Inflamac® 50 rapid, compresse filmate
Spirig HealthCare AG
Composizione
Principi attivi
Diclofenacum kalicum (derivato dell'acido fenilacetico).
Sostanze ausiliarie
Nucleo: Mannitolo, potassio bicarbonato, crospovidone, magnesio stearato, macrogol 6000, sodio laurilsolfato (corrisponde a 0,008 mg di sodio).
Rivestimento: Ipromellosa 6CP, macrogol 400.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
1 compressa filmata contiene 50 mg di diclofenac potassico.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Trattamento a breve termine (massimo 1 settimana) delle seguenti condizioni acute:
Infiammazioni e dolori post-operatori, ad es. in seguito a interventi ortopedici e odontoiatrici.
Condizioni infiammatorie post-traumatiche dolorose, ad es. in seguito a distorsioni.
Condizioni dolorose e/o infiammatorie in ginecologia, ad es. dismenorrea primaria o annessite.
Attacchi di emicrania con o senza aura.
Come coadiuvante in gravi infezioni dolorose e infiammatorie della gola, del naso o delle orecchie, ad es. faringotonsillite, otite.
Sindromi spinali dolorose.
Reumatismo extra-articolare.
In conformità con i principi generali della medicina, devono essere adottate misure terapeutiche adeguate a trattare la malattia di base. La febbre da sola non è un'indicazione.
Posologia/Impiego
Come raccomandazione generale, la dose deve essere adeguata individualmente. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti somministrando la dose minima efficace per il più breve tempo possibile (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Le compresse filmate devono essere presi con un liquido, preferibilmente prima dei pasti; non devono essere divisi o masticati.
Posologia abituale
Adulti
Di norma, la dose giornaliera è di 2-3 compresse filmate di Inflamac 50 rapid (100-150 mg/die). Nei casi lievi, sono sufficienti per lo più 2 compresse filmate di Inflamac 50 rapid / die.
Se pertinente, la dose totale giornaliera deve essere generalmente assunta in 2 o 3 dosi parziali.
In caso di dismenorrea primaria, la dose giornaliera deve essere adeguata individualmente e di solito varia da 1 a 3 compresse filmate. Una dose iniziale di 50 mg (1 compressa filmata) di solito è sufficiente. Se necessario, può essere prescritta una dose di 100 mg (2 compresse filmate) e può essere aumentata fino a un massimo di 150 mg (3 compresse filmate) al giorno nel corso di diversi cicli mestruali.
Emicrania: si consiglia di assumere una dose iniziale di 50 mg ai primi segni di un attacco di emicrania imminente. Se dopo circa 2 ore dall'assunzione della prima dose il sollievo dal dolore non è soddisfacente, è possibile assumere un'ulteriore dose da 50 mg. Se necessario, è possibile assumere ulteriori dosi da 50 mg a intervalli di 4-6 ore, non superando la dose massima da 150 mg entro le 24 ore.
Istruzioni posologiche speciali
Malattie cardiovascolari preesistenti o fattori di rischio cardiovascolare significativi
Il trattamento con Inflamac 50 rapid non è generalmente raccomandato nei pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti o ipertensione non controllata. Se necessario, i pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti, ipertensione non controllata o fattori di rischio significativi per le malattie cardiovascolari devono essere trattati con Inflamac 50 rapid solo dopo un'attenta valutazione e, in caso di somministrazione per più di 4 settimane, solo con dosi fino a 100 mg al giorno (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Pazienti con disturbi della funzionalità epatica
Inflamac 50 rapid è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica (cfr. «Controindicazioni»).
Poiché non sono stati condotti studi specifici in pazienti con funzionalità epatica compromessa, non è possibile formulare raccomandazioni specifiche per l'adeguamento della dose. Si consiglia di prestare attenzione quando si somministra Inflamac 50 rapid in pazienti con disturbi della funzionalità epatica da lievi a moderati (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Pazienti con disturbi della funzionalità renale
Inflamac 50 rapid è controindicato nei pazienti con insufficienza renale (GFR < 15 ml/min/1.73 m2) (cfr. «Controindicazioni»).
Poiché non sono stati condotti studi specifici su pazienti con funzionalità renale compromessa, non è possibile formulare raccomandazioni specifiche per l'adeguamento della dose. Si consiglia di prestare attenzione quando si somministra Inflamac 50 rapid in pazienti con disturbi della funzionalità renale (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Pazienti anziani
In linea di principio, nei pazienti più anziani non è necessario alcun adeguamento della dose iniziale. Tuttavia, nei pazienti più anziani è richiesta cautela per ragioni mediche di base, soprattutto in pazienti anziani fragili o con basso peso corporeo (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Bambini e adolescenti
A causa del suo livello di dosaggio, l'impiego di Inflamac 50 rapid in bambini e adolescenti di età inferiore ai 14 anni non è raccomandato.
Per questi pazienti possono essere utilizzate altre forme farmaceutiche di Inflamac come supposte. Per gli adolescenti dai 14 anni in su è di solito sufficiente una dose giornaliera da 50 mg a 100 mg.
La dose massima giornaliera di 150 mg non deve essere superata. Se pertinente, la dose totale giornaliera deve essere generalmente assunta in 2-3 dosi parziali.
Attualmente non sono disponibili dati sull'uso di Inflamac 50 rapid per l'emicrania nei bambini e degli adolescenti.
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.
Anamnesi di broncospasmo, angioedema, orticaria, rinite acuta, polipi della mucosa nasale o sintomi simil-allergici in seguito all'assunzione di acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
Terzo trimestre di gravidanza (cfr. «Gravidanza, allattamento»).
Ulcere gastriche e/o duodenali attive oppure emorragie o perforazioni gastrointestinali.
Malattie infiammatorie intestinali (come morbo di Crohn, colite ulcerosa).
Insufficienza epatica (classe C Child-Pugh) (cirrosi epatica e ascite).
Insufficienza renale (GFR < 15 ml/min/1.73 m2).
Grave insufficienza cardiaca (classi III-IV NYHA).
Trattamento del dolore post-operatorio in seguito ad intervento di bypass coronarico (o in seguito all'impiego di una macchina cuore-polmone).
Bambini di età inferiore ai 14 anni.
Avvertenze e misure precauzionali
Avvertenza generale per l'uso di farmaci antinfiammatori sistemici non steroidei
Ulcerazioni, emorragie o perforazioni gastrointestinali possono verificarsi durante il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), COX-2 selettivi o meno, in qualsiasi momento e senza sintomi di avvertimento né indicazioni in anamnesi. Per ridurre questo rischio, somministrare la più bassa dose efficace per il periodo più breve possibile.
Per alcuni inibitori selettivi della COX-2, studi controllati con placebo hanno dimostrato un aumento del rischio di complicazioni trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari. Non è ancora noto se questo rischio sia direttamente correlato alla selettività per la COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Poiché attualmente non sono disponibili dati di studi clinici comparabili per il diclofenac con terapia a lungo termine e al massimo dosaggio, non si può escludere un rischio altrettanto elevato. Fino a quando non saranno disponibili dati corrispondenti, in caso di cardiopatie coronariche clinicamente confermate, malattie cerebrovascolari, arteriopatie occlusive periferiche o in pazienti con fattori di rischio significativi (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), il diclofenac deve essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Anche a causa di tale rischio, occorre somministrare la più bassa dose efficace per il periodo più breve possibile.
Gli effetti renali dei FANS includono la ritenzione di liquidi con edemi e/o ipertensione arteriosa. Pertanto, nei pazienti con funzionalità cardiaca compromessa e altre condizioni che predispongono alla ritenzione di liquidi, diclofenac deve essere usato con cautela. Occorre prestare cautela anche nei pazienti in trattamento concomitante con diuretici o ACE-inibitori e nei pazienti con rischio elevato di ipovolemia.
Le compresse filmate di Inflamac 50 rapid non hanno un rivestimento gastro-resistente. Il rilascio del principio attivo già nello stomaco può portare ad un'irritazione locale della mucosa gastrica.
Le conseguenze sono generalmente più gravi nelle persone anziane. In caso di emorragie o ulcerazioni gastrointestinali nei pazienti in trattamento con Inflamac 50 rapid, il medicamento deve essere sospeso.
Reazioni cutanee
Reazioni cutanee gravi e talvolta letali come la dermatite esfoliativa, la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e l'eruzione bollosa generalizzata fissa da medicamenti nonché la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) sono state segnalate molto raramente in associazione all'uso di FANS, compreso Inflamac 50 rapid (cfr. «Effetti indesiderati»). Il rischio per i pazienti sembra essere più elevato all'inizio del trattamento, con una reazione che di solito inizia entro il primo mese di trattamento. Il trattamento con Inflamac 50 rapid deve essere sospeso ai primi segni di esantema della cute, lesioni a carico delle mucose o altri segni di ipersensibilità.
Reazioni allergiche
Come per altri FANS, in rari casi il diclofenac può provocare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche senza previa esposizione al medicamento.
Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti trattati con FANS. La sindrome di Kounis comprende sintomi cardiovascolari dovuti a una reazione allergica o di ipersensibilità con restringimento delle arterie coronarie e può potenzialmente portare a un infarto del miocardio.
Mascheramento dei segni di infezione
A causa alle sue proprietà farmacodinamiche, diclofenac, come altri FANS, può mascherare i sintomi di un'infezione.
Misure precauzionali
Indicazioni generali
L'uso concomitante di Inflamac 50 rapid e FANS sistemici come gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 deve essere evitato a causa del potenziale rischio di ulteriori effetti indesiderati (cfr. «Interazioni»).
Nei pazienti più anziani è richiesta cautela per ragioni mediche di base. In particolare, nei pazienti anziani fragili o con un basso peso corporeo si raccomanda di utilizzare il dosaggio efficace più basso.
Effetti respiratori (asma preesistente)
Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, tumefazione della mucosa nasale (ossia polipi nasali), broncopneumopatia cronica ostruttiva o infezioni croniche delle vie respiratorie (soprattutto se associate a sintomi correlati alla rinite allergica), le reazioni ai FANS come esacerbazioni dell'asma (la cosiddetta intolleranza analgesica/asma analgesica), edema di Quincke o orticaria sono più comuni rispetto agli altri pazienti. Pertanto, è richiesta particolare cautela in questi pazienti (preparazione alle emergenze). Ciò vale anche per i pazienti allergici ad altre sostanze, ad esempio con esantema della cute, prurito o orticaria.
Effetto a livello gastrointestinale
Come per tutti i FANS, compreso il diclofenac, è indicata una stretta supervisione medica ed è necessaria particolare cautela quando si prescrive Inflamac 50 rapid a pazienti con sintomi che suggeriscono disturbi gastrointestinali o pazienti con evidenza di ulcerazione, emorragie o perforazioni gastriointestinale nell'anamnesi (cfr. «Effetti indesiderati»). Il rischio di emorragia gastrointestinale è più elevato nei pazienti che assumono un dosaggio più elevato di FANS e anche nei pazienti con ulcera nell'anamnesi, soprattutto in presenza di ulteriori complicazioni quali emorragia o perforazione nonché nei pazienti anziani.
Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale nei pazienti con ulcera nell'anamnesi, in particolare in caso di complicanze aggiuntive quali emorragia o perforazione e di pazienti anziani, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto alla dose minima efficace.
In tali pazienti e nei pazienti trattati in concomitanza con basse dosi di acido acetilsalicilico (ASA) o altri medicamenti che possono aumentare il rischio gastrointestinale, deve essere considerato il trattamento combinato con sostanze protettive (ad es. inibitori della pompa protonica o misoprostolo).
I pazienti con storia di tossicità gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono segnalare eventuali sintomi addominali insoliti (soprattutto emorragie gastrointestinali). Occorre prestare attenzione nei pazienti che ricevono medicamenti concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcerazione o emorragia, come ad es. corticosteroidi sistemici, anticoagulanti, antitrombotici o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (cfr. «Interazioni»).
I FANS, incluso il diclofenac, possono essere associati a un aumento del rischio di perdita anastomotica. Si consiglia di prestare cautela quando si utilizza Inflamac 50 rapid in seguito a un intervento chirurgico gastrointestinale e si raccomanda uno stretto monitoraggio medico.
Effetto a livello epatico
È necessaria una stretta supervisione medica quando Inflamac 50 rapid viene somministrato a pazienti con funzionalità epatica compromessa, poiché le loro condizioni possono peggiorare (cfr. «Effetti indesiderati»).
Come per tutti i FANS, incluso il diclofenac, i livelli di uno o più enzimi epatici possono aumentare durante il trattamento con Inflamac 50 rapid. Tale effetto è stato osservato con frequenza molto comune negli studi clinici con diclofenac (in circa il 15% dei pazienti), ma è raramente accompagnato da sintomi clinici. Nella maggior parte di questi casi, gli aumenti sono nei limiti della norma. Con frequenza comune (2.5%) sono stati osservati aumenti moderati (≥3-< 8 volte il limite superiore del normale) mentre l'incidenza di aumenti significativi (≥8 volte il limite superiore del normale) è rimasta intorno all'1% circa. Negli studi clinici sopra citati, nello 0.5% dei casi sono stati osservati danni al fegato clinicamente manifesti, oltre all'aumento degli enzimi epatici. L'aumento degli enzimi era generalmente reversibile in seguito alla sospensione del preparato.
Tuttavia, va ricordato che Inflamac 50 rapid è raccomandato solo per il trattamento a breve termine (massimo 1 settimana).
Inflamac 50 rapid deve essere interrotto in presenza di valori anomali della funzionalità epatica o di un loro peggioramento, qualora i segni o i sintomi clinici suggeriscano lo sviluppo di una malattia epatica, o se si verificano altre manifestazioni (ad es. eosinofilia, eruzione cutanea ecc.).
Oltre all'aumento degli enzimi epatici, sono stati segnalati casi rari di gravi reazioni epatiche, tra cui ittero ed epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, che sono state fatali in singoli casi.
L'epatite può verificarsi senza sintomi prodromici quando si utilizza diclofenac. Nei pazienti con porfiria epatica, Inflamac 50 rapid deve essere usato con cautela poiché il medicamento può scatenare un attacco.
Effetti a livello renale
A causa dell'importante funzione delle prostaglandine nel mantenimento della circolazione renale, durante la terapia a lungo termine con FANS a dosi elevate si verificano con frequenza comune (1-10%) edemi e ipertensione.
Particolare cautela è richiesta nei pazienti con compromissione della funzione cardiaca o renale, ipertensione nell'anamnesi, nei pazienti anziani, nei pazienti trattati in concomitanza con diuretici o medicamenti che possono influenzare significativamente la funzionalità renale, come pure nei pazienti con una marcata carenza di liquidi nello spazio extracellulare per qualsiasi causa, ad es. prima o dopo un intervento chirurgico importante (cfr. «Controindicazioni»). Come misura precauzionale, si raccomanda di monitorare la funzionalità renale quando si usa Inflamac 50 rapid in questi casi. Dopo l'interruzione della terapia, il paziente di solito ritorna allo stato precedente il trattamento.
Effetti a livello cardiovascolare
Il trattamento con FANS, incluso diclofenac, può essere associato a un rischio lievemente aumentato di gravi eventi trombotici cardiovascolari (inclusi infarto miocardico e ictus), soprattutto a dosi elevate e in caso di trattamento a lungo termine.
Il trattamento con Inflamac 50 rapid non è generalmente raccomandato nei pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti (insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica preesistente, arteriopatia periferica occlusiva) o ipertensione non controllata. Se necessario, i pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti, ipertensione non controllata o fattori di rischio significativi per le malattie cardiovascolari (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) devono essere trattati con Inflamac 50 rapid solo dopo un'attenta valutazione e solo con dosi fino a 100 mg/die se il trattamento viene continuato per oltre 4 settimane.
Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con la dose e con la durata del trattamento, deve essere impiegata la più bassa dose giornaliera efficace per il periodo di tempo più breve possibile. La necessità del paziente di alleviare i sintomi e la sua risposta al trattamento devono essere periodicamente rivalutate, soprattutto se il trattamento viene continuato per più di 4 settimane.
I pazienti devono prestare attenzione a segni e sintomi di gravi eventi tromboembolici arteriosi (ad es. dolore toracico, dispnea, debolezza, difficoltà di parola) che possono verificarsi senza segni premonitori. I pazienti devono essere istruiti a richiedere immediatamente assistenza medica in caso di tale evento.
Effetti a livello ematologico
L'uso di Inflamac 50 rapid è raccomandato solo per il trattamento a breve termine. Tuttavia, se Inflamac 50 rapid viene utilizzato per un periodo di tempo più lungo, si raccomanda di sottoporsi regolarmente a controlli dell'emocromo, come per gli altri FANS.
Come altri FANS, diclofenac può inibire temporaneamente l'aggregazione piastrinica. I pazienti con difetti nell'emostasi devono essere attentamente monitorati.
Sostanze ausiliare
1 compressa rivestita con film contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), cioè essenzialmente «senza sodio».
Interazioni
Le seguenti interazioni comprendono quelle osservate con Inflamac 50 rapid e/o con altre forme farmaceutiche di diclofenac.
Interazioni osservate da tenere in considerazione
Induttori enzimatici
Si raccomanda cautela quando si usa diclofenac insieme agli induttori del CYP2C9 (ad es. rifampicina), poiché il diclofenac potrebbe portare a una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche e dell'esposizione a diclofenac.
Inibitori enzimatici
Si raccomanda cautela quando si usa diclofenac insieme agli inibitori del CYP2C9 (ad es. voriconazolo), poiché ciò potrebbe portare a un incremento significativo delle concentrazioni plasmatiche di picco e, in generale, dell'esposizione complessiva a diclofenac.
Effetto di Inflamac 50 rapid su altri medicamenti
Litio
Se somministrato insieme a preparazioni contenenti litio, il diclofenac ne può aumentare la concentrazione plasmatica. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di litio.
Digossina
Se somministrato insieme a preparazioni contenenti digossina, il diclofenac ne può aumentare la concentrazione plasmatica. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di digossina.
Diuretici ed agenti antipertensivi
Come altri FANS, l'uso concomitante di diclofenac con diuretici o agenti antipertensivi (ad es. betabloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)) può causare una diminuzione del loro effetto antipertensivo. Pertanto, la terapia combinata deve essere assunta con cautela e i pazienti, soprattutto anziani, devono essere monitorati periodicamente per la pressione sanguigna. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e monitorati per la funzionalità renale dopo l'inizio del trattamento combinato e, in seguito, monitorati regolarmente, soprattutto per i diuretici e gli ACE inibitori, in quanto vi è un aumento del rischio di nefrotossicità (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Ciclosporina e tacrolimus
Diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità di ciclosporina e tacrolimus a causa dei propri effetti sulle prostaglandine renali. Pertanto, deve essere somministrato in dosi più basse rispetto ai pazienti non trattati con ciclosporina o tacrolimus.
Medicamenti noti per il loro effetto iperkaliemico
Il trattamento concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associato a un aumento dei livelli sierici di potassio, che devono quindi essere controllati frequentemente (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Antibiotici chinolonici
Sono stati segnalati casi isolati di convulsioni, probabilmente dovute all'impiego concomitante di chinoloni e FANS.
Interazioni prevedibili da prendere in considerazione
Altri FANS e corticosteroidi
La somministrazione concomitante di diclofenac con corticosteroidi o altri FANS sistemici può aumentare l'incidenza degli effetti indesiderati gastrointestinali (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Agenti anticoagulanti e antitrombotici
Si raccomanda cautela in quanto la somministrazione concomitante potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Sebbene le indagini cliniche non sembrino indicare un'influenza di diclofenac sull'azione degli anticoagulanti, vi sono segnalazioni di un aumento del rischio di emorragia nei pazienti che assumono diclofenac in concomitanza con anticoagulanti. Si raccomanda pertanto un attento monitoraggio di tali pazienti.
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
La somministrazione concomitante di FANS sistemici, incluso diclofenac, e SSRI può aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Antidiabetici
Gli studi clinici hanno dimostrato che diclofenac può essere assunto contemporaneamente ad antidiabetici orali senza modificare il loro effetto clinico. Tuttavia, in seguito alla somministrazione di diclofenac, sono stati riportati casi isolati di reazioni ipoglicemiche e iperglicemiche, che hanno richiesto un adeguamento della posologia degli antidiabetici. Per questo motivo, in caso di terapia concomitante, si raccomanda come misura precauzionale il monitoraggio dei livelli ematici di glucosio.
Sono stati segnalati anche casi isolati di acidosi metabolica quando diclofenac è stato somministrato insieme alla metformina, in particolare nei pazienti con compromissione renale preesistente.
Metotrexato
È richiesta cautela in caso di somministrazione di FANS, incluso diclofenac, meno di 24 ore prima o dopo un trattamento con metotrexato, poiché ciò può causare un aumento delle concentrazioni ematiche di metotrexato e, di conseguenza, della sua tossicità.
Fenitoina
In caso di somministrazione concomitante di fenitoina e diclofenac, si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche della fenitoina a causa di un prevedibile incremento dell'esposizione a tale sostanza.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere un effetto negativo sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrio-fetale. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo nonché di malformazioni cardiache e di gastroschisi a seguito dell'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si presume che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia.
Negli animali è stato dimostrato che la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine porta a un aumento della perdita pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, negli animali che hanno ricevuto un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi, è stata osservata un'incidenza maggiore di varie malformazioni, incluse malformazioni cardiovascolari (cfr. «Dati preclinici»).
Primo/secondo trimestre
Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il diclofenac non deve essere somministrato se non in casi strettamente necessari. Se il diclofenac viene assunto da una donna che intende intraprendere una gravidanza o che è al primo o al secondo trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere mantenute al minimo possibile.
Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale / restringimento del dotto arterioso
L'assunzione di FANS nella 20a settimana di gravidanza o oltre può indurre disfunzioni renali neonatali, oligoidramnios e, in determinati casi, insufficienza renale neonatale. Questi effetti indesiderati si manifestano mediamente dopo giorni-settimane di trattamento, anche se in casi rari l'insorgenza di un oligoidramnios è stata riferita già 48 ore dopo l'inizio del trattamento con FANS. L'oligoidramnios è spesso reversibile con la sospensione del trattamento, ma non sempre. Le complicanze di un oligoidramnios protratto possono comprendere, tra l'altro, deformità degli arti e ritardata maturità polmonare. Dopo l'immissione in commercio, in alcuni casi di compromissione della funzione renale neonatale è stato necessario ricorrere a misure invasive, quali trasfusione sostitutiva o dialisi.
Inoltre, al secondo trimestre di gravidanza è stato segnalato un restringimento del dotto arterioso che, nella maggior parte dei casi, si è risolto dopo la sospensione del trattamento.
È opportuno considerare un monitoraggio del liquido amniotico e del cuore del feto mediante ecografia se il trattamento con Inflamac 50 rapid si protrae per più di 48 ore. In presenza di oligoidramnios o di restringimento del dotto arterioso, sospendere Inflamac 50 rapid ed eseguire accertamenti secondo la pratica clinica.
Terzo trimestre
Durante il terzo trimestre di gravidanza, il trattamento con diclofenac è controindicato. Tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono:
·esporre il feto ai rischi seguenti:
·tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare, cfr. anche «Dati preclinici»);
·disturbo della funzionalità renale, che può progredire in insufficienza nella funzione renale con oligoidramnios;
·esporre la madre e il neonato ai rischi seguenti:
·possibile prolungamento del tempo di sanguinamento ed effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse;
·inibizione delle contrazioni uterine risultanti in ritardo o prolungamento del travaglio.
Allattamento
Come altri FANS, il diclofenac passa nel latte materno in piccole quantità. In via precauzionale, il diclofenac non deve essere quindi somministrato alle donne che allattano al seno. Se il trattamento è strettamente necessario, l'alimentazione del neonato deve avvenire tramite allattamento artificiale.
Fertilità
L'assunzione di diclofenac può influire sulla fertilità femminile e quindi non è raccomandata nelle donne che desiderano intraprendere una gravidanza. Le donne che hanno difficoltà di concepimento o che si sottopongono a esami diagnostici per infertilità devono prendere in considerazione la sospensione del diclofenac.
Sulla base dei dati corrispondenti a disposizione, negli animali non si può escludere la possibilità di una ridotta fertilità maschile (cfr. «Dati preclinici»). La rilevanza di tali risultati per gli esseri umani non è chiara.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
I pazienti che soffrono di disturbi della vista, stordimento, vertigine, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l'uso di Inflamac 50 rapid devono astenersi dal guidare veicoli o utilizzare macchine.
Effetti indesiderati
I seguenti effetti indesiderati includono quelli riportati con Inflamac 50 rapid e/o altre forme farmaceutiche di diclofenac durante il trattamento a breve o a lungo termine.
Indicazioni sulla frequenza
«molto comune» (≥1/10), «comune» (< 1/10, ≥1/100), «non comune» (< 1/100, ≥1/1000), «raro» (< 1/1000, ≥1/10 000), «molto raro» (< 1/10 000), «frequenza non nota» (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto raro: trombocitopenia, leucopenia, anemia (comprese anemia aplastica ed emolitica), agranulocitosi.
Disturbi del sistema immunitario
Raro: ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (compresi ipotensione e shock).
Molto raro: angioedema (compreso edema della faccia).
Disturbi psichiatrici
Molto raro: disorientamento, depressione, insonnia, incubi, irritabilità, disturbi psicotici.
Patologie del sistema nervoso
Comune: cefalea, stordimento.
Raro: sonnolenza.
Molto raro: parestesia, disturbo della memoria, convulsioni, ansia, tremori, meningite asettica, disgeusia, accidente cerebrovascolare.
Patologie dell'occhio
Molto raro: disturbi della vista, debolezza visiva, diplopia.
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Comune: vertigine.
Molto raro: tinnito, diminuzione dell'udito.
Patologie cardiache
Non comune*: infarto miocardico, insufficienza cardiaca, palpitazioni, dolore toracico.
Frequenza non nota: sindrome di Kounis.
Patologie vascolari
Comune: ipertensione.
Molto raro: vasculite.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raro: asma (compresa dispnea).
Molto raro: polmonite.
Patologie gastrointestinali
Comune: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, distensione, appetito ridotto.
Raro: gastrite, emorragia gastrointestinale, ematemesi, diarrea emorragica, melena, ulcera gastrointestinale (con o senza emorragia, stenosi o perforazione gastrointestinale che può portare a peritonite).
Molto raro: colite (comprese colite emorragica, colite ischemica ed esacerbazione di colite ulcerativa o morbo di Crohn), stipsi, stomatite, glossite, disturbi esofagei, malattia diaframmatica intestinale, pancreatite
Patologie epatobiliari
Comune: transaminasi aumentate.
Raro: epatite, ittero, disturbi della funzionalità epatica.
Molto raro: epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: esantema della cute.
Raro: orticaria.
Molto raro: dermatite bollosa, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, alopecia, reazione di fotosensibilità, porpora, porpora di Henoch-Schonlein, prurito.
Frequenza non nota: reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eruzione fissa da medicamenti, eruzione bollosa generalizzata fissa da medicamenti.
Patologie renali e urinarie
Comune: ritenzione idrica, edema.
Molto raro: lesione renale acuta (insufficienza nella funzione renale acuta), ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite tubulointerstiziale, necrosi papillare renale.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Raro: edema.
*La frequenza riflette i dati del trattamento a lungo termine con una dose elevata (150 mg/die).
Le metanalisi di studi clinici controllati e i dati farmaco-epidemiologici indicano che l'impiego di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg al giorno) e a lungo termine, può essere associato ad un aumento del rischio di eventi tromboembolici arteriosi (ad es. infarto miocardico o ictus) (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).
Descrizione di alcuni effetti collaterali
Effetti sulla vista
Disturbi della vista come peggioramento della vista, visione annebbiata e visione doppia sembrano essere un effetto tipico della classe dei FANS e di solito sono reversibili dopo l'interruzione della terapia. Un probabile meccanismo per i disturbi della vista è l'inibizione della sintesi delle prostaglandine e altre sostanze simili, che possono alterare la regolazione della pressione sanguigna della retina e portare a potenziali alterazioni della vista. Se tali sintomi insorgono durante il trattamento con diclofenac, occorre prendere in considerazione il ricorso a un esame oftalmico per escludere altre cause.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Segni e sintomi
Non esiste un quadro tipico in seguito a sovradosaggio da diclofenac. Il sovradoaggio può causare sintomi come vomito, emorragia gastrointestinale, diarrea, stordimento, tinnito o convulsioni. In caso di avvelenamento grave, si possono verificare insufficienza nella funzione renale acuta e danni epatici.
Trattamento
Il trattamento dell'avvelenamento acuto da FANS, incluso diclofenac, consiste essenzialmente in misure terapeutiche di supporto e in un trattamento sintomatico. Le misure terapeutiche di supporto e il trattamento sintomatico devono essere intrapresi in caso di complicanze quali ipotensione, insufficienza nella funzione renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria.
Misure specifiche come la diuresi forzata, la dialisi o l'emoperfusione probabilmente non sono utili per l'eliminazione dei FANS, incluso diclofenac, a causa del loro elevato legame con le proteine e dell'ampio metabolismo.
Il carbone attivo può essere preso in considerazione dopo aver assunto dosi eccessive potenzialmente tossiche, mentre la decontaminazione gastrica (ad es. vomito, lavanda gastrica) può essere considerata in seguito all'assunzione di una dose eccessiva potenzialmente letale.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
M01AB05
Meccanismo d'azione
Diclofenac, il principio attivo di Inflamac 50 rapid, è un composto non steroideo con proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche.
L'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, dimostrata sperimentalmente, è considerata come essenziale per il meccanismo d'azione. Le prostaglandine sono significativamente coinvolte nello sviluppo di infiammazione, dolore e febbre.
A concentrazioni corrispondenti ai valori raggiunti nell'uomo, il diclofenac non causa la soppressione della biosintesi dei proteoglicani nella cartilagine in vitro.
Farmacodinamica
Vedere «Meccanismo d'azione».
Efficacia clinica
Grazie al loro rapido assorbimento, le compresse filmate di Inflamac 50 rapid sono adatti per il trattamento di condizioni infiammatorie e di dolore acute, in cui la rapida insorgenza d'azione è molto importante (entro 30 minuti). Nell'infiammazione post-traumatica e post-operatoria, il diclofenac causa una riduzione rapida del dolore spontaneo e da movimento e riduce il gonfiore infiammatorio e l'edema della ferita.
Inoltre, il principio attivo può diminuire il dolore e ridurre l'entità del sanguinamento nella dismenorrea primaria. L'effetto analgesico del diclofenac è stato dimostrato anche in altre condizioni di dolore da moderate a gravi.
Inflamac 50 rapid ha dimostrato di essere efficace nel trattamento dell'emicrania alleviando il mal di testa e migliorando fenomeni secondari quali nausea e vomito.
Farmacocinetica
Assorbimento
Diclofenac viene rapidamente e completamente assorbito dalle compresse filmate con diclofenac potassico. L'assorbimento inizia immediatamente dopo la somministrazione e la quantità assorbita corrisponde a quella da una dose equivalente di diclofenac sodico sotto forma di compresse filmate gastroresistente. Le concentrazioni plasmatiche massime medie di 1.1 µg/ml vengono raggiunte entro 20-60 minuti dalla somministrazione di una compressa da 50 mg. L'assunzione di un pasto non influisce sulla quantità di diclofenac assorbita, ma l'inizio e la velocità di assorbimento possono essere leggermente ritardati.
Distribuzione
Diclofenac si lega per il 99.7% alle proteine sieriche, principalmente all'albumina (99.4%). Il volume di distribuzione apparente può essere calcolato ed è quindi 0.12-0.17 l/kg.
Diclofenac passa nel liquido sinoviale, dove concentrazioni massime vengono misurate 2-4 ore dopo aver raggiunto i valori plasmatici massimi. L'emivita di eliminazione apparente dal liquido sinoviale è pari a 3-6 ore. Già due ore dopo il raggiungimento della massima concentrazione plasmatica, la concentrazione del principio attivo nel liquido sinoviale è più elevata rispetto a quella nel plasma e rimane più alta fino a 12 ore.
Metabolismo
La biotrasformazione del diclofenac avviene in parte attraverso la glucuronidazione della molecola intatta, ma principalmente attraverso l'idrossilazione singola e multipla e la metossilazione. Ciò crea diversi metaboliti fenolici (3'-idrossi-, 4'-idrossi-, 5-idrossi-, 4',5-diidrossi- e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac), che vengono poi in gran parte coniugati con acido glucuronico. Due di questi metaboliti fenolici sono farmacologicamente efficaci, sebbene in misura significativamente inferiore al diclofenac.
Diclofenac è stato rilevato in basse concentrazioni nel latte di una madre in allattamento (100 ng/ml). La quantità stimata ingerita da un neonato allattato con latte materno corrisponde a una dose di 0.03 mg/kg/die.
Eliminazione
L'eliminazione di diclofenac dal plasma si verifica con una clearance sistemica di 263 ± 56 ml/min (media ± DS). L'emivita terminale è di 1-2 ore. Quattro dei metaboliti, inclusi i due metaboliti attivi, presentano inoltre un'emivita breve pari a 1-3 ore. Il metabolita praticamente inattivo 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac ha un'emivita significativamente più lunga.
Circa il 60% della dose applicata viene escreta per via renale sotto forma di metaboliti, meno dell'1% come sostanza immodificata. Il resto della dose viene eliminato sotto forma di metaboliti con la bile nelle feci.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Non sono state osservate differenze rilevanti nell'assorbimento, nel metabolismo e nell'escrezione dovute all'età dei pazienti.
Disturbi della funzionalità epatica
In caso di compromissione della funzionalità epatica (epatite cronica, cirrosi epatica compensata), la cinetica e il metabolismo del diclofenac sono equivalenti a quelli dei pazienti con fegato sano.
Disfunzioni renali
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la cinetica di una singola dose secondo lo schema posologico abituale non consente di trarre conclusioni circa un accumulo di principio attivo in forma immodificata. In presenza di una clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, il livello plasmatico teorico dei metaboliti allo stato di equilibrio dinamico è circa quattro volte superiore rispetto a quello nei soggetti sani. Tuttavia, i metaboliti vengono infine escreti nella bile.
Dati preclinici
I dati preclinici derivanti da studi di farmacologici di sicurezza, tossicità acuta e tossicità dopo dosi multiple, nonché su genotossicità, mutagenicità e cancerogenicità di diclofenac non hanno indicato rischi particolari per l'essere umano alle dosi terapeutiche previste.
L'aumentata incidenza di linfoma (timo) nei topi e la maggiore incidenza di fibroma sottocutaneo, fibroadenoma (ghiandola mammaria) o adenoma a cellule C (tiroide) nei ratti erano tutte entro il range di controllo storico di laboratorio per il ceppo animale utilizzato e sono state classificate come casuali.
In tutti gli studi di tossicità condotti sui ratti, sono stati rilevati casi di ipertrofia dei linfonodi mesenterici o linfoadenite con iperplasia reattiva. Tali alterazioni sono state accompagnate da neutrofilia, la quale poteva essere inoltre osservata negli studi condotti sulle scimmie. Si ritiene che queste siano reazioni secondarie alle ulcere osservate nel tratto gastrointestinale. In uno studio della durata di 2 anni è stato osservato un aumento dose-dipendente delle occlusioni vascolari trombotiche cardiache nei ratti trattati con diclofenac.
Tossicità per la riproduzione
Ulteriori studi hanno indicato che la ripetuta somministrazione orale di diclofenac nei ratti (> 1 mg/kg di peso corporeo) influenza la fertilità (riduzione dei livelli di testosterone e riduzione del peso dell'epididimo e dei testicoli in associazione ad alterazioni istopatologiche). Effetti simili sono stati osservati anche nella generazione F1 successivamente a dosi ≥1.25 mg/kg in uno studio a 2 generazioni. Nei cani, la somministrazione sottocutanea giornaliera di 2 mg/kg di diclofenac sodico ha causato un aumento del numero di spermatidi. Ulteriori studi descrivono una percentuale ridotta di femmine di ratto accoppiate in seguito alla somministrazione ripetuta di ≥0.5 mg/kg di diclofenac. Pertanto, non si può escludere un impatto sia sulla fertilità maschile che su quella femminile.
Diclofenac attraversa la barriera placentare nei roditori. La somministrazione di FANS (incluso diclofenac) ha inibito l'ovulazione nei conigli e l'impianto e la placentazione nei ratti e ha causato la chiusura prematura del dotto arterioso nei ratti in gravidanza. Nei ratti, dosi di diclofenac tossiche per la madre sono state associate a distocia, gestazione prolungata, ridotta sopravvivenza fetale e ritardo della crescita intrauterina. Gli effetti minori del diclofenac sui parametri della riproduzione e sul parto nonché sulla chiusura del dotto arterioso nell'utero sono effetti farmacologici di questa classe di inibitori della sintesi delle prostaglandine (cfr. «Controindicazioni» e «Gravidanza, allattamento»).
In uno studio condotto sui topi, è stata osservata teratogenicità (palatoschisi) alla dose tossica per la madre di 4 mg/kg. Nei ratti e nei conigli, il trattamento con dosi fino a livelli tossici per la madre non ha prodotto effetti teratogeni. L'ossificazione ritardata e la riduzione del peso fetale in uno studio sui conigli sono state le uniche alterazioni osservate in questa serie di studi.
A dosi tossiche per la madre, lo sviluppo perinatale e postnatale della prole era compromesso (fertilità, vedere sezione precedente, e inoltre peso alla nascita e ritardo nella crescita postnatale).
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C), nella confezione originale, per proteggere il contenuto dall'umidità. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
55926 (Swissmedic)
Confezioni
Disponibile in confezioni da 10 e 20 compresse filmate. [B]
Titolare dell’omologazione
Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen
Stato dell'informazione
Aprile 2026