Actonel® 30 mg, comprimés pellicullés / Actonel® 35 mg, comprimés pellicullés hebdomadaires
Labatec Pharma SA
Composition
Principes actifs
Risédronate sodique.
Excipients
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium.
Enrobage:
Hypromellose, macrogol 400, hydroxypropylcellulose, macrogol 8000, silice colloїdale anhydre, dioxyde de titane. Seulement pour Actonel 35 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge, (E172).
Actonel 30 mg contient 2.26 mg de sodium et 131 mg de lactose monohydraté.
Actonel 35 mg contient 2.64 mg de sodium et 126 mg de lactose monohydraté.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Comprimés pelliculés à 30 mg et à 35 mg (comprimés hebdomadaires) de natrii risedronas, correspondant à respectivement 27,8 mg et 32,5 mg de risédronate.
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement et prévention de l'ostéoporose chez les femmes après la ménopause.
Traitement de l'ostéoporose chez les hommes.
Traitement et prévention de l'ostéoporose induite par les corticostéroïdes chez les hommes et les femmes.
Traitement de l'Osteodystrophia deformans (Morbus Paget).
La condition pour l'instauration d'un traitement préventif de l'ostéoporose postménopausique est une valeur T déterminée par densitométrie (DXA) égale ou inférieur à -1 sur la colonne vertébrale ou l'avant-bras distal, c'est-à-dire une réduction de la densité minérale osseuse d'au moins d'une déviation standard de la valeur de référence pour une population normale. Un traitement de l'ostéoporose est instauré à partir d'une valeur T inférieure ou égale à -2,5 ou dès la présence de fractures atraumatiques manifestes.
Posologie/Mode d’emploi
Traitement et prévention de l'ostéoporose (Actonel 35 mg comprimés hebdomadaires)
Remarque importante
En plus des comprimés pelliculés à libération rapide Actonel 35 mg, des comprimés gastro-résistants à libération prolongée Actonel 35 mg, sont également disponibles. Les comprimés pelliculés et les comprimés gastro-résistants présentent toutefois un mode d'administration différent (voir ci-dessous), dont il faut absolument tenir compte pour garantir une sécurité et une efficacité adéquates.
La dose recommandée pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose est d'un comprimé hebdomadaire d'Actonel 35 mg/semaine. Les comprimés hebdomadaires doivent toujours être pris le même jour de la semaine.
Une administration supplémentaire de calcium et de vitamine D doit être envisagée si l'apport alimentaire est insuffisant.
Durée du traitement
La durée optimale du traitement de l'ostéoporose par bisphosphonates n'est pas déterminée. La nécessité de prolonger le traitement par Actonel comprimés pelliculés doit être vérifiée régulièrement au cas par cas en tenant compte du bénéfice et des éventuels risques, en particulier au-delà de cinq ans de traitement.
Morbus Paget (Actonel 30 mg comprimés pelliculés)
La dose journalière recommandée chez les adultes souffrant de la maladie de Paget se monte à un comprimé à 30 mg durant 2 mois. Une répétition du traitement est généralement indiquée après une pause d'observation sans traitement de 6 mois au moins; la posologie et la durée sont identiques à celles du traitement initial.
Mode d'administration
L'absorption du risédronate sodique est influencée par la prise de nourriture. Afin d'assurer une absorption suffisante, Actonel doit être pris comme suit:
·avant le petit déjeuner: au moins 30 minutes avant le premier repas, la première boisson (sauf l'eau) ou le premier autre médicament de la journée (voir «Mises en garde et précautions»).
Dans des cas particuliers il n'est pas possible de prendre Actonel le matin, alors les patients peuvent prendre le comprimé entre les repas ou le soir, toujours à la même heure de la journée. Pour ce faire, il faut respecter scrupuleusement les consignes suivantes, afin de s'assurer qu'Actonel est bien pris avec un estomac vide:
·entre les repas: au moins 2 heures après et 2 heures avant la prise de nourriture, la consommation d'une boisson (sauf l'eau) ou d'autres médicaments.
·le soir: au plus tôt 2 heures après le dernier repas, la dernière boisson (sauf l'eau), ou la prise d'autres médicaments, au plus tard toutefois 30 minutes avant le coucher.
Les comprimés doivent être avalés en entier et ne doivent pas être sucés, mâchés ou broyés d'une quelconque manière.
Les patients doivent prendre Actonel en position verticale avec un verre d'eau du robinet (≥120 ml ), afin de faciliter le transport vers l'estomac. D'autres boissons, en particulier si elles contiennent du calcium et/ou du magnésium, peuvent affecter l'absorption du risédronate sodique.
Après la prise du comprimé, les patients ne doivent pas se coucher durant 30 minutes (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Oubli d'une prise
Actonel 35 mg comprimés hebdomadaires pour le traitement et prévention de l'ostéoporose
En cas d'oubli d'un comprimé hebdomadaire d'Actonel, le comprimé suivant doit être pris le lendemain matin dans les conditions standard recommandées (à savoir avant le petit-déjeuner). Les patients doivent ensuite revenir au schéma posologique initial et prendre la dose suivante le jour de la semaine où ils la prenaient habituellement.
Actonel 30mg comprimés pelliculés pour le traitement la maladie de Paget
En cas d'oubli d'un comprimé, Actonel peut aussi être pris entre les repas ou le soir au lieu du matin en respectant les instructions détaillées ci-dessus. Ensuite, le traitement doit être poursuivi normalement, selon le planning initial. Il ne faut pas prendre 2 comprimés le même jour.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»)
Enfants et adolescents
Actonel 30 mg comprimés pelliculés et Actonel 35 mg comprimés hebdomadaires ne sont pas autorisés pour un emploi chez les enfants et les adolescents.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une clearance de la créatinine >30 ml/min. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, le traitement au risédronate est contre-indiqué (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Le risédronate n'étant pas métabolisé au niveau hépatique, aucun ajustement de la dose n'est probablement nécessaire chez les patients atteintes d'insuffisance hépatique.
Contre-indications
·Hypocalcémie.
·Insuffisance rénale sévère (Clairance de la créatinine <30 ml/min).
·Incapacité de maintenir une position verticale durant 30 minutes au moins (debout ou assis).
·Grossesse et allaitement.
·Hypersensibilité connue au risédronate sodique ou à l'un des autres composants de la préparation.
Mises en garde et précautions
Les aliments, les boissons (sauf l'eau du robinet) et les médicaments contenant des cations polyvalents (comme p.ex. le calcium, le magnésium, le fer ou l'aluminium) peuvent entraver l'absorption des bisphosphonates et ne doivent pas être pris en même temps qu'Actonel comprimés pelliculés (voir «Interactions»).
Afin d'atteindre le bénéfice souhaitée d'Actonel, les patients doivent suivre strictement les recommandations posologiques (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
Une hypocalcémie doit être traitée avant d'instaurer le traitement par le risédronate. En cas d'autres troubles du métabolisme osseux et minéral (p.ex. dysfonctionnement parathyroïdien, carence en vitamine D), un traitement doit également être instauré avant de débuter le traitement par le risédronate.
Risques gastro-intestinaux
Les bisphosphonates administrés par voie orale peuvent provoquer une irritation locale du tractus gastro-intestinal supérieur. Ainsi, outre de nombreux symptômes gastro-intestinaux non spécifiques, les bisphosphonates ont été associés à l'apparition d'affections, telles que l'œsophagite et la gastrite, ainsi que d'ulcères œsophagiens et gastroduodénaux. La prudence est donc de mise dans les situations suivantes:
·chez les patients ayant des antécédents d'affections œsophagiennes qui retardent le passage œsophagien ou l'évacuation œsophagienne, telles qu'une sténose ou une achalasie;
·chez les patients présentant des troubles ou des maladies affectant la partie supérieure de l'abdomen préexistants ou récents (comme un œsophage de Barrett, une dysphagie, une gastrite, une duodénite, un ulcère);
·chez les patients qui ne sont pas en mesure de rester assis ou debout en position verticale pendant au moins 30 minutes après la prise du comprimé.
Touts les patients, doivent donc être instamment priés à suivre strictement les instructions posologiques et prêter attention aux signes éventuels de modifications de l'œsophage. Cela vaut tout particulièrement pour les patients qui ont des antécédents d'affections œsophagiennes (par exemple, achalasie ou sténoses œsophagiennes). Il faut informer les patients de la nécessité de consulter un médecin à temps si ils développent des symptômes d'irritation œsophagienne tels que dysphagie, douleurs à la déglutition, douleurs rétrosternales, ou encore apparition ou aggravation de brûlures d'estomac.
Ostéonécroses de la mâchoire
Des ostéonécroses de la mâchoire ont été rapportées avec des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse et orale. De tels cas ont surtout été observés dans le cadre d'une extraction dentaire et/ou d'une infection locale (incluant l'ostéomyélite) ainsi que chez des patients atteints de tumeurs malignes recevant simultanément une chimiothérapie et des corticostéroïdes. Avant toute instauration d'un traitement par bisphosphonates, il convient d'envisager un examen dentaire s'accompagnant de mesures odontologiques prophylactiques appropriées, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque (p.ex. maladie maligne, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, hygiène buccale insuffisante).
Durant le traitement, les interventions dentaires invasives doivent être évitées dans la mesure du possible. Chez les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire durant le traitement par bisphosphonates, celle-ci peut être aggravée par des interventions de chirurgie dentaire. Il n'existe aucune donnée permettant de savoir si l'interruption du traitement par bisphosphonates chez les patients nécessitant une intervention dentaire réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.
La procédure doit être déterminée sur la base de l'évaluation clinique du médecin traitant et se fonder sur une évaluation individuelle des bénéfices et des risques.
Ostéonécroses du conduit auditif externe
Des ostéonécroses du conduit auditif externe ont également été rapportées lors de l'utilisation de bisphosphonates, principalement dans le cadre d'un traitement à long terme. Parmi les possibles facteurs de risque d'ostéonécrose du conduit auditif externe figurent les corticostéroïdes et les chimiothérapies, ainsi que les facteurs de risque locaux, tels que les infections ou les traumatismes. Chez les patients sous bisphosphonates qui se présentent avec des symptômes auriculaires, y compris des infections chroniques de l'oreille, il convient d'envisager la possibilité d'une ostéonécrose du conduit auditif externe.
Fractures atypiques des os longs
Des fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques ont été rapportées sous traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients traités pour une ostéoporose pendant une période prolongée. Ces fractures transversales ou fractures obliques courtes peuvent survenir n'importe quel endroit le long du fémur, depuis juste en dessous du petit trochanter jusqu'aux condyles. Ces fractures surviennent à la suite d'un traumatisme minime ou en l'absence de traumatisme. Certains patients ressentent des douleurs dans la cuisse ou dans la région de l'aine plusieurs semaines, voire plusieurs mois, avant la formation d'une fracture complète du fémur; ces douleurs sont par ailleurs souvent associées à des caractéristiques radiologiques d'une fracture de fatigue. Une mauvaise guérison de ces fractures a également été rapportée.
Les fractures sont souvent bilatérales; il convient donc d'examiner également le fémur controlatéral des patients qui présentent une fracture de la diaphyse fémorale sous traitement par bisphosphonates. En cas de suspicion de fracture fémorale atypique, il convient d'envisager l'interruption du traitement par bisphosphonates jusqu'à la réalisation d'une évaluation individuelle des bénéfices et des risques du patient.
Toutes les patients traités ou ayant été traités par bisphosphonates doivent être encouragés à informer leur médecin de toute douleur dans la cuisse, la hanche ou l'aine. Tout patient présentant ce type de symptômes doit être examiné afin de vérifier la présence éventuelle d'une fracture incomplète du fémur.
Des cas isolés de fractures atypiques d'autres os longs ont également été rapportés sous traitement à long terme par bisphosphonates.
Douleurs musculosquelettiques
Après l'autorisation de mise sur le marché, des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères, entraînant parfois des limitations pour le patient, ont été rapportées chez des patients sous traitement par bisphosphonates. Le délai entre le début du traitement par bisphosphonates et l'apparition de ces symptômes variait d'un jour à plusieurs mois. Dans la plupart des cas, l'arrêt du bisphosphonate a entraîné une amélioration des symptômes. Cependant, chez une partie des patients, les symptômes sont réapparus lors d'un nouveau traitement avec le même bisphosphonate ou avec un autre bisphosphonate. Si des douleurs sévères apparaissent, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Actonel contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
Dans les études cliniques, les patients ont été exposés à un large spectre de co-médications fréquemment utilisées (p.ex. AINS, acide acétylsalicylique, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons, antiacides, antagonistes du calcium, thiazides, glucocorticoïdes, anticoagulants, anticonvulsivants, glucosides cardiaques) et aucun signe d'une interaction cliniquement significative n'a été trouvé.
Interactions pharmacocinétiques
Aucune étude d'interactions spécifique n'a été réalisée avec le risédronate sodique. Les informations ci-dessous sont basées sur l'expérience générale acquise avec les bisphosphonates.
L'absorption d'Actonel diminue lors de l'emploi simultané de médicaments contenant des cations polyvalents (p.ex. le calcium, le magnésium, le fer et l'aluminium, voir sous «Mises en garde et précautions»). Les médicaments contenant de tels cations polyvalents doivent donc être pris à un autre moment de la journée que les comprimés pelliculés d'Actonel. Il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre la prise d'un médicament contenant des cations polyvalents et celle du comprimé pelliculé d'Actonel.
Les aliments présentant une teneur élevée en Ca (p.ex. les produits laitiers) ainsi que les préparations vitaminiques ou minérales peuvent avoir un effet semblable (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Actonel n'est pas métabolisé dans l'organisme, n'induit pas les enzymes du cytochrome P450 et ne se lie que faiblement aux protéines. Des interactions correspondantes ne sont donc pas attendues.
Traitement de substitution hormonale: Dans une étude, n = X femmes récemment ménopausées ont reçu Actonel (5 mg/jour) pendant une période de 12 à 18 mois, en association avec un traitement de substitution estrogénique. Lorsque cela semble indiqué, Actonel peut être administré en même temps qu'un traitement de substitution hormonale.
Interactions pharmacodynamiques
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : Parmi les patientes incluses dans des études (avec Actonel 5 mg/jour ou 35 mg/semaine) destiné au traitement de l'ostéoporose postménopausique, 29% resp. 57% utilisaient de acide acétylsalicylique et 37% resp. 40% des AINS. Parmi les utilisatrices régulières de cette comédication (3 jours ou plus par semaine), la fréquence des effets indésirables dans le tractus gastro-intestinal supérieur chez les patientes traitées à Actonel était semblable à celle chez les patientes témoins.
Tamoxifène : Dans le cadre d'une étude clinique, des patientes ont reçu du risédronate à raison de 30 mg/jour pendant 2 semaines, toutes les 12 semaines, pour un total de 96 semaines. Une partie des patientes a été traitée par du tamoxifène. Aucun indice d'interaction cliniquement pertinente n'a été observé entre le risédronate et le tamoxifène.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune étude portant sur le risédronate chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Actonel comprimés pelliculés, ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose d'aucune étude chez l'être humain. Des études menées chez l'animal indiquent qu'une petite quantité de risédronate sodique passe dans le lait maternel. Actonel comprimés pelliculés, ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Il n'existe pas d'expérience suffisante concernant les effets possibles du risédronate sur la fertilité humaine.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Cependant, lors de l'utilisation d'Actonel, comprimés pelliculés, on a rapporté des effets indésirables tels que torpeur et modifications inflammatoires oculaires, susceptibles d'affecter l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirables
La sécurité du risédronate a été examiné chez plus de 15'000 patients lors d'études cliniques de phase III.
Les effets indésirables rapportés lors d'études cliniques sur l'ostéoporose et/ou lors de la surveillance du risédronate après sa mise sur le marché sontclassés ci-dessous par organe et par groupe de fréquence. Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquent» (≥1/10); «fréquent» (≥1/100, <1/10); «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100); «rare» (≥1/10'000, <1/1'000); «très rare» (<1/10'000) et «inconnu» (principalement sur la base de signalements spontanés issus de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne peut être estimée).
En ce qui concerne les effets indésirables observés exclusivement chez les patients atteints de la maladie de Paget, voir ci-dessous.
Infections et infestations
Occasionnel: grippe
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions d'hypersensibilité (comme angio-oedèmes, exanthème généralisé ou réaction cutanée bulleuse, qui peuvent être graves dans certains cas
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: Hypocalcémie asymptomatique
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées
Affections oculaires
Occasionnel : iritis
Très rare : uvéites
Inconnu: inflammations du globe oculaire et de l'orbite
Affections gastro-intestinales
Fréquent : constipation, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, diarrhée
Occasionnel : dysphagie, œsophagite, gastrite, duodénite, ulcère œsophagien
Rare : glossite, rétrécissement de l'œsophage
Affections hépatobiliaires
Rare : valeurs hépatiques anormales
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: douleurs musculo-squelettiques
Très rare: ostéonécrose de la mâchoire, ostéonécrose du conduit auditif externe
Inconnu: fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires; fractures atypiques d'os longs autres que le fémur (voir «Mises en garde et précautions»)
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare: troubles de la fertilité chez l'homme
Effets indésirables lors du traitement de la maladie de Paget par le risédronate
Chez les patients atteints de la maladie de Paget, les effets indésirables suivants ont de plus été rapportés dans des cas isolés:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Néoplasmes
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Perte de poids
Affections du système nerveux
Torpeur
Affections oculaires
Sécheresse oculaire, amblyopie, lésion de la cornée
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Acouphène
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Douleurs de la poitrine, bronchites, apnée
Affections gastro-intestinales
Colite
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Arthralgie, crampes de la jambe, myasthénie
Affections du rein et des voies urinaires
Nycturie
Troubles généraux
Œdèmes périphériques
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Symptômes
Après un surdosage massif de risédronate, on peut s'attendre à une baisse des taux sériques de calcium. Certaines de ces patients peuvent également présenter des symptômes cliniques d'hypocalcémie et/ou d'hypophosphatémie.
Traitement d'un surdosage
Il n'existe pas d'informations spécifiques sur le traitement d'un surdosage de risédronate.
L'administration de lait ou d'antiacides contenant du magnésium, du calcium ou de l'aluminium peut favoriser la liaison du risédronate et réduire ainsi l'absorption du risédronate sodique. En cas de surdosage massif, un lavage d'estomac peut être envisagé pour éliminer le risédronate non absorbé, à condition qu'il soit effectué dans les 30 minutes suivant la prise.
En cas d'hypocalcémie, on peut s'attendre à ce que les procédures standard habituelles de traitement de l'hypocalcémie, y compris l'administration intraveineuse de calcium, permettent de normaliser le taux de calcium et de réduire les symptômes de l'hypocalcémie.
Propriétés/Effets
Code ATC
M05BA07
Mécanisme d'action
Le risédronate sodique est un bisphosphonate de pyridinyl qui se lie à l'hydroxy-apatite des os et qui diminue la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes, alors que la formation de nouvelle masse osseuse est maintenue à un niveau plus bas.
Pharmacodynamique
Le risédronate inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes, ce qui entraîne une augmentation dose-dépendante de la densité minérale osseuse (DMO). L'activité biologique de 5 mg de risédronate sodique a été confirmée par des mesures de marqueurs osseux dans le cadre d'études pharmacodynamiques et cliniques. Une réduction de marqueurs biochimiques du remodelage osseux a été observée chez les femmes en postménopause au cours du premier mois de traitement par Actonel 5 mg. Celle-ci a atteint un maximum après 3 à 6 mois et puis est restée constante durant la suite du traitement. Ces résultats montrent que le risédronate sodique provoque une réduction modérée de la résorption osseuse. Le « turn over » osseux est réduit alors que l'activité ostéoblastique et la minéralisation osseuse sont préservées.
Une réduction de marqueurs osseux a également été observée chez les hommes après une durée de traitement de trois mois et 24 mois sous Actonel 35 mg, comprimés hebdomadaires.
Efficacité clinique
Traitement et prévention de l'ostéoporose postménopausique
Les études d'efficacité dont les résultats sont décrits ci-dessous ont été réalisées, sauf indication contraire, avec des comprimés pelliculés de risédronate au dosage de 5 mg (pour une prise quotidienne). Le programme d'études correspondant incluait une large population de patientes postménopausées (c.-à-d. s'étendant de la ménopause récente à la ménopause avancée) avec ou sans fractures ostéoporotiques préexistantes. Toutes les patientes ont reçu, en plus du médicament à l'étude, un supplément de calcium et, en cas de faibles valeurs initiales, un supplément de vitamine D. L'une des études a également comparé Actonel en monothérapie avec un traitement de substitution estrogénique chez environ 500 femmes récemment ménopausées.
Une équivalence thérapeutique a pu être démontrée entre les comprimés pelliculés à 5 mg et les comprimés pelliculés à 35 mg.
Les résultats de ces études contrôlées contre placebo révèlent ceci:
Actonel a significativement réduit la fréquence des fractures vertébrales chez les femmes postménopausées atteintes d'ostéoporose, par rapport au placebo. Cet effet a été constaté dès la fin de la première année de traitement. Un bénéfice significatif a également été démontré chez les patientes présentant déjà plusieurs fractures au début de l'étude.
Dans une étude menée auprès de femmes âgées de 70 à 79 ans, le risque de fracture de la hanche a été significativement réduit après 3 ans, par rapport au placebo.
La fréquence globale du critère d'évaluation composite des fractures non vertébrales liées à l'ostéoporose au niveau de la hanche, du poignet, du bras, du bassin, de la clavicule et de la jambe a également été réduite par Actonel.
Par rapport au placebo, Actonel a significativement augmenté la DMO au niveau de la colonne lombaire, du col du fémur, du trochanter et du poignet, et a évité la perte osseuse dans la partie médiane de la diaphyse radiale. Une étude a montré une augmentation significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire, du col du fémur et du trochanter dès 3 mois après le début du traitement, augmentation qui s'est maintenue jusqu'à la fin du traitement. En revanche, l'effet au niveau du radius distal n'était pas significatif à tous les moments de mesure.
L'augmentation de la DMO au niveau de la colonne lombaire était significativement plus importante lorsque Actonel était pris avant le petit-déjeuner plutôt qu'à un autre moment de la journée.
Actonel a significativement réduit la perte de taille chez les femmes postménopausées après 3 ans, par rapport au placebo. Cela correspondait à une progression significativement réduite des indices de déformation vertébrale.
Résultats pertinents en matière de sécurité
Les biopsies osseuses réalisées chez des femmes postménopausées, traitées quotidiennement par 5 mg d'Actonel pendant 2 à 3 ans, ont démontré la diminution modérée attendue du remodelage osseux. Pendant le traitement par Actonel, la formation osseuse était normale en termes de structure lamellaire et de minéralisation osseuse.
Les résultats endoscopiques de patientes présentant des troubles gastro-intestinaux modérés à sévères dans les groupes sous Actonel et dans les groupes témoin n'ont révélé aucun signe d'ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien lié au traitement, moyennant respect des mesures de précaution recommandées dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». De rares cas de duodénite ont été observés dans le groupe sous Actonel.
Traitement de l'ostéoporose chez les hommes
Dans une étude en double aveugle, sous contrôle placebo, n=285 patients masculins avec ostéoporose (T-Score de la colonne lombaire -3,21) ont été traités par Actonel 35 mg par semaine. Les patients ont reçu en même temps du calcium et de la vitamine D. Une augmentation significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire, du col du fémur et du trochanter a été observée après 6 et 24 mois, par rapport au placebo.
Une tendance à la réduction des fractures cliniques est également apparue.
Ostéoporose induite par les corticostéroïdes
L'efficacité d'Actonel à raison de 5 mg par jour dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose induite par les corticostéroïdes a été évaluée dans plusieurs études contrôlées contre placebo. Ces études incluaient à la fois des patients qui suivaient déjà un traitement par corticostéroïdes (≥7,5 mg de prednisone/jour ou équivalent) depuis plus de 6 mois et des patients qui n'avaient débuté un traitement par stéroïdes qu'au cours des 3 mois précédents.Tous les participants à l'étude ont reçu un supplément de calcium. Dans l'étude portant sur un traitement par stéroïdes nouvellement débuté, tous les patients ont également reçu un supplément de vitamine D. Les résultats de ces études révèlent ceci:
·Sous Actonel, la DMO est restée stable ou a même augmenté au niveau de la colonne lombaire, du col du fémur et du trochanter, par rapport au placebo.
·Actonel diminue, par rapport au placébo, la fréquence des fractures vertébrales chez les patients souffrant d'ostéoporose induite par les corticostéroïdes après une année. Ce résultat était statistiquement significatif pour toute la durée de l'ensemble des études.
·Des études histologiques de biopsies osseuses prélevées chez des patients traités aux corticostéroïdes et à Actonel ont montré que la structure osseuse et la formation osseuse sont normales et que le remodelage osseux n'a pas été modifié.
Osteodystrophia deformans (Morbus Paget)
L'efficacité du risédronate sodique à raison de 30 mg par jour a été évaluée dans six études cliniques menées auprès de plus de 390 patients, hommes et femmes, sur une période allant jusqu'à 6 mois. Deux de ces études ont été contrôlées contre comparateur actif (le comparateur était l'étidronate à raison de 400 mg/jour). Les quatre autres études étaient des études en ouvert.
Après un traitement de 2 mois avec 30 mg d'Actonel par jour:
La proportion de patients chez lesquels la phosphatase alcaline sérique (PA) s'était normalisée était significativement plus élevée qu'avec le comparateur actif (400 mg d'étidronate/jour; 77% contre 11%). Des différences significatives ont également été observées en ce qui concerne la diminution de l'hydroxyproline/créatinine et de la désoxypyridinoline/créatinine dans l'urine.
Des études par rayon X effectuées au début du traitement et après 6 mois ont montré une diminution de l'étendue des lésions ostéolytiques aussi bien dans le squelette appendiculaire qu'axial. Des lésions ostéolytiques des extrémités inférieures se sont améliorées ou sont restées stables. Aucune nouvelle fracture n'a été observée.
L'effet observé était semblable chez tous les patients souffrant de la maladie de Paget, indépendamment d'un éventuel traitement antérieur et du degré de gravité de la maladie. L'expérience n'est disponible que pour une période de traitement allant jusqu'à 3 ans.
Pharmacocinétique
Absorption
Le risédronate sodique est absorbé dans le tractus gastro-intestinal supérieur est atteint les concentrations plasmatiques maximales environ 1 heure après l'administration orale. Aux concentrations étudiées (dose unique de 2,5 à 30 mg; dose répétée de 2,5 à 5 mg/jour et jusqu'à 50 mg/semaine), l'absorption était indépendante de la dose. La biodisponibilité orale moyenne des comprimés est inférieure à 1%. Elle diminue de moitié lorsque le risédronate sodique est administré au cours d'un repas ou moins de 30 minutes avant le petit déjeuner.
Distribution
Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre se monte à 6,3 l/kg. Dans le plasma, le principe actif est lié aux protéines à hauteur d'environ 24%.
Métabolisme
Il n'existe aucune preuve de métabolisation systémique du risédronate sodique.
Élimination
Après administration orale, le profil de concentration sérique présente une évolution multiphasique dans le temps: la demi-vie d'élimination initiale est d'environ 1 heure et demie, la demi-vie exponentielle terminale est de 480 heures. Près de la moitié de la dose absorbée est éliminée en l'espace de 24 heures avec l'urine et 90% d'une dose administrée par voie orale sont retrouvés dans les urines en l'espace de 10 jours. La clearance rénale moyenne se monte à 0,0677 l/h/kg, la clearance orale moyenne à 14,9 l/h/kg. La différence repose essentiellement sur la clearance non rénale ou sur la clearance par adsorption osseuse. La clearance rénale ne dépend pas de la concentration. Il existe une relation linéaire entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine.
Le risédronate sodique non absorbé est éliminé sous forme inchangée dans les fèces.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Personnes âgées
La biodisponibilité et la distribution chez les sujets âgées (>60 ans) et chez les jeunes étaient semblables. Même chez les patients âgés de ≥75 ans, aucune différence significative n'a été trouvée par rapport aux jeunes adultes.
Enfants et adolescents
En dehors des indications approuvées, la pharmacocinétique du risédronate a été étudiée chez des patients pédiatriques âgés de 4 à <16 ans atteints d'ostéogenèse imparfaite. Les données disponibles issues des études indiquent toutefois un rapport bénéfice/risque négatif dans cette population en raison d'un manque d'efficacité.
Insuffisance rénale
On ne dispose que de données cliniques limitées concernant les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min). Aux concentrations étudiées, un rapport linéaire entre la clearance rénale et la clearance de la créatinine a été trouvé (voir «Posologie/Administration»).
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du risédronate sodique n'a pas été étudiée chez les patients présentant une fonction hépatique réduite, car le principe actif n'est pas métabolisé au niveau hépatique.
Sexe
La biodisponibilité du risedronate était similaire chez les sujets masculins et féminins.
Données précliniques
Toxicité en cas d'administration répétée
Dans des études toxicologiques menées chez le rat et le chien, une hépatotoxicité dose-dépendante du risédronate sodique a été observée, principalement sous la forme d'une élévation des enzymes hépatiques, qui s'est accompagnée de modifications histologiques chez le rat. La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue. La toxicité testiculaire est apparue chez le rat et le chien à des expositions supérieures à l'exposition thérapeutique humaine. Des cas d'irritation dose-dépendante des voies respiratoires supérieures ont été fréquemment constatés chez les rongeurs. Des effets similaires ont été observés avec d'autres bisphosphonates. Des effets sur les voies respiratoires inférieures ont également été observés dans des études prolongées menées chez les rongeurs, mais la pertinence clinique de ces observations n'est pas claire.
Toxicité pour la reproduction
Dans les études de toxicité pour la reproduction, des modifications osseuses ont été observées au niveau du sternum et/ou du crâne des fœtus de rates traitées à des expositions similaires à l'exposition clinique, de même qu'une hypocalcémie et une mortalité chez les femelles gravides ayant mis bas. Il n'y a pas de preuve de tératogénicité à des doses de 3,2 mg/kg/jour chez le rat et de 10 mg/kg/jour chez le lapin, mais les données ne sont disponibles que pour un petit nombre de lapins. La toxicité chez les mères a empêché l'étude de doses plus élevées.
Génotoxicité/carcinogénicité
Les études de génotoxicité et de carcinogénicité n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'être humain.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
55214 (Swissmedic).
Présentation
Actonel 30 mg comprimés pelliculés: 28 [B].
Actonel 35 mg comprimés pelliculés hebdomadaires: 4 et 12 [B].
Titulaire de l’autorisation
Labatec Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genève)
Mise à jour de l’information
Septembre 2025