LYUMJEV^®

Eli Lilly (Suisse) SA

Composizione

Lyumjev 100 U.l./ml

Principi attivi

Insulinum Lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 100 U.I. (3,5 mg).

Sostanze ausiliarie

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3.15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Contiene 1,13 mg di sodio ogni 1 ml.

Lyumjev 200 U.l./ml

Principi attivi

Insulinum Lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 200 U.I. (6,9 mg).

Sostanze ausiliarie

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3.15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Contiene 1,32 mg di sodio ogni 1 ml.

*L'insulina lispro è un analogo dell'insulina ed è prodotta con la tecnica del DNA ricombinante in Escherichia coli.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Lyumjev è una soluzione iniettabile acquosa, sterile, trasparente e incolore per uso sottocutaneo.

Lyumjev 100 U.l./ml, soluzione iniettabile in flaconcino

Ogni flaconcino contiene 1000 U.l. d'insulina lispro in 10 ml di soluzione

Lyumjev 100 U.l./ml, soluzione iniettabile in cartuccia

Ogni cartuccia contiene 300 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Lyumjev 100 U.l./ml KwikPen, soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 300 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Ogni KwikPen eroga in un'iniezione 1 - 60 U.l. in incrementi di 1 unità.

Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen, soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 300 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Ogni Junior KwikPen eroga in un'iniezione 0,5-30 U.l. in incrementi di 0,5 U.l.

Ogni ml contiene 100 U.l. d'insulina lispro (corrispondenti a 3,5 mg).

Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen, soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 600 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Ogni KwikPen eroga in un'iniezione 1-60 U.l. in incrementi di 1 unità.

Ogni ml contiene 200 U.l. d'insulina lispro (corrispondenti a 6,9 mg).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Per il trattamento di adulti con diabete mellito.

Posologia/Impiego

Il dosaggio deve essere determinato dal medico in funzione del controllo metabolico del paziente.

Lyumjev è un'insulina ad azione rapida per iniezione sottocutanea.

Lyumjev deve generalmente essere utilizzata in combinazione con un'insulina ad azione intermedia o lenta.

Lyumjev è adatta per la terapia di infusione di insulina sottocutanea continua (CSII) e serve a coprire il fabbisogno di insulina bolo e basale.

Grazie all'azione rapida, Lyumjev può essere somministrata subito prima dell'inizio del pasto fino a 20 minuti dopo. Per raggiungere un controllo glicemico ottimale, la somministrazione in bolo dopo l'inizio del pasto dovrebbe avvenire solo in casi eccezionali.

Aggiustamento della dose/Titolazione

Il passaggio da un'altra insulina ad azione rapida a Lyumjev può avvenire su base unità ad unità. L'efficacia degli analoghi dell'insulina, incluso Lyumjev, viene indicata in U.l.. Una (1) unità di Lyumjev corrisponde a 1 unità internazionale (U.l.) di insulina umana o a 1 unità di un altro analogo dell'insulina ad azione rapida.

L'adattamento continuo di Lyumjev deve avvenire sulla base delle esigenze metaboliche del paziente, dei risultati del monitoraggio della glicemia e dei target glicemici. Al fine di minimizzare il rischio di ipoglicemia o iperglicemia, possono diventare necessari adattamenti della dose in caso di passaggio da un'altra insulina, variazioni nell'attività fisica, variazioni nel trattamento concomitante, variazioni nelle abitudini alimentari (cioè tipo e quantità di alimenti, orari dei pasti), variazioni della funzionalità epatica o renale o malattia acuta.

Inizio della terapia

Per il dosaggio iniziale occorre considerare il peso del paziente e le concentrazioni glicemiche.

Posologia abituale

Il dosaggio deve essere determinato dal medico in funzione del controllo metabolico del paziente.

Per assicurare la tracciabilità dei medicamenti biotecnologici, si consiglia di documentare il nome commerciale e il numero di lotto per ciascun trattamento.

Istruzioni posologiche speciali

I pazienti che dimenticano di assumere la dose di insulina prima di un pasto devono controllare i loro valori glicemici per decidere in merito alla necessità di una dose di insulina per poi continuare al pasto successivo con lo schema di dosaggio consueto.

Lyumjev non deve essere usato da pazienti con disabilità visiva senza l'aiuto di una persona istruita.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

In pazienti con insufficienza epatica il fabbisogno di insulina può essere ridotto in conseguenza della ridotta capacità di gluconeogenesi e del diminuito catabolismo dell'insulina.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza renale.

Pazienti anziani

La sicurezza e l'efficacia di Lyumjev sono state dimostrate in pazienti anziani di età compresa fra 65 e 75 anni. Si raccomandano uno stretto monitoraggio del glucosio e un adattamento individuale della dose di insulina. L'esperienza terapeutica in pazienti oltre i 75 anni è limitata.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Lyumjev in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono ancora state stabilite.

Modo di somministrazione

I pazienti devono essere istruiti all'utilizzo e alla tecnica di iniezione corretti prima di iniziare con Lyumjev. I pazienti devono essere istruiti a:

·Controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima dell'utilizzo.

·Controllare l'aspetto di Lyumjev prima dell'utilizzo e scartare il prodotto in presenza di particelle o alterazioni del colore.

·Come in tutte le terapie insuliniche, il sito di iniezione deve essere cambiato all'interno dell'area di iniezione prescelta, per ridurre il rischio di una lipodistrofia o amiloidosi cutanea. Non iniettare in un'area affetta da lipodistrofia o amiloidosi cutanea.

·Gettare l'ago dopo ogni iniezione.

·Gettare la penna preriempita se alcune sue parti appaiono rotte o danneggiate.

·Portare con sé un sostituto o un metodo alternativo di somministrazione nel caso in cui il modo di somministrazione consueto non sia possibile.

Iniezione sottocutanea

Lyumjev viene somministrata all'inizio del pasto tramite iniezione sottocutanea nell'addome, nel braccio, nella coscia o nel gluteo.

Infusione di insulina sottocutanea continua (pompa per insulina)

SOLO per Lyumjev 100 U.l./ml

Lyumjev 100 U.l./ml può essere utilizzato in idonee pompe per infusione di insulina.

Utilizzare Lyumjev 100 U.l./ml attenendosi alle istruzioni del produttore della pompa.

Lyumjev 200 U.l./ml NON deve essere utilizzato con una pompa per infusione di insulina sottocutanea continua.

Utilizzo per via endovenosa

SOLO per Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino.

Lyumjev 100 U.l. /ml è disponibile in un flaconcino qualora sia necessario un utilizzo per via endovenosa.

Diluire Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino a una concentrazione di 1.0 U.l./ml; a tale scopo si utilizza cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% (vedere «Altre indicazioni: utilizzo per via endovenosa»). La compatibilità con copolimeri etilene-propilene e poliolefina con sacche in polivinilcloruro è stata dimostrata.

L'utilizzo per via endovenosa di Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino deve avvenire sotto sorveglianza medica.

Lyumjev 200 U.l./ml NON deve essere utilizzato per via endovenosa.

Lyumjev flaconcini

Se è necessaria una somministrazione mediante siringa, si dovrebbe utilizzare un flaconcino.

La siringa deve essere graduata a 100 unità/ml.

I pazienti che utilizzano flaconcini non devono mai condividere aghi o siringhe con altri pazienti.

Non mescolare con altre soluzioni o insulina, ad eccezione di soluzioni per infusione con cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% in acqua.

Lyumjev cartucce

Lyumjev cartucce sono state sviluppate e testate per l'uso con penne di Lilly e non devono essere utilizzata con altre penne ricaricabili per le quali non è stata stabilita l'accuratezza del dosaggio.

Non mescolare con altre soluzioni o insulina.

Attenersi alle istruzioni della rispettiva penna durante l'inserimento della cartuccia, l'applicazione dell'ago e l'esecuzione dell'iniezione di insulina.

Al fine di evitare una possibile trasmissione di malattie ogni cartuccia deve essere utilizzata esclusivamente da una singola persona, anche se l'ago inserito nel dispositivo di somministrazione viene cambiato.

Lyumjev KwikPens

Lyumjev KwikPen è adatta solo per iniezione sottocutanea.

Lyumjev è disponibile in due concentrazioni:

Lyumjev 100 U.l./ml KwikPen/Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen e Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen.

Con Lyumjev 100 U.l./ml e Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen con un'iniezione possono essere somministrate 1-60 U.l. in incrementi di 1 unità. Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen consente di somministrare con un'iniezione 0,5-30 U.l. in incrementi di 0,5 U.l.. Il numero di U.l. di insulina, a prescindere dalla concentrazione, viene visualizzato nella finestrella della dose della penna e non richiede conversioni qualora un paziente passi a una nuova concentrazione o a una penna con incrementi di dosaggio diversi.

Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen è adatta per pazienti che possono beneficiare da una regolazione più fine della dose di insulina.

Attenersi alle istruzioni per l'uso delle KwikPens.

Al fine di evitare una possibile trasmissione di malattie ogni penna deve essere utilizzata esclusivamente da una singola persona, anche se l'ago viene cambiato.

Controindicazioni

Lyumjev è controindicato durante episodi di ipoglicemia e in pazienti con ipersensibilità nota all'insulina lispro o a un altro eccipiente di Lyumjev (vedere «Composizione»).

Avvertenze e misure precauzionali

Ipoglicemia

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica, incluso Lyumjev. I tempi di insorgenza dell'ipoglicemici riflettono solitamente il profilo d'azione del preparato insulinico somministrato.

L'ipoglicemia può manifestarsi improvvisamente e i sintomi possono essere diversi da individuo a individuo o cambiare nel corso del tempo nello stesso paziente. Un'ipoglicemia grave può causare crampi, provocare perdita di coscienza, comportare pericolo di vita o portare alla morte. In pazienti con diabete diagnosticato da lunga data la percezione dell'ipoglicemia può essere meno evidente.

Iperglicemia

La somministrazione di una dose insufficiente o l'interruzione di un trattamento, in particolare in caso di pazienti insulino-dipendenti, può portare a iperglicemia e chetoacidosi diabetica, condizioni entrambe potenzialmente mortali.

Cambiamenti nella terapia insulinica

Cambiamenti di insulina, della concentrazione di insulina, del produttore di insulina, del tipo di insulina o del modo di somministrazione possono influire sul controllo glicemico e favorire l'ipoglicemia o l'iperglicemia. Tali cambiamenti devono avvenire con cautela e sotto stretta sorveglianza medica, intensificando il controllo della glicemia. I pazienti con diabete di tipo 2 possono richiedere adattamenti della terapia antidiabetica concomitante.

Iperglicemia e chetoacidosi causate dal malfunzionamento del dispositivo di microinfusione insulinica

Malfunzionamenti della pompa o del set d'infusione possono causare iperglicemia a rapida insorgenza e chetoacidosi. Nel caso di iperglicemia o chetoacidosi la causa deve essere identificata ed eliminata rapidamente. Nel frattempo può essere necessaria una terapia con iniezioni sottocutanee.

Utilizzo di tiazolidindioni in associazione con insulina

I tiazolidindioni (TZD) possono causare una ritenzione idrica dose-correlata, in particolare in associazione con insulina. La ritenzione idrica può portare o esacerbare l'insufficienza cardiaca. I pazienti trattati con insulina e un TZD devono essere tenuti sotto osservazione per verificare la comparsa di segni e sintomi di insufficienza cardiaca. Se si sviluppa un'insufficienza cardiaca è necessario prendere in considerazione una sospensione del TZD.

Ipersensibilità e reazioni allergiche

I preparati insulinici, incluso Lyumjev, possono causare allergie sistemiche severe, pericolose per la vita, compresa l'anafilassi. Sospendere Lyumjev in caso di ipersensibilità.

Errori di utilizzo

Per evitare errori di utilizzo tra Lyumjev e altre insuline, prima di ogni iniezione i pazienti devono controllare l'etichetta dell'insulina.

L'insulina di Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen non può essere aspirata in una siringa. La graduazione sulla siringa per insulina non misurerebbe correttamente la dose, con possibilità di sovradosaggio e ipoglicemia grave.

La cautela è d'obbligo in caso di passaggio a un'altra formulazione farmaceutica e/o un altro medicinale con la stessa sostanza attiva. Il paziente deve essere adeguatamente monitorato.

Eccipienti

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose.

I pazienti devono essere istruiti ad alternare continuamente i siti di iniezione all'interno dell'area d'iniezione data per ridurre il rischio di sviluppare una lipodistrofia o di un'amiloidosi cutanea. Effettuare iniezioni in un'area interessata da lipodistrofia o amiloidosi cutanea comporta il pericolo di un assorbimento ritardato dell'insulina. L'improvviso cambiamento del sito di iniezione (in un'area non affetta) può causare ipoglicemia.

Interazioni

Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno di insulina: Antidiabetici (orali o iniettabili), salicilati, sulfamidici, alcuni antidepressivi (inibitori della monoamino ossidasi [inibitori MAO], inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o analoghi della somatostatina.

Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno di insulina: Contraccettivi orali, corticosteroidi, ormoni tiroidei, danazolo, simpaticomimetici, diuretici o ormoni della crescita.

L'alcol può aumentare o diminuire l'effetto ipoglicemizzante di Lyumjev.

I betabloccanti possono attenuare o mascherare i sintomi premonitori di una ipoglicemia.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo in gravidanza.

Non sono disponibili informazioni sul rischio associato al medicinale di anomalie congenite gravi o aborti spontanei in caso di utilizzo di Lyumjev in gravidanza. Gli studi pubblicati sull'utilizzo di insulina lispro in gravidanza non hanno riportato alcuna correlazione tra insulina lispro e anomalie congenite gravi, aborti spontanei o criteri materni o fetali indesiderati. Un cattivo controllo del diabete in gravidanza è associato a rischi per la madre e il feto.

È essenziale che una paziente trattata con insulina (insulino-dipendente o con diabete gestazionale) sia controllata molto attentamente durante la gravidanza. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel corso del primo trimestre e aumenta a partire dal quarto mese di gravidanza. Le pazienti diabetiche devono tassativamente informare il loro medico nel caso in cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Un attento monitoraggio del controllo del glucosio, così come un buono stato di salute generale, sono particolarmente importanti nelle donne incinta con diabete.

Allattamento

Durante l'allattamento può rendersi necessario un nuovo aggiustamento della dose di insulina, della dieta o di entrambi.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia. Q Ciò può costituire un rischio in situazioni dove tali capacità sono di particolare importanza (per esempio guidare un autoveicolo o utilizzare macchinari).

È necessario consigliare al paziente di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando. Ciò è particolarmente importante in pazienti con frequenti episodi di ipoglicemia o ridotta o assente consapevolezza dei segni premonitori dell'ipoglicemia. In tali circostanze l'opportunità di porsi alla guida deve essere valutata.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato riportato più frequentemente durante la terapia è l'ipoglicemia (vedere «Descrizione di effetti indesiderati selezionati» sotto).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che sono stati riscontrati in studi clinici ITRM (studio clinico di fase 3, diabete di tipo 1) e ITRN (studio clinico di fase 3, diabete di tipo 2) in pazienti trattati con Lyumjev, rappresentati in base alla classificazione per sistemi e organi e termini preferiti secondo MedDRA e con le seguenti frequenze: molto comune ≥1/10; comune: da ≥1/100 a <1/10; non comune da ≥1/1'000 a <1/100; raro da ≥1/10'000 a <1/1'000; molto raro: <1/10'000).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: Ipoglicemia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: Reazioni nel sito d'iniezione.

Comune: Reazione allergica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: Lipodistrofia.

Non comune: eruzione cutanea.

Non comune: Prurito.

Non nota: Amiloidosi cutanea.

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Ipoglicemia

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato riportato più frequentemente in pazienti che assumono insulina, incluso Lyumjev.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella percentuale complessiva di ipoglicemie nei pazienti trattati con Lyumjev o con Humalog (un altro preparato di insulina lispro). In studi clinici in cui Lyumjev e Humalog sono stati somministrati in orari diversi in riferimento all'assunzione dei pasti, non sono state osservate differenze clinicamente significative nella percentuale complessiva di ipoglicemia.

Dopo l'iniezione/infusione di Lyumjev l'ipoglicemia può manifestarsi anticipatamente rispetto ad altre insuline prandiali, a causa dell'inzio precoce dell'azione.

Reazioni allergiche

Allergia sistemica severa, pericolosa per la vita, comprese anafilassi, reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione e shock possono insorgere con qualsiasi insulina, incluso Lyumjev.

Reazioni nel sito d'iniezione / d'infusione

Come per altre terapie insuliniche, i pazienti possono manifestare eruzione cutanea, arrossamento, infiammazione, dolore, lividi o prurito nel sito di iniezione o di infusione di Lyumjev. Queste reazioni sono generalmente lievi e di solito scompaiono proseguendo il trattamento.

Negli studi PRONTO-T1D e PRONTO-T2D (somministrazione di dosi multiple per iniezione [MDI]), le reazioni in sede di iniezione si sono verificate nel 2,7% dei pazienti trattati con Lyumjev. Queste reazioni erano generalmente lievi e normalmente scomparivano proseguendo il trattamento. Dei 1116 pazienti che hanno ricevuto Lyumjev, 1 ha interrotto il trattamento a causa di reazioni nel sito di iniezione (<0,1%).

Nello studio PRONTO-Pump-2, reazioni in sede di infusione sono state riportate nel 38,8% dei pazienti trattati con Lyumjev. La maggior parte di questi eventi è stata lieve. Dei 215 pazienti trattati con Lyumjev, 7 hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni in sede di infusione (3,3%).

Immunogenicità

La somministrazione di insulina può causare la formazione di anticorpi anti-insulina. La presenza di anticorpi anti-farmaco non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica, l'efficacia o la sicurezza di Lyumjev.

Lipodistrofia

L'utilizzo di insulina, incluso Lyumjev, può portare a lipodistrofia [lipoipertrofia (aumento o ispessimento del tessuto) o lipoatrofia (depressione della cute)].

Amiloidosi cutanea

Durante le terapie insuliniche un'amiloidosi cutanea può verificarsi nel sito di iniezione. Sono state riportate iperglicemie in caso di iniezioni ripetute in un'area affetta da amiloidosi cutanea; sono state riportate ipoglicemie in seguito ad un cambiamento del sito di iniezione in un'area non affetta dall'amiloidosi cutanea.

Edema

Con la terapia insulinica sono stati riportati casi di edema, in particolare quando uno scarso controllo metabolico precedente è stato migliorato da una terapia insulinica intensificata.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Un sovradosaggio causa ipoglicemia.

L'ipoglicemia può verificarsi quando la quantità di insulina lispro in rapporto all'assunzione di cibo, al consumo di energia o a entrambi è eccessiva.

Segni e sintomi

Fra i sintomi che accompagnano un'ipoglicemia rientrano apatia, confusione, palpitazioni, sudore, vomito e mal di testa.

Trattamento

Episodi leggeri di ipoglicemia possono essere generalmente trattati tramite assunzione orale di glucosio. Possono essere necessari adattamenti della dose del medicamento, dello schema dei pasti o dell'attività fisica. Episodi più gravi con coma, crampi o compromissione neurologica possono essere trattati con glucagone o glucosio intravenoso concentrato. Può essere necessario mantenere sotto osservazione il paziente e assicurare un'assunzione prolungata di carboidrati perché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un'apparente remissione clinica.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

A10AB04

Meccanismo d'azione

L'effetto principale di Lyumjev è la regolazione del metabolismo glucidico. L'effetto di abbassamento della glicemia delle insuline, inclusa l'insulina lispro, il principio attivo di Lyumjev, si basa sulla loro capacità di legarsi specificamente ai recettori dell'insulina. L'insulina legata ai recettori abbassa la concentrazione glicemica tramite stimolazione dell'assorbimento periferico del glucosio da parte dei muscoli scheletrici e del tessuto adiposo e tramite inibizione della produzione epatica di glucosio. Le insuline inibiscono la lipolisi e la proteolisi e aumentano la sintesi proteica.

Lyumjev è una formulazione ad azione rapida di insulina lispro, contenente gli eccipienti citrato e treprostinil. Il citrato aumenta la permeabilità vascolare locale e treprostinil induce la vasodilatazione locale per ottenere un assorbimento più veloce dell'insulina lispro.

Farmacodinamica

Effetto precoce e tardivo dell'insulina

È stato condotto uno studio di clamp glicemico in 40 pazienti affetti da diabete di tipo 1 trattati con Lyumjev e Humalog per via sottocutanea in dose singola da 15 unità. I risultati sono forniti nella Figura 1. Lyumjev ha dimostrato di essere equipotente a Humalog su base unità per unità ma il suo effetto è più rapido e ha una durata d'azione più breve.

Figura 1: Tasso medio di infusione di glucosio in pazienti con diabete di tipo 1 dopo iniezione sottocutanea di Lyumjev o Humalog (dose con 15 U.l.)

In modo analogo in pazienti con diabete di tipo 2 sotto Lyumjev è stato osservato un più rapido effetto precoce dell'insulina e una durata d'azione più breve.

Abbassamento postprandiale del glucosio^,

Lyumjev ha ridotto l'aumento postprandiale della glicemia durante un pasto standard di prova durante l'intero periodo del pasto di prova di 5 ore rispetto a Humalog in pazienti con diabete di tipo 1 (riduzione del 32% [bolo preprandiale] e 18% [somministrazione bolo 20 minuti dopo l'inizio del pasto]) o di tipo 2 (riduzione del 25% indipendentemente dal momento della somministrazione bolo).

Figura 2: Glicemia media dopo iniezione sottocutanea di Lyumjev o Humalog (dose media 12 U.l.) all'inizio di un pasto standard di prova in pazienti con diabete di tipo 1

Confronto fra Lyumjev 200 U.l./ml e Lyumjev 100 U.l./ml

La riduzione massima e totale o del glucosio dopo la somministrazione sottocutanea di una dose singola di 15 U.l. di Lyumjev 100 U.l./ml e Lyumjev 200 U.l./ml in soggetti sani erano comparabili.

Efficacia clinica

L'efficacia di Lyumjev è stata esaminata in due studi, uno con pazienti con diabete di tipo 1 (PRONTO-T1D) e uno con pazienti con diabete di tipo 2 (PRONTO-T2D). Un ulteriore studio con pazienti con diabete di tipo 1 (PRONTO-Pump) ha esaminato la compatibilità e la sicurezza di Lyumjev per l'infusione di insulina sottocutanea continua (CSII).

Diabete di tipo 1 – Adulti

Lo studio PRONTO-T1D ha confrontato l'efficacia nell'abbassamento del glucosio di Lyumjev e Humalog nel corso di 26 settimane su 1.222 pazienti con diabete di tipo 1 nell'ambito di un trattamento con iniezioni giornaliere multiple (MDI) con il target di HbA_1c del 7%. I pazienti nei 3 bracci dello studio hanno ricevuto in modo randomizzato un trattamento con iniezione preprandiale di Lyumjev (N=451; in cieco) o Humalog (N=442; in cieco) o con iniezione postprandiale di Lyumjev (N=329; open-label). Le iniezioni pre- o postprandiali sono state effettuate da 0 a 2 minuti prima del pasto o fino a 20 minuti dopo l'inizio del pasto. Tutti i pazienti hanno ricevuto anche un'insulina basale (insulina glargine [1-2 volte al giorno] o insulina Degludec [una volta al giorno]).

L'abbassamento dell'HbA_1c tramite Lyumjev iniettato prima del pasto era leggermente maggiore in termini numerici rispetto all'Humalog iniettato prima del pasto (vedere tabella 1). I corrispondenti tassi di risposta (percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target di HbA_1c <7%) ammontavano al 37,4% (Lyumjev preprandiale), 33,6% (Humalog preprandiale) e 25,6% (Lyumjev postprandiale). Nel test di tolleranza con pasto misto e in 269 pazienti di un sottostudio con monitoraggio continuo del glucosio (CGM) l'aumento postprandiale del glucosio con Lyumjev è stato significativamente minore rispetto a Humalog (entrambi iniettati prima del pasto).

Tabella 1: Risultati di uno studio clinico basale-bolo di 26 settimane su pazienti con diabete di tipo 1

I valori iniziali e alla fine dello studio (settimana 26) si basano sul minimo quadrato medio (medie corrette). L'intervallo di confidenza al 95% è indicato in ‹[ ]›.

^A Pasto di prova

^B La differenza si riferisce a Lyumjev somministrata prima del pasto – Humalog somministrato prima del pasto.

^C La differenza si riferisce a Lyumjev somministrata dopo il pasto – Humalog somministrato prima del pasto.

^D Statisticamente significativo a favore di Lyumjev somministrata prima del pasto

Diabete di tipo 2 – Adulti

Lo studio PRONTO-T2D ha confrontato l'efficacia nell'abbassamento del glucosio di Lyumjev e Humalog nel corso di 26 settimane su 673 pazienti con diabete di tipo 2. I pazienti nei 2 bracci dello studio hanno ricevuto in modo randomizzato un trattamento con iniezione preprandiale di Lyumjev (N=336; in cieco) o Humalog (N=337; in cieco). Le iniezioni preprandiali sono state effettuate da 0 a 2 minuti prima del pasto. Tutti i pazienti hanno ricevuto anche un'insulina basale (insulina glargine o insulina Degludec). In concomitanza i pazienti potevano essere sotto una terapia antidiabetica orale, metformina e/o un inibitore SGLT2.

L'abbassamento dell'HbA_1c tramite Lyumjev iniettato prima del pasto non era inferiore a quello di Humalog iniettato prima del pasto (vedere tabella 2). I corrispondenti tassi di risposta (percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target di HbA_1c <7%) ammontavano al 58,2% (Lyumjev) e al 52,5% (Humalog). Nel test di tolleranza con pasto misto l'aumento postprandiale del glucosio con Lyumjev è stato significativamente minore rispetto a Humalog.

Tabella 2: Risultati di uno studio clinico basale-bolo su pazienti con diabete di tipo 2

I valori nella settimana 26 e la variazione rispetto al basale si basano sul minimo quadrato medio (medie corrette).

L'intervallo di confidenza al 95% è indicato in «[ ]». La differenzia si riferisce a Lyumjev somministrata al pasto – Humalog somministrato al pasto.

Sicurezza ed efficacia nei pazienti anziani

Nei due studi clinici di 26 settimane 187 su 1.116 (17%) dei pazienti sotto Lyumjev con diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 avevano un'età ≥65 anni e 18 su 1.116 (2%) un'età ≥75 anni. In generale tra i pazienti più giovani e meno giovani non si sono osservate differenze nella sicurezza o nell'efficacia.

Infusione di insulina sottocutanea continua (CSII)

Uno studio cross-over in doppio cieco di 12 settimane (2 fasi di 6 settimane) ha esaminato la compatibilità e la sicurezza di Lyumjev e Humalog in 49 pazienti adulti con diabete di tipo 1, trattati con infusione di insulina sottocutanea continua (CSII). Durante lo studio i partecipanti sono stati sottoposti a un monitoraggio continuo del glucosio (CGM). Non è emersa alcuna differenza terapeutica statisticamente significativa in merito alla freuenza o nell'incidenza di guasti del set di infusione tra Lyumjev e Humalog.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'assorbimento di insulina lispro era accelerato e presentava una durata più breve dell'esposizione in soggetti sani e pazienti con diabete dopo l'iniezione di Lyumjev rispetto a Humalog.

·L'insulina lispro era in circolazione circa 1 minuto dopo l'iniezione di Lyumjev, cioè cinque minuti più rapidamente rispetto a Humalog (figura 3).

·Il tempo fino al 50% della concentrazione massima sotto Lyumjev era più breve di 14 minuti rispetto a Humalog.

·Dopo l'iniezione di Lyumjev la quantità di insulina lispro in circolazione era otto volte maggiore dopo i primi 15 minuti e tre volte maggiore nei primi 30 minuti rispetto a Humalog.

·La concentrazione massima di insulina lispro è stata raggiunta 57 minuti dopo la somministrazione di Lyumjev.

·Con Lyumjev 3 ore dopo l'iniezione era presente in circolazione il 43% in meno di insulina lispro rispetto a Humalog.

·La durata dell'esposizione all'insulina lispro per Lyumjev era più breve di 1 ora rispetto a Humalog.

·L'esposizione totale all'insulina lispro e la concentrazione massima tra Lyumjev e Humalog erano comparabili.

In soggetti sani la variabilità da giornaliera [CV%] fra i soggetti sotto Lyumjev era del 10% per l'esposizione totale (AUC0-10 h) e del 16% per la concentrazione massima di insulina lispro (C_max).

Figura 3: Insulina lispro nel siero dopo iniezione sottocutanea di Lyumjev o Humalog (dose con 15 U.l.)

La biodisponibilità assoluta di insulina lispro dopo somministrazione sottocutanea nell'addome, deltoide o coscia ammontava al 65% circa. L'assorbimento accelerato di insulina lispro e l'esposizione precoce a insulina lispro vengono mantenuti indipendentemente dal sito di iniezione. Le concentrazioni massime e il tempo fino alla concentrazione massima erano paragonabili per addome e braccio; nella coscia il tempo fino alla concentrazione massima era più lungo e la concentrazione massima inferiore.

Entro l'intervallo di dosaggio terapeutico, l'esposizione totale a insulina lispro e la concentrazione massima di insulina lispro erano proporzionali all'aumentare della dose sottocutanea di Lyumjev.

Infusione di insulina sottocutanea continua (CSII)

L'assorbimento di insulina lispro era accelerato in caso di somministrazione di Lyumjev in pazienti con diabete di tipo 2 mediante CSII.

·Il tempo fino al raggiungimento del 50% della concentrazione massima era di 14 minuti; 9 minuti più breve rispetto a Humalog.

·Nei primi 30 minuti dopo la somministrazione di Lyumjev, l'insulina lispro disponibile era superiore di 1,5 volte rispetto a Humalog.

Confronto fra Lyumjev 200 U.l./ml e Lyumjev 100 U.l./ml

I risultati di uno studio su soggetti sani ha mostrato la bioequivalenza di Lyumjev 200 U.l./ml e Lyumjev 100 U.l./ml dopo la somministrazione di una dose singola di 15 U.l. sulla base della curva della concentrazione di insulina lispro libera nel siero dal momento zero a infinito e della concentrazione massima di insulina lispro. L'assorbimento accelerato di insulina lispro dopo la somministrazione di 200 U.l./ml era simile a quello osservato con Lyumjev 100 U.l./ml.

Distribuzione

La media geometrica (coefficiente di variazione % [CV%]) del volume di distribuzione (Vd) di insulina lispro era pari a 34 l (30%) dopo somministrazione endovenosa di Lyumjev come iniezione in bolo in una dose di 15 U.l. in soggetti sani.

Metabolismo

Nessun dato di studio nuovo su insulina lispro.

Eliminazione

La media geometrica (CV%) della clearance di insulina lispro era di 32 l/ora (22%) e l'emivita media di insulina lispro ammontava a 44 minuti dopo somministrazione endovenosa di Lyumjev come iniezione in bolo in una dose di 15 U.l. in soggetti sani.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali^,

Età, sesso e origine etnica non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di Lyumjev.

Disturbi della funzionalità epatica

Una limitazione della funzione epatica non ha avuto alcun influsso noto sulla farmacocinetica di insulina lispro. In caso di disturbi della funzionalità epatica il fabbisogno di insulina può essere ridotto.

Disturbi della funzionalità renale

Una limitazione della funzione renale non ha avuto alcun influsso noto sulla farmacocinetica di insulina lispro. In caso di disturbi della funzionalità renale il fabbisogno di insulina può essere ridotto.

Dati preclinici

Dati non clinici non hanno segnalato alcun pericolo particolare per l'uomo, sulla base di studi convenzionali di farmacologia della sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità o sulla tossicità della riproduzione e dello sviluppo dopo l'esposizione a insulina lispro.

Altre indicazioni

Questo medicamento non deve essere miscelato con altra insulina o altri farmaci.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Stabilità dopo l'apertura

Validità di 28 giorni dopo l'apertura/rottura (perforazione del sigillo o tappo).

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C) prima dell'apertura.

Non congelare.

Conservare il contenitore nell'imballaggio esterno per proteggere il contenuto dalla luce.

Proteggere dalla luce e dal calore diretti o dalla luce del sole.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Flaconcino

Dopo l'apertura (perforazione del tappo):

Conservare in frigorifero (2– 8°C). Se non è possibile, conservare senza raffreddamento a temperature non superiori a 30°C.

Cartuccia

Dopo l'apertura (perforazione del sigillo):

Lasciare il cappuccio sulla penna non appena la cartuccia inserita per proteggere dalla luce.

Conservare senza raffreddamento. Non conservare a temperature superiori a 30°C.

KwikPen

Dopo l'apertura (perforazione del sigillo):

Lasciare il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce.

Conservare senza raffreddamento. Non conservare a temperature superiori a 30°C.

Indicazioni per la manipolazione

Utilizzo per via endovenosa

La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è stata dimostrata per un periodo di 14 giorni a 2 - 8°C e per 20 ore a temperatura ambiente. Da un punto di vista microbiologico la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata subito, condizioni e durata di stoccaggio sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e non possono normalmente superare 24 ore a 2 - 8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e convalidate.

Infusione di insulina sottocutanea continua

Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino può essere utilizzato fino a 9 giorni in una pompa per infusione di insulina continua. I tubi flessibili con superfici interne in polietilene o poliolefina sono stati testati e sono risultati compatibili con l'uso della pompa.

Il medicamento non utilizzato e i rifiuti derivati da esso devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Numero dell'omologazione

67550, 67793, 67794 (Swissmedic).

Confezioni

Lyumjev soluzione iniettabile 100 U.l./ml:

Flaconcino 10 ml: 1 (B)

Cartucce (3,0 ml) per penna da 3,0 ml: 5 (B)

Lyumjev 100 U.l./ml KwikPen (3,0 ml): 5 (B)

Lyumjev 100 U.l./ml KwikPen Junior (3,0 ml): 5 (B)

Lyumjev soluzione iniettabile 200 U.l./ml:

Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen (3,0 ml): 5 (B)

Titolare dell’omologazione

Eli Lilly (Suisse) SA, 1214 Vernier/GE.

Stato dell'informazione

Agosto 2021.