortisolo. Pertanto, all'inizio della terapia con ormoni della crescita, in alcuni pazienti può manifestarsi un'insufficienza surrenalica secondaria. I pazienti in terapia sostitutiva con glucocorticoidi possono presentare segni di deficit di cortisolo a seguito dell'inizio della terapia con somatropina. La dose di glucocorticoidi deve eventualmente essere aggiustata di conseguenza.

Dati in vitro pubblicati mostrano che la somatropina è in grado di aumentare la clearance di sostanze metabolizzate dal citocromo P450 3A4. Queste sostanze comprendono, ad es., gli ormoni sessuali, i corticosteroidi, gli anticonvulsivanti e la ciclosporina. Quando la somatropina viene somministrata insieme a medicamenti metabolizzati da CYP 3A4, l'efficacia clinica di questi medicamenti deve essere monitorata. Questo vale in particolare per le sostanze con finestra terapeutica ristretta.

Effetti di altri medicamenti sulla somatropina

Il trattamento concomitante con corticosteroidi può ridurre l'effetto terapeutico della somatropina (vedere Avvertenze e misure precauzionali). Se è necessaria una terapia sostitutiva con glucocorticoidi, la dose di somatropina va aggiustata accuratamente.

Soprattutto in caso di somministrazione orale, gli estrogeni esogeni possono ridurre la concentrazione sierica di IGF-1 e quindi l'efficacia della somatropina (vedere Posologia/impiego e Avvertenze e misure precauzionali). Il meccanismo di tale interazione non è noto.

Inoltre, le seguenti sostanze possono avere effetti sull'efficacia della somatropina: gonadotropine, androgeni e anabolici.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili studi controllati né sugli animali né in donne in gravidanza. A causa degli effetti incerti di un aumento della concentrazione di ormoni della crescita su stadi specifici dell'embriogenesi e dello sviluppo fetale, il medicamento non deve essere somministrato durante la gravidanza.

Durante il trattamento con Saizen Liquid deve essere garantita una contraccezione sicura, basata su metodi non ormonali. Le pazienti devono essere informate in merito. In caso di gravidanza, il trattamento deve essere interrotto.

Se il trattamento con Saizen Liquid viene mantenuto nelle ragazze dopo il menarca, queste devono essere informate in merito ai metodi contraccettivi non ormonali.

Allattamento

Non è noto se la somatropina passi nel latte materno. Per prudenza, l'allattamento va interrotto in caso di somministrazione di Saizen.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine. Tuttavia, non si prevedono effetti da parte di Saizen Liquid sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati gravi del trattamento con somatropina sono descritti nella rubrica Avvertenze e misure precauzionali (vedere tale rubrica).

Gli effetti indesiderati si manifestano prevalentemente nella fase iniziale di trattamento e regrediscono in genere spontaneamente o dopo la riduzione della dose.

Di seguito sono elencati, in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza, gli effetti indesiderati osservati in pazienti adulti negli studi clinici e durante la sorveglianza del mercato. Le frequenze sono definite come segue:

Molto comune: ≥1/10

Comune: ≥1/100 - < 1/10

Non comune: ≥1/1'000 - < 1/100

Raro: ≥1/10'000 - < 1/1'000

Molto raro: < 1/10'000

Non nota: basata prevalentemente su segnalazioni spontanee della sorveglianza del mercato, la frequenza esatta non può essere definita.

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: formazione di anticorpi (cfr. Avvertenze e misure precauzionali). Reazioni di ipersensibilità locali e generalizzate.

Patologie endocrine

Molto raro: ipotiroidismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non nota: iperinsulinismo, insulino-resistenza, iperglicemia (cfr. Avvertenze e misure precauzionali).

Patologie del sistema nervoso

Comune: ipoestesia, parestesia, sindrome del tunnel carpale, cefalea.

Non comune: ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri).

Patologie gastrointestinali

Non nota: pancreatite.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto comune: artralgia (23.3%).

Comune: mialgia, dolori ossei, rigidità muscolare.

Non nota: gonfiore articolare.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Non comune: ginecomastia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: edemi (fino al 15%).

Comune: reazioni nella sede di iniezione quali arrossamento, prurito, eruzione cutanea, infiammazione, ematoma, edema o dolore. Lipoatrofia locale.

Nei bambini, gli effetti indesiderati sono sostanzialmente analoghi a quelli sopra descritti per gli adulti, ma la frequenza può essere diversa, come riportato di seguito:

Patologie del sistema nervoso

Non comune: parestesia, sindrome del tunnel carpale.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: artralgia, mialgia, rigidità muscolare, dolori ossei.

Molto raro: epifisiolisi della testa del femore, necrosi avascolare della testa del femore (tra cui la malattia di Legg-Calvé-Perthes) (cfr. Avvertenze e misure precauzionali).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: edemi.

I pazienti adulti con deficit di ormone della crescita diagnosticato nell'infanzia hanno riferito meno comunemente effetti indesiderati rispetto a quelli con deficit di ormone della crescita diagnosticato in età adulta.

Effetti indesiderati osservati con altri preparati della stessa classe terapeutica

Ipertiroidismo, disturbi dell'equilibrio idrico, insonnia, crisi convulsive, apnea notturna (in particolare in pazienti con sindrome di Prader-Willi), ipertensione arteriosa, aumento dei nevi pigmentati, peggioramento di una psoriasi preesistente, ginecomastia, telarca precoce.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Il sovradosaggio acuto può provocare ipoglicemia seguita da iperglicemia.

Il sovradosaggio cronico può portare a segni di gigantismo e/o acromegalia, in linea con gli effetti noti dell'eccesso prolungato di ormone della crescita.

Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio acuto, il trattamento deve essere sintomatico. Nel sovradosaggio cronico, la dose deve essere ridotta o la somministrazione deve essere (temporaneamente) interrotta.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

H01AC01

Meccanismo d'azione

Saizen Liquid contiene ormone della crescita umano ricombinante (somatropina), prodotto in cellule di mammifero geneticamente modificate.

La somatropina è un polipeptide di 191 aminoacidi, identico all'ormone della crescita umano ipofisario endogeno sia nella composizione chimica che nella struttura.

L'effetto farmacologico principale della somatropina è la stimolazione del tasso di crescita mediata dalle somatomedine, o IGF (Insulin-like Growth Factor). Tuttavia, la somatropina non è efficace in caso di bassa statura dovuta alla carenza di somatomedine o dei loro recettori, né in pazienti con bassa statura di origine ipofisaria dopo la chiusura delle epifisi.

Farmacodinamica

La somatropina ha inoltre effetti sul metabolismo delle proteine (effetto anabolizzante), dei carboidrati (alterazione della tolleranza al glucosio) e dei lipidi (effetto lipolitico). Infine, la somatropina modifica l'attività del citocromo epatico P450 3A4.

Efficacia clinica

Negli adulti con marcato deficit di ormone della crescita con esordio in età pediatrica o adulta

In uno studio cardine in doppio cieco, controllato verso placebo, n = 115 pazienti hanno ricevuto somatropina con una posologia iniziale di 0.005 mg/kg/die per via sottocutanea. In caso di buona tollerabilità, la dose è stata aumentata dopo 4 settimane a 0.01 mg/kg/die. La durata complessiva della terapia è stata di 6 mesi.

L'endpoint primario è stata la variazione della massa magra alipidica determinata con il metodo DEXA. È stato osservato un aumento statisticamente significativo pari, in media, a 2.23 kg; l'aumento è stato maggiore negli uomini che nelle donne.

I risultati degli endpoint secondari erano coerenti con questi dati. La massa grassa complessiva si è ridotta in misura significativamente maggiore con somatropina rispetto al placebo (2.3 kg vs. 0.47 kg). Anche l'aumento della frazione di eiezione cardiaca (5.05% vs. 3.01%) e la riduzione del volume telediastolico ventricolare sinistro (4.29 ml vs. 1.14 ml) erano più marcati con la somatropina.

Le prestazioni fisiche (misurate mediante il consumo di ossigeno sul tapis roulant) e la densità ossea sono rimaste invariate.

La qualità di vita è stata valutata con il questionario 'Nottingham Health Profile'. A parte un miglioramento nel campo delle 'reazioni emotive', non è stato osservato alcun effetto dovuto al trattamento.

Bassa statura nei bambini a causa di un ritardo di crescita intrauterino (SGA = nati piccoli per età gestazionale)

In uno studio clinico randomizzato, controllato, condotto su 101 pazienti, il trattamento di tre anni in bambini prepuberali SGA di bassa statura con una dose di 0.067 mg/kg/die ha portato a un aumento medio dell'altezza di +1.8 SDS (con l'aumento di altezza espresso in SDS come endpoint primario).

17 di questi pazienti non hanno ricevuto alcun ulteriore trattamento dopo il termine della terapia di tre anni. L'efficacia del trattamento è andata in parte persa, ma al raggiungimento dell'altezza finale è stato mantenuto un aumento significativo dell'altezza finale di +0.7 SDS (p < 0.01 rispetto all'altezza al basale).

13 pazienti hanno ricevuto un secondo ciclo di trattamento dopo un periodo di osservazione di durata variabile. In questi, dopo una durata di terapia cumulativa media di 6.1 anni, al raggiungimento dell'altezza finale è stato osservato un aumento complessivo di +1.3 SDS (p = 0.001 rispetto all'altezza al basale). La differenza di aumento di altezza fino al raggiungimento dell'altezza finale tra i pazienti trattati per 3 anni e quelli trattati anche in seguito con somatropina è stata statisticamente significativa (p < 0.05).

In uno studio clinico nel quale sono stati valutati due regimi terapeutici intermittenti in 58 pazienti, equivalenti a una dose cumulativa di 0.033 mg/kg/die per quattro anni, sono stati osservati un'accelerazione simile della crescita e un aumento significativo e paragonabile dell'altezza, pari a +1.55 SDS e +1.43 SDS al termine dello studio (p < 0.0001 per i due regimi terapeutici).

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo una dose singola di somatropina, le concentrazioni plasmatiche massime sono state raggiunte dopo 4-6 ore, in accordo con quanto descritto in letteratura per l'ormone della crescita naturale.

Le concentrazioni sono ritornate ai valori al basale entro 24 ore. Da ciò si deduce che non vi è alcun accumulo di somatropina dopo somministrazione ripetuta.

La biodisponibilità assoluta è del 70-90% circa.

La cinetica di assorbimento della somatropina somministrata con Saizen Liquid è lineare fino a una dose di 8 U.I. (2.67 mg). A dosi superiori (60 U.I./20 mg) non può essere esclusa una certa deviazione dalla linearità. Questa non ha peraltro alcuna rilevanza clinica.

Saizen Liquid (5.83 e 8.00 mg/ml) somministrato per via sottocutanea è bioequivalente a Saizen 8 mg click.easy (liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile (5.83 mg/ml)).

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione allo stato stazionario è stato di circa 7 l.

Metabolismo

Il metabolismo dell'ormone della crescita umano esogeno è identico a quello dell'ormone endogeno. Come quest'ultimo, viene inattivato da proteasi e metabolizzato a livello epatico e renale.

Eliminazione

La clearance totale è di circa 15 l/h. La clearance renale è trascurabile, la somatropina e i suoi metaboliti non sono rilevabili nelle urine. L'emivita di eliminazione della somatropina dopo somministrazione di Saizen Liquid è di 20-35 minuti.

Dopo iniezione sottocutanea di Saizen Liquid, l'emivita terminale apparente è notevolmente più lunga, pari a 2-4 ore. Questo è dovuto a una velocità di assorbimento limitata.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica cronica, la clearance della somatropina è ridotta.

Disturbi della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la clearance della somatropina è ridotta.

Dati preclinici

La tollerabilità locale delle soluzioni di Saizen Liquid (8 mg/ml, volume iniettabile 1 ml) è stata giudicata buona nelle iniezioni in animali ed è idonea all'uso s.c..

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza, tossicità cronica e genotossicità non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché per questo medicamento non sono stati condotti studi di compatibilità, non lo si deve somministrare in combinazione con altri medicamenti.

Influenza su metodi diagnostici

Il trattamento con Saizen Liquid può portare a un aumento dei livelli plasmatici del fosforo anorganico, della fosfatasi alcalina e dell'IGF-1.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

La stabilità chimica, fisica e microbiologica dopo l'apertura è stata dimostrata per un totale di 28 giorni a una temperatura di 2 - 8°C; in questo periodo, per un massimo di 7 giorni anche non consecutivi, la temperatura può raggiungere un massimo di 25°C. Tempi e condizioni di conservazione diversi dopo l'apertura sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Dopo la prima iniezione, la fiala cilindrica di Saizen, l'autoiniettore easypod o l'iniettore a penna aluetta con la fiala cilindrica inserita devono essere conservati in frigorifero (2 -8°C) per un massimo di 28 giorni; in questo periodo, il prodotto può essere conservato fuori dal frigorifero a una temperatura massima di 25°C per un massimo di 7 giorni anche non consecutivi. Non congelare.

Gli eventuali residui devono essere eliminati dopo 28 giorni. Se si utilizza l'autoiniettore easypod, la fiala cilindrica viene espulsa automaticamente 28 giorni dopo la prima iniezione.

Se si utilizza l'autoiniettore easypod o l'iniettore a penna aluetta, la fiala cilindrica rimane nell'iniettore.

Dopo l'apertura, tenere la fiala cilindrica al riparo dalla luce.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C).

Non congelare.

Conservare la fiala cilindrica non aperta di Saizen nella confezione originale, al riparo dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Seguire le indicazioni per l'uso riportate nelle istruzioni allegate al relativo iniettore.

L'iniettore a penna aluetta è dotato di un codice cromatico. Per l'iniezione della dose corretta, deve essere usato insieme alla fiala cilindrica Saizen dello stesso colore:

La soluzione iniettabile è da limpida a leggermente opalescente. Deve essere priva di particelle in sospensione. In caso contrario non deve essere iniettata.

Numero dell'omologazione

60570 (Swissmedic)

Confezioni

Saizen Liquid 6 mg: 1 fiala cilindrica con 6 mg di somatropina. [A]

Saizen Liquid 12 mg: 1 fiala cilindrica con 12 mg di somatropina. [A]

Saizen Liquid 20 mg: 1 fiala cilindrica con 20 mg di somatropina. [A]

Titolare dell’omologazione

Merck (Svizzera) SpA, Zugo

Stato dell'informazione

Aprile 2026