Rocaltrol®, capsule molli
Atnahs Pharma Switzerland AG
Composizione
Principi attivi
Calcitriolo (1,25-diidrossicolecalciferolo).
Eccipienti
Butilidrossianisolo (E 320), butilidrossitoluene (E 321), trigliceridi a catena media, gelatina, glicerolo all'85%, sorbitolo, mannitolo, amido idrolizzato idrogenato, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172). Il contenuto di sorbitolo è pari a 2,87–4,37 mg per capsula.
Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità
Capsule molli da 0,25 µg e 0,5 µg.
Indicazioni/Possibilità d'impiego
Osteoporosi post-menopausale.
Osteodistrofia renale nei pazienti con insufficienza renale cronica, in particolare in quelli sottoposti a emodialisi.
Ipoparatiroidismo postoperatorio.
Ipoparatiroidismo idiopatico.
Pseudoipoparatiroidismo.
Rachitismo vitamina D-dipendente.
Rachitismo vitamina D-resistente con ipofosfatemia.
Posologia/Impiego
Posologia abituale
La dose giornaliera ottimale di Rocaltrol deve essere determinata con attenzione per ciascun paziente in base al livello di calcio sierico. Il trattamento con Rocaltrol deve essere sempre iniziato con la dose raccomandata e deve essere aumentato solo sotto attento monitoraggio della calcemia.
Una volta stabilita la dose ottimale di Rocaltrol, la calcemia deve essere controllata mensilmente (oppure come indicato di seguito per le singole indicazioni). I campioni di sangue per la determinazione della calcemia devono essere prelevati senza stasi venosa.
Se la calcemia supera di 1 mg/100 mL (0,25 mmol/L) il limite superiore dell'intervallo normale (9–11 mg/100 mL, corrispondenti a 2,25–2,75 mmol/L), oppure se la creatininemia supera 120 µmol/L, il trattamento con Rocaltrol deve essere immediatamente interrotto fino al ripristino della normocalcemia.
Finché persiste l'ipercalcemia, la calcemia e la fosfatemia devono essere controllate quotidianamente. Una volta che i valori sono ritornati nella norma, il trattamento con Rocaltrol può essere ripreso con una dose giornaliera inferiore di 0,25 µg rispetto a quella precedentemente somministrata.
All'inizio della terapia è essenziale un apporto adeguato, ma non eccessivo, di calcio per garantire l'efficacia ottimale di Rocaltrol.
Può essere necessaria una supplementazione di calcio, che deve essere somministrata in conformità alle raccomandazioni scientifiche vigenti.
Grazie al miglioramento dell'assorbimento intestinale del calcio, in alcuni pazienti trattati con Rocaltrol l'apporto di calcio può essere ridotto. I pazienti predisposti all'ipercalcemia possono necessitare solo di basse dosi di calcio o non richiedere alcuna supplementazione di calcio.
Istruzioni posologiche speciali
Osteoporosi post-menopausale
La dose raccomandata è di 0,25 µg due volte al giorno; le capsule devono essere deglutite intere, senza masticarle.
La calcemia e la creatininemia devono essere determinate dopo 4 settimane, dopo 3 mesi e dopo 6 mesi e, successivamente, ogni 6 mesi.
Osteodistrofia renale (pazienti in dialisi)
La dose iniziale giornaliera è di 0,25 µg. Nei pazienti con normocalcemia o solo lieve ipocalcemia è sufficiente una dose di 0,25 µg a giorni alterni. Se entro due-quattro settimane non si osserva un miglioramento soddisfacente dei parametri clinici e biochimici, la dose può essere aumentata di 0,25 µg/die a intervalli di due-quattro settimane. Durante questo periodo, la calcemia deve essere misurata almeno due volte alla settimana. La maggior parte dei pazienti risponde a una dose giornaliera compresa tra 0,5 e 1,0 µg.
Può essere necessario un aggiustamento della dose in caso di somministrazione concomitante di barbiturici o anticonvulsivanti.
Un trattamento orale intermittente («terapia pulsata») con Rocaltrol alla dose iniziale di 0,1 µg/kg/settimana, suddivisa in due o tre dosi uguali somministrate la sera, si è dimostrato efficace anche nei pazienti che non hanno risposto alla terapia continua. Non deve essere superata una dose cumulativa totale di 12 µg alla settimana.
Ipoparatiroidismo e rachitismo
La dose iniziale raccomandata di Rocaltrol è di 0,25 µg al giorno, da somministrare al mattino. Se non si osserva una risposta soddisfacente dei parametri biochimici e clinici della malattia, la dose può essere aumentata a intervalli di due-quattro settimane. Durante questo periodo, la calcemia deve essere misurata almeno due volte alla settimana.
I pazienti affetti da ipoparatiroidismo possono occasionalmente presentare malassorbimento; in tali casi possono essere necessarie dosi più elevate di Rocaltrol.
Se il medico decide di prescrivere Rocaltrol a una donna in gravidanza affetta da ipoparatiroidismo, può essere necessaria una dose più elevata durante gli ultimi mesi della gravidanza; tale dose dovrà essere nuovamente ridotta dopo il parto o durante il periodo dell'allattamento.
Pazienti anziani
Nei pazienti anziani non è richiesto alcun aggiustamento posologico specifico. Devono essere seguite le raccomandazioni generali relative al monitoraggio della calcemia e della creatininemia.
Lattanti e bambini piccoli
La sicurezza e l'efficacia delle capsule di calcitriolo nei bambini non sono state adeguatamente studiate per consentire una raccomandazione posologica.
Controindicazioni
Rocaltrol (o i medicinali della stessa classe) è controindicato nei seguenti casi:
·Tutte le patologie associate a ipercalcemia.
·Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella composizione.
·Segni di effetti indesiderati correlati alla vitamina D.
Avvertenze e misure precauzionali
Esiste una stretta correlazione tra il trattamento con calcitriolo e lo sviluppo di ipercalcemia. Negli studi sull'osteodistrofia uremica, l'ipercalcemia è stata osservata fino al 40% dei pazienti trattati con calcitriolo. Un improvviso aumento dell'apporto di calcio dovuto a modifiche della dieta (ad esempio un maggiore consumo di latticini) o all'assunzione non controllata di preparati contenenti calcio può provocare ipercalcemia. I pazienti e i loro familiari devono essere espressamente istruiti a rispettare rigorosamente la dieta prescritta e devono essere informati sui sintomi di una possibile ipercalcemia.
Se la calcemia supera di 1 mg/100 mL (250 µmol/L) il limite superiore dell'intervallo normale (9–11 mg/100 mL, corrispondenti a 2250–2750 µmol/L), oppure se la creatininemia supera 120 µmol/L, il trattamento con Rocaltrol deve essere immediatamente interrotto fino al ripristino della normocalcemia (vedere «Posologia/Modo di somministrazione»).
I pazienti immobilizzati, ad esempio dopo un intervento chirurgico, sono particolarmente a rischio di ipercalcemia.
Nei pazienti con funzionalità renale normale, l'ipercalcemia cronica può essere associata a un aumento della creatininemia.
Si raccomanda cautela nei pazienti con anamnesi di calcoli renali o di malattia coronarica.
Il calcitriolo aumenta la concentrazione sierica del fosfato inorganico. Sebbene ciò sia desiderabile nei pazienti con ipofosfatemia, nei pazienti con insufficienza renale è necessaria cautela a causa del rischio di calcificazioni ectopiche. In tali casi, la fosfatemia deve essere mantenuta entro i limiti della norma (2–5 mg/100 mL, corrispondenti a 0,65–1,62 mmol/L) mediante somministrazione orale di leganti del fosfato, quali idrossido di alluminio o carbonato di alluminio, e una dieta a basso contenuto di fosfato.
Occorre assicurarsi che il prodotto calcio-fosfato (Ca × P) non superi 70 mg²/dL².
I pazienti affetti da rachitismo vitamina D-resistente (rachitismo ipofosfatemico familiare) devono continuare la terapia orale con fosfato durante il trattamento con Rocaltrol. Tuttavia, occorre tenere presente che la possibile stimolazione dell'assorbimento intestinale del fosfato può ridurre il fabbisogno di supplementazione esogena di fosfato.
Gli esami di laboratorio periodici devono comprendere la determinazione della calcemia, della fosforemia, della magnesiemia e della fosfatasi alcalina sierica, nonché dei livelli di calcio e fosfato nelle urine delle 24 ore. Durante la fase di aggiustamento della dose del trattamento con Rocaltrol, la calcemia deve essere determinata almeno due volte alla settimana (vedere «Posologia/Modo di somministrazione»).
Poiché il calcitriolo è il più potente metabolita disponibile della vitamina D, durante il trattamento con Rocaltrol non devono essere somministrati altri preparati contenenti vitamina D, al fine di evitare lo sviluppo di ipervitaminosi D.
Quando il trattamento viene sostituito dall'ergocalciferolo (vitamina D2) al calcitriolo, possono essere necessari diversi mesi affinché la concentrazione ematica di ergocalciferolo ritorni ai valori basali (vedere «Sovradosaggio»).
I pazienti con funzionalità renale normale che assumono Rocaltrol devono evitare la disidratazione. Deve essere mantenuto un adeguato apporto di liquidi.
Questo medicinale contiene 2,87–4,37 mg di sorbitolo per capsula. L'effetto additivo dei medicinali somministrati contemporaneamente contenenti sorbitolo (o fruttosio) e dell'assunzione alimentare di sorbitolo (o fruttosio) deve essere preso in considerazione. Il contenuto di sorbitolo dei medicinali somministrati per via orale può influenzare la biodisponibilità di altri medicinali somministrati contemporaneamente per via orale.
Interazioni
Le istruzioni dietetiche relative all'apporto supplementare di calcio devono essere seguite scrupolosamente e deve essere evitata l'assunzione non controllata di ulteriori medicinali contenenti calcio.
La somministrazione concomitante di un diuretico tiazidico nei pazienti con ipoparatiroidismo aumenta il rischio di ipercalcemia. Nei pazienti in trattamento con digitale, la dose di calcitriolo deve essere determinata con attenzione, poiché l'ipercalcemia può precipitare aritmie cardiache in questi pazienti.
Esiste un antagonismo funzionale tra gli analoghi della vitamina D e i corticosteroidi: gli analoghi della vitamina D favoriscono l'assorbimento del calcio, mentre i corticosteroidi lo inibiscono.
I medicinali contenenti magnesio (ad esempio gli antiacidi) non devono essere somministrati durante la terapia con calcitriolo ai pazienti sottoposti a dialisi cronica, poiché possono causare ipermagnesemia.
Poiché il calcitriolo influisce anche sul trasporto del fosfato nell'intestino, nei reni e nelle ossa, la dose dei leganti del fosfato deve essere adeguata in base alla concentrazione sierica di fosfato (valori normali: 2–5 mg/100 mL oppure 0,6–1,6 mmol/L).
I pazienti affetti da rachitismo vitamina D-resistente (rachitismo ipofosfatemico familiare) devono continuare la terapia orale con fosfato. Tuttavia, occorre tenere presente che la possibile stimolazione dell'assorbimento intestinale del fosfato da parte del calcitriolo può modificare il fabbisogno di supplementazione aggiuntiva di fosfato.
I sequestranti degli acidi biliari, quali la colestiramina e il sevelamer, possono ridurre l'assorbimento intestinale delle vitamine liposolubili e, di conseguenza, compromettere anche l'assorbimento intestinale del calcitriolo.
Gravidanza, allattamento
Gravidanza
Gli studi condotti sugli animali hanno evidenziato fetotossicità (vedere «Dati preclinici»).
Tuttavia, non vi sono prove che la vitamina D, anche a dosi molto elevate, sia teratogena nell'uomo. Rocaltrol deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.
Allattamento
Il calcitriolo somministrato per via esogena può passare nel latte materno.
A causa della possibilità di sviluppare ipercalcemia nella madre e di effetti indesiderati di Rocaltrol nel lattante allattato al seno, le madri possono allattare durante il trattamento con Rocaltrol solo a condizione che siano monitorati i livelli sierici di calcio sia della madre sia del lattante.
Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine
Sulla base del suo profilo farmacodinamico, si presume che questo medicinale sia sicuro o che sia improbabile che comprometta le attività sopra menzionate.
Effetti indesiderati
Le reazioni avverse elencate di seguito si basano sull'esperienza derivante dagli studi clinici condotti con Rocaltrol e dall'esperienza successiva all'immissione in commercio.
La reazione avversa segnalata con maggiore frequenza è stata l'ipercalcemia.
Le reazioni avverse sono classificate in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA e alla frequenza secondo la seguente convenzione:
«molto comune» (≥1/10)
«comune» (≥1/100, <1/10),
«non comune» (≥1/1'000, <1/100)
«raro» (≥1/10'000, <1/1'000)
«molto raro» (<1/10'000)
«Non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario
Frequenza non nota: Ipersensibilità, orticaria.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune: Ipercalcemia.
Non comune: Riduzione dell'appetito.
Frequenza non nota: Polidipsia, disidratazione.
Disturbi psichiatrici
Frequenza non nota: Apatia.
Patologie del sistema nervoso
Comune: Cefalea.
Frequenza non nota: Debolezza muscolare, disturbi della sensibilità.
Patologie gastrointestinali
Comune: Dolore addominale, nausea.
Non comune: Vomito.
Frequenza non nota: Stipsi.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: Eruzione cutanea.
Frequenza non nota: Eritema, prurito.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Frequenza non nota: Ritardo della crescita.
Patologie renali e urinarie
Comune: Infezioni delle vie urinarie.
Frequenza non nota: Poliuria.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Frequenza non nota: Calcinosi, piressia, sete.
Esami diagnostici
Non comune: Aumento della creatininemia.
Frequenza non nota: Riduzione del peso corporeo.
Poiché il calcitriolo esercita un'attività analoga a quella della vitamina D, possono verificarsi effetti indesiderati simili a quelli associati al sovradosaggio di vitamina D, vale a dire sindrome da ipercalcemia o intossicazione da calcio (a seconda della durata e della gravità dell'ipercalcemia) (vedere «Posologia/Modo di somministrazione» e «Avvertenze e precauzioni»). I sintomi acuti comprendono riduzione dell'appetito, cefalea, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi e apatia.
In presenza di ipercalcemia concomitante e iperfosfatemia >6 mg/100 mL, corrispondente a >1,9 mmol/L, può verificarsi calcinosi, visibile all'esame radiografico.
A causa della breve emivita biologica del calcitriolo, gli studi farmacocinetici hanno dimostrato che si prevede il ritorno alla normalità dell'aumento della calcemia entro pochi giorni dalla sospensione del trattamento o dalla riduzione della dose, vale a dire molto più rapidamente rispetto al trattamento con preparati di vitamina D3.
Possibili sintomi dell'ipercalcemia cronica: Debolezza muscolare, perdita di peso, disturbi della sensibilità, piressia, sete, poliuria, polidipsia, disidratazione, apatia, ritardo della crescita, infezioni delle vie urinarie e, molto raramente, calcificazioni ectopiche e pancreatite quali conseguenze dell'ipercalcemia.
Nei soggetti predisposti possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, comprese eruzione cutanea, eritema, prurito, orticaria e, molto raramente, gravi reazioni cutanee eritematose.
La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'omologazione è di grande importanza. Consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio-rischio del medicamento. I professionisti della salute sono invitati a segnalare qualsiasi sospetto di effetto indesiderato nuovo o grave attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sono disponibili su www.swissmedic.ch.
Posologia eccessiva
Trattamento dell'ipercalcemia asintomatica
Vedere «Istruzioni posologiche particolari».
Poiché il calcitriolo è un metabolita della vitamina D, i sintomi da sovradosaggio corrispondono a quelli da sovradosaggio di vitamina D. L'assunzione di dosi elevate di calcio e fosfato insieme a Rocaltrol può causare sintomi analoghi. Occorre assicurarsi che il prodotto calcio-fosfato (Ca × P) non superi 70 mg²/dL². Un'elevata concentrazione di calcio nel liquido di dialisi può contribuire all'ipercalcemia.
I segni acuti di intossicazione da vitamina D comprendono anoressia, cefalea, vomito e stipsi.
Segni cronici
Distrofia (debolezza, perdita di peso), disturbi della sensibilità, possibile febbre associata a sete, poliuria, disidratazione, apatia, arresto della crescita e infezioni delle vie urinarie. Può verificarsi ipercalcemia con calcificazione metastatica della corteccia renale, del miocardio, dei polmoni e del pancreas.
Per il trattamento del sovradosaggio accidentale possono essere prese in considerazione le seguenti misure: Lavanda gastrica immediata o induzione del vomito per prevenire un ulteriore assorbimento. Somministrazione di paraffina liquida per favorire l'eliminazione fecale. Si raccomanda di effettuare determinazioni ripetute della calcemia. Se l'ipercalcemia persiste, possono essere somministrati fosfati e corticosteroidi e possono essere adottate misure volte a ottenere un'adeguata diuresi forzata.
Proprietà/Effetti
Codice ATC
A11CC04
Meccanismo d'azione
Il calcitriolo è la forma più attiva della vitamina D3 per quanto riguarda la stimolazione del trasporto intestinale del calcio. Il calcitriolo è uno dei principali metaboliti attivi della vitamina D3. Questo metabolita viene normalmente formato nel rene a partire dal suo precursore, il 25-idrossicolecalciferolo (25-HCC). La produzione fisiologica giornaliera è normalmente pari a 0,5–1,0 µg; essa è leggermente più elevata durante i periodi di aumentata formazione ossea (ad esempio durante la crescita e la gravidanza). Il calcitriolo favorisce l'assorbimento intestinale del calcio e regola la mineralizzazione ossea.
Il ruolo principale del calcitriolo nella regolazione dell'omeostasi del calcio, compreso il suo effetto stimolante sull'attività degli osteoblasti nello scheletro, costituisce una solida base farmacologica per i suoi effetti terapeutici nell'osteoporosi post-menopausale.
Nei pazienti con insufficienza renale avanzata, la formazione endogena di calcitriolo è conseguentemente ridotta o può essere completamente assente. Questa carenza svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo dell'osteodistrofia renale.
Nei pazienti con osteodistrofia renale, la somministrazione orale di Rocaltrol normalizza la riduzione dell'assorbimento intestinale del calcio, l'ipocalcemia, l'aumento dei livelli sierici della fosfatasi alcalina e delle concentrazioni sieriche dell'ormone paratiroideo. Rocaltrol allevia il dolore osseo e muscolare e corregge le alterazioni istologicamente rilevabili associate all'osteite fibrosa e ad altri disturbi della mineralizzazione.
Nei pazienti con ipoparatiroidismo postoperatorio, ipoparatiroidismo idiopatico e pseudoipoparatiroidismo, il trattamento con Rocaltrol allevia l'ipocalcemia e le sue manifestazioni cliniche.
Nei pazienti affetti da rachitismo vitamina D-dipendente, nel siero è presente una quantità ridotta o assente di calcitriolo. Poiché la formazione endogena di calcitriolo nel rene è insufficiente, il trattamento con Rocaltrol deve essere considerato una terapia sostitutiva.
Nei pazienti affetti da rachitismo vitamina D-resistente e ipofosfatemia associata a ridotti livelli plasmatici di calcitriolo, il trattamento con Rocaltrol riduce la perdita tubulare di fosfato e, se somministrato insieme alla terapia con fosfato, normalizza la formazione ossea.
Il trattamento con Rocaltrol si è inoltre dimostrato utile nei pazienti affetti da varie altre forme di rachitismo, ad esempio quelle associate a epatite neonatale, atresia biliare, cistinosi o carenza alimentare di calcio o vitamina D.
Farmacodinamica
I due organi bersaglio noti del calcitriolo sono l'intestino e l'osso.
Sembra essere presente una proteina di legame del recettore del calcitriolo nella mucosa intestinale umana. Ulteriori evidenze suggeriscono che il calcitriolo agisca anche a livello dei reni e delle ghiandole paratiroidi. Nei ratti con uremia acuta è stato dimostrato che il calcitriolo stimola l'assorbimento intestinale del calcio.
I reni dei pazienti uremici non sono in grado di sintetizzare quantità adeguate di calcitriolo, l'ormone attivo derivato da un precursore della vitamina D. L'ipocalcemia e l'iperparatiroidismo secondario che ne conseguono rappresentano le principali cause della malattia ossea metabolica associata all'insufficienza renale.
Tuttavia, anche altre sostanze tossiche per l'osso che si accumulano nell'uremia (ad esempio l'alluminio) possono contribuire a tale condizione.
L'effetto benefico di Rocaltrol nell'osteodistrofia renale sembra derivare dalla correzione dell'ipocalcemia e dell'iperparatiroidismo secondario. Non è certo se Rocaltrol eserciti ulteriori effetti benefici indipendentemente da questi.
Efficacia clinica
Non sono disponibili dati.
Farmacocinetica
Assorbimento
Le concentrazioni plasmatiche massime sono state raggiunte entro 2–6 ore dalla somministrazione orale di una dose singola di 0,25–1,0 µg di Rocaltrol.
Distribuzione
Il calcitriolo e gli altri metaboliti della vitamina D si legano a specifiche proteine plasmatiche durante il trasporto nel sangue.
Metabolismo
Il calcitriolo viene idrossilato e ossidato nei reni e nel fegato da una specifica isoforma del citocromo P450, il CYP24A1.
Sono stati identificati diversi metaboliti con differente grado di attività della vitamina D.
Eliminazione
L'emivita di eliminazione del calcitriolo dal siero è stata determinata in 5–8 ore. La cinetica di assorbimento ed eliminazione del calcitriolo è lineare in un intervallo di dosi molto ampio, fino a una dose orale singola di 165 µg. La durata dell'effetto farmacologico di una dose singola di calcitriolo è di 4 giorni. Il calcitriolo viene escreto nella bile ed è soggetto a circolazione enteroepatica.
Cinetica di gruppi di pazienti speciali
Nei pazienti con sindrome nefrosica o sottoposti a emodialisi, i livelli sierici di calcitriolo erano ridotti e il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni massime risultava prolungato.
Dati preclinici
Gli studi di tossicità riproduttiva condotti nei ratti hanno mostrato che dosi orali fino a 300 ng/kg/die (30 volte la dose abituale nell'uomo) non hanno prodotto effetti avversi sulla riproduzione. Nei conigli sono state osservate anomalie fetali (malformazioni scheletriche e viscerali), oltre a segni di embriotossicità, in due cucciolate a una dose orale maternotossica di 300 ng/kg/die. Anomalie sono state osservate anche in una cucciolata alla dose di 80 ng/kg/die, ma non alla dose di 20 ng/kg/die (due volte la dose abituale nell'uomo). Sebbene le alterazioni osservate non fossero statisticamente significative, non può essere escluso un coinvolgimento del calcitriolo.
Altre indicazioni
Invalidità
Il medicinale può essere utilizzato esclusivamente fino alla data di scadenza indicata con «EXP» sulla confezione.
Indicazioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore a 25°C.
Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce e dall'umidità.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Numero dell'omologazione
41728 (Swissmedic).
Confezioni
Capsule molli da 0,25 µg (rosso-bianco): Blister: 30 e 100 (B).
Capsule molli da 0,5 µg (rosse): Blister: 100 (B).
Titolare dell’omologazione
Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug.
Stato dell'informazione
Novembre 2025