Skinoren® Crema
LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd.
Composizione
Principi attivi
Acido azelaico.
Sostanze ausiliarie
Acido benzoico (E 210) 2 mg/g, cetostearil ottanoato, isopropil miristato, glicerolo, glicerolo monostearato 40-55, alcol cetostearilico 11,5 mg/g, propilene glicole (E 1520) 125 mg/g, macrogol glicerolo stearato, acqua purificata.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Acido azelaico 200 mg per 1 g (20%).
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Trattamento topico dell'acne vulgaris.
Posologia/Impiego
Posologia abituale
Applicazione cutanea
Pulire la pelle con acqua corrente e, eventualmente, con un detergente delicato e asciugarla prima dell'applicazione di Skinoren.
Si consiglia l'applicazione di Skinoren 2 volte al giorno (mattina e sera) sulle zone cutanee malate e massaggiare per far penetrare a fondo il prodotto nella pelle. 0,5 g = 2,5 cm sono sufficienti per tutta la superficie del viso.
Si raccomanda assolutamente l'uso regolare di Skinoren per tutto il periodo del trattamento. Esistono esperienze cliniche consigliando l'applicazione costante di Skinoren Crema per un periodo fino a un anno.
In caso di reazioni irritative cutanee estese e persistenti (cfr. «Effetti indesiderati») ridurre la quantità di crema applicata oppure la frequenza dell'applicazione a 1 volta al giorno finché i sintomi dell'irritazione non si saranno attenuati. Se necessario, interrompere per alcuni giorni il trattamento.
La durata dell'applicazione di Skinoren può variare di persona in persona e dipende anche dal grado di gravità dell'acne. Dopo circa 4 settimane è possibile osservare un miglioramento evidente del quadro clinico generale. Tuttavia, per raggiungere un risultato ottimale si consiglia di continuare ad applicare Skinoren regolarmente per diversi mesi.
Istruzioni posologiche speciali
Bambini e adolescenti
Non è necessario adattare il dosaggio di Skinoren ai ragazzi di età compresa fra 12 e 18 anni.
In assenza di dati sulla sicurezza ed efficacia di Skinoren nei bambini di età inferiore a 12 anni se ne sconsiglia l'applicazione.
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti contenuti nella crema.
Avvertenze e misure precauzionali
Skinoren è indicato esclusivamente per uso esterno.
Evitare il contatto di Skinoren con occhi, bocca o altre mucose. I pazienti devono essere adeguatamente istruiti (cfr. «Dati preclinici»). Qualora il prodotto venisse inavvertitamente a contatto con occhi, bocca e/o mucose interessate, sciacquare a fondo con abbondante acqua. Qualora l'irritazione agli occhi continuasse, consultare un medico. Lavare le mani dopo l'applicazione di Skinoren.
Durante il periodo di sorveglianza del mercato in alcuni casi si è verificato un peggioramento dell'asma.
Skinoren Crema contiene acido benzoico (E 210), alcol cetostearilico e propilene glicole (E 1520).
L'acido benzoico può causare reazioni da contatto immediate non immunologiche per un possibile meccanismo colinergico. L'alcol cetostearilico può causare reazioni sulla pelle localizzate (ad es. dermatite da contatto). Il propilene glicole (E 1520) può causare irritazione della pelle.
Il propilene glicole può causare irritazioni cutanee (cfr. «Dati preclinici)».
Interazioni
Non sono stati eseguiti studi sull'interazione tra Skinoren e altri medicamenti.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Non sono disponibili dati risultanti da studi adeguati e controllati sull'applicazione topica dell'acido azelaico sulle donne in stato di gravidanza.
Studi effettuati sugli animali hanno indicato effetti potenziali sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o lo sviluppo post-natale (cfr. «Dati preclinici»).
Per l'utilizzo in gravidanza si raccomanda cautela.
Allattamento
Non è noto se l'acido azelaico venga secreto insieme al latto materno, tuttavia alcune ricerche in vitro (dialisi dell'equilibrio) hanno dimostrato la possibilità di tale passaggio attraverso il latte materno. L'acido azelaico non si deposita nel latte materno; meno del 4% del dosaggio applicato in maniera topica è assorbito in modo sistemico. Non è pertanto ipotizzabile che il passaggio dell'acido azelaico nel latte materno comporti una variazione significativa del valore di base di tale acido nel latte e di conseguenza l'esposizione endogena non sale al di sopra dei valori fisiologici.
Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso di Skinoren sulle donne che allattano.
I lattanti non dovrebbero venire a contatto con la pelle o il seno trattati con Skinoren.
Fertilità
Non sono disponibili dati sull'influsso di Skinoren sulla fertilità dell'uomo. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato alcun influsso sulla fertilità dei ratti maschi e femmine (cfr. «Dati preclinici»).
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Non sono stati eseguiti studi a questo proposito.
Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Gli effetti indesiderati osservati con maggior frequenza negli studi clinici sono stati bruciore, prurito, dolore ed eritema sull'area dell'applicazione.
Elenco degli effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:
«molto comune» (≥1/10)
«comune» (≥1/100, <1/10)
«non comune» (≥1/1000, <1/100)
«raro» (≥1/10000, <1/1000)
«molto raro» (<1/10 000)
«non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Effetti indesiderati riportati in studi clinici effettuati su Skinoren Crema e altri rapporti successivi all'immissione sul mercato con frequenza non nota:
Disturbi del sistema immunitario
Rari: reazioni di ipersensibilità.
Frequenza non nota: angioedema, dermatite da contatto, occhi gonfi, viso gonfio, orticaria (nel quadro dell'ipersensibilità).
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Frequenza non nota: peggioramento dell'asma.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni: seborrea, acne, depigmentazione cutanea.
Rari: chelite.
Frequenza non nota: eruzioni cutanee.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comuni: bruciore, prurito, eritema.
Comuni: desquamazione, dolore, secchezza, alterazione del colore, prurito.
Non comuni: parestesia, dermatite, leggero dolore, edema.
Rari: vescicole, eczema, sensazione di calore, ulcera.
Le irritazioni cutanee localizzate, in generale, si riducono durante il trattamento.
Popolazione pediatrica
Negli studi clinici che hanno coinvolto adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni (454/1336; 34%), la tollerabilità locale di Skinoren Crema negli adolescenti era simile a quella negli adulti.
La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
I risultati degli studi sulla tossicità acuta non evidenziano che un'unica assunzione in sovradosaggio (applicazione su grandi superfici in condizioni che facilitano l'assorbimento) o l'ingestione involontaria possono essere correlati con il rischio di avvelenamento acuto.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
D10AX03
Meccanismo d'azione
L'efficacia terapeutica di Skinoren nei casi di acne è data dalle proprietà antimicrobiche dell'acido azelaico e dall'influsso diretto dell'ipercheratosi follicolare.
L'acido azelaico ha un effetto antibatterico sul Propionibacterium acnes, che è coinvolto nell'eziopatogenesi dell'acne.
L'acido azelaico inibisce la proliferazione di cheratociti coltivati (inibizione della sintesi del DNA) e normalizza il processo di differenziazione epidermica terminale disturbato dell'acne.
Nel modello dell'orecchio di coniglio l'acido azelaico accelera la comedolisi dei comedoni tetradecano-indotti.
Farmacodinamica
Durante il trattamento con Skinoren è stata osservata una riduzione significativa delle colonie di Propionibacterium acnes e della percentuale di acidi grassi liberi nei lipidi della superficie cutanea.
Efficacia clinica
Non sono disponibili informazioni.
Farmacocinetica
Assorbimento
L'acido azelaico, dopo l'applicazione topica di Skinoren, penetra in tutti gli strati cutanei. La penetrazione nella pelle danneggiata è più rapida rispetto a quella integra. Dopo una singola applicazione di 5 g di crema su viso, parte alta della schiena e torace, le regioni tipiche dove si presentano lesioni acute da acne, la quantità totale assorbita per via per cutanea è risultata pari al 3.6% della dose applicata. Studi clinici condotti su pazienti affetti da acne hanno rivelato tassi simili di assorbimento dell'acido azelaico di Skinoren.
Distribuzione
L'acido azelaico si lega alle proteine del plasma fino al 43%.
Metabolismo
Non sono disponibili informazioni.
Eliminazione
L'acido azelaico assorbito dalla pelle viene espulso in parte con l'urina in forma immutata. L'altra parte viene scomposta, attraverso la β-ossidazione, in acidi dioici a catena corta (acidi di carbonio C7, C5) la cui presenza è stata accertata nelle urine.
Dati preclinici
Cancerogenicità
Studi condotti in vitro e in vivo con l'acido azelaico non hanno evidenziato effetti mutageni sulle cellule somatiche e sui gameti.
Non sono stati eseguiti studi convenzionali di lungo periodo con acido azelaico somministrato per via orale.
In uno studio di 26 settimane sulla cancerogenicità dermica su topi transgenici maschi e femmine (Tg.AC) è stato osservato un aumento del numero di papillomi nel sito di applicazione degli animali maschi in seguito all'applicazione due volte al giorno di Skinoren Gel e di veicolante. Non è nota la rilevanza di questi risultati per l'uomo.
Tossicità per la riproduzione
Studi sullo sviluppo embrio-fetale condotti su ratti, conigli e scimmie cinomolgo ai quali era stato somministrato acido azelaico per via orale durante l'organogenesi hanno evidenziato una tossicità per l'embrione ai dosaggi che avevano provocato la tossicità materna. Non è stato osservato alcun effetto teratogeno. Il NOAEL embrio-fetale sui ratti era 32 volte il MHRD, sui conigli 6,5 e sulle scimmie cinomolgo 19 volte sulla base della superficie corporea.
Uno studio sullo sviluppo peri- e postnatale condotto sui ratti durante quale veniva somministrato acido azelaico a partire dal 15esimo giorno di gestazione e fino al 21esimo giorno incluso post partum per via orale ha evidenziato che le dosi che avevano provocato una tossicità materna causavano disturbi leggeri nello sviluppo postnatale dei giovani animali F1 e della capacità riproduttiva delle femmine F1 gravide. Il NOAEL era 3 volte il MRHD sulla base della superficie corporea. In questo studio, tuttavia, l'indice di fertilità nella generazione F1 era rimasto immutato rispetto agli animali non trattati (= 1.0 a tutti i dosaggi).
Studi sulla fertilità condotti con sperimentazioni su animali non hanno evidenziato rischi corrispondenti causati dal trattamento con Skinoren.
Altri dati
L'applicazione di acido azelaico sugli occhi di conigli e scimmie ha provocato irritazioni di media fino a grave intensità. Evitare, quindi, il contatto di Skinoren con gli occhi (cfr. «Avvertenze e precauzioni»).
Skinoren crema mostra reazioni comedogeniche sull'orecchio di coniglio.
Studi sperimentali sulla tolleranza locale di Skinoren sulla pelle dei conigli condotti sugli animali hanno evidenziato leggere reazioni di intolleranza.
Un test di massimizzazione sui porcellini d'India ha evidenziato che l'acido azelaico non ha proprietà sensibilizzanti.
Altre indicazioni
Stabilità
Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.
Stabilità dopo apertura
Dopo l'apertura, utilizzare entro 6 mesi.
Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento
Non conservare a temperature superiori a 30°C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
50262 (Swissmedic)
Confezioni
Tubetto da 30 g [B]
Titolare dell’omologazione
Leo Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
Domicilio: Zurigo
Stato dell'informazione
Dicembre 2021